MDS去甲基化治疗解读

去甲基化药物治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果观察颜宗海;吴燕明;丁刚;李承君;孙光宇【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2024(28)5【摘要】目的观察去甲基化药物(HMAs)治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床效果。

方法回顾性选取58例中高危MDS患者作为研究对象,研究组25例患者采用阿扎胞苷或地西他滨行去甲基化治疗,对照组33例患者接受常规对症支持治疗,观察并比较2组患者的临床疗效、血常规指标水平、生存质量、不良反应发生情况等。

结果治疗后,研究组完全缓解率、客观缓解率、疾病控制率均高于对照组,疾病进展率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组1年生存率为92.00%,高于对照组的75.76%,但差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗后,2组血红蛋白、白细胞、血小板水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

研究组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗后,研究组患者生存质量(躯体功能、认知功能、情绪功能、角色功能、社会功能)评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论HMAs治疗对中高危MDS患者的临床疗效优于常规对症支持治疗,不仅能改善患者的生存质量,而且安全性良好。

【总页数】5页(P75-78)【作者】颜宗海;吴燕明;丁刚;李承君;孙光宇【作者单位】安徽医科大学附属巢湖医院血液内科【正文语种】中文【中图分类】R551.3;R973;R319【相关文献】1.去甲基化治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的护理观察2.低剂量去甲基化治疗高危骨髓增生异常综合征的临床效果观察3.Venetolclax联合阿扎胞苷治疗去甲基化药物单药治疗失败的老年急性白血病/高危骨髓增生异常综合征三例4.去甲基化单药与联合改良IAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床分析5.高危骨髓增生异常综合征患者阿杂胞苷去甲基化治疗30疗程1例因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2 去甲基化单药治疗
2.1 阿扎胞苷 阿扎胞苷为嘧啶环 5 号碳原子被氮取代的胞嘧啶核苷类
似物，可作为核糖核苷参与 DNA 和 RNA 中从而发挥细胞毒 作用。阿扎胞苷参与 DNA 后，与 DNA 甲基转移酶 -1 不可 逆的结合，使该酶永久失活。2004 年 FDA 批准阿扎胞苷用 于治疗 MDS，用药方案为 75mg/m2.d，皮下注射，连用 7 天，28 天为 1 个疗程 (7-0-0 方案 )，主要用于高危 MDS 患者。随机 III 期 358 例高危 MDS 临床试验 [5] 中使用 7-0-0 方案及常
规方案治疗 MDS 患者后的 CR（17% VS 8%）、OR（71% VS 48%）、脱 离 输 血 率（45% VS 11.4%）、2 年 总 生 存 率（50.8% VS 26.2%）、向白血病转化率（67% VS 74%）及死亡率（46% VS 63%），P<0.05，说明阿扎胞苷治疗高危 MDS 患者在临床 效果、延缓向白血病转化及死亡率上优于常规治疗。后期关 于其在低危组中的治疗也有研究，在随机 II 期试验中 [6]，151 名 MDS 患者随机进行以下方案之一：阿扎胞苷 75mg/m2.d， 连 用 5 天，随 后 2 天 不 治 疗，然 后 75mg/m2.d，连 用 2 天（52-2 方案）；阿扎胞苷 75mg/m2.d，连用 5 天（5-0-0 方案）；阿 扎 胞 苷 50mg/m2.d，连 用 5 天，2 天 不 治 疗，再 同 剂 量 连 用 5 天（5-2-5 方 案），血 液 学 改 善（HI）（44%、56% 和 45%）及 脱离输血依赖（50%、64% 和 55%），但此研究中约 63% 的为 FAB 低危患者。对于低危的 MDS 患者给予 5-0-0 方案可能 有利。Roman M 等 [7] 回顾性研究中发现使用阿扎胞苷 7-0-0、 5-0-0、5-2-2 方案治疗 MDS 其 ORR 分别为 45.9%、39.9%、 50.6%，从这可发现 5-2-2 方案优于其他两者，但因该研究对 既往数据进行 Meta 分析，并未将三者方案进行直接的对照 研究，故结果并不能用于 MDS 治疗方案选择的推广。 2.2 地西他滨

巨核系
细胞核 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 多分叶核 巨幼样变
胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性
胞体小或异常增大 核分叶减少 （假Pelger-Huët；pelgeriod） 不规则核分叶增多 颗粒减少或无颗粒 假Chediak-Higashi颗粒 Auer小体
.
小巨核细胞 核分叶减少 多核
❖ 针对上述异常的FISH常被用于MDS患者的细胞遗传学诊断 中，以期提高核型异常的检出率
❖ 已有多项研究探讨FISH检测在MDS诊断中的意义，但病例
数和方案设计有不足，结论不一
❖ FISH在MDS诊断中的地位还存在争议
.
Leukemia. 2001
Leuk Res. 2010
Leukemia. 2003 21 Am J Clin Pathol. 2010
-5/5q, -7/7q, +8, 20q-, 11q23
Yang et al. (Leuk Res 2010) 110
-5/5q, -7/7q, +8, 20q-
Pitchford et al. (Am J Clin Pathol 2010)
102 -5/5q, -7/7q, +8, 20q-
.
NK: normal karyotype
Yilmaz et al. (Clin Exp Med 2005) 26
-5/5q, -7/7q
Zou et al. (Leuk Res 2007)
145
-5/5q
Mallo et al. (Haematol 2008) 71Leuk Res 2010) 175
v 1913年瑞士学者Nageli报道第1例MDS患者

慢性粒-单核细胞白血 病(CMML)（单核细胞 >1,000/ mcl 血） <5
21~30
5~20
原发MDS分型系统 2008 WHO分型
分 类 外周血 骨 髓
一系细胞增生异常≥10%，原始细胞 <5% 只有红系发育异常，原始细胞<5%， 铁粒幼细胞≥15% ≥2系细胞增生异常且>10%，原始细 胞<5%，铁粒幼细胞≥15% 单系或多系增生异常，无Auer小体， 原始细胞5%~9% 一系或两系血细胞减少 难治性血细胞减少伴有 单系增生异常（RCUD） 环形铁粒幼细胞性贫血 （RARS） 贫血，无原始细胞

DNA 甲基化
NH2 H N
N NH2
CH3
O N H
O
N
H
Cytosine
SAM
DNA甲基转移酶
5-MethylCytosine
SAH
• DNA 的甲基化是在DNA 甲基化转移酶（DNMTs）的作用下使CpG二核苷酸5'端
的胞嘧啶转变为5'甲基胞嘧啶。这种DNA 修饰方式并没有改变基因序列，但是它调 控了基因的表达
20–79
<10
ZO-1
FHIT
Closed a small ring protein
Open reading frame
<10
<10
Adapted from Claus R. and M. Lubbert. Oncogene. 2003;22:6489-96.
p15INK4b
定位于染色体9P21位点附近
SAM = S-adenosyl methionine; SAH = S-adenosyl homocysteine. /leukemia/methylation.