H型高血压的研究现状及进展

心血管病防治知识２０１３年　第５期　

探索“Ｈ型＂高血压的研究进展　高刚利　高　燕　（陕西省延安市延安大学附属医院，陕西延安７１６０００）　【关键词】　同型半胱氨酸；Ｈ型高血压；发病机制；治疗　随着社会经济水平及人们生活水平的不断提　高。高血压的发病率随之增加，控制高血压的危险　因素从过去单一到现在的多个危险因素，是控制　疾病的一大进步，调查显示：高同型半胱氨酸与高　血压关系紧密是近年研究重点．是导致脑卒中的　一个危险因素，研究资料显示，美国卒中指南把人　体血中Ｈｃｙ水平大于１０￣ｍｏｌ／Ｌ时称为高Ｈｃｙ血　症．凡是原发性高血压伴有高Ｈｃｙ血症界定为“Ｈ　型”高血压［　］。国内研究显示［３　３．我国成年高血压　患者平均Ｈｃｙ水平为１５￣ｍｏｌ／Ｌ，约３／４的患者伴　有血浆Ｈｃｙ水平升高，即Ｈ型高血压。目前针对我　国“Ｈ型”高血压＿２］发病率不断增加的现状，早期检　出并积极干预，能够有效控制我国心脑血管疾病　的高发趋势．所以在此对Ｈ型高血压做综述，从而　为我国Ｈ型高血压患者的临床防治提供新思路。　１　Ｈ型高血压的病因及发病机制　Ｍａｎｃｉａ等提出导致Ｈｃｙ升高的因素颇多。主　要有两个方面，一是有遗传因素，１３胱硫醚合成酶、　胱硫醚酶和Ｎ５，ＮＩＯ一亚甲基四氢叶酸还原酶　（Ｎ５，Ｎ１０一ＭＴＨＦＲＣ）的基因突变及内皮一氧化氮　合酶（Ｇ８９４Ｔ）基因突变等［　］导致Ｈｃｙ升高。二是非　遗传因素［ｓ－，如叶酸、维生素Ｂ６、维生素Ｂ１２的缺　乏［　］以及慢性肾功能衰竭［　弓Ｉ起Ｈｃｙ升高，除此之　外，Ｈｃｙ还与年龄、性别、人种、环境、饮食、生活习　性（吸烟、饮酒、咖啡）等方面及一些肿瘤疾病、部　分药物等因素有关［　。　因此，国内外知名学者对Ｈ型高血压的发病　机制Ｅｓ］进行总结，主要有以下几个方面：①Ｈｃｙ可　能促进内皮细胞合成内皮素，且在金属离子（高铁　或铜离子）的存在下氧化产生超氧化物阴离子、过　氧化氢及羟基等活性氧中间产物，导致ＮＯ的氧化　失活及降低其利用率，并可与ＮＯ直接反应导致　始综述及其他始　

H型高血压的研究进展

型高血压是伴有血浆同型半胱氨酸（cy）升高的原发性高血压，临床上较常见，高血压与高cy共存时可使心脑血管疾病的风险显著增加。笔者主要就型高血压的发病机制、危害及治疗等方面进行综述。

标签： 型高血压；高同型半胱氨酸（cy）；研究进展

高血压是一种常见病、多发病，严重威胁人类的健康，在我国人群中，高血压患病率呈逐年增长趋势。近年来，高同型半胱氨酸作为高血压的一种新的危险因素被纳入其中[1]。因此，针对该危险因素，伴有cy水平即血浆cy≥10μmol/L的原发性高血压称之为型高血压[2]。本文就型高血压相关研究进展进行综述，以便早期发现并实施干预措施，对于有效控制心脑血管疾病的高发具有重要的医学意义。

1 同型半胱氨酸的代谢

cy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢途径过程中的重要中间产物[3]。而蛋氨酸是人体必需氨基酸，只能通过饮食摄入体内。cy在人体内代谢途径主要有五种：①重甲基化途径：cy在辅因子维生素B12、甲基供体N-甲基四氢叶酸和蛋氨酸合成酶的作用下甲基化生成蛋氨酸。甲基供体N-甲基四氢叶酸的生成是以维生素B2为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶（MFR）催化N、N10-甲基四氢叶酸而形成的；②甲基化的替代途径：以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶作用下甲基化生成蛋氨酸；③转硫化途径：cy与丝氨酸在辅因子维生素B6和β-胱硫醚合成酶（CBS）的作用下生成胱硫醚，胱硫醚再进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸，形成转硫化途径；④cy直接释放到细胞外液，这可能主要与蛋氨酸的浓度有关；⑤cy在Fe3+或Ca2+等重金属离子的催化下，自身氧化形成。以上任一代谢途径发生异常，都可能导致cy代谢受阻，最终形成cy[4]（高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia）。

而影响血浆cy水平的因素有很多，大致分为以下几种：①遗传因素：凡是影响 cy 代谢途径的因素均可导致体内同型半胱氨酸升高，其中酶活性的降低及关键酶基因突变是影响同型半胱氨酸代谢的主要因素，亚甲基四氢叶酸还原酶（MFR）是参与叶酸循环的关键酶，MFR 异常将阻碍cy再甲基化，致使cy增高。有报道[-6]称人类MFR基因最常见的基因突变位置是677位点C/突变，突变后缬氨酸取代丙氨酸，使该酶活性明显降低，形成cy血症。②营养因素：cy代谢必需的辅助因子是维生素B6或B12、叶酸，辅助因子缺乏能影响cy的代谢，致cy水平升高。③性别因素：一般情况年轻女性患cy的概率比男性低，而女性绝经后cy显著升高，其原因可能与女性摄入叶酸的量比男性多，与女性雌性激素调节cy 正常代谢有关[7]。④环境因素：目前我国约有2亿高血压患者，约占全球高血压人数1/[8]。而我国约7%高血压患者存在高同型半胱氨酸血症现象，在cy平均水平及高血压合并cy比例上，我国远远高于西方发达国家，具体原因目前也不得而知。可能与我国地域、人们生活习惯、饮食方式有关。⑤疾病及其

MTHFR基因C677T多态性与H型高血压的研究现状

研究表明高血压患者可伴有同型半胱氨酸（Hcy）的水平提高。近些年，境内外研究证明高同型半胱氨酸血症（HHcy）是心血管病发生的伤害要素。而亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作为Hcy的代谢关键酶，若其发生基因突变可能会导致患者血浆中的Hcy水平提高。本文主要分析H型高血压的概念、特征、发病机制、治疗和预防以及危害性等。

标签：H型高血压；MTHFR；基因多态性；同型半胱氨酸

《中国高血压防治指南2010》指出Hcy ≥ 10μmol/L 为新的心血管危害要素，对于高血糖和高血压等疾病而言，其危险系数达1.7、6.8[1]，同时将伴有HHcy的高血压定义为H型高血压。预测动脉粥样硬化性心血管疾病中Hcy是一种特征较为明显的因子，且和脑卒中的发生具有紧密联系。半胱氨酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的作用下会转变为甲硫氨酸，并参与到甲基化的反应中。目前已经发觉MTHFR有15种点骤变类型，其中最为关键的是C677T的突变。若能前期发觉其基因型并且给予有用的干涉，这对于有用的控制脑卒中和心血管病的产生及发展将具有诊疗意义。

1 H型高血压的流行现状分析

在欧美地区中，主要是C型的高血压，而我国则是H型高血压，原因主要是我国人口具有MTHFR C677T基因的多态性，再加上生活饮食方式的不同。TT型N5是我国人口特有的，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（ methylene tetrahydrofolate

reductase，MTHFR）基因会导致高血压患者的Hcy水平较CC/CT型明显高，增加了心血管疾病、脑卒中的发生率，由于MTHFR基因677碱基中的C被T取代后，酶活性会有所下降，最终导致Hcy水平提高，故而我国人口的Hcy水平明显高于外国人口，且其和人体的年龄、性别等存在关联。在健康人群中，男性较女性的Hcy水平要高，因此男性的Hcy患病率较女性也会高些，但女性在绝经后其血浆Hcy浓度较绝经前会明显高[2]。

浅谈H型高血压的健康教育

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我国经济快发展，人们生活水平不断提高，饮食结构发生改变，快节奏的生活方式改变了人们的作息规律，高血压患者越来越多。近年来医学界把血浆同型半胱氨酸水平超过10μmol/L界定为H型高血压病症。有研究资料表明，我国高血压患病人群中，无论是男性还是女性，约75%的人群伴有血浆同型半胱氨酸（Hcy）升高现象[1]，那么这75%的患者属于“H型”高血压。H型高血压是脑卒中的独立危险因素，它发病率的上升使得我国脑卒中发病率明显升高，严重威胁人们的健康及生命，因而早期发现并实施有效干预，对于有效控制我国脑卒中及心血管病的具有重要的医学意义。

1 H型高血压的定义及同型半胱氨酸的代谢机理

1.1 H型高血压的定义：正常人体空腹血同型半胱氨酸水平（Hcy）在0-15μmol/L，当人血Hcy水平大于15μmol/L时，定义为高同型半胱氨酸血症（HHcy），当HHcy联合原发性高血压时，被定义为H型高血压。

1.2 同型半胱氨酸的代谢机理：同型半胱氨酸是人类不能从食物中直接摄取的一种含硫氨基酸，其来源是蛋氨酸代谢的中间产物，具有细胞毒性。 其代谢途径为以下几个方面：a 甲基化途径：由N5-甲基四氢叶酸提供甲基以维生素B12为辅酶，使同型半胱氨酸甲基化转变成甲硫氨酸；b 转硫途径：在维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶的催化下，逐步裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸；c 释放到细胞外液。在蛋氨酸代谢过程中需要叶酸、维生素6、维生素B12的参与，三种维生素的缺乏可引起血同型半胱氨酸水平的升高。

2 H型高血压的危害

研究表明，Hcy对血管内皮细胞产生较大的毒性作用，当它在血管内皮细胞内过分蓄积时，可导致血管内皮的损伤和内皮细胞功能障碍；同时它还能刺激动脉平滑肌细胞，使组织趋于纤维化及变硬，形成动脉粥样硬化，最终引起心脑血管疾病。还有研究发现 Hcy 与胰岛素抵抗及血小板功能异常有关，可使血小板的粘附性快速增高，导致动脉硬化斑块形成。因此Hcy的升高和血管疾病密切相关，血液中Hcy水平越高，发生脑卒中的危险性就越大。