局部晚期或转移性非小细胞肺癌

替莫唑胺预防局部晚期非小细胞肺癌脑转移无效局部晚期Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC 患者发生脑转移的机率接近30%-50%。

放化疗是此类患者的标准治疗方法，患者的局部控制率和生存率不断增加。

化疗药物很难透过血脑屏障，对于颅内的微小病灶几乎没有影响；与化疗药相比，替莫唑胺(TMZ) 具有良好的血脑屏障通透性，已证实可使同期辅助放疗的高分化神经胶质瘤患者获益。

前期的研究表明TMZ 联合WBRT 可以改善脑转移患者的无进展生存期。

且TMZ 单独治疗可使41% 的复发性脑转移患者得到了局部控制。

但是预防性服用TMZ 是否有助于防止NSCLC 患者的脑转移的发生还不得而知。

鉴于此，来自美国马里兰医科大学肿瘤放射中心的D. Hunter Boggs 教授等进行了一项单独使用TMZ 作为预防性用药的研究，探讨其是否能够控制局部晚期NSCLC 患者的脑转移。

结果显示TMZ 单一用药不能降低局部晚期Ⅲ和Ⅳ期NSCLC 患者脑转移的发生率，文章发表在2014 年6 月的clincal lung cancer 杂志上。

该研究为多中心的随机对照Ⅱ期试验，评估TMZ 单独使用作为预防性用药物，用于控制局部晚期Ⅲ和Ⅳ期NSCLC 患者的脑转移的发展。

纳入初始治疗结束后的局部晚期NSCLC 患者，术后予以替莫唑胺维持治疗。

共纳入53 例ⅢA 期、ⅢB 期或Ⅳ期(Ⅳ期为恶性胸膜/ 心包侵犯)NSCLC 患者。

随机分成对照组或TMZ 治疗组(75mg/m2 连续21 天，然后停药7 天，共进行6 个周期, 若出现进展则停止服药)。

主要研究终点是从一线化疗的第一天开始的12 个月内患者影像学诊断为脑转移。

次要研究终点包括总体生存期，进展时间，首次进展为脑转移和药物毒性。

该研究发现, 替莫唑胺预防治疗无效，早期便被终止。

该研究发现，53 例患者中有45 例可进行评估。

TMZ 组和对照组之间在1 年脑转移发生率分别为18% 和13%，平均进展时间分别为11.7 月和10.7 月或中位总体生存期分别为27.1 月和22.5 月无差异。

非小细胞肺癌晚期症状患者今年73岁了,年龄也大了,但还是一直抽烟,戒不掉,最近咳嗽加重,并且也瘦了很多,精神也很差,了解一些关于非小细胞肺癌晚期症状？非小细胞肺癌有什么症状?晚期还有治吗，急等回答，谢谢！非小细胞肺癌常常表现为刺激性咳嗽或咳嗽形式的变化，痰中带血，随着逐渐发展，可出现声音嘶哑和气紧或进行性的呼吸困难。

有时尚可出现痰量增加，反复发作的肺炎(有时与肺癌发生在同一个肺叶)，同时会出现体重减轻和头面部以及上臂的水肿。

除此之外，最常见的症状是疲劳。

如果肺癌出现扩散或转移，患者将可能出现剧烈痛、复视，以及骨、胸部、腹部、颈部和上肢的疼痛。

所以非小细胞肺癌晚期尤其是年龄较大的晚期患者身体多比较虚弱，机体免疫力低下，对疾病的抵抗力较低，因而容易感冒发烧。

非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。

非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85%。

非小细胞肺癌晚期的症状：1、刺激性咳嗽或咳嗽形式的变化，痰中带血，是常见的肺癌症状，逐渐发展，可出现声音嘶哑和气紧或进行性的呼吸困难。

有时尚可出现痰量增加，反复发作的肺炎(有时与肺癌发生在同一个肺叶)。

2、体重减轻和头面部以及上臂的水肿。

除此之外，最常见的症状状是疲劳。

如果肺癌出现扩散或转移，患者将可能出现剧烈痛、复视，以及骨、胸部、腹部、颈部和上肢的疼痛。

3、锁骨上或颈部淋巴结肿大;肝脏肿大或腹部其他部位出现包块;总侧肺呼吸音降低，或出现不常见的哆音，胸部叩诊出现浊音，提示存在胸腔积液。

非小细胞肺癌症状对于一般晚期患者来说，主要表现为身体疲乏、体重减轻、食欲下降等，还会出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。

非小细胞癌晚期患者若症状强烈则需要采用放疗缓解。

如果患者身体达不到放疗标准，可以采用中医药治疗，实现较长时间的带瘤生存。

如采用中药抗癌活性物质人参皂苷Rh2（护命素,含量16.2%）可以起到保守治疗作用。

【专家观点】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所刘红岩韩锐:人参是祖国医学的传统中药，具有扶正固本之功效，自古以来就被人们视为珍品。

吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌患者的观察和护理肺癌已成为我国第一大癌症，且发病率及病死率增长最为迅速，是预后最差的恶性肿瘤之一。

其中非小细胞肺癌(non-small? cell?lung?cancer，NSCLC)约占所有肺癌的80％[1]，其中大部分为局部晚期(Ⅲ期)或转移性(Ⅳ期)肺癌。

而绝大部分晚期患者的治疗目的是延长生存期和提高生活质量，化疗在其中起到了重要作用。

吉西他滨为脱氧胞苷的类似物，是一种新的细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，使DNA断裂，细胞死亡。

我科自2011年8月至2013年10月，采用吉西他滨治疗33例晚期NSCLC患者，取得良好效果，现报告如下。

1.临床资料1.1 一般资料本组33例，其中男21例，女12例；年龄43～72岁，平均年龄57岁；腺癌14例，鳞癌19例；均经病理学或细胞学证实，有可测量的临床指标，化疗前检查肝、肾功能正常，血常规正常。

KPS评分≥70分，预计生存期>3个月。

所有患者均在化疗前签署了化疗知情同意书，顺利完成了全过程的化疗。

化疗期间有8例出现轻度皮疹，大部分患者有不同程度的胃肠道反应、骨髓抑制等，未见转氨酶升高和其他严重不良反应发生。

1.2 用药方法所有患者均采用锁骨下静脉置管或PICC置管给药，吉西他滨用药剂量为1000mg/m2，静脉滴入d1,d8，21d为一个治疗周期，共4-6个周期。

本组病例均采用吉西他滨联合顺铂化疗。

2.护理2.1 药物配制方法配制本药每0.2g至少加入5ml生理盐水（粉剂只能使用生理盐水溶解），振摇使溶解，然后再加入0.9%氯化钠溶液 100 mL中进一步稀释，用超低密度聚乙烯输液器，并通过所连接的过滤器过滤后，静滴30分钟，配制好的溶液贮存在室温下，不得冷藏，以防结晶析出，在24小时内使用。

2.2 心理护理肿瘤对患者心理打击很大，加上综合治疗过程长、治疗过程中带来的不良反应，对预后效果的担忧，给家庭经济和亲人带来精神压力等，会使患者产生不良情绪和心理反应。

上海医药 2023年 第44卷 第13期 （7月上）·药物研发·治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw傅燕红 潘丁龙（福建医科大学附属第二医院肿瘤放疗科福建泉州 362000）摘要amivantamab-vmjw是一种针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和间质表皮转化因子的人源化双特异性抗体，2021年5月获得美国FDA批准，用于治疗经含络铂类药物化疗方案治疗后疾病进展的EGFR 20号外显子插入突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

amivantamab-vmjw治疗的耐受性良好，主要不良反应为皮疹、输液相关反应和甲沟炎等。

关键词amivantamab-vmjw 非小细胞肺癌 临床研究中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2023)13-0107-03引用本文傅燕红, 潘丁龙. 治疗非小细胞肺癌新药amivantamab-vmjw [J]. 上海医药, 2023, 44(13): 107-109.A new drug for the treatment of non-small cell lung cancer: amivantamab-vmjwFU Yanhong, PAN Dinglong(Department of Radiotherapy, the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000, China)ABSTRACT Amivantamab-vmjw is a humanized bispecific antibody against epidermal growth factor receptor (EGFR) and mesenchymal-epithelial transition factor, and was approved by the FDA for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations, whose disease has progressed on or after platinum-based chemotherapy. Amivantamab-vmjw treatment is well tolerate and its most common adverse events reported are rash, infusion related reaction and paronychia.KEY WORDS amivantamab-vmjw; non-small cell lung; clinical study非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变约90%发生于其18～21号外显子[1]，尤以18、19、21号外显子突变更为常见，但对第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）治疗敏感[1-3]。

肺癌常用化疗药物目录肺癌常用化疗药物 (1)一、吉非替尼 (1)二、厄洛替尼 (2)三、埃克替尼 (3)四、马来酸阿法替尼 (4)五、奥希替尼 (6)六、克唑替尼 (6)七、贝伐珠单抗 (7)八、重组人血管内皮抑制素 (8)九、盐酸安罗替尼 (9)十、塞瑞替尼 (10)十一、纳武利尤单抗 (11)一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。

2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。

3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。

4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。

6.避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。

避免与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。

服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。

※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。

竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。

一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。

二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

·医学研究·老年局部晚期非小细胞肺癌的临床治疗研究刘兴安，单国用，张松，侯继院郑州人民医院放疗科，郑州450053摘要：目的观察恩度（YH－16）联合伽玛刀治疗老年局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近远期疗效和不良反应。

方法将67例患者随机分为两组，试验组（34例）采用恩度联合伽玛刀治疗；对照组（33例）采用单独伽玛刀治疗。

按WHO标准评价疗效，比较近期有效率、临床受益率、不良反应、中位无进展生存时间、1年生存率、2年生存率。

结果试验组和对照组近期总有效率分别为61.7%和48.5%（P＞0.05），临床受益率分别为94.1%和87.8%（P＞0.05），两组比较差异无统计学意义；而中位无进展生存时间分别为18.7个月和11.2个月，1年生存率分别为71.4%和45.1%，2年生存率分别为36.3%和15.2%，两组比较差异有统计学意义。

结论恩度联合伽玛刀治疗能提高老年局部晚期非小细胞肺癌的远期疗效，且不良反应可以耐受。

关键词：老年；局部晚期肺癌；伽玛刀；恩度中图分类号：R734.2文献标识码：B文章编号：1672-3422（2012）07-0057-02老年肺癌的发病率和死亡率居老年恶性肿瘤的首位，其中大部分是非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC），70% 80%的患者确诊时已是中晚期，因患者年龄较大，合并症较多，无法耐受手术及化疗。

体部伽玛刀因其精确度高、不良反应小、耐受性好而被广泛应用。

恩度（en-dostar，YH－16）是我国自主开发的新型重组人血管内皮抑素（rh－endostatin），通过抑制形成血管的内皮细胞迁移，来达到抑制肿瘤新生血管生成的目的。

目前关于恩度联合化疗治疗多种晚期肿瘤的报告已有很多，但关于恩度联合放疗，特别是体部伽玛刀治疗，尚较少报道。

本研究观察了67例老年局部晚期非小细胞肺癌患者在行体部伽玛刀治疗同时联合恩度治疗现将结果报告如下：1资料与方法1．1临床资料本研究对自2006年6月至2009年6月郑州人民医院收治的60岁以上局部晚期非小细胞肺癌患者随机分组，全部为初治，且均经病理学确诊，临床分期采用1997年国际抗癌联盟（UICC）的NSCLC标准，入组共67例，全部为Ⅲa期和Ⅲb期，均属于不能手术或拒绝手术者，所有患者卡氏评分均在70分以上。

【摘要】目的评价培美曲塞(Pemetrexed，PEM)联合卡铂(carboplatin，CBP)治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。

方法45例老年晚期不可手术的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM联合CBP与吉西他滨(gemcitabine，GEM)联合CBP的随机、双盲、临床对照研究。

研究的终点目标是有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率以及毒性反应。

结果可评价的45例患者，共完成92个周期化疗。

有效率：PEM组和GEM组分别为43.5%和40.9% ，两组间比较无显著性差异（P＞0.05）；中位TTP和中位生存时间：PEM组分别为6.2 与8.9个月，GEM组分别为5.8与7.8个月；1年生存率：PEM组和GEM组分别为50.0%和47.5%。

两组间无显著性差异（P＞0.05）。

毒性等不良反应的发生率，PEM组明显低于GEM组。

结论PEM组和GEM组老年不可手术的晚期NSCLC的近期临床疗效相近，中位TTP和生存时间及1年生存率均相似，但PEM 组耐受性及毒性反应低于GEM组。

PEM联合CBP方案可作为老年晚期NSCLC有效的化疗方案。

【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；化疗对于老年癌症患者尤其是＞70岁者，是否进行化疗目前意见不一致，但2003年ASCO 会议报告，年龄不是疗效、生存期和化疗耐受性的决定因素，≥70岁老年人可考虑进行姑息性化疗〔1〕。

培美曲塞（Pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。

本文采用PEM+CBP(carboplatin，CBP) 方案治疗老年晚期NSCLC，并与吉西他滨（gemcitabine，GEM）+CBP方案作对照，旨在观察其疗效和安全性。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2003年1月～2005年12月经组织学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者。

安罗替尼说明书解读安罗替尼，也叫做阿洛替尼或尼洛替尼，是一种治疗肺癌的靶向药物。

其说明书对于患者和医生都非常重要，可以帮助他们更好地了解药物的适应症、用法、副作用等信息。

在本文中，我们将对安罗替尼的说明书进行解读，帮助读者更好地理解该药物。

安罗替尼的适应症是治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

EGFR突变是肺癌中常见的一种变异，其突变可导致细胞的异常增生和分裂，促进肿瘤的生长。

安罗替尼可以通过抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤的生长。

安罗替尼的用法是口服，一般每天一次，剂量为150毫克。

药物最好在饭前或餐中服用，并应遵循医生的具体建议。

如果患者吞咽困难，则可以使用安罗替尼片上的切痕将药片分成两半或四分之一，然后与软食或液体混合后服用。

安罗替尼的副作用包括但不限于以下几种：1. 皮疹和干燥：常见副作用包括面部、躯干和四肢上的斑丘疹或痤疮样皮疹，皮肤干燥等。

这些症状可能会在治疗几周后发生，并且可能会持续几天或几周。

2. 脱发：安罗替尼治疗期间，患者可能会发生头发和身体毛发的脱落。

这些作用可能会几周或几个月后发生，并且可能是暂时的。

3. 腹泻、恶心、呕吐：安罗替尼治疗期间，患者可能会出现腹泻、恶心和呕吐等胃肠道症状。

有时可能会伴随轻微的腹部疼痛或不适。

4. 妊娠风险：安罗替尼可能会导致胎儿发育异常或其他妊娠并发症。

因此，孕妇应避免使用此药，同时在治疗期间应采取适当措施避孕。

为了减轻副作用和提高治疗的效果，患者在使用安罗替尼前应告知医生有关自己的病史、过敏反应和其他用药情况，遵循医生的建议，并且密切关注任何出现的不适症状。

总之，安罗替尼是一种治疗EGFR突变阳性的肺癌的重要药物，但它也可能会带来一些副作用。

医生和患者都应该仔细阅读和遵循其说明书上的指导，以确保安全和有效的治疗。

同时，在使用任何药物之前，都应该征询医生的意见。

非小细胞肺癌诊疗规范肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，目前已成为严重危害人民生命和健康的常见病。

非小细胞肺癌（NSCLC）是指除了小细胞癌以外的所有类型的肺癌，治疗多采用以手术治疗为主的治疗方法。

大约30%～40%的NSCLC病人在诊断时已经出现远处转移病灶，对晚期病人如不做抗肿瘤治疗（BSC）平均生存期为4～5个月。

【临床表现】1．肿瘤所引起的局部和全身症状如：咳嗽、血痰、胸闷胸痛、气促、发热、食欲不振、体重减轻、晚期出现恶病质等。

2．肿瘤外侵与转移的症状：上腔静脉阻塞综合征、贺纳氏综合征、潘寇氏综合征、累及喉返神经引起声嘶、脑转移出现头痛、呕吐、偏瘫；骨转移引起相应部位的持续性疼痛等。

3．肺癌的伴随症状：肺性肥大性骨关节病类癌综合征、男性乳房发育。

【诊断要点】1．X线检查：目前仍然是发现、诊断肺癌和提供治疗参考的重要基本方法。

常用的X线检查方法包括X线胸部透视、胸部正侧位片、体层照片（病灶体层、肺门体层和斜位体层）。

2．CT检查：胸部CT检查目前已成为估计肺癌胸内侵犯程度及范围的常规方法，尤其在肺癌的分期上，更有其无可替代的作用。

3．MRI检查：胸部MRI检查的最大特点是较CT更容易鉴别实质性肿块与血管的关系，而且能显示气管支气管和血管的受压、移位与阻塞。

但对肺部小结节的检查效果不如CT好。

4．PET检查：正电子发射体层扫描是近年来发展起来的一项新的检查技术，其机制是利用正常细胞和肺癌细胞对荧光去氧葡萄糖的代谢不同而有不同的显像。

主要用于排除胸内淋巴结和远处转移。

但该检查相当昂贵，目前还不能广泛应用。

其他的影像学检查还有B超和ECT 检查。

前者用于疑有肝脏转移，后者用于排除骨转移。

5．肺癌的组织学或细胞学检查：（1）痰找癌细胞。

（2）纤支镜检查。

（3）骨穿和骨活检。

（4）淋巴结：增大变硬的外周淋巴结，如在出现其他明显远处转移时，可进行活检。

（5）经皮肺穿刺细针活检。

6．鉴别诊断（1）肺结核：结核球需与周围型肺癌相鉴别。

三维适形放疗联合DC方案治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察【摘要】目的：探讨三维适形放射治疗联合多西紫杉醇+卡铂同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效以及毒副反应反应。

方法：80例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分成2组，三维适形放疗同步联合多西紫杉醇/顺铂治疗组以及单纯三维适形放疗组。

两组放疗方法相同，放疗剂量dt60 gy，每次2gy，每周5次。

化疗方案为多西紫杉醇40mg/m2，静滴，第1天，卡铂auc=5，静滴，第1-3天，于放疗的第1天即开始化疗，每周1周期，化疗4-6周期。

结果：同步放化疗组和单纯放疗组近期有效率分别为和（p0.05），具有可比性。

1.2治疗方法放疗采用ct模拟定位，根据icru50号、62号报告勾画靶区。

原发灶肿瘤区（gtv）为肺窗下见到的肿瘤病灶，纵隔淋巴结gtv为纵隔窗下可见的转移性淋巴结（短>1cm）。

临床靶区（ctv）为gtv 外放6-8 mm，并包括同侧肺门及可能出现转移的淋巴结引流区域。

计划靶区（ptv）是在ctv基础上外放5-10 mm，采用剂量体积直方图（dose volume histogram，dvh）综合评价正常组织的放射耐受剂量确定治疗计划，采用6mv-x线实施三维适形放射治疗，每次2gy，每日1次，每周5次，总量达到50 gy后，对原发病灶进行缩野照射，总量推至60-70 gy。

同步放化疗组化疗方案为为多西紫杉醇40mg/m2，静滴，第1天，卡铂auc=5，静滴，第1-3天，于放疗的第1天即开始化疗，每周1周期，化疗4-6周期。

1.3观察指标根据who实体瘤疗效近期评定标准和毒副作用标准分别评价临床疗效和毒副作用，其中疗效分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）和病变进展（pd），以cr+pr为总有效率。

食管、肺的急性放射性损伤分级按rtog急性放射损伤分级标准确定。

1.4 统计学处理采用spss 15.0 软件，计量资料采用x±s表示，计数资料进行t检验，组间对比行χ2检验，p<0.05 为差异具有显著性。