类肝素酶论文非酒精性脂肪肝论文：类肝素酶在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义

类肝素酶在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义【摘要】目的: 研究类肝素酶在非酒精脂肪肝大鼠模型肝脏组织中的表达，以探讨类肝素酶在非酒精性脂肪肝发生中的作用，为脂肪肝的临床监测与治疗提供新思路。

方法: 建立正常大鼠模型（30只），非酒精性脂肪肝模型大鼠（30只），采用免疫组化sabc 法测定两组模型肝脏组织中类肝素酶的表达。

实验数据的统计方法：计量资料采用单因素方差分析和t检验；计数资料采用χ2检验。

结果: 在非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织中类肝素酶的阳性率高于正常模型肝脏组织，差异有统计学意义（p<0.01）。

结论: 非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中类肝素酶的表达增加，提示类肝素酶与非酒精性脂肪肝的发生有关。

【关键词】类肝素酶；非酒精性脂肪肝【中图分类号】r335【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)04-0181-01非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,nafld）是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。

随着人们生活方式及饮食习惯的改变，其发病率正在逐年升高，在世界范围内成为慢性肝病的最常见病因之一。

nafld 的发病机制还不十分清楚, 目前被广泛接受的理论是day和james在1998 年提出的二次打击学说。

nafld各种病因引发脂质代谢异常，ffa和甘油三酯在肝内沉积，通过线粒体和过氧化物酶体β氧化及微粒体ω氧化等途径触发氧应激反应，脂质过氧化反应通过上述机制损伤线粒体，激发机体释放炎症介质和细胞因子，导致肝细胞发生变性、凋亡、坏死和纤维化的发生。

因此，炎症介质和细胞因子的产生在非酒精性肝病的发生、发展中居于重要地位。

研究表明, 在nafld 的发生和发展过程中有大量细胞因子产生并参与了疾病的演变过程,目前的研究认为类肝素酶在nafld的发病过程中，由脂代谢异常引起机体释放大量的活性氧和氧自由基，脂质过氧化的终产物和蛋白质结合成复合物，激活机体产生免疫反应而参与肝损害，诱导细胞死亡、炎症和纤维化[9]。

Inflammasome在非酒精性脂肪肝发生中的作用及机制非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种常见的慢性肝脏疾病，其发生与炎症的异常调控有关。

近年来，研究者们发现，炎症体（inflammasome）在非酒精性脂肪肝的发生中扮演着重要的角色，通过参与细胞炎症反应和细胞凋亡等关键生物过程，调控NAFLD的发展和进程。

本文将重点介绍inflammasome在非酒精性脂肪肝发生中的作用及其机制。

首先，我们需要了解什么是inflammasome。

Inflammasome是一种多蛋白复合体，存在于细胞质中，主要由一种官能蛋白（sensor protein）、适配蛋白（adaptor protein）和促炎细胞因子前体（proinflammatory cytokine precursors）三部分组成。

在感染、损伤或其他压力刺激下，sensor protein被激活，此时适配蛋白聚集成核心，引发针-促炎细胞因子前体的切割和活化，最终导致炎症反应的发生。

近年来的研究表明，inflammasome在非酒精性脂肪肝的病理过程中发挥重要作用。

一方面，inflammasome参与了细胞炎症反应的调节。

炎症是非酒精性脂肪肝的典型特征，存在大量的炎症细胞浸润，并释放多种促炎细胞因子，如IL-1β和IL-18等。

inflammasome的激活能够促进这些细胞因子的切割和成熟，增加炎症反应的程度和持续时间。

另一方面，在非酒精性脂肪肝中，脂肪堆积引发了细胞内氧化应激和内质网应激反应，这些环境变化也可激活inflammasome。

研究发现，细胞内的脂质代谢异常和游离脂肪酸的堆积可引起线粒体的功能障碍和ROS的产生。

ROS，特别是ROS的过度产生，被认为是inflammasome的活化因子之一。

此外，内质网应激反应也可促进inflammasome的激活，进而导致炎症反应的发生，加重非酒精性脂肪肝的损害。

・论 著・肝细胞色素p4501A1在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用史洪涛,陈东风,李　陶,熊仁平(第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆400042) 摘　要:目的　研究肝细胞色素p4501A1在非酒精性脂肪肝大鼠形成中的作用。

方法　Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组和高脂饲料2、4、8和12周组(其中每组各8只);H E染色光镜观察肝脏组织病理改变;硫代巴比妥酸法测定肝脏组织丙二醛(MDA)的含量变化;免疫组织化学和Western blot方法研究高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝形成中肝细胞色素p4501A1表达变化。

结果　高脂饲料组大鼠肝脏内MDA含量明显高于对照组,随着脂肪肝程度的加重,MDA含量逐渐增强,肝细胞色素p4501A1蛋白表达亦明显增强。

结论　非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素p4501A1表达变化与脂肪肝引起的脂质过氧化损伤程度密切相关。

关键词:非酒精性脂肪肝;丙二醛;细胞色素p450中图分类号:R365.575文献标识码:A文章编号:167128348(2005)0420528202E ffect of hepatocyte cytochrome p4501A1in nonalcoholic steatosis ratsS H I Hong2tao,C H EN Dong2f eng,L I T ao,et al.(De partment of Gast roenterolog y,Daping Hos pital,the T hi rd Military Medical Universit y,Chongqing400042,China) Abstract:Objective　To study the effect of hepatocyte cytochrome p4501A1expression in rat nonalcoholic steatosis model. Methods　Fourty Wistar rats were randomly divided into control group and high2fat diet group,and high2fat diet group was divided into4subgroup s(2,4,8and12weeks).Each subgroup had8rats.The expression of hepatocyte cytochrome p4501A1antigen in rat nonalcoholic steatosis model induced by high fat diet was detected with immohistochemistry and Western blot.Meanwhile,lev2 els of malondialdehyde(MDA)in liver tissue were detected by using thio2barbituric acid.R esults　Levels of MDA in liver tissue and the expression of hepatocyte cytochrome p4501A1antigen in rat nonalcoholic steatosis model induced by high fat diet were sig2 nificantly increased than those in normal.There were significant positive correlation between those and degree of nonalcoholic steatosis.Conclusion　Nonalcoholic steatosis induced liver damage was associated with a generalized induction of hepatocyte cyto2 chrome p4501A1and lipid peroxidation.K ey w ords:nonalcoholic steatosis;MDA;cytochrome p450 细胞色素p4501A1(cytochrome p4501A1,C YP1A1)参与机体多种前致癌物和致突变剂的代谢过程,是反映化学致癌作用的有效指征[1],随着人们生活方式的改变,饮食结构的变化,非酒精性脂肪肝的发病率正逐年上升,严重的可导致肝硬化和肝癌的发生[2]。

类胡萝卜素在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展季梦遥;袁磊;董卫国【摘要】Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a kind of disease that excludes alcohol and other factors damaging liver cells, leading to diffuse steatosis and necrosis in liver cells.In NAFLD, occurrence and development of liver steatosis and inflammation are included.And change of disease course experiences from the development of simple fatty liver to non-alcoholic steatohepatitis, at last to liver fibrosis or cirrhosis.The current study on the pathogenesis of NAFLD is not clear, a large number of studies have indicated that NAFLD is closely related to obesity, type 2 diabetes, metabolic syndrome and hyperlipidemia.The role of carotenoid in the occurrence and development of NAFLD is summarized in this paper.%非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种排除酒精和其他明确导致肝细胞损伤因素外,导致肝细胞弥漫性大泡性脂肪变性坏死为主要特征的疾病.NAFLD的发生、发展与肝脏组织中脂肪变性程度和炎症的情况密切相关,经历了从单纯性脂肪肝发展到非酒精性脂肪肝炎,再到肝纤维化或肝硬化的病程变化.目前有关NAFLD的发病机制尚不明确,大量研究表明,NAFLD与肥胖、2型糖尿病、代谢综合征及高脂血症密切相关.本文就类胡萝卜素在NAFLD的发生、发展中所起的作用作一概述.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2017(026)008【总页数】4页(P952-954,958)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;类胡萝卜素;吸收;转运;代谢机制;功能【作者】季梦遥;袁磊;董卫国【作者单位】武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉 430060;武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉 430060;武汉大学人民医院消化内科,湖北武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R575非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种排除酒精和其他明确导致肝细胞损伤因素外，导致肝细胞弥漫性大泡性脂肪变性坏死为主要特征的疾病。

・综述・非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪的来源与去路邵幼林范建高【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由于高脂高糖的膳食打破了肝脏脂肪输入、生成、消耗与输出的平衡，导致脂质在肝脏堆积而引发的疾病。

肝脏脂肪主要来源于游离脂肪酸(FFA)酯化、肝脏脂质从头合成(DNL)和饮食摄入，其中以果糖为原料的DNL在NAFLD发病中至关重要，此外脂肪酸*氧化和极低密度脂蛋白(VLDL)输出也是NAFLD发病的重要影响因素。

该文综述了肝脏脂肪的来源和去路以及NAFLD的发病机制。

【关键词】非酒精性脂肪性肝病；脂肪酸酯化；脂质从头合成；脂肪酸*氧化；极低密度脂蛋白DOI：10.3969#.issn.1673534X.2019.05.003由于高脂高糖的膳食、多坐少动的生活方式的流行，目前全球范围内非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率高于25%1。

以橄榄油、鱼、坚果、谷物、水果和蔬菜为主的地中海饮食与NAFLD 发病率呈负相关，而以软饮料、果糖、肉和饱和脂肪酸为主的西方饮食与NAFLD发病率呈正相关，提示饮食成分与NAFLD相关2。

肝脏生成的脂肪以极低密度脂蛋白-三酰甘油(VLDL-TG)的形式输出肝脏，如肝外脂肪池充足或肝脏输出通路受损，可导致肝脏脂肪累积。

高脂高糖的膳食打破了肝脏脂肪输入、生成、消耗与输出的平衡，从而促进NAFLD发生,但也有研究显示高脂肪摄入者的肝脏炎性反应发生风险相对较低，而高碳水化合物摄入者的风险较高3-本文就NAFLD患者肝脏脂肪的来源和去路作一综述。

I NAFLD患者肝脏脂肪的来源II脂肪和糖的摄入连续1周每日至少2次快餐饮食可导致健康人群的TG和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高4。

小鼠模型和人体研究均显示高脂饮食(HFD)可诱导NAFLD发生，甚至进展为非酒精性脂肪性肝炎基金项目:国家科技部精准诊疗课题(2017YFC0908903)&国家自然科学基金(81470840.81873536)作者单位:213001常州市第三人民医院肝病科(邵幼林& 200092上海交通大学医学院附属新华医院消化内科(范建高)通信作者:范建高，Email:fattyliver2004@ (NASH)，而限制HFD可改善NAFLD56*。

探讨非酒精性脂肪肝机制的实验研究摘要】目的：观察非酒精性脂肪肝大鼠PI3K/Akt-mTOR信号通路相关指标、IL-1β、NF-κBp65变化，探讨上述指标在非酒精性脂肪肝发病中的作用。

方法：30只SPF级♂SD大鼠，按体重随机分为正常组、模型组，采用改良高脂餐法制备脂肪肝模型。

应用光镜、透射电镜等技术观察大鼠肝脏组织形态学变化，应用Real-time PCR技术检测PI3K/Akt-mTOR信号通路相关指标、IL-1β、NF-κBp65 mRNA表达。

结果：光镜下见模型组大鼠肝细胞脂变，以中央静脉周围为主，胞浆内充满大量脂肪空泡，形成脂肪细胞，100%存在小叶内炎症，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主；电镜下见模型组线粒体增大、肿胀、线粒体内嵴脱落，减少，基质变淡，部分细胞坏死，胞浆内充满脂滴。

模型组P85、P-Akt、mTOR、IL-1β、NF-κBp65 mRNA表达均呈高表达变化，与正常组比较，有统计学意义（P＜0.05）。

结论：炎症状态下PI3K/Akt-mTOR信号通路过度活化介导肠源性内毒素血症在非酒精性脂肪肝的发生、发展中占据重要地位，提示阻断PI3K/Akt-mTOR通路可能为非酒精性脂肪肝的防治提供新的思路。

【关键词】PI3K/Akt-mTOR信号通路；肠源性内毒素血症；非酒精性脂肪肝【中图分类号】R295【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)10-0407-02非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是指对肝脂类输入或合成和其输出或氧化之间平衡具有调控作用的局部或系统性因素的改变，导致甘油三酯在肝内堆积超过肝脏湿重5%，使肝脏对此后的损害变得易感，最终导致肝细胞炎症和纤维化的一种疾病［1］。

1980 Ludwig首次提出NAFLD病名，迄今30余年［2］。

流行病学调查发现NAFLD现己成为仅次于慢性病毒性肝炎、酒精性肝病的重要肝硬化前期病变之一［3］，目前该病确切机制尚未阐明，医学界比较公认是“二次打击学说”，即胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）所致甘油三酯堆积看作是对肝脏第一次打击，而在肝脏脂肪沉积基础上所发生的氧应激和脂质过氧化则形成二次打击。

非酒精性脂肪肝小鼠模型介绍
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是当前我国第一大肝病，作为代谢综合征在肝脏的表现，与肥胖、胰岛素抵抗（IR）、糖尿病、高脂血症等代谢异常具有密切的联系。

近年来，随着人们生活方式的改变和饮食结构的西化，非酒精性脂肪肝的发病率呈不断上升的趋势，因此研究非酒精性脂肪性肝病的动物模型十分必要。

造模方法
通过给实验动物喂食高脂饲料来进行非酒精性脂肪性肝病的造模。

对照组：正常饮食饮水
模型组：高脂饲料+正常饮水
检测指标
第8周后进行体重、肝指数、肝组织超氧化物歧化酶活性检测，观察血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、胆固醇等生化指标检测。

模型组中三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等都有明显提高。

取肝组织进行病理学检测。

模型组病理切片可见肝组织有大油滴和小脂滴，肝细胞肿胀，胞质易见脂肪空泡，肝细胞有明显炎性改变。

非酒精性脂肪性肝病的研究进展随着当今社会生活水平提高、饮食结构的改变，NAFLD发病率呈逐年上升且低龄化趋势。

由于至今NAFLD的发病机制尚未彻底清晰，因此，探讨NAFLD 是当代肝病领域面临的新挑战。

文章参考综合研究，对NAFLD的发病机制、高危因素、相关疾病及治疗进行综述。

标签：非酒精性脂肪性肝病;发病机制;相关因素非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种主要类型。

患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或2型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。

一、NAFLD的流行病学调查NAFLD过去常见于西方发达国家。

随着我国人民生活质量不断提高，NAFLD的发病率也呈现上升趋势。

NAFLD在亚洲的患病率约为12%-24%，并且有低龄化的趋势[1]，在我国人口中NAFLD的患病率约为15%，是健康体检人群肝功能异常的首要原因[2]。

二、NAFLD发病机制由于NAFLD发病隐匿，发病机制至今尚未明确，其中“二次打击”学说占有重要地位：2.1一次打击促进脂肪在肝脏堆积：一次打击主要是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）它通过诱导肝细胞发生脂肪变性，使肝脏对各种损伤因素及炎症反应的易感性增高。

IR是一次打击学说的中心。

一次打击形成了大量的ROS。

2.2二次打击学说：氧化应激和脂质过氧化损害。

反应性氧化产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白以及Fas配体被活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死，甚至并发进展性肝纤维化。

ROS 在该过程中诱导细胞凋亡，并产生一系列细胞因子以及炎性黏附因子来引起肝组织的纤维化改变，同时还可以自身攻击不饱和脂肪酸，产生大量过氧化产物，并在可能诱发自身免疫，机体抗氧化能力下降，并同时继续产生大量ROS，形成恶性循环，更加促进肝纤维化的发展。

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪组织脂联素受体的表达刘斌;刘苏;朱风尚;陈锡美;吴建平;蒋芳【摘要】目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏、骨骼肌,腊肪组织脂联素受体表达的变化.方法高脂餐喂养20周,建立NASH大鼠模型,设普通饲料对照组,观察体质量、血搪、血脂,肝功能和肝组织病理,并以实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏、骨骼肌,内脏脂肪纽织AdipoR1、AdipoR2mRNA的表达.结果与普通饲料对照组相比,模型组大鼠的体质量、血搪、TG,TCH、ALT和AST升高,肝组织脂防变(Z=-2.304,P=0.021),炎症(Z=-2.541,P=0.011)、纤维化(Z=-2.408,P=0.016)王著增加,肝脏的AdipoR1(0.98±0.04vs2.13±0.13)和AdipoR2(0.34±0.10vs1.75±0.19)表达降低,脂肪组织AdipoR1(0.19±0.11vs1.39±0.14)和AdipoR2(0.47±0.07vs1.58±0.18)表达降低,骨骼肌Adipo R1(6.98±0.56vs2.47±0.66)和AdipoR2(4.52±0.97vs0.46±0.15)表达上升,差异均有统计学意义(p<0.05).结论高脂餐诱导的NASH大鼠肝脏及脂肪组织AdipoR1、AdipoR2mRNA表达降低,骨骼肌AdipoR1、AdipoR2表达增加,提示NASH发病可能涉及肝脏,骨骼肌、脂肪组织脂联素受体表达异常.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2010(030)004【总页数】4页(P3-6)【关键词】非酒精性脂肪性肝炎;大鼠;脂联素受体;肝脏;骨骼肌;脂肪组织【作者】刘斌;刘苏;朱风尚;陈锡美;吴建平;蒋芳【作者单位】上海市闸北区中心医院消化科,上海,200070;上海市闸北区中心医院消化科,上海,200070;上海同济大学附属同济医院消化科,上海,200065;上海同济大学附属同济医院消化科,上海,200065;上海市闸北区中心医院消化科,上海,200070;上海市闸北区中心医院消化科,上海,200070【正文语种】中文【中图分类】R365非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的发病率日渐攀高，而病因及发病机制尚未阐明，大量研究证实NASH患者血清脂联素（adiponectin，Adipo）表达降低，脂联素与NASH密切相关[1]，而脂联素受体(adiponectin receptor，AdipoR)在NASH发病中的表达变化及其意义目前并不清楚。

内脏脂肪素与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究进展内脏脂肪素是2005年Fukuhara等[1]用差异PCR方法发现的一種新的由内脏脂肪组织表达的脂肪细胞因子，与内脏脂肪量呈正相关，在内脏脂肪组织中含量极高，在肥胖的发展过程中表达亦升高。

内脏脂肪素具有胰岛素模拟效应，能降低糖尿病小鼠的血浆葡萄糖水平；它的发现为肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗和糖尿病等代谢综合征的研究提供了新的方向。

现就内脏脂肪素的分泌、调控及其与肥胖和非酒精性脂肪性肝病的关系作一综述。

标签：内脏脂肪素；非酒精性脂肪性肝病；代谢综合征1 内脏脂肪素的分泌与调控1.1内脏脂肪素的分泌内脏脂肪素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质细胞因子，其分子量为52×103，基因编码区由491个氨基酸组成。

对内脏脂肪素进行基因序列测定显示，其cDNA片段编码与前B细胞集落促进因子是同种蛋白。

PBEF是一种前B细胞的生长因子，主要在骨髓、骨骼肌、肝脏、肌肉以及有活性的淋巴细胞中高表达[2]。

Fukuhara等[1]对101例男性和女性受试者进行研究发现，血浆内脏脂肪素浓度与内脏脂肪量成强烈的正相关，而仅与皮下脂肪量有微弱的关系。

在6～12w内迅速肥胖的2型模型鼠的研究中发现，内脏脂肪素主要由内脏脂肪组织大量分泌。

1.2内脏脂肪素的调控内脏脂肪素的分泌受到众多激素的调节；有研究发现地塞米松能显著地诱导visfatin mRNA在3T3-L1细胞中表达，而生长因子、TNF-α和异丙肾上腺素则对其表达有下调作用[3]。

但也有研究得出不同的结论，认为WOKW大鼠的代谢综合征症状与内脏脂肪素基因表达之间没有关系[4]。

2 内脏脂肪素的生理作用2.1内脏脂肪素的胰岛素样作用Fukuhara等[1]通过静脉快速给予小鼠重组内脏脂肪素可在30min内引起血糖显著下降。

内脏脂肪素在胰岛素缺乏及胰岛素抵抗两种情况下均具有胰岛素样的降糖作用。

此外，Fukuhara等[1]还研究了内脏脂肪素对胰岛素信号转导通路的作用，发现内脏脂肪素在3T3脂肪细胞中能吸附并激活胰岛素受体，诱导肝脏中胰岛素受体、胰岛素受体底物-1和胰岛素受体底物-2酪氨酸残基磷酸化，这就意味着内脏脂肪素的胰岛素样降糖作用机制与胰岛素的作用机制是不同的[1]，是完全独立于胰岛素的作用途径。

内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展(完整版)非酒精性脂肪性肝病(non－alcoholic fatty liver disease, NAFLD)指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(non－alcoholic steatohepatitis, NASH)，NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD [ 1 ]。

由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病[ 2 ]，但该命名在学术界仍存在争议。

2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素[ 3 ]。

NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤[ 4 ]。

腹部脂肪组织主要由内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)和皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue，SAT)构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病[ 5 ]，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。

一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。

经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。

近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用[ 6 ]。

大鼠非酒精性脂肪肝病程中细胞色素P450酶的分析余庆;许曼;赵倩茹;林元节;陈伟;金涌【摘要】Objective To study the alterations of cytochrome P450 enzymes in rats liver with progressive stages of non-alcoholic fatty liver disease( NAFLD) . Methods NAFLD models were established. Activities of hepatic as-partate aminotransferase ( AST) , alanine aminotransferase ( ALT) and levels of triglyceride ( TG) were measured by assay kit. The CYP1A2,CYP2D6, CYP2E1 and CYP3A1 protein expressions were detected by Western blot a-nalysis. Results Higher activities of ALT and AST were detected(P<0. 01)as the severity of NAFLD increased. TG levels increased remarkably in the range from normal to serious steatosis, and then decreased dramatically. Pro-tein expressions of CYP1 A2 , CYP2 D6 and CYP3 A1 tended to decrease with NAFLD progression while CYP2 E1 was increased consecutively. Conclusion These results suggest that significant and novel changes occur in hepatic P450 expression during progressive stages of NAFLD. It may provide a valuable framework for physicians when de-termining the pharmacotherapeutic options and dosing regimens to patients with this disease.%目的探讨4种主要的细胞色素P450酶在非酒精性脂肪肝( NAFLD)发病进程中的表达变化. 方法建立大鼠NAFLD的病理模型,并分别测定肝匀浆中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和三酰甘油(TG)等生化指标.采用Western blot法检测在各个病理时期CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1的表达水平的变化.结果随着NAFLD严重程度的增加,AST与ALT的活性显著上升( P<0. 01 ) , TG的水平则在重度脂肪肝时期之前上升,而后显著下降( P<0. 01).CYP1A2和CYP2D6的表达水平在发病进程中总体呈下降趋势,CYP3A1 虽总体下调,但幅度不大,而CYP2E1的表达水平则明显上升( P <0. 01 ). 结论在NAFLD 的发病进程中 CYP1A2、 CYP2D6、 CYP3A1 和CYP2E1的表达水平发生明显的改变,实验结果可以为内科医师针对NAFLD患者的用药提供指导.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2015(050)010【总页数】5页(P1385-1389)【关键词】非酒精性脂肪肝;细胞色素P450酶;肝匀浆;蛋白表达【作者】余庆;许曼;赵倩茹;林元节;陈伟;金涌【作者单位】安徽医科大学药学院,合肥 230032;安徽医科大学药学院,合肥230032;安徽医科大学药学院,合肥 230032;安徽医科大学药学院,合肥 230032;安徽医科大学药学院,合肥 230032;安徽医科大学药学院,合肥 230032【正文语种】中文【中图分类】R966;R575.5非酒精性脂肪肝（non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种并非由于过度饮酒、自身免疫、药物感染等因素所导致的一种以弥漫大泡性脂肪为主要特征的临床病理综合征。

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织NO和iNOS的变化吕天英;卢震亚【期刊名称】《浙江预防医学》【年(卷),期】2009(021)004【摘要】目的观察非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织NO和iNOS的变化,研究NO 和iNOS在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制.方法雄性SD大鼠20只,按体重随机分层分2组:正常对照组饲喂基础饲料,模型组以高脂饲料,喂养16W后处死大鼠,测体重、肝脏湿重,检测血清ALT、AST、ALP、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸,病理组织学观察,采用硝酸还原法检测肝组织NO水平和以H3-精氨酸转化实验测定肝组织iNOS活性.结果 16W末,模型组肝脏出现明显肝细胞脂肪变性和肝小叶炎症,肝指数、ALT、AST、ALP、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸均高于对照组(P<0.05),模型组肝组织NO水平较正常组显著增高,模型组大鼠肝组织中iNOS活性也较正常组有明显提高,(P均<0.05).结论高脂喂养脂肪肝大鼠肝脏中iNOS活性增强,以及诱导生成的NO水平也增高,iNOS,NO在脂肪肝肝损害中发挥重要作用.【总页数】3页(P9-11)【作者】吕天英;卢震亚【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院,浙江,杭州,310003【正文语种】中文【中图分类】R361+.3【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病大鼠内生性乙醇和肝组织乙醇代谢相关酶的变化 [J], 何崇信;徐正婕;潘勤;范建高2.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织内脂素的表达变化 [J], 丁雯瑾;范建高;瞿春莹3.梗阻性黄疸大鼠肝组织 iNOS 蛋白表达与线粒体 ND1 DNA 损伤的关系 [J], 韩树旺;李忠廉;张西波4.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织瘦素受体表达的变化 [J], 赵彩彦;李丽;李建梅;邓卓军;刘敬稳;李燕红5.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织硫化氢的变化 [J], 李云静;孙希杰;李儒贵;李金科;李芳;任永生;谭华炳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非诺贝特在非酒精性脂肪性肝病大鼠中的作用探讨李丹;李异玲【摘要】目的高脂饮食构建NAFLD大鼠模型,观察非诺贝特对NFALD大鼠血清学肝功、血脂及肝脏病理的影响.方法将27只雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、病理组(B组)及非诺贝特组(F组),每组9只,分别予正常饮食及高脂饮食建立NAFLD模型.于4、8、12周后,每组各处死大鼠3只,称体重、肝湿重,计算肝指数;8周后测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC);肝脏病理切片行HE染色,观察病理改变.F组第5周开始药物干预.结果 8周时B组大鼠体重及肝指数高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),F 组肝指数低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);12周时N组与F组大鼠肝指数组间比较差异无统计学意义(P>0.05),B组大鼠体重和肝指数大于N组,差异有统计学意义(P<0.05).血清学指标:8周时N组与F组AST、ALT、TG、TC比较差异无统计学意义(P>0.05),B组AST、ALT、TG、TC明显高于N组,且差异有统计学意义(P<0.05).12周时B组AST、ALT、TG、TC明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),B组ALT、TG高于F组,差异有统计学意义(P<0.05),F组与N组AST、ALT、TC、TG差异无统计学意义(P>0.05).结论改良法高脂饮食诱导SD大鼠非酒精性脂肪性肝病,造模成功;非诺贝特对NAFLD大鼠的肝脏酶学、血脂及病理学均有一定改善.%Objective To establish a rat model for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and evaluate the effectiveness of fenofibrate treatment on NAFLD,based on liver enzyme tests,blood lipid levels and liver pathologyof the NAFLD rats after treatment with fenofibrate. Methods A total of 27 male SD rats were randomly divided into 3 groups,with 9 rats in each group,which were respectively assigned as normal group (groupN),pathological group ( group B) and fenofibrate group ( group F) . Group N was given a normal diet,while both group B and group F were fed with a high fat diet to create the NAFLD model. Three rats from each group were sacrificed after 4 weeks,8 weeks and 12 weeks,respectively. The body mass,liver weight and liver index were recorded. The serum levels of aspartate aminotransferase ( AST) ,alanine aminotransferase( ALT) ,triglycerides ( TG) and total cholesterol ( TC) were deter-mined after 8 weeks. HE staining was done on liver tissue samples to observe for pathological changes. Group F was treated with fenofibrate on the fifth week. Results After 8 weeks, a significantly higher body mass and liver index were observed in rats of group B compared to group N (P<0. 05). The average liver index of rats in group F was low-er than group B (P<0. 05). At the 12th week,the liver indexes of rats from both group N and group F were similar with no significant difference ( P>0. 05 ) , while group B had a significantly higher liver index and body mass index compared to group N (P <0. 05). Serological indicators:measurements of AST,ALT,TG and TC taken at the 8th week were comparable between group F and group N (P>0. 05). After 8 and 12 weeks,group B showed remarkably higher levels of AST,ALT,TG and TC compared to group N (P<0. 05). At the 12th week,the levels of ALT and TG in group F were significantly lower than group B (P<0. 05). At the same time,there was no statistical difference in levels of AST,ALT,TG and TC between group F and group N (P>0. 05). Conclusion An improved rat model of NAFLD is successfully established by administration of high-fat diet to SD rats. Serological indicators,includinglevels of ALT,AST,TG and TC,as well as pathological findings,show that fenofibrate is an effective treatment for NAFLD.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)002【总页数】4页(P144-147)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;SD大鼠;非诺贝特【作者】李丹;李异玲【作者单位】中国医科大学附属第一医院消化内科,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院消化内科,沈阳110001【正文语种】中文近年来，非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)在世界范围内发病率逐年上升，包括单纯性脂肪肝(NASFL)、脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化以及相关的肝细胞癌[1-2]。

非酒精性脂肪性肝病患者肝组织脂联素表达及其意义赵彩彦;孔令波;李亚;王亚东;周俊英;甄真【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2010(32)5【摘要】目的探讨肝组织脂联素表达在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的作用及地位,为NAFLD的预防及治疗提供新的思路.方法 47例NAFLD患者及20例正常对照均测量身高、体重,计算体重指数(BMI);分别应用ELISA方法测定血清脂联素(adiponectin)浓度、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;采用稳态模式评估法,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);对肝组织进行HE、Masson染色及脂联素免疫组化染色,对脂联素表达量进行半定量分析.结果非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组肝组织脂联素表达较对照组及单纯性脂肪肝组显著减少(P<0.05),与血清脂联素浓度呈显著正相关(P<0.01),与血清TNF-α浓度、ALT、HOMA-IR及肝组织炎症、纤维化程度呈负相关(P<0.01),而与脂变程度不相关(P>0.05).多元线性逐步回归分析显示,肝组织脂联素表达是肝组织炎症及纤维化发生的保护因素.结论肝组织脂联素表达在NAFLD患者肝组织炎症及纤维化发生发展中起保护性作用.【总页数】4页(P522-525)【作者】赵彩彦;孔令波;李亚;王亚东;周俊英;甄真【作者单位】050051,石家庄市,河北医科大学第三医院感染科;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院感染科;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院中心实验室;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院感染科;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院感染科;050051,石家庄市,河北医科大学第三医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病患者肝组织脂联素表达及其意义 [J], 赵彩彦;孔令波;李亚;王亚东;周俊英;甄真2.疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ及脂联素受体2表达的影响 [J], 邓炜;冯崇廉;聂钊源;陈进3.合并非酒精性脂肪性肝病的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床特征和肝组织中脂联素的表达 [J], 刘友德;王英;王艳娜;范璐;王明兰;华正中;刘玉翠;邹志强4.FTO在非酒精性脂肪性肝病患者肝组织中的表达及意义 [J], 吴雪;马圆圆;刘晓钢;李珊;张丽侠;郑丽丽5.固醇调节元件结合蛋白在非酒精性脂肪性肝病患者肝组织的表达及临床意义 [J], 蒋艳明;石伟珍;施军平;苏艳霞;严娟娟;王宇芳;过建春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织抵抗素mRNA的表达及意义孟娟娟;郭亚荣;刘近春;张紫燕;王玮;宋喜【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2009(040)005【摘要】目的通过观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏抵抗素mRNA的表达,探讨其在NAFLD发病机制中的作用. 方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(普通饮食)和模型组(高脂饮食),各组12只.造模8周、12周末分批处死大鼠,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)及内毒素(ET),测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(IRI);应用RT-PCR法检测肝组织抵抗素mRNA的表达;取肝标本做HE染色,观察其病理变化. 结果模型组大鼠肝脏抵抗素mRNA的表达量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且12周较8周表达量增高.模型组大鼠血清TNF-α、ET、IRI较同期对照组相比均显著升高(P<0.05),12周模型组血清TG、ALT、FBG较同期对照组比较升高(P<0.05).相关性分析显示,抵抗素mRNA表达量与IRI、TNF-α、ET均呈正相关,TNF-α与IRI和ET亦呈正相关. 结论 NAFLD大鼠肝脏抵抗素表达量增加,抵抗素可以通过胰岛素抵抗和对炎症因子的调控参与NAFLD的发生与发展.【总页数】4页(P419-422)【作者】孟娟娟;郭亚荣;刘近春;张紫燕;王玮;宋喜【作者单位】山西医科大学第一临床医学院消化内科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院消化内科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院消化内科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院消化内科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院消化内科,太原,030001;山西医科大学第一临床医学院消化内科,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.抵抗素mRNA在非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织中的表达与定位 [J], 杨文慧;赵和平2.PCOS大鼠模型脂肪组织中抵抗素mRNA和蛋白的表达及其意义 [J], 王玉霞;孙永玉;邱红玉3.高脂饮食诱导的脂肪性肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1和CTGF mRNA表达及其意义 [J], 娄国强;万虎;施军平;陈芝芸;过建春;荀运浩4.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织Vaspin表达及其意义探讨 [J], 姜佳丽; 李莉; 赵菲; 钟乐萍; 郭子皓; 张川; 展玉涛5.脂多糖结合蛋白mRNA在大鼠烧伤复合内毒素血症早期肝组织中的表达及意义[J], 辛榕;王晓东;刘友生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。