去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用摘要许多肿瘤的发病都与表观遗传学异常相关。
由于可以抑制抑癌基因的表达，DNA甲基化在血液系统肿瘤的发病过程中起着重要的作用。
去甲基化药物已成功地用于治疗某些血液系统肿瘤、特别是骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病。
本文主要介绍去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的应用进展。
ABSTRACT Epigenetic dysregulation is linked to the pathogenesis of a number of malignancies. The methylation of DNA plays an important role during the maliganant transformation of hematopoietic malignancies since it can inhibit the expression of tumor suppressor genes. Demethylating agents have been successfully used in the treatment of various hematopoietic malignant disease，especially in the treatment of myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. In this review，we discuss the clinical development of demethylating agents in hematology.KEY WORDS demethylating agents；epigenetics；hematologic malignancies近年来，去甲基化药物在血液系统肿瘤治疗中的作用越来越受到重视。
与传统化疗药物相比，去甲基化药物的毒、副反应相对较轻，加之作用机制不同，治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）和急性髓细胞性白血病（acute myelocytic leukemia，AML）等的疗效更好。
骨髓异常增生综合征的治疗方法有哪些？一、支持治疗包括输血、促红细胞生成素(Epo)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。
为大多数高龄MDS、低危MDS 所采用。
支持治疗的主要目的是改善MDS症状、预防感染出血和提高生活质量。
1、输血除MDS自身疾病原因导致贫血以外，其他多种因素可加重贫血，如营养不良、出血、溶血和感染等。
在改善贫血中，这些因素均应得到处理。
一般在Hb<60g/L，或伴有明显贫血症状时输注红细胞。
老年、代偿反应能力受限、需氧量增加，可放宽输注，不必Hb<60g/L。
2、去铁治疗接受输血治疗，特别是红细胞输注依赖的MDS患者的铁超负荷若未采取治疗或治疗不当，可导致总生存期缩短。
血清铁蛋白(SF)测定评价铁超负荷，能间接反映机体铁负荷，但SF水平波动较大，易受感染、炎症、肿瘤、肝病及酗酒等影响。
对于红细胞输注依赖患者，应每年监测3～4次SF。
接受去铁治疗的患者，应依所选药物的使用指南进行铁负荷监测，并定期评价受累器官功能。
去铁治疗(ironchelationtherapy,ICT)可以降低SF水平、肝脏和心脏中铁含量，治疗有效与药物使用时间、剂量、患者耐受性及同时的输血量有关。
SF降至500μg/L以下且患者不再需要输血时可终止去铁治疗，若去铁治疗不再是患者的最大收益点时也可终止去铁治疗。
常用药物有：去铁胺、去铁酮、地拉罗司。
3、血小板输注建议存在血小板消耗危险因素者(感染、出血、使用抗生素或抗人胸腺细胞免疫球蛋白等)输注点为20×10^9/L，而病情稳定者输注点为10×10^9/L。
4、促中性粒细胞治疗中性粒细胞缺乏患者，可给予G-CSF/GM-CSF，以使中性粒细胞>1×10^9/L。
不推荐MDS常规使用抗生素预防感染治疗。
5、促红系生成治疗Epo是低危MDS、输血依赖者主要的初始治疗，加用G-CSF可以增加红系反应，持续6周。
446 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)如何选择骨髓增生异常综合征治疗——比较NCCN治疗指南与协和阶梯治疗方案异同北京协和医院陈书长李蓉生骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于恶性造血干/祖细胞的异质性明显的克隆型疾病，以骨髓造血细胞增生异常和无效造血为特点。
临床上以单系或多系血细胞减少为表现，晚期多进展为造血功能衰竭或转为白血病。
原发性MDS的确切发病率尚不清楚，但在老年人中发病率大于急性髓细胞性白血病。
MDS 发病率随年龄增加而增高，亦有报告表明：60岁以上老年人发病率高达200/10万。
西方国家大多报告中位发病年龄为65岁，男性多于女性。
而北京协和医院10年MDS患者发病年龄分析多在40~60岁，平均50岁左右，较欧美年轻。
一、MDS治疗目的有4个目标(一)控制外周血细胞减少症状(二)提高生活质量，尽量减少治疗毒性(三)降低AML转换率(四)提高总生存期二、美国NCCN治疗指南指南对于MDS患者治疗的选择基于以下3点：年龄；患者身体一般状况；IPSS评分系统中的MDS 危险度(低、中、高危)。
NCCN中MDS治疗指南将治疗分为低强度和高强度治疗2种。
低强度治疗界定为门诊治疗：如选用造血细胞生长因子、诱导分化药物、生物反应调节剂和低强度化疗。
而高强度治疗界定为不仅需入院治疗，还需要用强的联合化疗方案和造血干细胞移植治疗。
NCCN对MDS治疗推荐如下：(一)对于≤60岁，PS评分好的中危-2及高危患者(预期生存0.3~1.8年)，应用高强度治疗方案(二)对于≤60岁，PS评分好的低危及中危-1，预期生存5~12年，患者应用低强度治疗方案或支持治疗(三)对于>60岁，PS评分好的中危-2及高危患者(预期生存0.5~1.1 年)，主要考虑低强度治疗方案，少数经过选择，患者可用高强度治疗方案(四)对于>60岁，PS评分好的低危及中危-1患者(预期生存3~5年)，主要考虑支持治疗和低强度方案(五)对于PS评分差的MDS，主要应用支持治疗，少数人可考虑用低强度治疗方案三、NCCN MDS治疗方案(一)支持治疗：是所有MDS患者治疗的核心选择，主要为抗感染、纠正贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。
