20150410 第十一章 药源性疾病
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一、药源性疾病的概念药源性疾病(drug-induced diseases,DID):又称药物性疾病,简称“药物病”,为医源性疾病的主要组成部分,系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。
据大量临床观察和研究资料证实,药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例),有的可以给患者造成不可逆性损害,甚至死亡。
可诱发药源性疾病的药物包括很多种类,大量临床观察和研究资料证实,不仅化学合成药、生物制品,也涉及植物药、中成药,而且很多是临床治疗的常用药物,如抗菌药、激素、解热镇痛药等。
各种药物可引起的疾病和(或)综合症达百余种,严重时可给患者造成不可逆性器官脏器损害,甚至死亡。
药源性疾病与药物不良反应有密切的联系,又有不同的区别。
药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应,在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一,多为一过性,也有时间较长和严重反应者。
药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应,也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病,一般呈现反应较严重而且持续时间较长,有些伴随终生。
事实上,药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。
二、药源性疾病的危害及防治的重要性药物是治疗疾病的重要手段之一,但具有两重性,也可成为主要的致病因素之一,被形象地比喻为“一把双刃剑”,可“治”病也可“致”病。
合理应用能防病治病,反之用药不当,能引起不良反应,发生药源性疾病,甚至造成致残、致死的药源性事件。
药源性疾病现已成为主要致死疾病之一,对人类健康构成威胁,是一个全球性问题,已引起世界各国的高度重视、广泛关注。
近几年,我国临床用药中出现的鱼腥草类注射制剂因为不良反应严重而被暂停,抗菌药物的应用带来的不良反应或药源性疾病,严重时致残或致死,及可引发的二重感染和病原微生物对药物产生或增加耐药性等,给管理者和学者带来太多的深层次原因值得探讨。
药源性疾病药源性疾病是指药物引起与治疗作用无关的,并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和(或)器质性损害的不良反应。
标签:药物;疾病;合理用药药源性疾病(Drug-induced diseases,DID)则是指药物引起与治疗作用无关的,并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和(或)器质性损害的不良反应。
药物作为致病因子,大约有1 000种药物可诱发药源性疾病,而且药源性疾病在临床表现、病理组织改变及实验检查等方面。
与其他疾病很少有特异性不同。
因此,药源性疾病的诊断较为困难。
1 引起药源性疾病的原因分类1.1药理作用相关类其发生常受各种药动学及药效学因素的影响,是药源性疾病中最为常见的一类,发病率最高,了解药物的药理作用和作用机制,可以预测此类疾病。
1.2药物制剂因素药物在生产或调剂过程中,混入有毒物质,如阿司匹林合成中温度过高会产生乙酰水杨酸苷而引起过敏反应,阿托品、毛果芸香碱眼药在配制过程中pH值改变,产生分解物直接刺激组织形成慢性结膜炎。
1.3与促进微生物生长相关类广谱抗生素等抗生药物抑制或杀灭了体内特别是肠道内的敏感菌,使体内菌群平衡失调,导致耐药菌过度生长,从而引发各种继发的真菌感染及伪膜性肠炎等。
1.4与化学刺激相关类例如口服药引起的食道损伤、胃肠黏膜损伤,注射药物引起的局部肿痛、静脉炎;皮肤接触药物发生的皮炎、皮肤坏死。
1.5与药物过敏相关类如过敏性休克、过敏性皮疹、药物热、过敏性胆汁阻塞症等。
抗生素、解热镇痛药及磺胺类是最常导致过敏反应的药物。
1.6与撤药相关类这类疾病常发生于长期连续用药而突然停止给药或突然减小剂量后,再次用药不但不会加重症状,而且会使病情得到改善或治愈。
1.7患者机体方面的因素种族、性别、年龄是个体差异或同一体在不同环境、不同身体状况下,对药物的反应不同,会产生药源性疾病。
1.8与遗传代谢障碍相关类如6-磷酸葡萄糖(G-6-PD)缺乏症患者,服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物,即使很小剂量,都可致急性溶血;而铁血红蛋白还原酶缺乏者服用上述药物则发生高铁血红蛋白症性紫绀;血浆胆碱酯酶缺乏症患者,使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹加重。
中药药源性疾病的预防与治疗药源性疾病又称药物性疾病,简称“药物病”,为医源性疾病的主要组成部分,系指药物用于预防、诊断,治疗疾病过程中,因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床的异常病状。
近年来,药源性疾病逐日增多,各种化学药品的副作用在经历时间的检验之后,暴露无遗。
于是,越来越多的人开始把目光投向以简单、方便、安全称著的中医药领域。
随着科技的发展和进步,中药剂型已从传统的汤剂、丸剂、膏剂、粉剂等,发展到针剂、粉针剂等制剂;从口服药扩大到了肌肉注射、静脉滴注、血管介入等给药方式。
同样,中药在医疗领域的运用也逐渐扩展,中药药源性疾病也出现了增长势头,并已经有多种药物因致患者死亡而遭禁用。
对此,我们应清楚的认识到:无论天然药物还是化学药物均有其自身的特性,而药物的这种特性对人这个具有生物活性的机体必然会有一定影响,而这种影响是向好的方向转化还是向坏的方向转化,并不仅仅取决于药物本身的特性[1]。
2 中药药源性疾病的成因2.1对中草药物辨认不清:中药药品来源广泛、品种繁多,成分复杂,而不同科属的同名中药在毒性上也有相当差异。
例如:将关木通当作川木通、白木通用而引发的1993年比利时中草药肾病案[2],这就是是木通的科属不同造成的,关木通为马兜科植物,主要含有马兜铃酸亦称木通甲素。
实验证明人体静脉给药量大于lmg/kg可导致。
肾损害,长时间低剂量给药可在体内蓄积,有肾毒性。
而川木通为毛莨科植物小木通或绣球藤的干燥藤茎,主要成分为绣球皂苷和唐苷等;木通来源于木通科植物木通或其同属植物的干燥藤茎,主含木通皂苷,有利尿作用,无肾毒性。
再如:名为五加皮者,又有香加皮和五加皮之分,前者为萝蘼科植物杠柳的干燥根皮,辛、苦、温而有毒,后者为五加科落叶小灌木细柱五加和无梗五加的干燥根皮,辛、苦、温而无毒;若不明究里混用,则必引起中毒反应。
再有将外形相似的药物混用,如将有毒之山慈菇当作红慈菇用[3]。
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【选项】A.依据病情和药物XXX,正确选用药物B.根据治疗对象的个体差异,建立合理的给药方案C.监督患者的用药行为,及时调整给药方案和处理不良反应D.慎重使用新药,实行个体化给药E.尽量增加联合用药【答案】【解析】【考点】29.【题干】药物流行病学是临床药学与流行病学两个学科相互渗透,延伸而发展起来的新的医学研究领域,其主要任务不包括( )。
【选项】A.新药临床试验的药效学研究的设计B.药品上市X临床试验的设计C.上市后药品有效性再评价D.上市后药品不良反应或非预期作用的检测E.国家基本药物的XX【答案】【考点】30.【题干】不属于阿片类药物依赖性的治疗方法的是( )。
【选项】A.美沙酮替代治疗B.可乐定脱毒治疗C.东莨菪碱综合治疗D.昂丹司琼抑制觅药渴求E.心理干预【答案】【解析】【考点】31.【题干】某药物按一级速率过程消除,消除速率常数XXXX,则该药物消除半衰期XXX 约为( )。
【选项】A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h【答案】【解析】32.【题干】静脉注射某药,X0=60mg,若初始血药浓度为15μg/ml,其表观分布容积V 是( )。
【选项】A.0.25LB.2.5LC.4LD.15LE.40L【答案】【解析】【考点】33.【题干】A、B两种药XXX,正确的是( )。
【选项】A.A药的治疗指数和安全范围大于B药B.A药的治疗指数和安全范围小于B药C.A药治疗指数大于B药,A药安全范围小于B药D.A药治疗指数大于B药,A药安全范围等于B药E.A药治疗指数等于B药,A药安全范围大于B药【答案】【解析】【考点】34【题干】对《中国药典》规定的项目与要求的理解,错误的是( )。
药源性疾病一、概述二、药源性疾病的流行病学三、药源性疾病的预防四、药源性疾病的治疗一、概述药源性疾病(drug-induced disease)又称药物诱发生疾病,是医源性疾病(iatrogenic disease)的最主要组成部分。
它是指由于药物作为致病因子,引起人体功能或组织结构损害,并具有相应临床经过的疾病;一般不包括药物逾量导致的急性中毒。
事实上,药源性疾病就是药物不良反应的一定条件下产生后果。
近年来,药源性疾病有明显增多趋势,因此,医务人员一定要重视各类药物可能产生的药源性疾病,合理使用药物,争取把药源性疾病的发生减少到最低限度。
(一)药源性疾病的危害人们对药源性疾病的认识了经历了一个漫长的过程。
早在1870年-1890年人们成立委员会调查氯仿麻醉赞成猝死的原因,经了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增强心肌以儿茶酚胺敏感性,造成心律不齐而死。
1922件有人报道因用砷凡钠明(606)治疗梅毒时而造成黄疸。
1937年美国有107例死于磺胺酏剂,后来发现酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇,因制药工人不了解这个化合物的毒性,错误的使用了,进而促进了美国FDA对新药批和药上市后的管理。
实际上,人们对药物的了出现和随后广泛应用,发生变态反应药物性皮疹。
40年代以青霉为代表的多种抗生素研制成功与广泛应用,出现过敏性休克、第8对脑神经损害、肾损害肾、肾损害和骨髓抑制等。
60年代后肾上腺皮质激素在临床上广泛应用,药源性疾病又进一步展扩大。
特别是60年代的反应停事件,即在欧洲发生了8000多例畸形婴儿的“药害”灾难;70年代心得宁上市4年左右,发现它能引起奇特而严重的“眼一粘膜一皮肝”综合征,有的患者失明,有的因腹膜纤维化导致肠梗阻而死亡。
以上两起突出事件引起极大的震惊,人们对药源性疾病的严重性有进一步的认识和警惕。
1946-1956年10年间有4000种化学俣成药,到1959年1年内就有400种化学药品。
药源性疾病与ADRs随着社会的发展和科学进步,药品作为防治与诊断疾病的重要资源,在保障人民身体健康方面发挥着越来越深刻的作用。
但是药品是一种具有生理活性的化学物质,具有两重性,一方面它是防治疾病的重要工具,另一方面也可以引起生理、生化机能的紊乱或结构变化等,从而对患者造成损害、残疾甚至死亡。
典型的药害事件:含汞药物致肢端疼痛症氨基比林与白细胞减少症孕激素与女婴外生殖器男性化磺胺酏剂事件已烯雌酚与少女阴道癌反应停事件拜斯亭事件“中草药肾”齐哈二药的“亮莹甲素”事件安微华源的“欣沸”事件这一切说明,药源性疾病已对人类健康构成威胁、成为一个全球性问题,引起人们广泛关注。
药源性疾病是一门新的医药边缘学科,积极普及药源性疾病的系统知识对我们今后的工作有重大现实意义,它也关系到患者的利益及医药卫生工作者的责任。
一、药源性疾病的概念药源性疾病(drug-induced diseases,DID)又称药物性疾病,简称“药物病”。
系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用,药物相互作用以及药物的使用引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床的异常症状。
二、药源性疾病的分类药源性疾病一般常按病因分类:1、与剂量相关的药源性疾病(量变性异常)特点:发病率高,病死率低,易预测2、与剂量不相关的药源性疾病(质变性异常)特点:发病率低、病死率高、难预侧三、诱发药源性疾病的因素1、患者因素①年龄年龄是诱发药源性疾病的重要因素之一。
②性别一般而言,ADR的发生率女性高于男性。
③遗传遗传是个体差异的重要决定因素,遗传基因差别造成人类对药物反应的差异。
④高敏性有些患者对药物特别敏感,同等剂量的药物可引起比一般患者更强烈的反应,称之为高敏性。
⑤疾病疾病既能改变药物的药效学又能改变药动学,从而诱发ADR。
2、药物因素①药物本身的作用②药物的相互作用药物的相互作用包括药物与药物、药物与食物、药物与疾病的相互作用。