对药品不良反应监测工作的几点思考

对药品不良反应监测工作的几点思考

第一篇：对药品不良反应监测工作的几点思考

对药品不良反应监测工作的几点思考-齐齐哈尔局荀福波

任何药品都会给机体带来利益和风险。随着人们对生活质量要求的不断提高，对药品会造成机体损害的认知程度的不断增强，药品安全性越来越受到人们的重视。保障人民用药安全成为食品药品监督管理部门、药品不良反应监测专业机构、药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构的共同责任。尤其上世纪60年代震惊中外的“反应停”事件使全世界认识到药品不良反应的危害，使上市药品的安全性成为国际医药界关注的焦点。

存在问题 报告数量和质量均有待提高

就我市目前上报的79例报告来看，大体存在三个方面问题。一是报告数量较少，离国际300份/百万人口及先进省份相距甚远。二是行业间报告来源不平衡。药品生产、经营企业报告数量仅占5%左右。大多为医疗机构；医疗机构之间也不平衡，来自大型医疗机构和城市医疗机构的报告数多，来自小型医疗机构和农村医疗机构的报告较少。三是报告质量总体水平不高，有的填写不准确，且均为一般反应，缺乏评价，报告药品剂型多为住院病人使用的注射剂。

原因 制约力度和培训力度不够

一是ADR监测与报告工作基础薄弱。受传统医药观念的影响，合理用药的社会氛围不浓，公众普遍关注的是药品的功能主治，很少关注药品的不良反应，即使出现了超出药品说明书的不良反应，也常认为是正常反应，深受“是药三分毒”思想的误导。

二是感觉法律法规的制约力度不够。《药品管理法》对ADR的监测和报告做了规定，但未制定相应的处罚条款；《药品不良反应报告和监测管理办法》目前仅规定了省级以上食品药品监管部门的处罚权限，却没有明确省以下市、县食品药品监管部门对违反ADR监测和报告制度的行为的处理依据。致使监管处罚不到位。

三是相关单位ADR监测与报告责任落实不到位。就我市而言，虽然ADR监测网络已建立了，但缺少硬性约束机制，因此出现了报也可，不报也行的局面。药品生产企业忽视对药品上市后的再评价，一方面是为了降低生产成本，另一方面是担心影响产品销售，或认为上市发生ADR与已无关；而一些药品经营企业则认为ADR监测与报告主要是生产环节和使用环节的任务，一旦出现了ADR，应当由生产企业和医疗机构负责；因缺乏奖惩机制，怕影响企业效益。部分医疗机构则单纯从维护本单位的形象和利益出发，对ADR或多或少存在漏报、不报或少报的现象。

四是ADR监测和报告知识普及不够。虽然大多数药品生产、经营企业和医疗机构都设立了ADR监测与报告人员，市县食品药品监管部门也组织了相应的培训，但培训和考核力度尚显不足，再者人员素质参差不齐，导致整个监测队伍监测能力提高较慢，成为影响ADR监测工作快速发展的重要原因。

五是行业内信息沟通机制不健全。受经济利益等因素影响，目前在药品生产、经营企业和医疗机构之间，缺乏畅通的信息交流渠道，缺乏ADR信息共享意识，三者之间不能及时主动地相互提供ADR信息。

六是ADR工作资金无保障。

对策 加强管理完善激励机制

ADR监测与报告是一项复杂工作，事关全社会合理用药水平，是各级政府必须办好的一项社会事业。鉴于当前ADR监测与报告工作中存在的问题，加强ADR监测与报告工作应当从建立和完善相应的激励机制、加强对相关单位的监管力度入手。

一是建立和完善药品生产再评价激励机制。在确定药品上市价格时，可将药品上市后再评价成本作为考虑因素之一，引导药品生产企业建立药品上市后再评价体系。在此基础上，生产企业要积极设立监测机构，聘任监测人员，健全监测制度，对上市后的药品进行跟踪随访，按期上报药品再评价报告，及时发现新的不良反应，经认定的不良反应要及时写入相应的药品说明书。

二是建立和完善药品流通不良反应监测报告激励机制。在核定药品流通价格时，应根据药品的注册和上市长短，适当考虑ADR监测的成本需要，鼓励药品经营企业建立ADR监测与报告体系，每年度按所经营药品品种的多少报告一定比例的ADR事件。

三是建立和完善医疗机构ADR监测与报告激励机制。由于非营利医疗机构占多数，地方政府可以设立适当的医疗机构ADR监测基金，作为医疗机构开展ADR监测工作的补贴经费，也可以规定医疗机构从药品销售纯收中提取一定的监测与报告经费。同时要求医疗机构按不同规模和使用药品品种和多少每年度报告一定比例的ADR病例。

四是建立群众报告ADR激励机制。食品药品监管部门可以以市地级为单元，制定并向社会公开ADR报告方式和渠道，设立ADR报告奖励制度，对有价值的ADR报告给予报告者一定的物质奖励。

五是强化食品药品监管部门对ADR监测工作的监管职能。为加强ADR监测力度，食品药品监管部门可对ADR监测实行分级负责、分级监管制度，一般不良反应监测与报告违规案件，可以由省以下食品药品监管部门或地方卫生行政部门查处。

六是建立ADR赔偿机制。食品药品监管部门可制定相关规定：对应当发现而未发现，或应当避免而未避免，导致发生严重不良反应并造成人身伤害的事件，相关的药品生产、经营企业和医疗机构均要承担一定的赔偿责任。并将ADR工作作为GMP、GSP认证和医疗单位合格药房验收重要标准和依据。

通过完善和实施这些激励和约束机制，进一步提高药品生产、经营企业和医疗机构开展ADR监测工作的积极性，规范ADR监测与报告行为，从而提高ADR监测与报告水平，促进合理用药向纵深发展。

第二篇：浅谈药品不良反应监测

浅谈药品不良反应监测

（注：本文汇总了大量论文的观点，对论文原作者表示感谢！）齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”在临床上出现严重不良反应（导致肾功能衰竭），已致4人死亡，6名重症病人在抢救中，广东省部分患者严重不良反应的身体代价告知我们开展药品不良反应监测的重要性。随着一系列新的与药物相关的安全隐患不断出现，不合理的和不安全用药现象日益严重，药品不良反应监测已成为全世界共同关注的热点，其最终目标是帮助患者合理安全地用药，最大限度地减少药品不良反应的发生，确保用药安全有效。

一、药品不良反应定义

按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（简称ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时，因药物本身的作用或药物间相互作用而产生或出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。

二、药品不良反应分类

药品不良反应一般可分为副作用、毒性反应、过敏反应和继发感染四大类。不良反应有大小和强弱的差异，它可以使人感到不适、使病情恶化、引发新的疾病，甚至臵人于死地。药品不良反应，根据性质分为：

（一）副作用

药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用。一般都较轻微，多为一过性可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出现。器官选择作用低即作用广泛的药物副作用可能会多。

（二）毒性作用

由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。一般是药理作用的增强。过度作用在定义上与毒性作用相符，指使用推荐剂量时出现过强的药理作用。

（三）后遗效应

停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

（四）首剂效应

一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。

（五）继发反应 由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。

（六）过敏反应

药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极少量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。

（七）特异质反应

因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关。大多是由于机体缺乏某种酶，药物在体内代谢受阻所致反应。

（八）依赖性

周期性或连续性用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其他反应。

（九）停药综合征

一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等。

（十）致癌作用、致畸作用、致突变作用

药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。

三、药品不良反应常见临床表现

临床药品不良反应主要包括：①过敏反应：局部红肿，皮疹，丘疹，皮肤瘙痒，色素沉着，水泡，水肿，多形性红斑狼疮，过敏性休克等。②神经系统反应：手足麻木，抽搐，头晕头痛等。③心血管系统反应：心悸，早搏，心律不齐，心前区不适等。④消化系统反应：恶心呕吐，腹泻，腹痛等。⑤其他：静脉炎，壁浅静脉炎，肝功能异常等。

四、药品不良反应发生原因 （一）药证不符。

（二）配伍不合理。

（三）药品方面的原因：

1、药物杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质、赋形剂等。

2、药物污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。

3、剂型的影响：由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血药浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，会引起不良反应。

4、药物质量：同一药物可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。

（四）机体方面原因：

1、性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。

2、年龄：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，药物作用的感受性较高，且易进入脑内等。

3、个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。

4、病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。

5、营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用。

五、目前对药品不良反应存在的误区

（一）老百姓对不良反应的误区

1、中药没有不良反应 利巴韦林、抗病毒颗粒是西药，鱼腥草注射液和板蓝根则是中药针剂或传统中药。人们习惯性认为：中草药是无毒无害的纯天然药品，但新闻背景中报道的严重药品不良反应，恰恰是由中药鱼腥草注射液引起的。 2、常用药就是保险药 板蓝根是中成药，也是防治感冒的常用药，这类药品也有不良反应?越是常用药，因其使用面广，发生不良反应的几率更大。以板蓝根为例，其服法、用量必须严格遵照包装上的药品说明，滥用也可能出现副作用。有患者因连续服用了板蓝根冲剂，出现头昏、胸闷等症状。人在健康状态下过多服用板蓝根，会伤及脾胃;极少数过敏体质患者，也可能因服药引发过敏等不良反应。

3、有不良反应就等于无安全性 药品出现不良反应，并不意味着其安全性大打折扣。因为，不良反应是所有药品都可能出现的情况，药品不良反应只是个概率问题，即它总会出现，无非是出现多少的问题。只是这种药品对绝大多数患者而言，依然是安全的。如果药品本身不是假劣药品，再排除以下情况：误服误用，超量服用，服用时间过长，服用方法不当(如一些中药煎煮时间不足)，用药途径不当(如作为肌肉注射用的中药注射液被用于静脉注射)等等，正确服用药物，还是能够保障用药安全的。