下载文档原格式
2-羟基-3-三氟甲基吡啶的合成陈群;朱国彪【摘要】以2-氯烟酸为原料,经氟代、水解制备得到目标化合物,收率66.3％.考察了反应时间、反应温度、投料比分别对氟化反应、水解反应的影响.适宜的反应条件为:氟化反应时间为12 h,氟化反应温度为60℃,n(2-氯烟酸)∶n(SF4)=1∶6;水解反应时间为8h,水解温度为70℃,n(2-氯-3-三氟甲基吡啶)∶n(KOH)=1∶2.5.【期刊名称】《精细石油化工》【年(卷),期】2016(033)005【总页数】4页(P58-61)【关键词】2-羟基-3-三氟甲基吡啶;2-氯烟酸;氟代;水解【作者】陈群;朱国彪【作者单位】常州工程职业技术学院化工与材料学院,江苏常州213164;常州大学精细化工重点实验室,江苏常州213464【正文语种】中文【中图分类】TQ253.22-羟基-3-三氟甲基吡啶是一种应用广泛的有机中间体，不仅可用于烟碱类杀虫剂、拮抗剂TRPV1、抗雄激素A52的合成[1-3]，也可用于多种药物的合成[4-5]。
目前国内尚未见2-羟基-3-三氟甲基吡啶的的合成研究报道。
Yamakawa T等[6-7]以2-羟基吡啶为原料，在氩气保护和二茂络铁催化下，与三氟甲基碘反应得到2-羟基-3-三氟甲基吡啶,收率50%。
该工艺路线操作要求较高，所用原料价格昂贵。
Fukui F等[1,8]以3-三氟甲基吡啶为原料，经氧化、氯代、水解反应得到2-羟基-3-三氟甲基吡啶。
该工艺存在原料不易得、反应时间长及副产物较多的不足。
SF4是一种选择性氟化试剂，可将羟基和羰基氟化。
笔者以2-氯烟酸为原料，以SF4为氟化试剂，经过氟化、水解反应制备得到2-羟基-3-三氟甲基吡啶，收率66.3%。
合成路线如下：1.1 药品与仪器2-氯烟酸、氢氧化钾，江苏永丰化学试剂厂；HF、盐酸，国药集团化学试剂有限公司。
以上试剂均为分析纯。
SF4(w>95%)，按文献[9]方法制备。
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
浙江工业大学硕士学位论文农药中间体２，３．二氯．５．三氟甲基吡啶的合成工艺研究摘要２，３．二氯．５一三氟甲基吡啶为一种具有较高应用价值的含氟吡啶类有机中间体，是生产及创制多种高效农药的关键中间体。
本课题以１，１，１．三氟三氯乙烷为起始原料，经四步反应合成２，３．二氯．５．三氟甲基吡啶，与传统的吡啶类衍生物卤代合成法相比，具有原材料成本低，操作条件简单，收率较好的优点，具有较高的研究开发应用价值。
通过优化实验，探索出各步反应较佳的合成工艺条件。
，１１，１，卜三氟－２，２－－”氯一３一二甲胺基一３一三甲基硅氧基丙烷的较佳合成工艺条件：三甲基氯硅烷、锌粉、ＤＭＦ与１，１，１．三氟三氯乙烷的投料配比为１．２：１．２：１３：１，反应温度５—１０℃，保温时间２ｈ。
反应收率约６０％，产品含量约９０％。
２３，３，３．三氟．２，２．二氯丙醛的较佳合成工艺条件：１，１，１．三氟一２，２．二氯．３．二甲胺基．３．三甲基硅氧基丙烷与浓硫酸投料配比为１：１，室温滴加● 浓硫酸，５０℃保温反应３ｈ。
反应收率约８７％，产品含量约９５％。
０一‟ ３５，５，５．三氟．２，４－二氯．４．甲酰基戊腈的较佳合成工艺条件：３，３，３．三蚺０：、·：二；… 氟．２，２．二氯丙醛、丙烯腈、乙腈与氯化亚铜投料配比为：ｉ÷Ｏ．２：１．２：１．５：Ｏ．０１，反应温度为１２０℃，反应时间３０ｈ。
反应收率约６５％，产品含量９３％以上。
浙江工业大学硕士学位论文４２。
３．二氯．５．三氟甲基吡啶的较佳合成工艺条件：以氯化氢作催化剂，ＤＭＦ作溶剂，在５０℃滴加５，５，５一三氟－２＾二氯．４．甲酰基戊腈，滴加完毕后搅拌反应１ｈ，升温至９０℃反应ｌｈ。
反应收率约６３％，产品含量９８％以上。
经过优化，各步反应的工艺条件均获得了一定的改进提高，取得了良好的结果，达到了降低成本，简化工艺的目的。
各步反应收率均达到或超过文献报道值。
产物及各步反应中间体质量满足要求，结构均经取、１ＨＮＭＲ、ＧＣ．ＭＳ表征确认。
环磺酮的制备及其相关探究摘要：文章以环磺酮的制备为研究对象，首先简单介绍了环磺酮的特点，随后重点围绕环磺酮的制备，分析了制备合成路线，结合相应实验，研究了整个制备合成过程，希望能够为相关研究提供一定的参考。
关键词：环磺酮；特点；制备合成前言：环磺酮作为一种新型杀虫除草剂，本身具有低毒、广谱性以及安全性高的特点，因此非常适合在玉米以及其他农作物种植中杂草的清除使用。
当前针对环磺酮的制备合成存在多种方法，通过加强环磺酮的制备合成研究分析，对推动环磺酮实现工业化生产有着重要意义。
1.环磺酮特点1.低毒性低毒性是环磺酮最为显著的特点之一，尤其是急性毒性相对较低，研究表明，急性经口与急性经皮的大鼠半数致死量均高于2000mg/kg，急性吸入的大鼠半数致死量高于5.03mg/L。
在14d内，土壤中蚯蚓半数致死量高于1000mg/kg。
1.除草广谱性田间试验研究表明，环磺酮在除草方面表现出非常好的光谱性特点，在每公顷100g剂量下，通过和安全剂双苯恶唑酸进行复配使用，对多叶藜、大爪草等十几种杂草的防治效果高达100%。
针对稗草、马唐、龙葵等二十几种杂草的防治效果高达95%，本身有着非常显著的光谱性。
不仅如此，将环磺酮用于除草，还有着非常好的除草效果，三至五天即可见到明显效果，该物质能够促使杂草中的生育酚降低，从而致使杂草发生黄花、褪色现象，两周内，杂草即可彻底死亡。
（三）除草安全性高环磺酮不仅低毒，且不会对下一轮农作物生产带来影响。
一般情况下，如果玉米在完成环磺酮的施用后，其间遭遇了冰雹或其他因素的破坏，农民可以立即进行玉米的补种，不必担心除草剂会对玉米生长造成破坏影响。
在施药4个月后，即可种植谷物与甘蔗农作物，在施药8个月后，即可种植大豆高粱等，由此我们可以认识到，环磺酮有着非常高的安全性，不会大量残留土壤之中，持续对土壤造成毒害，影响其他农作物种植。
二、环磺酮的制备合成研究环磺酮的制备合成路线如图1所示，以下着重介绍实验部分。
2,3―⼆氯吡啶的合成⼯艺研究2019-10-252，3-⼆氯吡啶是⼀种⾮常重要的化⼯中间体，⼴泛地应⽤于农药与医药等领域，是合成新型杀⾍剂氯⾍苯甲酰胺的重要物质。
该杀⾍剂具有⾼效、低毒的性质，⽽且对鳞翅⽬害⾍有特效。
由于2，3-⼆氯吡啶的合成⼯艺处于开发阶段，尚未成熟，国内⼤规模的⽣产极少，从⽽使2，3-⼆氯吡啶价格较⾼，进⼀步增加了氯⾍苯甲酰胺的⽣产成本。
所以2，3-⼆氯吡啶⼯艺的开发和优化对促进氯⾍苯甲酰胺的⼴泛市场化具有重要意义。
⽂献报道的合成2，3-⼆氯吡啶的主要⽅法有：2，3，6-三氯吡啶还原法、2-氯吡啶合成法、3-氯吡啶合成法、2-氯-3-硝基吡啶合成法、烟酰胺合成法。
2，3，6-三氯吡啶还原法原料不易得，催化还原对反应设备和操作条件均有较⾼的要求；2-氯吡啶合成法⽬标产物分离困难，收率不理想，不具有⼯业⽣产价值；3-氯吡啶合成法所⽤原料与试剂价格昂贵，收率不⾼，不适宜⼯业化；2-氯-3-硝基吡啶合成法⽤苯基氯化磷为氯化试剂，价格昂贵且不易制备；烟酰胺合成法原料价格低廉，反应条件温和，收率较⾼，后处理简单，适宜⼯业化开发。
本⽂以烟酰胺为原料，经过霍夫曼重排反应、浓盐酸/双氧⽔氯化反应、重氮化反应和Sandmeyer反应制得⽬标产物。
合成路线如下所⽰。
1 实验部分1.1 主要仪器与试剂YRT-3型熔点仪（天津⼤学精密仪器⼚）；SPD-10A型⾼效液相⾊谱仪（⽇本岛津公司）；AV-400 MHz核磁共振仪、Vector 22型傅⾥叶变换红外光谱仪（德国Bruker公司）；标准磨⼝玻璃仪器（天津市天科玻璃仪器制造有限公司）；电动搅拌器（天津市威华实验仪器⼚）。
薄层⾊谱（硅胶板，青岛海洋化⼯⼚分⼚）；烟酰胺（⼯业纯，郑州鸿祥化⼯有限公司）；其他试剂均为市售分析纯。
1.2 实验⽅法1.2.1 3-氨基吡啶（1）的合成在⼀个带有机械搅拌、冷凝管、温度计和恒压滴液漏⽃的250mL四⼝烧瓶中，加⼊50g（0.125mol）NaOH溶液（10%），冰⽔浴降温⾄10℃以下，将6.1g（0.05mol）烟酰胺伴随着搅拌缓慢加⼊到NaOH溶液中，得到⽩⾊悬浊液，然后向⽩⾊悬浊液中缓慢滴加37.4g（0.058 mol）NaClO溶液（11.6%），滴加过程中控制温度不超过10℃，滴加过程中，反应液变为澄清淡黄绿⾊。
