呼吸系统疾病动物模型1

实验五：呼吸系统常见病的诊治技术 2学时
（一）、实验目的：
掌握呼吸系统常见病的发病原因、临床症状、诊断方法和治疗措施；（二）、实验内容：
人工复制动物模型或自然病例（肺炎、肺气肿、胸膜炎），讨论典型的临床病例，临床症状观察：
1、动物的呼吸类型；
2、观察解释呼吸困难、咳嗽的表现与机理；
3、听诊肺、气管呼吸音的变化，练习听诊；
4、呼吸系统常见病的治疗原则及常用药物。

2、血液学有关指标检查等，
（三）、实验方式与分组要求：
老师现场指导和学生亲自操作相结合，依据动物数量示教。

要求每组具体分工，相互配合完成实验。

自然病例或建立模型（呼吸困难或咳嗽）→观察临床症状→系统检查→制订治疗方案→实施。

气管注射训练
（四）、实验动物、实验材料与操作：
兔、犬等动物均可（病例剖检、实验室化验等）； 3--6只。

常用药品、试剂、消毒品、消耗品、保定器具、防护用品等；如动物死亡，注意观察病理学变化。

（五）、试验用具、仪器设备
听诊器、体温计、生理盐水、注射器、抗凝剂及药物等。

（六）、思考题：
1、呼吸系统疾病的主要症状有那些？
2、小叶性肺炎与大叶性肺炎的鉴别诊断。

3、慢性肺泡气肿的诊断要点。

4、依据诊断结果，每人写一个规范的治疗处方。

COPD造模方法1. 引言慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见且严重的呼吸系统疾病，主要特征是气流受限和进行性呼吸困难。

COPD对患者的生活质量和健康状态造成了巨大的影响，因此准确预测和评估COPD的发展趋势对于制定个体化治疗方案至关重要。

为了更好地理解COPD的发展机制并提供有效的治疗策略，科学家们使用了多种造模方法来模拟COPD的发展过程。

本文将介绍几种常用的COPD造模方法，并分析其优缺点。

2. COPD造模方法2.1 动物模型动物模型是最早被使用来研究COPD的方法之一。

通过将实验动物（如小鼠、大鼠、猪等）暴露在有害气体（如烟草烟雾、二氧化硫等）中，可以模拟出类似于人类COPD的肺损伤和气流受限情况。

优点： - 可以控制实验条件，提高实验的可重复性和可比性。

- 可以在动物模型中进行各种生物学、遗传学和药理学研究，为COPD的机制研究提供了有力的工具。

缺点： - 动物模型无法完全反映人类COPD的复杂性，因为人类COPD受到多种因素（如遗传、环境、生活方式等）的影响。

- 伦理问题：使用动物模型进行实验会引发伦理争议。

2.2 细胞模型细胞模型是通过培养人类肺相关细胞（如气道上皮细胞、巨噬细胞等）来研究COPD的方法。

这些细胞可以被暴露在有害气体、炎症因子或其他刺激物中，从而模拟COPD发展过程中的炎症反应和肺损伤。

优点： - 可以更直接地观察和分析细胞水平上的变化，揭示COPD的发展机制。

- 可以通过基因编辑技术等手段对特定基因或信号通路进行干预和研究。

缺点： - 细胞模型无法模拟整个生物系统的复杂性，不能完全反映人体内其他器官对COPD的影响。

- 需要大量的细胞培养和实验操作，工作量较大。

2.3 数学模型数学模型是一种通过建立数学方程来描述COPD发展过程的方法。

这些方程可以基于已有的实验数据和理论知识，预测COPD的发展趋势和患者的病情变化。

copd造模方法摘要：一、引言二、慢性阻塞性肺病（COPD）的概述1.定义2.病因3.临床表现三、COPD动物模型概述1.分类2.应用范围四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法1.原理2.操作步骤3.优缺点2.气道阻塞法1.原理2.操作步骤3.优缺点3.炎症诱导法1.原理2.操作步骤3.优缺点五、模型评价与筛选1.生理指标2.病理变化3.肺功能测试六、总结与展望正文：一、引言慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，简称COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量和预期寿命。

在我国，COPD的患病率逐年上升，已成为公共卫生问题。

研究COPD的发病机制和寻找有效的治疗手段是当务之急。

动物模型作为研究COPD的重要工具，为我们提供了模拟人类疾病的实验平台。

本文将对COPD动物模型及其制备方法进行综述，以期为相关研究提供参考。

二、慢性阻塞性肺病（COPD）的概述1.定义COPD是一种以气流受限、持续性气道炎症和气道重塑为特征的肺部疾病。

气流受限呈进行性发展，伴有呼吸症状和全身症状。

2.病因COPD的病因主要包括吸烟、空气污染、遗传因素等。

吸烟是COPD最重要的危险因素，长期吸烟导致气道炎症和气道阻塞。

3.临床表现COPD的临床表现主要包括慢性咳嗽、痰、气促、呼吸困难等。

随着病情的加重，患者活动耐受性降低，生活质量下降。

三、COPD动物模型概述1.分类COPD动物模型可根据发病机制、动物种类和制备方法进行分类。

常见的模型包括烟雾暴露模型、气道阻塞模型和炎症诱导模型等。

2.应用范围COPD动物模型广泛应用于研究疾病发病机制、药物筛选和治疗策略评价等方面。

四、常用的COPD动物模型制备方法1.烟雾暴露法（1）原理：通过让实验动物长期暴露于香烟烟雾中，导致气道炎症、气道阻塞和肺功能减退。

（2）操作步骤：选择敏感动物品种，如小鼠、大鼠等，将其置于烟雾暴露装置中，定期暴露于香烟烟雾中。

实验十二呼吸系统疾病第一部分呼吸系统常见疾病一、实验目的1. 观察与了解肺气肿的病理变化特点及临床病理联系。

2. 观察与了解大叶性肺炎及小叶性肺炎的病理变化特点及临床病理联系，比较两种疾病病变的异同点。

3．复制呼吸衰竭动物模型；观察呼吸衰竭时家兔呼吸和血气变化。

二、实验内容【病理组织观察】（一）观察方法1．肉眼观察肺的表面被覆光滑而薄的脏层胸膜，透过胸膜可见许多呈多角形的肺小叶。

正常肺浅红色，质软呈海绵状。

成人肺的重量约相当于自己体重的1/50。

左肺分为上、下两叶，右肺分为上、中、下三叶。

支气管从肺门到肺边缘由粗逐渐变细。

观察要点：观察肺大体标本时首先应识别是哪一侧肺，胸膜有无渗出、粘连和增厚。

观察肺切面应注意支气管的分布、粗细、颜色，黏膜是否光滑，管腔有无扩张、狭窄，腔内有无分泌物、血凝块、异物和新生物等；管壁厚度是否正常；肺泡腔有无扩大（灶状、弥漫性）；肺实质有无实变、新生物，病变的部位、大小、形状、分布、结构、质地、颜色及其与支气管的关系，周围肺组织有何改变，肺门淋巴结有无变化等。

2．镜下观察观察肺组织切片应先肉眼观察肺组织结构有何改变；再用低倍镜观察胸膜有无改变，肺泡结构，支气管及血管的状态，病变区的结构与分布，以及病变与支气管和周围肺组织的关系；在低倍镜全面观察的基础上，选择一个或几个病灶用高倍镜进一步观察病变区的组织结构和病变特点等。

（二）观察内容肉眼观察1．肺气肿肺体积显著膨大，边缘钝圆。

颜色灰白，切面呈蜂窝状。

肺组织柔软而缺乏弹性，指压痕不易消退。

若为间质性肺气肿，可见成串的小气泡呈网状分布于肺叶间隔、胸膜下。

2．大叶性肺炎根据病变的发展过程可分为四期：充血水肿期、红色肝变期、灰色肝变期和溶解消散期。

病变累及一个肺段或整个肺大叶，肺叶肿大，呈暗红色或灰白色。

随着病变的发展，质地由软变实（质实如肝）再逐渐变软。

3．小叶性肺炎两肺表面和切面散在灰黄色实变病灶，病灶大小不等，直径多在1cm 左右，形状不规则。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------呼吸系统药物动物模型呼吸系统药物实验法呼吸系统药物实验法包括祛痰药物实验法、镇咳药物实验法以及呼吸兴奋药物实验法。

1 祛痰药物实验法 1.1 呼吸道分泌液量测定法呼吸道液时气管、支气管腺体以及杯细胞的分泌物。

在粘膜组织中的支气管腺是浆液腺和粘液腺的混合体，因为它们的导管时共通的，所以浆液和粘液时适当的混合的，杯细胞产生和分泌粘液。

呼吸道液的一部分被肺吸收，总的呼吸道液在正常情况下处于恒定的状态。

呼吸道液的主要任务是湿润气道粘膜，使之润滑，保护上皮的纤毛运动；呼吸道液还在呼吸道内包裹微粒、细菌等异物，不断运送或溶解，从粘膜上清楚，通过咳嗽从呼吸道咳出，对这些输送过程起主要作用的是纤毛运动。

大多数祛痰药是通过增加呼吸道分泌液，使附着呼吸道粘膜的痰变稀，容易从气道壁脱落，在咳嗽时咳出，增加的分泌液覆盖粘膜后使之光滑，保护粘膜壁免受能引起咳嗽的有害刺激的损害，最常用的方法是测定反映呼吸道分泌道分泌增加的呼吸道液量测定法和杯细胞、肺泡 2 型细胞分泌功能测定法。

1.1.1 小鼠酚红排泄法【原理】利用酚红小鼠腹腔注射后部分从气道排泄的特定，测定小鼠气道酚红排泄量，以判断受试物1 / 20对气道分泌液量的影响。

【材料】苯酚红用生理盐水配成 2.5%苯酚红生理盐水溶液，称取一定量放研钵中逐渐加生理盐水研磨后，溶于生理盐水中。

【操作步骤】小鼠饥饿 16h 过夜，给受试药 30min 后脱颈处死小鼠，暴露气管，气管插管并与注射器相连，用 5%NaHCO3溶液 1ml，缓慢注入气管内，然后轻轻吸出，再用 5% NaHCO3水溶液 1ml，同上冲洗，如此反复 3 次，合并 3 次冲洗液放置一定时间使杂质沉淀，得到的透明红色上清液，用 545nm 分光光度计比色，根据酚红的标准曲线计算出酚红的排泄量。

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呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)（一）慢性支气管肺炎模型常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。

现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。

用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。

（二）肺气肿模型给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。

以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。

猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。

这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。

还可用1%三氯化铁水溶液1~3ml，自兔耳静脉注入，每周2~3次，可在短期内造成肺心病模型。

（三）肺水模肿型用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。

麻醉下用37~38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6~1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。

切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。

家兔（1. 5~2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54~0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5~15分钟死亡，肺系数自4.1~5g/kg增至6.3~12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。

腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5~0. 7ml/kg）肺水肿。