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缬沙坦与氟伐他汀降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织NF—κB表达实验研究

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Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔ ｆ ｐ ｒｌｇ ， ｆ ｌ ｔｄＹｊ ｈ ｎＨｏｐｔｌ ｎ ａ ｄｃ ｌ ｏ ｅ ｅ ｈ ４ ０ １ ｈｎ ｅ ａｔ ｎ ｈｏｏｙ Ａ ｆｉ ｅ ｉｓ ａ ｓｉ ， ｎ ｎＭｅ ｉａ Ｃ ｌ ｇ ， ｎ ｏ Ｎｅ ｉａ ｉ ａ Ｗａ ｌ Ｗｕ ｕ２ １０ ， ｉａ Ｃ
低（ Ｐ＜ ００ ．５或 Ｐ＜ ０ １ ｏ结论 缬 沙坦与氟伐 他汀可减 轻阿霉素 。 ． ０ 肾病大 鼠蛋 白尿 、 降低血清 Ｔ Ｔ Ｇ、 Ｃ浓度 ， 降低 肾脏
Ｎ— ＦＫ Ｂ表达 ， 联用时疗效更 明显 。提示缬沙坦 与氟 伐他 汀至少部分通过 降低 Ｎ — ＦＫ Ｂ表达 而减 轻肾脏损害 。
胆 固醇（ ｃ）甘 油三酯 （ Ｇ） Ｔ 、 Ｔ 浓度 明显 升高 （ Ｐ＜ ００ ） 免疫 组化 染 色表 明 ，Ｆ ．１ ； Ｎ —Ｋ Ｂ阳性积 分 明显升 高（ Ｐ＜ ００ ） ．１ ；
缬沙 坦与 氟伐 他汀 单用及 联用 尿 蛋 白排 泄减 少 ， 血清 Ｔ 、 Ｇ浓度 降低 （ ＣＴ Ｐ＜ Ｏ ５或 Ｐ＜ Ｏ １ ， ． ０ ． ）肾脏 Ｎ — ０ ＦＫ Ｂ表达 降
【 关键词 】 阿霉 素肾病 ； 缬沙坦 ； 氟伐他汀 ； 因子 ＫＢ 核
［ 图分类号 】Ｒ ８ ． 中 ５ ７２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编 号 】６ ３ ９ ０ ２ １ ） １ Ｏ — ３ １７ — ７ １（ ０ １ ２ 一 ６ ０
Ｅｆ ｅ ｔ ｏｆ Ｖａ ｓ ｔ ｎｄ Ｆｌ ｖａｓ ａｔ ｎ ｏｎ Ｒｅ ｆ ｃ ｌ ａｒ ａｎ ａ ｕ ｔ ｉ ｄｕｃ ｉ ｈｅ Ｅｘｐｒ ｓ ｉ ｔ ｎｇ ｔ ｅ ｓ ｏｎ ｏｆ
【 ｓ ｒ ｃ 】 ｊ ｃｉ ｅＴ ｖ ｓ ｇｔ ｔｅｉｆ ｅｃ ｆ ｔ ｆ ａｓｒ ｎａ ｄｆ ｖ ｓ ｔ ｎｒｄ ｃｉｇｔｅｅｐｅｓｏ ｆ ｒｔｉｕ ｉ ａ ｄ Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂ ｅ ｔｖ ｏｉ ｅｔ ａｅ ｈ ｎ ｕ ｎ ｅｅ ｃ ｏ ｌａｔ ｎ ｕ ａｔ ｉ ｏ ｅ ｕ ｔ ｘ ｒｓｉｎｏ ｏｅｎ ｒ ｎ ｎ ｉ ｌ ｖ ａ ｌ ａｎ ｎ ｈ ｐ ａ
坦 ３ ｒ ／ ｋ ・ ） 氟伐 他 汀 １ｒ ／ ｋ ｄ ， ＝ １。其 后 ， 别于 ２６ １ 周 末 ， 循 随机化 原则 ， ｎ ６ ． ｇ （ｇ ｄ 加 ５ ａ ０ ｇ （ ｇ・ ）ｎ ２］ ａ 分 、、０ 遵 按 ＝ 分层 抽取 各 组样本 ， 收集 ２ ｈ尿液 、 ４ 血液及 肾组织标 本待测 。结果 与 Ａ组相 比 ， 、 Ｂ组 ｃ组 、 Ｄ组和 Ｅ组 ２ ｈ尿蛋 白排泄 、 ４ 血清 总
ｔｉ ｉｔ ｖｎ ｕ ｌ ｎｅ ｔ ｎｏ Ｒ （ ．ｍｇｋ ） Ｅ ｇ ｔ－ｏ ｒ ＤＲ ｉｄ ｃｄｎ ｐ ｒｔ ｌ Ｄ ｒｔ ｗ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｄｖｄ ｄｉｔ ａｌ ｎｒ ｅ ｏ ｓｙ ｊｃｉ ｆ ｏ ｉ ｏ ＡＤ ６０ ／ｇ ． ｉｈｙ ｆｕ Ａ －ｎ ｕ ｅ ｅ ｈｏｉ ｍａｅＳ ａｓ ｅｅｒｎ ｏ ｙ ｉｉｅ ｎｏ ｅ
ｎ ｃｅ ｒ ａ ｔｒ—ＫＢ （ —ＫＢ）ｎａ ａ ｃｎ ｉｄ ｃ ｄｎ ｐ ｒｔ ａｓ Ｍｅ ｈ ｄ ｌ ｐａｕ － ａ ｌｙ（ Ｄ）ａｓｗ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｕ ｌａ ｃｏ ｆ ＮＦ ｉ ｄｉｍｙｉ—ｎ ｕ ｅ ｅ ｈｏｉ ｒｔ． ｔ ｏ ｓＭａｅＳ ｒｇ ｅ Ｄ ｗ ｅ Ｓ ｒｔ ｅｅｒｎ ｏ ｙ ｒ ｅ ｓｐ ｒｔｄｉｔ ｖ ｒｕ ｓａ ｄｇｖ ｎｄｆ ｒｎ ｈ ｒｐｅ． ｏｍａ ｃ ｎｒｌ ｒｕ （ ｒｕ ｎ １ ． ｅ ｈｏｉ ｍｏ ｅ ｗ ｓｉｄ ｃ ｄｂ ｅ ａａｅ ｏｆ ｅｇｏ ｐ ｎ ｉｅ ｉｅｅ ｔ ｅａ ｉｓ Ｎ ｒ ｌ ｏ ｔ ｏ ｐ ｇｏ ｐＡ，＝ ８） Ｎ ｐ ｒｔ ｄ ｌ ａ ｎ ｕ ｅ ｙ ｎ ｉ ｔ ｏｇ ｃ
基础研究 ・
２ ７第９第１ ０年月 ４ ２ １ １ 卷 期
缬 坦与 伐 汀 低阿 素 病 鼠 白 及肾 织 Ｆ Ｋ 沙 氟 他 降 霉 肾 大 蛋 尿 组 Ｎ — Ｂ 表 实 研 达 验 究
张道友 吴小冬 崔明春 杨沿浪 杨利才 朱新俭 （ 皖南 医学院附属弋矶 山医院肾内科， 安徽芜湖 ２ １０ ） ４０ １ 【 要 】目的 探讨缬沙坦 与氟伐他汀对 阿霉 素（ Ｒ） 摘 ＡＤ 肾病大 鼠蛋 白尿及 肾组织核 因子 ＫＢ（ — Ｂ） 达的影响 。方 ＮＦ 表 法 雄性 ｓ Ｄ大 鼠 １０只 ， 应性 喂 养 ２周后 ， ２ 适 随机抽 取 １ ８只为 正 常对 照组 （ Ａ组 ） 另外 １２只制 作 阿霉 素 。 ； ０ 肾病模 型。 ８ ４只造 模成 功大 鼠随机 分为 ４组 ： Ｂ组 为模 型对 照组（ 等容 积生理 盐水 ， ＝ １ ， ｎ ２ ） Ｃ组 为缬 沙坦治疗 组 『 沙坦 ３ ｒｇ 缬 ． ／ ５ ａ （ ｇ。 ， ＝ １， ｋ ｄ） ｎ ２ ］ Ｄ组为氟伐他 汀治疗 组 【 氟伐他汀 １ ｍ ／（ ｇ・ ， ＝ １， ０ ｇ ｋ ｄ） ｎ ２ 】 Ｅ组为缬 沙坦与氟伐他 汀联合 治疗组 『 缬沙
４ｇｏ ｐ ： ｄ ｌ ｏ ｔ ｌｇｏ ｐｇｏ ｐ Ｂ ｎ ｒ ａ ｓｌ ｅ３ ／，＝ １， ａｓｒ ｎｔ ａｍｅ ｔ ｒｕ （ｒｕ ， ａｓｒ ｎ３５ ｇ ｋ ｄ） ｒｕ ｓ ｍｏ ｅ ｎｒ ｒｕ （ｒｕ ： ｏｍ ｌ ａｉ ｍＬｄｎ ２ ）ｖ ｌａｔ ｅ ｔ ｎ ｏ ｐｇｏ ｐＣ ｖ ｌ ｔ ．ｒ ／（ ｇ・ ， ｃ ｏ ｎ ａ ｒ ｇ ａａ ａ
Ｐ ｏ ｅ ｎ ｒａ ａ ｄ Ｎｕ ｌ ａ ｃ ｏ －ＫＢ （ ｒ ｔ ｉ ｕ ｉ ｎ ｃｅ ｒＦａ ｔ ｒ ＮＦ－ＫＢ）ｉ Ａｄ ｉ ｍｙ ｉ — ｎｄ ｃ ｄ ｎ ｒａ ｃｎ ｉ ｕ ｅ
Ｎｅ ｈｒ ｔ ｃ Ｒａ ｓ ｐ ｏ ｉ ｔ
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缬沙坦对阿霉素肾病肾硬化大鼠血小板源性生长因子表达的影响3

缬沙坦对阿霉素肾病肾硬化大鼠血小板源性生长因子表达的影响3


4
陕西医学杂志 2004 年 1 月第 33 卷第 1 期
PD GF 2BB ) 至少部分参与了肾小球硬化进程, 尤 (C r)、尿 素 氮 (BU N )、胆 固 醇 (Ch )、甘 油 三 酯
其是硬化早期 3 。 缬沙坦为一种 A T 1RA , 哪么缬 (T G)。
沙坦是否通过下调 PD GF 2BB 在肾脏表达来延缓
硬化, 多数肾小球系膜基质增多、系膜区扩大, 毛 细血管管腔部分节段性塌陷和 (或) 与鲍曼囊粘
39. 18 显著降低 (P < 0. 01)。 4 PD GF 2BB 在肾脏的表达 PD GF 2BB 在
陕西医学杂志 2004 年 1 月第 33 卷第 1 期
5
正常对照组主要在集合管、远端肾小管、近端肾小 管细胞胞浆表达, 在肾小球系膜区表达量极微弱。 模型组及治疗组在肾小球系膜区、脏层上皮细胞 及肾小管细胞胞浆呈不同程度的阳性表达。 模型 组及治疗组肾小球和肾小管 PD GF 2BB 表达强于 对照组 (P < 0. 01)。与模型组相比, 治疗组表达减 弱 (P < 0. 01) , 见表 3。
F值
4. 86
14. 64
37. 02
7. 01
11. 24
注: 与对照组相比△P < 0. 05, △△P < 0. 01; 与模型组相比▲P < 0. 05
3 肾脏病理改变 光镜观察显示, 对照组毛 连; 而治疗组肾小球损伤则明显减轻。治疗组肾小
细血管襻开放良好; 模型组部分肾小球呈节断性 球硬化指数为 87. 26±28. 70, 较模型组 175. 43±
70. 81
Байду номын сангаас
9. 73±0. 97 47. 27±8. 08△ 33. 32±7. 30△▲
缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及血清hs—CRP水平的影响

缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及血清hs—CRP水平的影响

缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿及血清hs—CRP水平的影响目的：分析缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病（DN）患者微量白蛋白尿及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。

方法：选取笔者所在医院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者，随机数字表法分为两组，各43例。

观察组联合缬沙坦和阿托伐他汀治疗，对照组仅予缬沙坦治疗，比较两组治疗前后微量白蛋白尿、血清hs-CRP水平的变化及用药安全性。

结果：治疗后两组患者尿白蛋白排泄率（UAER）较治疗前均明显下降（P＜0.01），但观察组下降幅度大于对照组（P＜0.01）。

治疗后两组患者血清hs-CRP水平较治疗前明显下降（P＜0.01），但观察组改善程度显著优于对照组（P＜0.01）。

两组不良反应发生率分别为16.28%、13.95%，差异无统计学意义（P>0.05），均未出现严重不良反应。

结论：缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，减轻炎症反应，疗效显著，值得推广。

标签：缬沙坦；阿托伐他汀；早期糖尿病；肾病；微量白蛋白尿；hs-CRP糖尿病肾病（DN）在我国发病率呈上升趋势，其为糖尿病患者最常见的合并症之一，主要表现为蛋白尿和渐进性肾功能损害，严重者可发展至终末期肾衰竭，成为糖尿病患者死亡的重要原因[1]。

微量白蛋白尿是DN的早期表现，此时进行干预对延缓疾病发展、改善患者预后及生活质量具有重要意义，近年来研究表明，氧化应激和炎症反应在该病的发生发展中发挥重要作用[2]。

因此，本研究对笔者所在医院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者采用缬沙坦联合阿托伐他汀治疗，并分析其对患者微量白蛋白尿及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响，以为DN 的早期防治提供更有效的治疗方案及临床依据，现总结如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取笔者所在医院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者。

氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响

氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响

氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响目的对氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病患者血脂及肾功能的影响进行分析探讨。

方法将2015年10月～2017年10月在我院接受治疗的112例糖尿病肾病患者随机分为两组，每组56例，对照组采用氟伐他汀治疗，观察组采用氟伐他汀联合缬沙坦治疗，对比两组治疗效果。

结果两组患者临床指标治疗后均得到明显改善（P＜0.05），且观察组明显优于对照组（P＜0.05），观察组治疗有效率为94.64%，明显高于对照组的82.14%（P＜0.05），两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。

结论对糖尿病肾病患者采用氟伐他汀聯合缬沙坦治疗可有效改善患者血脂水平与肾功能，提高治疗效果，改善患者预后，值得临床应用推广。

标签：氟伐他汀；缬沙坦；糖尿病肾病；肾功能；血脂水平近年来，随着社会不断发展，人们饮食习惯不断改善，糖尿病发病率不断提高，给患者的健康及生活质量造成严重影响[1]。

糖尿病肾病（DN）为糖尿病的严重并发症，临床症状主要有蛋白尿、高血压、水肿及肾功能损伤等，晚期可发展为尿毒症及肾衰竭[2]。

糖尿病为微血管疾病，其病理特征主要有细胞外基质续集、系膜细胞肥大等，导致肾小球基底膜增厚，进一步发展成DN。

DN的致残率及病死率均比较高，为了进一步对DN的治疗方法进行分析探讨，笔者对2015年10月～2017年10月在我院接受治疗的112例DN患者进行随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料将2015年10月～2017年10月在我院接受治疗的112例DN患者随机分为两组，每组56例，对照组中男31例，女25例；年龄为37～81岁，平均（57.5±3.1）岁；病程为1～17年，平均（8.4±1.3）年。

观察组中男33例，女23例；年龄为40～85岁，平均（59.2±3.7）岁；病程为1～19年，平均（8.7±2.2）年。

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB因子的影响

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB因子的影响

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB因子的影响摘要】30只健康雄性2月龄Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组, 阿托伐他汀(ATO) 治疗组,每组10只。

成模8周后，分别测定体重、血糖、血脂、总胆固醇、肾脏/体重、血肌肝、24h尿蛋白及NF-κB因子的表达。

发现阿托伐他汀对糖尿病肾病有保护作用，并可能通过抑制NF-κB因子的活性与表达来实现这一作用。

本研究探讨阿托伐他汀在大鼠糖尿病肾病中的作用及对NF-κB因子的影响。

【关键词】糖尿病；NF-κB；糖尿病肾病；阿托伐他汀；炎症【中图分类号】R90【文献标识码】B【文章编号】1672-2523（2011）03-0025-01 阿托伐他汀是他汀类药物的一种，现在很多实验表明其存在非依赖降脂的肾保护作用。

本实验拟采用阿托伐他汀对糖尿病大鼠模型进行研究，观察成模8周后肾组织NF-κB的变化，探讨阿托伐他汀在在大鼠糖尿病肾病中的保护作用。

1材料与方法1.1 动物模型建立与分组30只成年健康雄性Wistar大鼠，体重190~220ｇ，随机分为正常对照组(NC组), 糖尿病组(DM组), 阿托伐他汀治疗组(ATO组),每组10只。

DM组和ATO组动物禁食12h后按60mg/kg 体重腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，NC组动物给予相同体积的溶剂。

72小时后测尾血血糖，凡空腹血糖大于等于16.7mmol/l，作为糖尿病大鼠。

成模8周处死3组大鼠，测量体重、肾重，留取血、尿、肾组织标本。

1.2检测指标血糖用氧化酶法测定；血肌酐、总胆固醇、甘油三脂、血肌酐用自动生化仪测定。

肾组织NF-κP65检测采用微波免疫组化染色法。

1.3统计学分析各指标均为定量或半定量数据表示，用单因素方差分析比较多个样本均数，P＜0.05判定有统计学意义。

统计软件为SPSS12.0。

2结果2.1各组大鼠体重、血糖、血脂及胆固醇比较（见表1）。

ATO组与DM组上述指标均高于NC 组，ATO组与DM组相比仅体重改变有显着性差异(P<0.01) 表1各组体重及血生化检查资料(X±s)注：与NC组比较* P<0.05，** P<0.01；ATO组与DM组比较# P<0.05, ##P<0.012.2肾功能指标变化（见表2）。