长春瑞滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床研究

江两医药２００８年第４３卷第１１期　

吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂治疗耐药的晚期乳腺癌的　

临床观察　

刘冬兰邓觐云（汀西省肿瘤医院内三科，南昌，３３００２９）　

摘要目的观察吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂治疗耐药的晚期乳腺癌的疗效及毒副反应。方法２００６年８月　２００８年４月．序贯　

入组２２例对蒽环类和／或紫杉类化疗药耐药的晚期乳腺癌患者，应用化疗方案为吉西他滨１．０ｇ，ｍ　，静脉点滴。第１ｄ；长春瑞滨　

２５ｍ￣ｍ　静脉推注，第ｌｄ；顺铂３５ｍｇ／ｍ　，静脉点滴，第ｌｄ，１５ｄ为１周期，３周期后评价疗效，有效者化疗３周期以上。结果２２例　

患者中，治疗完全缓解（ＣＲ）１例，部分缓解（ＰＲ）９例，稳定（ＳＤ）６例，进展（ＰＤ）６例，有效率（ＣＲ＋ＰＲ）４５．４％（１０／２２），中位疾病进　

展时间为７．２个月；主要毒副反应为骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度占总周期数的３１．８％和９．１％，其它不良反应为恶心、呕吐、疲乏、脱　

发、静脉炎等，但多为轻、中度反应。结论吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂治疗耐药的晚期乳腺癌疗效确切．毒副反应可耐受　

关键词吉西他滨；长春瑞滨：顺铂；耐药；晚期乳腺癌　

中图分类号：Ｒ７３７．９　、　

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤．其发病率有　

逐年上升的趋势．目前占女性死亡的第１位　蒽环类　

和紫杉类药物在乳腺癌治疗中的广泛应用．使乳腺　

癌的治疗有了长足的进步．同时也发现不少分别对　

上述两种耐药的晚期乳腺癌　吉西他滨（ＧＥＭ或健　

择）不论是单药还是联合用药对乳腺癌都有较高的　

疗效ｆｌＪ．故我们采用吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂三　

联方案治疗既往对蒽环类和（或）紫杉类药物耐药的　

乳腺癌，现报告如下：　

１资料与方法　

１．１一般资料：我院从２００６年８月～２００８年４月收　

治的２２例均为经病理证实的乳腺癌女性患者．年龄　

３２～７０岁。中位年龄４８岁．绝经前患者１２例，绝经　

后患者１０例，心电图、肝肾功能均正常，Ｋａｍｏｆｓｋｇ　

长春瑞滨与卡铂联合同步放疗治疗非小细胞肺癌临床分析

【摘要】目的：观察进口长春瑞滨和卡铂联合同步放疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法：32例符合NSCLC诊断标准的患者随机分为两组，治疗组16例，对照组16例。两组在常规治疗的基础上，治疗组给予进口长春瑞滨和卡铂静脉点滴，并同步放疗，对照组给单纯放疗。结果：治疗组CR 6例（37.50%），PR7例（43.75%），SD 2例(12.50%)，PD 1例（6.25%）；对照组CR2例(12.50% )，PR5例(31.25%)，SD7例(43.75%)，PD2例(12.50%)，两组差异有显著性P＜0.05，。结论：进口长春瑞滨和卡铂联合同步放疗的疗效显著。

【关键词】非小细胞肺癌；进口长春瑞滨；卡铂；同步放疗

1材料与方法

1.1临床资料：收集我院2000年3月～2003年3月住院病人32例，符合NSCLC诊断标准。初治20例，复治12例，经病理或细胞学证实为NSCLC，其中男20例，女12例，年龄46~79岁，平均年龄65岁。病理分型：鳞癌11例，腺癌14例，腺鳞癌7例，TNM分期：Ⅱ期4例，Ⅲa期 6例，Ⅲb期18例，Ⅳ期4例。卡氏（KPS）评分≥70分，预计生存期＞3个月，所有病人血白细胞，血小板，肝肾功能，心电图均在正常范围内，治疗前后均有放射线检查资料。所有病例无放化疗禁忌证。

1.2临床分组：32例随机分为两组，每组16例，按性别、年龄，病情，病理等4组资料进行分组，经统计学处理两组差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.3治疗方法：治疗组采用进口长春瑞滨（诺维本，NVB）

25 mg/m2，第一、第八天将其溶于生理盐水150 ml中快速静脉滴入，再用生理盐水250 ml加地塞米松5 mg静脉滴入。第一天，卡铂350 mg/ m2静脉滴入，28天为一个周期，每例病人至少化疗2个周期，共3~6周期后，评价疗效。老年病人（65岁~75岁）药物减量至80%~90%。放疗：4MV—X线直线加速器，靶区剂量60～70 Gy，照射野范围包括：原发病灶及同侧肺门，纵隔锁骨上转移淋巴结，5次/周，2Gy/次。对照组：单纯放疗。外照射过程中，2周校正照射野1次。治疗期间定期检查血象，白细胞下降时，给予粒细胞集落刺激因子；血小板下降时，给予斯普林静脉滴入或输注血小板治疗。

口服长春瑞滨联合希罗达口服化疗治疗晚期乳腺癌临床观察　孙义长　４７３０５８河南南阳医学高等专科学校第一　附属医院（南阳市）　摘要　目的：观察口服长春瑞滨联合希　罗达口服化疗治疗局部晚期或转移的乳　腺癌的疗效及不良反应　方法：采用口服　长春瑞滨联合希罗达治疗，口服长春瑞滨　按６０ｍｇ／ｍ　，ｄｌ、ｄ８，希罗达按１２５０ｍｇ／　ｍ　，第１天、第８天，每３周１个化疗周　期，所有病例均接受至少２个周期的化　疗。结果：３２例患者均为晚期，接受过一　线化疗方案，均可行疗效评价及不良反应　评价。其中完全缓解ｌ例（３．１３％），部　分缓解ｌ２例（３７．５％）总有效率　４０．６３％。主要不良反应为骨髓毒性及手　足综合征，均相对较轻，无静脉炎发生。　结论：口服长春瑞滨联合卡培他滨方案口　服化疗治疗晚期乳腺癌有较好的疗效。　关键词晚期乳腺癌　长春瑞滨　卡培　他滨　口服化疗　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２．　】３．１６１　２００９年８月～２０１　１年１０月应用口　服长春瑞滨联合卡÷培他滨治疗晚期复治　乳腺癌患者３２例，收到较好的近期疗效，　且避免了静脉炎的发生，患者耐受性良　好，现报告如下。　资料与方法　２００９年８月～２０１　１年１Ｏ月收治女　性晚期乳腺癌患者３２例，均接受口服长　春瑞滨＋卡培他滨化疗，年龄２４—６８岁，　平均４０岁，均经病理证实。其中肺转移　１４例，肝转移９例，肝及肺多发转移３　例，肺及骨多发转移４例，淋巴结转移１　例，局部复发１例。所有患者均为复治患　者（接受过含蒽环类、紫杉类药物方案化　疗）。所有患者符合以下条件：功能状　态，Ｋａｒｎｏｌ￣ｋｙ评分≥７０分；ＷＢＣ　４．０×　ｌ０　／Ｔ　，ＰＩ　＞１００×１０　／１　；肝肾功能、心电　网正常，均签署知情同意书。　治疗方法：口服长春瑞滨（２０ｒａｇ／粒或　３０ｒａｇ／粒）在每疗程的第１、８天口服，剂量　６０ｒａｇ／ｍ２，用药前常规口服５一Ｈ．ｒ１受体拈　抗剂止呕，卡培他滨每次１２５０ｍｇ／ｍ　，　２次／日，第１～ｌ４天连续使用，两约联合　每２１天１周期，所有病例均接受至少２　个周期的化疗。　疗效及毒性评价：依据ＲＥＣＩＳＴ实体　瘤疗效评价标准分为　：完全缓解（ＣＲ）、　部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。　客观缓解率包括经至少相隔４周确认的　ＣＲ及ＰＲ，有效率ＣＲ＋ＰＲ的病例数占可　评价疗效病例的百分数。不良反应按美　国ＮＣＩ制定的毒性评价标准（ＣＴＣ　ＡＥ，第　３版）评价，分别观察恶心呕吐、腹泻、骨　髓抑制、神经毒性、静脉炎及手足综合征。　每周复查１～２次血象，每周期复查肝肾　功能及心电图。客观疗效的评价在每２　个疗程后根据体格检查和放射学诊断　（ＣＴ／ＭＲＩ）结果进行。　结果　所有患者均接受了两个盛两个以卜　疗程的化疗，共计完成了８９个疗程的化　疗，平均每例患者４个疗程（２—８个疗　程）。３２例患者，完全缓解１例　（３．１３％），部分缓解１２例（３７．５％），总　有效率４０．６３％，稳定１５例，进展４例。　主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、　消化道反应、腹泻、口腔黏膜炎及神经毒　性，但均相对较轻。有２例患者凶为中性　粒细胞下降延期了１周的化疗。手足综　合征较为常见，主要与卡培他滨有关，但　均不严重，以Ｉ度为主，外周神经毒性发　生率１９％，但多为Ｉ度～Ⅱ度，未作特殊　处理。未见肝肾功能的损害，无静脉炎的　发生，无治疗相关死亡。见表１。　讨论　化疗是晚期乳腺４帛主要治疗手段之　一，含蒽环类、紫杉类药物方案已被公认　为是治疗晚期乳腺癌的一线方案，但临床　仍有２０％～３０％的患者产生耐药性。静　注长春瑞滨联合希罗达已成为晚期乳腺　痛二线化疗方案，取得较好的疗效，但乳　腺癌患者经历多周期静脉化疗，ｍ管情况　差，并且长春瑞滨静脉用药对血管刺激性　大，抑制了长春瑞滨的临床应用。为了减　少静脉制剂的不良反应，法罔皮尔法伯公　司研制出口服制剂，药代动力学研究表明　口服制剂的生物利用度接近４０％欧美的　临床研究证实了口服长春瑞滨６０～　８０ｒａｇ／ｍ　的疗效与静滴２５～３０ｒａｇ／ｍ　治　疗ＮＳＣＩ　Ｃ的疗效相似，不良反应减轻，可　以代替静滴长春瑞滨作为治疗肿瘤药物。　口服长春瑞滨联合顺铂与静滴长春瑞滨　联合顺铂治疗局部晚期或转移的非小细　胞肺癌的Ⅱ期临床研究证实口服长春瑞　滨联合顺铂与静滴长春瑞滨联合顺铂治　疗中困晚期ＮＳＣＩ　Ｃ患者的疗效相似　Ｊ，　安全性良好，可显著降低静脉炎的发生　率，故应用口服长春瑞滨联合希罗达口服　化疗治疗晚期乳腺癌观察疗效及不良好　反应。本组资料结果显示，口服长春瑞滨　联合卡培他滨治疗３２例患者，完全缓解　１例（３．１３％％），部分缓解１２例　（３７．５％），总有效率４０．６３％％，稳定１５　例，进展４例，与孟兆珂等报道接近　，不　同病理类型、不同ＴＮＭ分期的组问有效　率差异无统计学意义。主要的不良反应　是Ｉ～Ⅱ度白细胞下降、血红蛋白及血小　板下降；患者没有发生Ⅲ～Ⅳ度消化道反　应，恶心、呕叶较轻，应用止吐药均可耐　受，仅有轻度的食欲不振；主要无静脉炎　的发生，患者易接受。口服长春瑞滨联合　卡培他滨治疗晚期乳腺癌患者，口服化疗　方便易行，患者依从性好，且疗效较好对　于改善生存质量、延长生存期有意义，值　得临床推广应用。但鉴于病例数少，仍须　进一步临床探讨。　表ｌ长毒瑞滨联禽卡培他滨海疗晚期乳腺癌的不良反应［例ｆ％¨　

NX化疗方案（长春瑞滨+卡培他滨）

化疗方案适用于晚期三阴性乳腺癌患者

药物名称 长春瑞滨(注射液） 卡培他滨

给药途径 静脉滴注 口服（吞服）

溶媒 0.9%NS 剂型：片剂

储存 避光，密闭保存于2~8℃，开启后或配置后于室温下可保存24小时。 常温

疗程 21天1疗程，每个疗程的第1天和第8天用药。(6-8个疗程） 治疗2周停药1周，3周为1个疗程。连续服药14天

用法用量 单药治疗用量为每次26~30mg/m2，药物须溶于0.9%NS（125ml）于短时间内15~20分钟输完 每日2次口服，早晚各1次，于餐后30分钟内用水吞服。

预处理 化疗前无预处理

不良反应 1. 血液学毒性(1)粒细胞减少。(2)贫血常见，但多为中度。

2.神经毒性(1)外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。(2)植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。

3.胃肠道毒性(1)便秘。(2)恶心呕吐常见，程度较轻。（3）腹泻

4.呼吸道毒性(1)可引起呼吸困难和支气管痉挛。这些反应可于注药后数分钟或数小时发生。(2)可见有中度进行性脱发和下颌痛。

5.手足综合征，表现为：麻木，感觉迟钝，感觉异常，麻刺感，无痛感和疼痛感，皮肤肿胀和红斑，水疱或严重的疼痛。

6.口腔黏膜炎，口腔溃疡。

处理措施 1. 减少人员探视，带口罩、保持口腔清洁漱口液涑口，保持空气清新；遵医嘱使用升白细胞药物：多进食补血食物。

2. 注意保暖，忌生冷食物，心理指导，遵医嘱予营养神经的药物。

3. 清淡淡饮食多食蔬菜水果，多喝水，加强锻炼，促进肠胃蠕动。必要时遵医嘱用药。

4. 若呼吸困难遵医嘱给予吸氧；化疗引起的脱发是可逆性的，脱发可以再生，向患者解释清楚，消除患者焦虑心理。

5. 手足综合征患者避免进食辛辣刺激性食物，在手部足部局部涂抹润肤油减轻皮肤的脱屑、溃疡和疼痛。

6. 保持口腔清洁预防感染，餐前餐后漱口。