抗心律失常药[1]

2023房颤的抗心律失常治疗常用药物用法节律控制是心房颤动综合管理的重要部分，能有效降低房颤负荷、减轻患者症状，在早期房颤中有改善预后的证据。

抗心律失常药物（AADs）是节律控制策略的一线推荐。

《心房颤动节律控制药物规范应用专家共识》主要针对房颤节律控制药物应用规范的指导建议，关于心房颤动常用的抗心律失常药物使用方法，共识主要涉及以下内容。

1、普罗帕酮A用法用量•复律：静脉注射：1~1.5mg∕kg,缓慢静脉注射10mg∕min,必要时10-20min重复一次，总量不超过21Omg/口袋〃用药：一次性口服450~600mg o•维持窦律：口服用药：每日300~600mg,分2~4次服用。

A禁忌证•缺血性心脏病（包括心肌梗死病史）或1VEF≤40%;•左室显著肥厚；-QRS增宽超过基线25%左束支传导阻滞或任何其他传导阻滞＞120ms;•严重的肝肾功能不全（CrCI＜35m1∕min\A注意事项•与CYP2D6抑制剂（如氟西汀或三环类抗抑郁药等）联用，会增加后者血浆浓度；•年龄＞50岁或有明显动脉粥样硬化危险因素的患者使用Ic类药物前,应考虑进行缺血评估（如负荷试3佥）；•长期使用Ic类药物的患者，应每年进行冠心∖病评估，当出现明显冠脉缺血相关症状时，需进一步完善相关检查，以确定是否可以继续使用此类药物；・静脉用药期间注意低血压、肝损害、心动过缓/房室传导阻滞、QT间期延长、静脉炎等不良反应。

A随访和监测■初次静脉用药需心电监测；•口服用药后1~2周应行心电图检查，排除对传导系统的不良影响。

2胺碘酮A用法用量•复律：静脉注射：负荷量150~300mg（3~5mg∕kg）,静脉滴注方式在30-60min完成;负荷量完成后给予1~1.5mg∕min,静脉滴注6h;然后减量为0.5mg∕min,根据需要持续2~4d;每日最大剂量（包含静脉和口服剂量）不超过2.2g o口服用药：负荷剂量过小将影响起效时间，一般不建议累积剂量少于7.2g（即600mg∕d,用药1周之后4OOmg∕d,用药1周燃后200mg∕d,长期维持），判断胺碘酮疗效前,累积剂量应达到10g。

1类抗心律失常药分类标准抗心律失常药物是一类用于治疗心律失常的药物，根据其作用机制和药理特性，可以将其分为不同的类别。

以下是1类抗心律失常药物的分类标准：1. 阻滞钠通道的药物这类药物主要是通过阻滞钠通道而发挥作用，包括利多卡因、美西律等。

它们主要作用于快钠通道，可治疗室性心律失常。

2. 阻滞钾通道的药物这类药物主要是通过阻滞钾通道而发挥作用，包括胺碘酮、索他洛尔等。

它们可治疗室性和室上性心律失常。

3. 阻滞L型钙通道的药物这类药物主要是通过阻滞L型钙通道而发挥作用，包括维拉帕米、地尔硫卓等。

它们可治疗室上性心动过速和心绞痛。

4. 阻滞T型钙通道的药物这类药物主要是通过阻滞T型钙通道而发挥作用，包括普罗帕酮、米卡芬平等。

它们可治疗室性和室上性心律失常。

5. 阻滞多离子通道的药物这类药物主要是通过阻滞多个离子通道而发挥作用，包括腺苷、依帕比利等。

它们可治疗室性和室上性心律失常。

6. 抗心律失常药物的作用机制抗心律失常药物的作用机制主要是通过影响心脏的电生理特性而发挥作用，包括抑制自律性、延长传导时间和改变心脏节律等。

7. 抗心律失常药物的电生理效应抗心律失常药物的电生理效应主要包括抑制窦房结和房室结的传导性，延长房室传导时间和不应期，减慢房室传导速度等。

8. 抗心律失常药物对心脏功能的影响抗心律失常药物对心脏功能的影响主要包括抑制心肌收缩力、减慢心率和降低血压等。

这些药物可能会加重心力衰竭患者的症状，因此需要谨慎使用。

9. 抗心律失常药物的抗心律失常作用抗心律失常药物的抗心律失常作用主要包括治疗室性和室上性心律失常、心绞痛、心肌梗死等病症。

这些药物可以通过不同的作用机制来纠正心律失常，从而改善患者的生活质量。

（一）ⅠA类--奎尼丁（适度阻滞Na+通道）药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。

自律性下降，传导减慢，有效不应期延长广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。

对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-）奎尼丁不良反应：药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞--心动过缓或室性早搏；（2）复极过长--早后除极（EAD）--多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。

（2）过敏反应（二）ⅠB类--利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道）利多卡因：药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致；传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导；有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。

主要用于防治各种室性快速性心律失常。

如：室早，室速，室颤。

是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。

此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。

苯妥英钠：药理作用与利多卡因类似与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。

对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。

体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。

（三）ⅠC类--普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道）能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。

抑制4相Na+内流而降低自律性。

广谱，对室上性和室性心律失常均有效。

有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。

（四）Ⅱ类--普萘洛尔（心得安）、美托洛尔药理作用：抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。

①β受体（-）；②降低自律性：窦房结、房室结；③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率；④对房室结ERP有明显延长作用。

抗心律失常药物的分类，作用机制及不良反应1药物简介英文名称：antiarrhythmic drugs抗心律失常药是一类用于治疗心脏节律紊乱的药物。

随着对心脏电生理特性以及抗心律失常药物作用机制的了解，使心律失常的药物治疗有了较大的进展。

心律失常是心动频率和节律的异常，它可分为快速型与缓慢型二类。

缓慢型心律失常可用阿托品或拟肾上腺素类药物治疗。

快速型心律失常比较复杂，它包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动快速及心室颤动等。

本章主要讨论治疗快速型心律失常的药物。

2病理机制心脏心肌细胞大致可分为两类。

一类为工作细胞，包括心房及心室肌，主要起机械收缩作用，并具有兴奋性及传导性。

另一类为自律细胞，具有自动产生节律的能力，也具有兴奋性和传导性。

这些特殊分化的细胞同时组成了特殊的传导系统，包括窦房结、心房传导束、房室结（房室交界区）、房室束和浦肯野纤维。

细胞膜电位1.静息电位指心肌细胞处于静息状态呈现的膜内为负、膜外为正的电位状态，又称为极化状态，其形是由于钠通道关闭，钾通道开放，胞内高钾，静息时主要对K+有通透性的结果。

2.动作电位当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生除极和复极，膜电位升高，到达阈电位后，便产生动作电位。

以心室肌细胞为例，整个动作电位可分为：O相：为除极过程。

膜快钠通道开放，大量Na'陕速内流引起除极，甚至使极化动作电位从静息状态时-90mv迅速上升到+30mv.除极相很短暂，约为1～2ms.1相：为快速复极初期，主要由于K+的短暂外流，C1-内流所致。

膜电位由+30mV迅速下降型Omv左右。

2相：为缓慢复极期，膜电位基本停滞在0mv左右，又称平台期。

此期主要由于Ca2+和少量Na+缓慢内流，同时伴少量K+缓慢外流和Cl-内流所致。

3相：为快速复极末期，由于K+快速外流引起。

4相：复极完毕，心室肌细胞即为静息期。

此期由于Na+，K+-ATP酶的作用，细胞泵出Na+而摄入K+，恢复静息电位的离子分布。

药理学笔记：抗心律失常药掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。

了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。

心律失常有快速型和缓慢型两类。

缓慢型心律失常常见的有房室传导阻滞、窦性心动过缓，治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品。

本章主要讨论快速型心律失常的产生机理及治疗快速心律失常的药物。

抗心律失常药对心肌电生理的影响一、正常心肌电生理心肌细胞内外离子分布不同，其静息电位为膜内负于膜外，约-90mv，当心肌细胞受到刺激（或自发的）发生兴奋，出现除极化，继后复极化，构成动作电位。

动作电位分为5个时相，其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相。

自律性细胞（窦房结）：ca++内流引起。

0相：非自律性细胞（心室肌）：na+内流引起。

3相： k+外流。

：k+外流，电位下降，最后完成复极化过程，如某药能抑制该时相k+外流，则可延长动作电位时程和有不应期，相反则缩短动作电位时程和有效不应期。

4相：非自律性心肌细胞（如心室肌、心房肌）：4相是维持静息电位。

有自律性细胞（如窦房结，浦氏纤维）；达到舒张电位（静息电位）后，便自动除极化（称为舒张期自动除极化）即负值逐渐减少，曲线上升，形成一坡度，当升至域电位时，即触发一新的动作电位。

但是由于自发性细胞的不同，其4相的离子转运有不同特点。

a、慢反应细胞（窦房结）：ca++内流大于k+外流。

b、快反应细胞（浦氏纤维）：na+内流大于k+外流。

可见，如能抑制na+内流或ca++内流则可降低自律性。

二、抗心律失常药的基本电生理作用（作用机制）1、减慢4相自动除极化速率而降低自律性对快反应细胞：主要促进度4相k+外流或抑制na+内流对慢反应细胞：抑制4相ca++内流。

2、消除折返冲动①改变传导性改善传导，取消单向传导阻滞；减慢传导，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞②绝对或相对地延长有效不应期：动作电位0相3相的时程称为动作电位过程（apd），从0相至复极至-60 ~ -50mv时程称为不应期（erp）。

抗心律失常药物1、抗心律失常药物分类第I类：膜抑制剂，主要降低心肌细胞对Na的通透性，使0相除极上升程度及幅度减低，从而减慢传导，同时延长快反应纤维有效不应期（ERP），降低4相除极坡度从而减低自律性。

又分为三个亚类：IA类、IB类和IC类。

第II类：-肾上腺素受体阻断剂，主要通过减低或阻断交感神经对心脏的作用，抑制4相自动除极速率，延长房室结传导时间。

第III类：主要电生理效应是通过延迟复极时间，延长动作电位间期（APD）ERP.第IV类：钙离子通道阻断剂，主要通过阻断慢Ca＋＋通道的开放，抑制慢反应纤维的O相后期除极及2相复极速率，从而减低传导速度及延长ERP。

2．临床常用的抗心律失常药物2．1 第I类抗心律失常药物奎尼丁（quinidine）[临床药理] 具有IA类药细胞电生理效应。

口服吸收快，生物利用度约70%（44-98%）。

90%经肝脏代谢，10-13%的原形药从尿中排出。

单次服药他t1/2 4-6小时。

心律失常者稳态为t1/2 4.5小时。

高效液相法有效血药浓度0.7-5ug/ml，中毒浓度5ug/ml。

[适应症]室上性心动过速（室上速）、房性或结性早搏、心房纤颤（房颤）、心房扑动（房扑）；预激综合征（预激）合并室上性心律失常；室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）及心室颤动（室颤）。

[禁忌症]对奎宁或本品过敏者：孕妇及乳母；洋地黄中毒；心源性休克；严重肝、肾功能损害；起搏或传导功能异常；低血钾均应视为禁忌。

[不良反应]心脏传导阻滞及加重心衰，多形性室速或室颤；腹泻、恶心、呕吐、头晕及耳鸣；低血压、惊厥、精神障碍、呼吸抑制、皮疹、发热及溶血性贫血减少。

[用法]转复阵发性室上速、房颤及房扑时，用药前1天先试服0.2g，观察过敏及特异质反应。

第1天0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效且无不良反应，第2天增至每次0.3g；第3天0.4g，每2小时1次，连续5次。

每日总量不应超过2.5g，恢复窦性心律后改为维持量，维持量用0.2g，1日3-4次。