_眼用制剂中抑菌剂的应用与质量控制

聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求一、概述聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工泪液的作用。

聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。

聚乙烯醇原料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。

聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，商品名为利奎芬（Liquifilm tears®），含聚乙烯醇1.4%。

曾于1995年获准进口。

本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于FDA OTC monograph part 349之中。

二、药学要求1、处方处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。

参考原研品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。

建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用量通常应与原研品相同。

应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力检查法”的规定。

2、生产工艺2.1 工艺研究按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。

本品生产工艺一般为配液、除菌过滤、无菌灌装。

按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。

注意以下方面：（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。

基于产品开发及验证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。

（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。

参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。

2.2 工艺验证（1）无菌工艺验证：本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过滤前微生物负荷进行常规中控监测。

2023年执业药师之中药学专业一模考预测题库(夺冠系列)单选题（共50题）1、何首乌、黄精炮制的适宜方法是A.酒炙B.盐炙C.蒸法D.煮法E.醋炙【答案】 C2、养阴清热，凉血生津宜用A.鲜地黄B.生地黄C.熟地黄D.生地炭E.熟地炭【答案】 B3、 C-25位甲基处于直立键，其绝对构型为L，型的甾体皂苷是A.螺旋甾烷醇类B.异螺旋甾烷醇类C.呋甾烷醇类D.变形螺旋甾烷醇类E.羽扇豆烷类【答案】 A4、胡某，男，25岁。

因气温突降生病，症见寒热往来、胸胁苦满、食欲不振、心烦喜呕、口苦咽干。

医生处方小柴胡冲剂，组成柴胡、黄芩、半夏（姜制）、党参、生姜、甘草、大枣，辅料为蔗糖。

A.100kg药物用生姜25kg，白矾12.5kgB.100kg药物用生姜12.5kg，白矾25kgC.100kg药物用生姜15kg，白矾2.5kgD.100kg药物用生姜20kg，白矾10.5kgE.100kg药物用生姜20kg，白矾12.5kg【答案】 A5、常用于吸附水溶液中非极性色素的是A.离子交换树脂B.透析膜C.活性炭D.硅胶E.氧化铝【答案】 C6、能清热燥湿的药，其性味大多是A.酸味B.苦寒C.辛温D.甘温E.咸寒【答案】 B7、某女，49岁，自述近日胸胁满闷，时而恶心，吞咽不下：中医诊为梅核气，治当行气散结、化痰降逆，处以半夏厚朴汤，其药物组成为半夏、茯苓、厚朴、生姜、紫苏叶。

A.厚朴与半夏B.厚朴与茯苓C.生姜与厚朴D.生姜与紫苏叶E.厚朴与紫苏叶【答案】 B8、根据材料，回答85-88题A.苯醌B.萘醌C.菲醌D.蒽醌E.黄酮【答案】 D9、关于片芯及衣层的质量要求叙述错误的是A.符合一般片剂的质量要求B.片芯为有适宜的弧度而棱角小的双凸片或拱形片C.硬度比一般片剂要小D.衣层应均匀牢固E.与片芯无相互作用【答案】 C10、鱼类、两栖类和爬行类动物中的胆汁酸含有A.21个碳原子B.24个碳原子C.26个碳原子D.27或28个碳原子E.30个碳原子【答案】 D11、相须相使表示A.增效B.增毒C.减毒D.纠性E.减效【答案】 A12、赵某，女，48岁，因天气原因导致咳嗽、痰稠、痰多气喘、咽喉干痒及声音嘶哑，医生检查后给赵某某开了川贝枇杷膏，组成川贝母、枇杷叶、南沙参、茯苓、化橘红、桔梗、法半夏、五味子、瓜蒌子、款冬花、远志、苦杏仁、生姜、甘草、薄荷脑、杏仁水。

2020版药典制剂通则之眼用制剂眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。

眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）。

眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

滴眼剂系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。

可分为溶液、混悬液或乳状液。

洗眼剂系指由原料药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。

眼内注射溶液系指由原料药物与适宜辅料制成的无菌液体，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂。

眼膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合，制成溶液型或混悬型膏状的无菌眼用半固体制剂。

眼用乳膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合，制成乳膏状的无菌眼用半固体制剂。

眼用凝胶剂系指原料药物与适宜辅料制成的凝胶状无菌眼用半固体制剂。

眼膜剂系指原料药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。

眼丸剂系指原料药物与适宜辅料制成的球形、类球形的无菌眼用固体制剂。

眼内插入剂系指原料药物与适宜辅料制成的适当大小和形状、供插入结膜囊内缓慢释放药物的无菌眼用固体制剂。

眼用制剂在生产和贮藏期间应符合下列规定。

一、眼用制剂一般可用溶解、乳化、分散等方法制备。

二、滴眼剂中可加入调节渗透压、pH值、黏度以及增加原料药物溶解度和制剂稳定的辅料，所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。

三、除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗。

混悬型滴眼剂的沉降物不应结块或聚集，经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比。

除另有规定外，每个容器的装量应不超过10ml。

四、洗眼剂属用量较大的眼用制剂，应尽可能与泪液等渗并具有相近的pH值。

除另有规定外，每个容器的装量应不超过200ml。

[单选题]1.的母核结构是A.萘环B.哌啶环C.1,4-二氢吡啶D.吡咯环E.嘧啶环参考答案：C参考解析：尼群地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，母核结构是1，4-二氢吡啶。

掌握“药物与药物命名”知识点。

[单选题]4.创新药质量研究过程中可用于评价是否存在结晶水/溶剂的是A.一般项目B.手性药物C.药物晶型D.结晶溶剂E.稳定性考察参考答案：D参考解析：结晶溶剂：可通过热分析法研究，结合干燥失重、水分或单晶X射线衍射法等方法的测定结果，可以评价是否存在结晶水/溶剂。

掌握“药品质量研究”知识点。

[单选题]5.全血采集后置含有肝素的试管中，混合均匀后离心得到的是A.血浆B.血清C.血细胞D.白细胞E.血小板参考答案：A参考解析：血浆是加入抗凝剂（肝素）后离心得到的血样，血清是不加抗凝剂直接离心得到的血样。

掌握“体内药物检测”知识点。

[单选题]6.不属于第Ⅰ相生物转化反应的是A.苯妥英体内代谢生成羟基苯妥英失活B.保泰松体内代谢生成抗炎作用强毒副作用小的羟布宗C.卡马西平经代谢生成环氧化物D.苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酰甘氨酸E.普鲁卡因体内水解生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇参考答案：D参考解析：AB属于含芳环的氧化代谢，C选项卡马西平含有双键经代谢生成环氧化合物，E选项为酯类的水解，均属于第Ⅰ相生物转化。

D选项是与氨基酸的结合反应属于第Ⅱ相生物转化。

掌握“药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律”知识点。

[单选题]7.血管紧张素转换酶抑制药类药物用于治疗高血压、充血性心力衰竭（CHF）等心血管疾病。

但同时也阻断了缓激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反应物质以及神经激肽A等，导致一系列不良反应，其中发生率较高的是A.血压过低B.血钾过多C.皮疹D.干咳E.味觉障碍参考答案：D参考解析：血管紧张素转换酶抑制药类药物用于治疗高血压、充血性心力衰竭（CHF）等心血管疾病。

但同时也阻断了缓激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反应物质以及神经激肽A等，导致血压过低、血钾过多、咳嗽、皮疹、味觉障碍等不良反应，特别是干咳是其发生率较高的不良反应。

第十四章眼黏膜给药制剂一、问答题1、试述滴眼剂的种类及应用特点2、试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？3、说明眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素。

4、试述滴眼剂的处方设计与生产工艺。

5、说明滴眼剂中常用的附加剂种类，作用及其选用。

6、说明滴眼剂常用的包装及其与制剂质量的关系。

7、滴眼液制备中应注意哪些问题？怎样控制其质量？8、写出氯霉素的化学结构式，试说明氯霉素在水溶液中效价下降的原因。

9、滴眼剂应符合哪些质量要求？常用的附加剂有哪些？举例说明。

10、硫酸锌眼液能否用氯化钠调等渗？11、滴眼液中如何选用抑菌剂？12、眼膏剂有哪些特殊质量要求？13、什么是膜剂？有何特点？处方组成？14、常用的成膜材料有哪些？PVA作为膜材有何特点？应用规格？15、膜剂如何制备？质量检查项目有哪些？16、膜剂制备时，如何防止气泡的产生？二、单选题1、滴眼剂常用的缓冲溶液是（C）A、磷酸盐缓B、碳酸盐缓冲液冲液C、枸橼酸盐D、醋酸盐缓冲液缓冲液E、以上均不是2、以下对眼膏剂叙述错误的是（D）A、对眼部无刺激，无微生物污染B、眼用的软膏剂的配制需在清洁、灭菌环境下进行C、不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛D、眼膏剂的基质主要是白凡士林8份、液体石蜡1份和羊毛脂1份E、要均匀、细腻，易于涂布3、滴眼液的渗透压，除可用氯化钠调节外，还可用（）调节。

A、硼酸和硼砂B、氯化钾C、葡萄糖D、磷酸盐缓冲液E、有机酸4、甘油在膜剂中主要作用是（）A、粘合剂B、增加胶液的凝结力C、增塑剂D、促使基溶化E、保湿剂5、膜剂由药物和（）组成。

A、基质B、乳化剂C、成膜材料D、赋形剂E、均可6、膜剂最佳成膜材料是（）A、PVAB、PVPC、CAPD、明胶E、琼脂7、制备膜剂不可能使用(A)A、研磨B、制板法法C、热塑D、涂膜法法E、吸附法三．多选题1、PVA国内常用的规格有（）。

A、04-88B、05-88C、17-88D、18-88E、19-882、作为成膜材料，应具备良好的（）。

发布日期20061129栏目中药药物评价>>中药质量控制标题中药眼用制剂研究中建议关注的几个问题作者马秀朱家谷刘炳林宁可永部门正文内容审评一部马秀朱家谷刘炳林宁可永安全、有效、质量可控是药品的基本要素。

中药眼用制剂因用药部位特殊，其安全、有效和质量可控性较其他剂型（注射剂除外）显得更加重要。

本文对中药眼用制剂的名称演变和含义、对质量控制的一般要求进行了探讨，重点关注了原辅料的质量、附加剂（主要是抑菌剂）的合理选择、渗透压和无菌检查、刺激性试验等方面的问题，以期对中药眼用制剂研究与评价予以关注。

不妥之处，请批评指正。

一、“眼用制剂”的名称演变及含义眼用制剂在历版《中国药典》、《中国医院制剂规范》及《药剂学》教材中一般表述为“滴眼剂”。

随着眼用制剂的快速发展，滴眼剂已不能涵盖眼部用药的实际剂型和使用状况。

《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2005年版首次将“滴眼剂”改为“眼用制剂”，并且中国药典2005年版一部和二部均以“眼用制剂”命名。

中国药典2005年版一部将“眼用制剂”定义为由药材提取物、药材制成的直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。

并将眼用制剂分为：眼用液体制剂（滴眼剂）、眼用半固体制剂（眼膏剂）等。

也有以固态药物形式包装，另备溶剂，临用前配成溶液或混悬液的制剂。

未对滴眼剂、眼膏剂等作进一步解释。

中国药典2005年版二部将眼用制剂分为三大类，即液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶剂）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。

并进一步对滴眼剂、洗眼剂、眼膏剂、眼用凝胶剂、眼内插入剂等逐一定义，并均明确为无菌制剂。

其中“滴眼剂”定义为：系指药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂,也可将药物以粉末、颗粒或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。

可见，从现行版药典收载的剂型来看，中药眼用制剂的剂型明显少于化学药。

学号：2007216071药学院本科毕业论文（供校外企事业单位实习学生使用）眼用制剂中的抑菌剂专业：药物制剂学生：张淼实习单位：泰来县人民医院二零一一年六月[摘要]目前,国内市场眼用制剂大多数为多剂量包装,开封后,容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染,进而产生安全性隐患。

为了防止眼用制剂在开封后反复使用中被微生物污染,大部分眼用制剂(包括抗生素类)中都添加了抑菌剂,用来预防使用过程中微生物的二次污染[1][2]。

通过调研国内外多剂量眼用制剂抑菌剂的使用情况,针对多剂量眼用制剂中抑菌剂的现象进行了分析;同时对国外药典、相关指导原则对抑菌剂质量控制等方面的要求进行了介绍。

结合国内眼用制剂的生产条件、环境条件、患者的实际使用状况等,对多剂量眼用制剂合理添加抑菌剂进行了探讨。

[abstract]At present, the domestic market eye ophthalmic preparation for many doses of packaging, kaifeng majority after the use and preservation, easy tear is in the process of the microbial contamination and air, and then produce safety lapses. In order to prevent eye ophthalmic preparation after repeated use in kaifeng was microbial contamination, most eye ophthalmic preparation (including antibiotic) added antibacterial agent, to prevent the use of microorganisms during second pollution [1] and [2]. Through investigation the domestic and foreign many doses eye ophthalmic preparation antibacterial agent for the use of more dose eye ophthalmic preparation, the phenomenon of antibacterial agents in analyzed; Meanwhile on foreign pharmacopoeia and related guiding principles for antibacterial agent quality control requirements are introduced. Combined with production conditions of domestic eye ophthalmic preparation, environmental conditions, such as theactual usage in patients of many doses eye ophthalmic preparation, add antibacterial agent reasonable is discussed.[关键词] 眼用制剂;抑菌剂眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂,它的安全性、质量可控性一直为人们所关注。

发布日期20080911栏目化药药物评价>>化药质量控制标题对多剂量眼用制剂不添加抑菌剂的思考作者宁黎丽赵德恒部门审评三部正文内容审评三部宁黎丽赵德恒摘要：本文通过调研国内外多剂量眼用制剂抑菌剂的使用情况，针对多剂量眼用制剂中不添加抑菌剂的现象进行了分析；同时对抑菌功效试验的内容和意义进行了介绍。

结合国内眼用制剂生产条件、环境条件、受用群体使用的实际状况，对多剂量眼用制剂不添加抑菌剂合理性进行了探讨。

一、概述眼睛是人体的重要感觉器官，是人类与外界交流的重要工具。

眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂，它的安全性、质量可控性一直为人们所关注。

世界各国对眼用制剂的质量同注射剂的质量要求,我国目前也朝此方向发展[1]。

目前，国内市场眼用制剂大多数为多剂量包装，制剂一旦开封后，容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，进而产生安全性隐患。

为了防止眼用制剂在开封后反复使用中被微生物污染,大部分眼用制剂（包括抗生素类）中都添加了抑菌剂，用来预防使用过程中微生物的二次污染。

但抑菌剂存在对眼部的表面细胞毒性，近年来由抑菌剂滥用引发的问题越来越受到关注，我们在审评过程中对《眼用制剂抑菌剂的合理使用和质量控制》也进行了系统调研并提出了相关的思考[2]。

近几年，随着市场竞争的加剧，一些企业或代理机构开始关注和申报多剂量不添加抑菌剂的眼用制剂，那么多剂量眼用制剂中不添加抑菌剂是否合理？是否存在使用时安全性的风险？是我们在审评和研发过程中都需要认真思考的问题。

二、多剂量眼用制剂不添加抑菌剂的现状我们对已上市的眼用制剂抑菌剂使用情况进行了调研，经检索国外上市的多剂量眼用制剂不添加抑菌剂的品种很少，目前查到有7个品种；美国和欧洲市场除爱尔康公司的莫西沙星滴眼液于2003年在美国上市外，其它6个品种均为日本批准上市，且都是喹诺酮类抗生素（详见表1）。

根据药审中心药品受理信息显示，莫西沙星滴眼液于2004年9月份在国内获得临床批件，目前已经完成临床试验申报生产阶段。

无抑菌剂加替沙星眼用凝胶的制备及质量控制马永付;母义虎【摘要】目的制备无抑菌剂加替沙星眼用凝胶,建立质量控制方法.方法通过抑菌功效试验评价处方中加入抑菌剂的必要性,建立 HPLC 法测定本品含量和有关物质,采用无菌检查方法评价无菌水平.结果所得制剂为微黄色至无色澄明凝胶,工艺稳定,所制备的制剂含量、有关物质及无菌均符合规定.结论该凝胶剂制备工艺可行、质量稳定,含量测定方法简便快捷,结果准确,质量可控.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2017(039)012【总页数】4页(P1485-1488)【关键词】加替沙星眼用凝胶;制备;质量控制【作者】马永付;母义虎【作者单位】宁夏康亚药业股份有限公司,银川750002;宁夏食品药品投诉举报中心,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R943加替沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物，由于其结构7位上的3-甲基-1-哌嗪基团能改善对革兰阴性菌的抗菌活性，同时其8位上的甲氧基引入增强了对革兰阳性菌及厌氧菌作用，同时也降低了光毒性，且保留了三代氟喹诺酮类药物的特性，从而提高了用药的安全性[1]。

因其抗菌谱广、活性强、光敏性低等特点，广泛应用于临床，并作为第四代氟喹诺酮类代表药物之一，国内外已有0.3%和0.5%滴眼液。

眼部药动学研究表明，滴眼液生物利用度低、需频繁给药，而眼用凝胶可延长药物在眼部滞留时间，提高生物利用度，增加患者顺应[2-3]。

但国内外加替沙星滴眼液及其凝胶均含有抑菌剂，主要为季铵盐类（苯扎氯铵、苯扎溴铵等）、尼泊金酯类（羟苯甲酯、羟苯乙酯等等）和醇类（三氯叔丁醇等）。

随着眼科学的发展，抑菌剂眼部损害的报道日渐增加，现将其不含抑菌剂凝胶制备和质量控制报道如下。

1 仪器与试药1.1 仪器HITACHI-L2000高效液相色谱仪（UV-L2400，PumpL2130，D2000色谱工作站），1801型紫外-可见分光光度计（北京瑞利），AE240分析天平（瑞士），pH-3C酸度计（上海雷磁），NDJ-8数字式粘度计（北京顺杰欣伦科技有限公司）、STY-2渗透压测摩尔测定仪（北京汉柏科创仪器）。

收稿日期：2020-12-11作者简介：马仕洪，男，生于1972年，硕士，主任药师，E-mail:**************.cn*通讯作者，E-mail:**************.cn文章编号：1001-8689(2021)03-0196-06第一作者：马仕洪，硕士，主任药师，2003年毕业于中国药品生物制品检定所，现任中国食品药品检定研究院化药所微生物室主任。

从事药品微生物科研及检验工作。

国产抗生素滴眼液中抑菌剂应用的合理性分析马仕洪 戴翚 胡昌勤*(国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室，中国食品药品检定研究院，北京 100050)摘要：眼用制剂中的抑菌剂问题近年备受关注，滴眼液抑菌剂滥用、乱用对患者健康存在较大危害。

抗生素滴眼液本身具有较强抗菌活性，由于早期我国对多剂量滴眼液处方的研究不充分，很多抗生素滴眼液产品中添加的抑菌剂的合理性存疑。

本文根据国内多家检测机构对滴眼液剂质量开展的系统评价工作，对氯霉素等11种常用抗生素滴眼抑菌剂应用的合理性进行了简要分析，提出抗生素滴眼液抑菌剂合理性评价及处方研究的一般原则以供参考。

关键词：抗生素；滴眼液；抑菌剂中图分类号：R978.1 文献标志码：ARationality analysis of antimicrobial preservatives used in domesticantibiotic eye dropsMa Shi-hong, Dai Hui, and Hu Chang-qin(NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Chemical Drugs, National Institutesfor Food and Drug Control, Beijing 100050)Abstract In recent years, the problem of antimicrobial preservatives used in eye drops has attracted much attention. The abuse and misuse of antimicrobial preservatives in eye drops are harmful to the health of patients. Antibiotic eye drops have strong antibacterial activity. The prescription of many multi-dose eye drops in China is not fully studied. The rationality of adding antimicrobial preservatives to many antibiotic eye drops is questionable. According to the systematic evaluation on the quality of eye drops carried out by many domestic testing institutes, the rationality of the application of 11 kinds of common antibiotics such as chloramphenicol was briefly analyzed in this paper, and the general principles of rationality evaluation and prescription research of antibiotic eye drops were put forward as a reference.Keywords Antibiotics; Eye drops; Antimicrobial preservatives滴眼液属于直接用于眼部治疗作用的无菌制剂[1]，鉴于我国当前的社会经济水平，相对于发达国家多用的单剂量滴眼液，成本相对低廉的多剂量滴眼液在国内的应用仍相当普遍。

药学专业知识：滴眼剂的质量要求滴眼剂，由药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂，以水溶液为主，包括少数水性混悬液。

滴眼剂虽是外用剂型，其质量要求与注射剂类似，对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定要求。

1.pH值：pH值范围为：5～9。

2.渗透压：0.6～1.5%氯化钠的渗透压，调渗剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖等。

3.无菌：(1)眼部外伤用药(包括术后用药)：应绝对无菌，一般灭菌后立即使用，单剂量包装，不得加抑菌剂。

(2)一般性眼病用药：无致病菌，不得有绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等，为多剂量制剂，用药过程易染菌，需加入抑菌剂，要在1～2小时内达到无菌。

4.可见异物(澄明度)：稍低于注射剂要求，在照度2000～3000lx 下用眼检视，溶液应澄明，不得检出可见异物，特别不得有玻璃屑。

混悬剂在照度为4000lx下用眼检视，不得检出色块、纤毛等可见异物。

5.黏度：合适的黏度应在4.0-5.0cPa s之间。

6.稳定性：同注射剂类似。

例题：1.有关滴眼剂的正确表述是A.滴眼剂不得含有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌B.滴眼剂通常要求进行热原检查C.滴眼剂不得加尼泊金、三氯叔丁醇之类抑菌剂D.黏度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长E.药物只能通过角膜吸收答案：A2.以下对滴眼剂叙述错误的是A.正常眼可耐受的pH值为5.0～9.0B.15 m以下的颗粒不得少于90%C.药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物吸收D.增加滴眼剂的黏度，可以阻止药物向角膜的扩散，不利于药物吸收E.滴眼剂是直接用于眼部的外用澄明溶液或混悬液答案：D。

眼科药物的临床合理应用（答案在文末）1、眼科药物的合理应用1、托吡卡胺是眼科眼底检查和屈光检查常规用药，据统计国内有关托吡卡胺滴眼液毒副作用发生全身不良反应的新生儿和儿童病例占25%，主要症状为（）A、烦躁不安B、过敏性休克C、心率减慢D、以上都是2、白内障在发展中国家居致盲眼病的首位，白内障不是单一因素导致的，而是多因素协同作用的结果。

目前，发病机制有（）A、多元醇通路代谢异常学说B、氧化应激损伤学说C、蛋白质非酶糖基化学说D、以上都是3、在下面眼用抗炎药中，哪项属于非甾体抗炎药（）A、双氯芬酸钠滴眼液B、醋酸泼尼松龙滴眼液C、氟甲龙滴眼液D、富马酸依美斯汀滴眼液E、色甘酸钠滴眼液4、（）具有抗菌谱广、毒性小、耐药性低、对绿脓杆菌敏感性高的特点A、左氧氟沙星B、妥布霉素C、氧氟沙星D、利福平E、诺氟沙星5、（）对青光眼，特别是原发性开角型青光眼的治疗显得尤其重要A、激光治疗B、药物治疗C、手术治疗D、以上都是2、干眼症的药物治疗1、（）适用于大部分的干眼症, 但其来源困难、制备复杂，限制了其应用A、自体血清B、人工泪液C、糖皮质激素D、性激素E、免疫抑制剂2、自体血清中含有许多抗菌因子, 如（）有抑菌作用A、IgGB、溶菌酶C、补体D、以上都是3、（）是干眼症发病机制中最关键的因素A、性激素分泌失衡B、炎症C、神经机能障碍D、细胞凋亡4、性激素疗法适用于（）等引起的干眼症A、绝经B、衰老C、抗性激素药物D、以上都是5、Zoukhr等的实验结果显示，这两种因子水平的增加会抑制神经递质的释放, 从而削弱泪腺的分泌；同时也能影响其他调节泪腺稳定性的激素和肽代谢功能, 包括（）A、促肾上腺皮质激素B、后叶加压素C、催乳素D、以上都是3、雷帕霉素缓释微球的制备及其对干眼症的影响1、微球载药量的计算公式为（）A、载药量＝（雷帕霉素投药量－上清液中药量）／雷帕霉素投药量×100％B、载药量＝（雷帕霉素投药量－上清液中药量）／微球的体积×100％C、载药量＝（雷帕霉素投药量－上清液中药量）／微球的质量×100％D、载药量＝（雷帕霉素投药量－上清液中药量）／微球的质量×微球的体积×100％E、载药量＝（雷帕霉素投药量－上清液中药量）／总包载的雷帕霉素量×100％2、从载药量结果来看，影响因素大小顺序为（）A、搅拌速率C＞PHBV的质量比A＞明胶浓度D＞搅拌温度BB、PHBV的质量比A＞搅拌速率C＞明胶浓度D＞搅拌温度BC、搅拌速率C＞PHBV的质量比A＞搅拌温度B＞明胶浓度DD、PHBV的质量比A＞搅拌温度B＞搅拌速率C＞明胶浓度DE、搅拌温度B＞PHBV的质量比A＞搅拌速率C＞明胶浓度D3、从包封率结果来看，影响因素大小顺序为（）A、搅拌速率C ＞搅拌温度B ＞PHBV的质量比A ＞明胶浓度DB、搅拌速率C＞PHBV的质量比A＞明胶浓度D＞搅拌温度BC、PHBV的质量比A＞搅拌速率C＞明胶浓度D＞搅拌温度BD、搅拌温度B＞PHBV的质量比A＞搅拌速率C＞明胶浓度DE、搅拌速率C＞PHBV的质量比A＞搅拌温度B＞明胶浓度D4、以三氯甲烷∶甲醇（2∶1，V／V）为溶剂，配制浓度为40mg/L的雷帕霉素溶液，用溶剂作为空白对照调零后，在波长200～500nm波长范围内做紫外扫描，测得雷帕霉素在（）处有最大吸收峰值，确定该波长为测定波长B、275nmC、254nmD、365nmE、265nm5、采用球结膜下注射给药，雷帕霉素缓释微球可以（）A、改善干眼症状B、增加泪液分泌C、减轻角膜内皮细胞损伤D、减轻角膜的组织学损伤E、以上都是4、眼用制剂中抑菌剂的相关问题1、（）对结膜上皮细胞的毒性作用大于角膜上皮细胞A、羟苯乙脂B、山梨酸C、苯扎溴胺D、以上都是2、美国FDA对常用抑菌剂的含量规定中，（）的最大用量为0.0008%A、醋酸苯汞B、对羟基苯甲酸丙酯C、苯扎氯铵D、三氯叔丁醇E、山梨酸3、下面哪项不属于眼用固体制剂（）A、眼膜剂B、眼膏剂C、眼丸剂D、眼内植入剂E、插入剂4、近年来，随着医药科研工作者对抑菌剂毒副作用的高度关注，逐渐有些眼用制剂已不再添加抑菌剂，但是这样的剂型需要有保证产品不被污染的前提条件。

眼用制剂研发过程中应关注抑菌剂的合理使用和质量控制【摘要】若要眼用制剂中抑菌剂使用的合理性得以保障，一方面研发人员需要对抑菌剂的药用性和毒性进行分析，查看毒性风险的极限值，以便更合理的控制药品质量；另一方面，在配置抑菌剂期间，还需严格监督操作流程，做好药品抽查，并对每个批次记录在案，才能更好地控制产品研发水准。

本文基于眼用制剂研发过程中抑菌剂的合理使用与质量控制展开分析，在明确抑菌剂的药性特征同时，期望能够为后续眼用制剂的研发工作提供更全面的参照。

【关键词】眼用制剂；抑菌剂；合理使用；质量控制眼睛是人体最柔弱的器官，更是获取外界信息最直接的渠道，在人们的日常生活中，由于经常需要用眼，所以通常会存在用眼疲劳的情况，此时借助眼用制剂可有效缓解疲劳，避免视力下降等情况出现，所以眼用制剂也成了现实生活中人们最常备的药品。

而抑菌剂则是眼用制剂中最常用的物质，但经过调查可知此种物质存有一定毒性，因此如何更好的控制抑菌剂的使用量，便需要研发人员给予一定重视。

一、眼用制剂中抑菌剂的特征1. 抑菌剂的种类及作用基于抑菌剂化学结构可知，具备刺激性小，毒性较低特征的品种较少，主要可分为有机汞类（硝酸汞）、季铵盐类（苯扎溴铵）、醇类（三氯叔丁醇）、酯类（羟苯酯类）、酸类（山梨酸）等。

其中，抑菌剂可使病原微生物的蛋白质变性，从而沉淀至凝固，而在病原体微生物酶系统结合并反应过程中，季铵盐类抑菌剂也会干扰其代谢过程，使表面张力得以降低，增加菌体外壁的通透性，使内部组织液等成分外溢；羟苯酯类主要作用于细胞膜和辅酶上；三氯叔丁醇则具备较强的细菌与霉菌抑制作用。

2. 抑菌剂的眼表毒性抑菌剂对角膜、结膜的细胞和组织造成损害的主要机制有:（1）破坏泪膜稳定性或直接损害对泪膜稳定性起重要作用的上皮细胞微绒毛；（2）破坏上皮细胞之间的紧密连接；（3）抑制细胞的有丝分裂；（4）促使结膜下的淋巴细胞向浆细胞转化和聚集；（5）免疫机制引起的炎症和过敏反应。

国产氧氟沙星滴眼液中抑菌剂使用现状分析杨美琴;曹莹;戴翚;马仕洪;胡昌勤【摘要】目的通过调查国产氧氟沙星滴眼液抑菌剂使用情况,反映国产滴眼液抑菌剂的使用现状,从处方筛选到产品质量控制讨论滴眼液抑菌剂的研发模式.方法参照《中国药典》2010年版氧氟沙星滴眼液及阿昔洛韦滴眼液项下的方法,检测28家企业122批样品中抑菌剂的组成和含量;参照《中国药典》2010年版附录XIXN“抑菌剂效力检查法指导原则”评价产品是否满足抑菌要求.结果 28个处方中,4个未使用抑菌剂;16个使用季铵盐类抑菌剂,处方浓度差异较大;6个使用尼泊金酯类抑菌剂,1个使用硫柳汞钠,1个使用三氯叔丁醇;大部分产品抑菌剂含量达标示量80％～120％的要求.所有处方抑菌效力满足标准控制要求.讨论国产氧氟沙星滴眼液中抑菌剂使用种类多,用量高,品种处方可优化空间大.处方筛选应兼顾生物学评价和理化评价内容.%Objective To have a full view of the domestic eye drops from the studies of the domestic ofloxacin eye drops and discuss the formula screening procedure and quality control of preservatives during the research and development of a certain eye dropformula.Methods The types and amounts of preservatives in 122 bacthes of ofloxacin eye drops from 28 manufactures have been determined according to the methods of ofloxacin eye drop and acyclovir eye drop adopted in Pharmacopeia of Republic of China 2010(ChP2010).Antimicrobial efficacy of twentyeight formulas meet the standards required in ChP2010 Appendix XIXN.Results Four formulas out of twentyeight had no preservatives.Sixteen of twenty-eight employ the quaternary ammonium salt,and had a wide range of concentrations.Six oftwenty-eight use the parabens,one formula use thiomersal,and one formula use chloretone.Preservatives in most of the 122 bacthes have a content of 80％～120％ of the claimed amount.All formulas had a good antimicrobial efficacy.Conclusion Varieties of preservatives with excessive quantity are used in domestic ofloxacin eye drops.The current formulas have much room for improvement.There should be efficacy evaluation for the microbe and physicochemical control during the eye drops formula screening procedure.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)006【总页数】5页(P516-520)【关键词】氧氟沙星滴眼液;抑菌剂;含量测定;处方抑菌效力【作者】杨美琴;曹莹;戴翚;马仕洪;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1滴眼液是最常用的非处方眼用制剂，按装量类型可简单分为单剂量和多剂量，国内市售滴眼液以多剂量包装为主。

眼用制剂中防腐剂的研究应用进展陈曦;刘美欣【摘要】本文参考近10年来国内外相关文献,通过对比国内与欧美对于眼用制剂中防腐剂的要求,调研本院在售常用药品及院内制剂中防腐剂种类及浓度,比较目前市面上各防腐剂优缺点等,对当前眼用制剂中防腐剂的研究应用现状予以综述.以欧美最常用的苯扎氯铵(BAC)为代表性防腐剂,对其毒性研究进行详述:动物实验、分子生物细胞学及临床试验均证实了其对眼表的毒性作用,需长时间应用滴眼液的患者需严密关注.最后列举了一些以降低防腐剂眼表毒性为目的新剂型、新技术,这些技术正被广泛应用于临床中,具有良好的前景.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2013(025)005【总页数】6页(P54-59)【关键词】眼用制剂;防腐剂;苯扎氯铵【作者】陈曦;刘美欣【作者单位】天津市眼科医院,天津,300020;天津市眼科医院,天津,300020【正文语种】中文【中图分类】R988.1眼睛为心灵的窗户，作为重要的感觉器官，在人类与外界交流的过程中发挥着直接且无可替代的作用。

由于眼睛对人类的独特功能，及其本身的脆弱、敏感性，眼科疾病的诊治、眼用制剂的研发一直是医学、药学工作者研究的重中之重。

而在眼用制剂中，防腐剂的安全性、长期接触的潜在危险以及其所带来的不良反应日益受到眼科医师和药师的重视。

本文就国内外眼用制剂中防腐剂的应用现状、长期局部应用含防腐剂滴眼剂引起的眼表改变的实验室及临床研究、现阶段应对策略及注意事项和未来新型防腐剂及眼用制剂包装发展趋势予以综述。

1 防腐剂简介1.1 防腐剂的定义防腐剂(preservatives)一般指用于抑制微生物生长和繁殖、延长物质的保存时间、抑制物质腐败的药剂。

根据使用习惯，用于固体、半固体制剂中称为防腐剂，在滴眼剂和注射剂中也称为“抑菌剂”，在食品工业中称为“保存剂”。

1.2 眼用制剂中的防腐剂《美国药典》(USP/NF)对眼用制剂中防腐剂的使用必要性有着明确的规定，其内容为“In the case of sterile articles packaged inmultiple－ dose containers，antimicrobial preservatives are added to inhibit the growth ofmicroorganisms thatmay be introduced from repeatedly with drawing individual d oses.”《中国药典》对于眼用制剂的定义，由2005年版的“直接用于眼部发挥治疗作用的制剂”，提升为2010年的“直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂”。