骨质疏松症治疗药物的研究进展

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综述・ Fra bibliotek中国医药导报２０１５年３月第１２卷第９期
骨质疏松症治疗药物的研究进展
闫景刚段卫华
１．中国人民武装警察８６３０部队医院，天津
３００１６１；２．天津中医药大学语言文化学院，天津
ｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；Ｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ；Ｂｏｎｅｒｅｓｏｐｔｒｉｏｎ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
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ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｄｅｅｐｅｒａｎｄｄｅｅｐｅｒ．Ｔｈｅｒｅａｒｅｉｖｆｅｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｏｆｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｃ — ｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｍｏｒｎｅ，ｓｔａｔｉｎｓ；ｍｅｄｉｃｉｎｅｏｒｆｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｅｓ￣ｏｇｅｎ，ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔ０ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ，ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ，ＤｅｎｏｓｕｍａｂａｎｄＳＯｏｎ；ｍｅｄｉｃｉｎｅｏｒｆｂｏｔｈａｎｔｉ－ｒｅｓｏｒｐｔｉｖｅａｎｄｆｏｒｍａｔｉｏｎ－ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｏｆｂｏｎｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＳｔｒｏｎｔｉｕｍ；ｔｈｅｏｔｈｅｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃａｌｃｉｕｍ，ＶｉｔａｍｉｎＤａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｒｕｇｏｒｆｔｒｅａｔ —
３００１９３
［摘要】随着对骨质疏松症发病机制、病理学特征等进一步认识，治疗药物的研究也不断深入。临床治疗骨质疏松症的药物可分为促进骨形成药物如甲状旁腺激素、他汀类等，抑制骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐类、狄诺塞麦等，既能抑制骨吸收又能促进骨形成的药物如锶盐，钙剂和维生素Ｄ及衍生物以及中医药等。文章对以上目前国内外治疗骨质疏松的药物研究进展做一综述。【关键词】骨质疏松症；促进骨形成；抑制骨吸收【中图分类号】Ｒ５８９【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３ — ７２１０《２０１５）０３《ｃ）一００３４ — ０４
【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｗｉｔｈｆｕｒｔｈｅｒｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｆｅａｔｕｒｅｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒＯＳ－
Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ
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骨质疏松药物靶向治疗的研究进展

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；Ｗｎｔ／［３一ｃａｔｅｎｉｎ；ｄｒｕｇｓｏｒｆａｔｒｇｅｔｅｄｈｅｔｒａｐｙ；ｓｉｎａｇｌｐａｓｓａｇｅ；ｏｓｔｅｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ
ＬｏＬＪ卫ｚ广０Ｎ工ｍＪＩｚ０ｎ工一ｚｍ ∽ｍ
ｍ口一ｎ广ｃｚ一＜ｍ乃∽一 — 弋ｒ大学学报＜０ｒ． ∞ ｚｏ． ∞ ｃｏ．３０１＿浙江中医药２０１３年８月第７卷第
８期
骨质疏松药物靶向治疗的研究进展
路中因子的表达对骨质疏松的治疗具有积极的意义。［结论１骨质疏松药物靶向治疗具有良好的前景。关键词：骨质疏松症；Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ；药物靶向治疗；信号通路；骨硬化蛋白
中图分类号：Ｒ＿６８１文献标识码：Ａ文章编号：１００５ — ５５０９（２０１３）０８－１０４６－０３
骨质疏松症已日渐成为全球性最 ห้องสมุดไป่ตู้ 手的公共卫
Ｂ — ｃａｔｅｎｉｎ信号通路与成骨细胞增殖、分化及骨质疏
松药物靶向治疗等相关内容进行综述。
１经典Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路概述
生问题之一，目前严重影响着人类健康。据不完全统
计，亚洲骨质疏松性髋部骨折的人数预计从１９９０年约６０万将增长为２０２０年超过３亿，而且每年的医疗费用按最保守估计也需要１５０亿人民币［１１。因此，如何有效防治骨质疏松症显得尤为重要。现代研究发现骨重建是通过成骨细胞的骨形成

骨质疏松治疗药物——骨吸收抑制剂的研究进展

骨质疏松治疗药物——骨吸收抑制剂的研究进展【摘要】目的介绍骨质疏松治疗药物——骨吸收抑制剂的研究进展。

为其深入研究提供参考。

方法对近几年有代表性的文献综合分析。

结果骨质疏松治疗药物主要为骨吸收抑制剂和骨刺激剂两类,骨吸收抑制剂允许骨形成,但限制破骨细胞介导减少。

因而减慢骨更新保存骨密度(BND),增强骨的力度,可使骨密度在治疗的第一年提高5%~10%。

结论到现在为止还没有治疗骨质疏松的特效药。

但骨吸收抑制剂是治疗骨质疏松的首选药,骨刺激剂代表了骨质疏松治疗的新进展,联合治疗效果会更好。

【关键词】骨质疏松;骨吸收抑制剂;骨刺激剂骨质疏松是以骨量减少和骨组织微结构退化为特征的导致骨折危险增加的一种全身骨骼疾病,发病原因一般为钙及维生素缺乏、内分泌失调、营养失调以及运动光照不足等。

治疗骨质疏松的目的一是解除全身性疼痛,二是预防病理性骨折发生。

最终目的是预防骨折或发生骨折时防止骨折复发。

治疗骨质疏松的药物分为两类:抑制骨吸收类和促进骨形成类[1]。

下面重点介绍抑制骨吸收类。

骨吸收抑制剂主要有雌激素、降钙素、钙、维生素D、双磷酸盐、选择性雌激素受体调节剂和亚硝酸基氟联苯丙酸等,这些抗吸收药可以减少骨折危险,尤其是在脊椎[2]。

1 双磷酸盐双磷酸盐是天然焦磷酸盐的类似物,在肠的吸收不好但与羟基磷灰石结晶结合,优先存于骨上[3]。

活性双磷盐酸减少骨吸收的主要药理作用是通过对破骨细胞的作用实现的。

作用机制为:抑制破骨细胞募集、抑制破骨细胞的吸附、抑制破骨细胞的生命和抑制破骨细胞的活性。

双磷酸盐也能防止试验诱导的骨吸收增加, 因此可减轻由骨吸收试剂引起的骨吸收。

其特点是:不仅能抑制骨的吸收,还能增加骨的质量,使丧失的骨丢失恢复;能通过降低频率来增加松质骨的重建,减少骨吸收的陷窝深度。

双磷酸盐是骨代谢疾病中常用的药物,主要治疗骨质疏松和转移的骨骼疾病。

目前研究较多的双磷酸盐化合物是阿仑磷酸盐和利塞磷酸盐,它们可使骨质疏松患者的脊椎和非脊椎骨折减少一半。

治疗骨质疏松症中药近10年研究进展

老年肾阳虚原发性骨质疏松症患者６０例，机分为随
痛” “ 、虚损 ” ，以骨量减少，组织显微结构受等是骨损，脆性增加，容易发生骨折而缩短寿命的代谢性骨病，老年难治性疾病。自从中医药防治本病被列入属
（收稿：００— ３～１）２１００
（回：００— ４— ８修２１００）
素在血液肿瘤治疗中取得成功，２有０多种高效小型化免疫毒素在临床研究阶段，于血液恶性肿瘤用和实体肿瘤治疗。
治疗骨质疏松症中药近１０年研究进展
耐药的肿瘤有效，前有１目５种以上放射性免疫偶联物在临床研究阶段。到目前为止，多数免疫毒大
融合蛋白表达载体，大肠杆菌或其他工程菌中表在
达，备高效小型化抗体药物。这些抗体药物以制
注射鹿茸生长素治疗组３０例和口服密钙息加注射蛙降钙素对照组３０例，疗程２个月。结果：治疗组和对照组疗后腰椎２～４椎，ａｄ三角区骨密度值较疗前ｗｒｓ
均有明显提高，计学差异显著（＜００００）统Ｐ．５～．１，・薹家论 Nhomakorabea坛・
国内高效小型化抗体药物研究也取得显著进展，中国医学科学院医药生物技术研究所自主研发了高效“ 弹头 ” 物力达霉素和卡利奇霉素，单抗片段药与偶联成高效小型化抗体药物。最近将力达霉素蛋白与单链抗体、轻链或重链可变区基因重组，建多种构

他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展

他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展骨质疏松症(OMIM)是一种以全身性骨量减少、骨纤维结构退变为特征的全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，其临床症状多为骨骼的疼痛及骨折。

骨质疏松症是一个世界性的骨骼健康问题，据世界卫生组织(WHO)统计，全球大约有2亿人罹患本病，发病率已跃居常见病第7位[1,2]。

而中老年骨质疏松症患者又长伴有高脂血症、高血压、高血糖等内科疾病。

为了提高老年人的生活质量，延年益寿和节省医疗费用，寻找一种既能降低血脂、又能防止骨质疏松的理想药物便成为当务之急。

目前，用于治疗骨质疏松症的药物主要有两类：一类为抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收的药物，如二磷酸盐、雌激素、降钙素等；另一类为促进成骨细胞活性，从而刺激骨形成的药物，如氟化物(特乐定)、小剂量甲状旁腺素等。

他汀类药物(statins)是胆固醇合成途径中的限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)还原酶的抑制剂，可通过对HMG-CoA还原酶的抑制作用起到减少胆固醇合成的目的。

目前，临床上已广泛应用于降低胆固醇和预防心血管疾病。

近年来，国内外大量的文献报道显示，以洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)等为主的他汀类药物具有治疗骨质疏松症的作用。

国外的研究表明，氟伐他汀等他汀类药可刺激骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)和蛋白质的分泌，并提高成骨细胞碱性磷酸酶的活性。

临床回顾性研究显示，他汀类药物对原发性和继发性骨质疏松症患者的骨密度均有提高的效果，并可明显降低骨折的危险。

Chan等的统计分析表明，服用他汀类药物与股骨颈骨密度增加有关，服用他汀类药物2年以上的老年妇女发生非病理性骨折的危险性降低[3]。

Wang等的类似研究也发现，连续服用3个月或3年他汀类药物的患者，髋部骨折的风险明显减小[4]。

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