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苦参碱对肺腺癌细胞凋亡及bcl-2、bax表达的影响

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用 不 同浓 度 的 苦 参 碱 对 体 外 培 养 的 Ｓ Ｃ—Ａ 一１细胞 进 行 干 预 。 分 Ｐ
及 其 发 生 的 机 制 。方 法
别 采 用 ＭＴＴ、 疫 细 胞化 学 染 色、 式 细胞 仪 检 测 的 方 法 ， 察 其 对 Ｓ Ｃ—Ａ一１细 胞 的 增 殖 免 流 观 Ｐ 抑 制和 凋 亡诱 导 作 用 ； 并对 凋 亡相 关 ｂｌ ２与 ｂ ｘ蛋 白表 达 的 变 化 进 行 定 性 检 测 。结 果 ｃ一 ａ 经
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苦 参 碱 对 肺 腺癌 细胞 凋 亡 及 ｂ ｌ 、ａ ｃ 一２ ｂ ｘ表 达 的影 响
耿国军， 姜 杰 ， 好 信 ， 成 才 ， 杜 姚 陈端扬 ， 陈隽 鹏 ， 张 义
（ 建 中 医学院 ３ １ ０ ） 福 福 ６ ０ ９
［ 摘要］ 目的 探 讨 中药提取物苦参碱对人肺腺癌细胞 系 Ｓ Ｃ—Ａ一１的凋亡诱导作 用 Ｐ
．
８６ ． ４
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｅｎ ｏｒａ ｏ ｔ ｒｔｄＴ ａｉｏａ Ｃ ｉ ｓ ｎ ｓ ｒ ｄ ｉｅ ０ ９Ｍａ，１ （ ） ｄｒ ｕｎｌ ｆ ｎｅ ａｅ ｒ ｔ ｎｌ ｈｎ ｅａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ０ ｒ ８ ８ Ｊ Ｉ ｇ ｄｉ ｅ ｅ ｃ ２
Ｇｅ ｇ Ｇｕ ｊｎ， ｉｎ ｉ，ＤｕＨａ ｘｎ，Ｙａ ｅ ｇ ａ ，Ｃ ｅ ａ ｙ ｎ ｎ ｏｕ Ｊａ ｇＪｅ ｏｉ ｏＣｈ ｎ ｃｉ ｈ ｎＤｕ ｎ ａ ｇ，Ｃｈ ｎＪ ｎ ｅ ｇ ｈ ｎ ｅ ｕ ｐ ｎ ，Ｚ ａ ｇ Ｙｉ
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Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒｃ ：Ｏｂｅｔｖ ｔｉ ｔ ｉ ｕ ｓｔｅｉｄ ｃｉｎｅｆｃ ｆＭａｒ ｅｗｈｃ ｘｒｃ ｆｔａ ｉｉｎ ｌ ｈｎ ｓ ｒ ｇｏ Ｐ ｊ ｃｉｅＩ ｏｄｓ ｓ ｈ ｕ ｔ ｆｅｔ ｔｉ ｉｈｉ ｅ ｔａ ｔ ｒｄｔ ａ ｉｅｅｄ ｕ ｎＳ Ｃ— ｓ ｃ ｎ ｏ ｏ ｎ ｓ ｏ ｏ Ｃ
不 同 浓度 的苦 参 碱 处 理后 的 Ｓ Ｃ—Ａ一１细胞 ， 生 长 受 到 明 显 的抑 制 ， 胞 凋 亡指 数 随 药 物 Ｐ 其 细
浓度 增加 而明显增加 ； 实验 组 ｂｘ表 达 明显 高于对 照组。结论 ａ
一 定浓度 的苦 参碱 能抑 制
Ｓ Ｃ—Ａ ～１细 胞 的 增 殖 ， 进 其 凋 亡 ； 机 制 可 能 与 调 控 ｂｌ 、ａ 表 达 有 关 。 Ｐ 促 其 ｅ一２ ｂ ｘ ［ 键 词 ］ 苦 参 碱 ； 腺 癌 ；Ｐ 关 肺 Ｓ Ｃ—Ａ一１ｂｌ ；ａ ；ｅ一２ ｂｘ 【 图 分 类 号 ］ Ｒ一３ ２ 中 ３ ［ 献标识码 ］ Ａ 文 ［ 章编号］ １０ 文 ０ ８—８ ４ （０ ９０ —０ ４ —０ ８ ９ ２ ０ ）８ ８ ６ ３

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苦参碱诱导Raji细胞凋亡及其对Bcl-2表达的影响

苦参碱诱导Raji细胞凋亡及其对Bcl-2表达的影响


殖 抑制作用 ， 且呈 量效 和时效关 系； ｔ 明显诱 导 Ｒ ｆ细胞 凋亡 ； 疫细胞化学 结果 显示 Ｂ ｌ２在实 验组 中的表达显 著低于 Ｍａ能 ａ ｔ 免 ｃ 一
对 照 组 。 Ｔ Ｐ Ｒ显 示 Ｂ ｌ２ｍ Ｎ Ｒ —Ｃ ｃ Ｒ Ａ表 达 明显 减 弱 ， 随 剂 量 增 加 越 明 显 。 论 ： ｔ 抑 制 人 淋 巴 瘤 Ｒ ｊ细 胞 的增 殖 ， 进 细 胞 一 且 结 Ｍａ 能 ａ ｉ 促
ｍＲ Ａ ｅｐ ｅｓ ｎ ｏ Ｒ ｊ ｃｌ ｅ ｔ ｉ ａ ｉｅｗ ｓ ｓａ ｅ ｙＲ － Ｃ ． ｅ ｕ ｔ ： ｈ ａ ｉｅｏ ｉｅｅ ｔ ｏ ｃ ｎｒｔ ｎ ｌ ｈ ｄ Ｎ ｘ ｒｓｉ ｆ ａ ｅ ｓｔ ａ ｄ ｗ ｔ ｍ ｔ ｎ ａ ｓｙ ｄｂ Ｔ Ｐ Ｒ Ｒ ｓ ｌ Ｔ ｅ ｍ ｔ ｎ ｆ ｆ ｒｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ｓ ｌ ａ ｏ ｉ ｌ ｒ ｅ ｈ ｒ ａ ｓ ｒ ｄｆ ａｏ ａ ｃ ｔ ｏ ｉ ｅ ｅｔ ｏ ａ ｅ ｓ ｎ ａｄ ｓ —ａ ｄ ｔ — ｅ ｅ ｄ ｎ ｍ ｎ ｅ． ｈ ｐ ｐｏ ｉ ｉｄ ｃ ｄ ｂ ｔｎ ａ ｏ ｆ ｍ ｄ ｉ Ｒ ｊ ｃｌ ． ｙｏ ｘ ｆ ｃ ｎ Ｒ ｊ ｃ ｌ ．ｉ ｏ ｅ ｎ ｍｅ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ａ ｎ ｒ Ｔ ｅａ ｏ ｔ ｓ ｎ ｕ ｅ ｙｍａ ｉｅｗ ｓｃ ｎ ｒ ｅ ａ ｅ ｓ ｔ ｃ ｆ ｓ ｉ ｌ ｉ ｓ ｒ ｉ ｎ ｉ ｌ
【 摘
ห้องสมุดไป่ตู้
要】 目的： 观察苦参碱 （ ｔｎ ， ｔ对体外人 淋 巴瘤 Ｒ ｊ细胞增殖及 细胞 凋亡 的影 响， Ｍａ ｉｅ Ｍａ） ｒ ａ ｉ 探讨 Ｍａ 诱导 Ｒ ｊ细胞凋亡 的作 ｔ ａｉ
用 机 制 。 法 ： 甲基 偶 氮 唑 蓝 （ Ｔ ＂比色 法 观 察 Ｍａ对 Ｒ ｊ细 胞 增 殖 的 影 响 ； 式 细 胞 术 检 测 凋 亡 率 ； 疫 细胞 化 学 技 术 检 测 方 四 Ｍ Ｉ ） ｔ ａ ｉ 流 免 Ｍ ｔ Ｒ ｊ细 胞 株 Ｂ ｌ２ 白 表 达 的 影 响 ； Ｔ Ｐ Ｒ法 检测 Ｂ ｌ２ｍＲ Ａ 表 达 。 果 ： 同浓 度 的 Ｍａ对 Ｒ ｊ细胞 均 有 一 定 的增 ａ对 ａ ｉ ｃ一 蛋 Ｒ —Ｃ ｃ一 Ｎ 结 不 ｔ ａ ｉ
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展

苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展

苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展苦参碱是中药苦参、山豆根、苦豆子的主要活性成分之一。

近年来，苦参碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。

研究表明苦参碱通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、诱导细胞自噬、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、抑制血管生成、抑制NF-κB表达等多途径发挥抗肿瘤作用，并能与化疗药物协同作用。

随着苦参碱抗肿瘤作用机制的进一步阐明，其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景。

标签：苦参碱；抗肿瘤；作用机制苦参碱（matrine）是一个四环的喹嗪啶类生物碱，并广泛存在于豆科植物苦参[1]、山豆根[2]和苦豆子[3]中。

苦参碱具有广泛的药理作用，如抗炎[4]、抗肝纤维化[5]、镇痛[6]和抗心律失常[7]等，苦参碱制剂毒副作用较低，因此有着广泛的应用。

目前临床上使用的苦参碱制剂主要有用于静脉滴注的苦参碱滴注液、治疗慢性乙型肝炎的苦参碱胶囊和苦参碱片、止泻药鞣酸苦参碱胶囊、肿瘤辅助治疗的苦参碱注射液斯巴德康等。

近年来苦参碱的抗肿瘤活性引起了学者的极大关注，本文就苦参碱抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展进行综述。

1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡（programmed cell death，PCD）与肿瘤的发生、发展、转移过程密切相关。

细胞凋亡是一个涉及多基因参与的过程，细胞凋亡的启动有2种途径，死亡受体途径和线粒体途径。

死亡受体途径涉及诱导死亡受体激活的配体，包括FAS/FASL和TNF/TNFR，诱导caspase-8激活，随后激活caspase-3，激活的caspase-3引起DNA的裂解导致细胞凋亡。

苦参碱能上调TNF/TNFR基因家族中14个成员和绝大多数caspase基因家族的成员的表达，表明苦参碱诱导神经胶质瘤C6细胞凋亡可能涉及死亡受体途径。

Dai等[8]研究发现，苦参碱抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，FAS/FASL的表达与细胞凋亡率成正相关，并且caspase-3活性与细胞凋亡率也成正相关。

这些证据显示，苦参碱可能通过调节FAS/FASL 的表达和caspase-3活性来促进胃癌细胞凋亡。

苦参碱诱导人结肠癌Caco-2细胞周期阻滞的作用机制研究

苦参碱诱导人结肠癌Caco-2细胞周期阻滞的作用机制研究

苦参碱诱导人结肠癌Caco-2细胞周期阻滞的作用机制研究发表时间：2018-12-06T15:27:20.800Z 来源：《医药前沿》2018年30期作者：王丹1 肖凌2 江绍伟2[导读] 苦参碱通过降低Bcl-2/Bax比例诱导结肠癌细胞凋亡，并增加胱天蛋白酶-3和-9的活化。

因此，苦参碱可用于人结肠癌辅助治疗。

（1中国人民解放军第一六一医院湖北武汉 430000）（2湖北中医药大学检验学院湖北武汉 430065）【摘要】目的：观察苦参碱(Matrine，MA)体外诱导人结肠癌Caco-2细胞的凋亡作用并探讨其机制。

方法：分别采用不同浓度苦参碱作用Caco-2细胞24小时后，MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测苦参碱对Caco-2细胞凋亡和细胞周期的影响，Western blot法检测线粒体凋亡途径相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。

结果：在2～16mg/mL苦参碱作用下，Caco-2细胞增殖被明显抑制，且呈时间和剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)；采用4、8和16mg/mL苦参碱作用Caco-2细胞24h后，细胞凋亡率分别为(14.64～2.45)％、(37.60～2.39)％和(53.10～1.70)％，均明显高于对照(4.36～0.22)％(P<0.05)；经苦参碱作用24h后，细胞Bax蛋白表达增加，而BeL-2表达减少，呈剂量依赖性。

MA 显著诱导Caco-2细胞凋亡；16mg/ml MA作用Caco-2细胞24小时后，caspase-9，-3酶活性明显升高；Western blot结果显示：MA处理组促凋亡蛋白Bax表达明显升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低。

结论：MA具有促进结肠癌细胞凋亡的作用，且具有剂量依赖性，其机制可能与线粒体凋亡途径有关。

【关键词】苦参碱；结肠癌Caco-2细胞；细胞凋亡【中图分类号】R735.35 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）30-0114-03结肠癌的发病率以及死亡率是我国恶性肿瘤的第三位，治疗手段主要以手术切除为主，同时联合化疗、放疗来降低复发率，提高生存率。

氧化苦参碱联合顺铂对卵巢癌Bcl-2、Bax表达的影响

氧化苦参碱联合顺铂对卵巢癌Bcl-2、Bax表达的影响


【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｏ ｘ ｙ ｍ ａ ｔ ｉ ｆ ｎ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｂ ｙ ｄ ｏ ｗ ｎ — ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ
河北 医 药 ２ ０ １ ５年 １ １ 月 第３ ７卷 第 ２ ２期
Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄｌ ３ ７ Ｎ ｏ ｖ Ｎ ｏ ． ２ ２
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２－７ ３ ８ ６ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ２ ． ０ ０ ４
氧化苦参碱联合顺铂对 卵巢癌 Ｂ ｃ ｌ 一 ２ 、 Ｂ ａ ｘ表 达 的影
王 东晖 史春 燕 李 霞 刘丹彤 高洁凡 冯静 王 晓红
【 摘要 】 目的 探 讨 Ｂ ｃ ｌ － ２ 、 Ｂ ａ ｘ 在氧化苦参碱联合 顺铂抑 制 卵巢癌生 长 中的作 用机制 。方 法 ５ Ｏ只雌性 Ｆ ｉ ｓ ｈ — ｅ ｒ ３ ４ ４大鼠 ， 腋部 皮下接 种 Ｎ ｕ Ｔ ｕ 一 １ ９细胞 ， 建 立卵巢癌 实体 瘤模 型 ， 接 种成功后 ， 将荷 瘤大 鼠随机分 为 ５组 ： 模 型组 、 顺 铂组 （ ３ ｍ ／ｋ ｓ ｇ ） 、 顺铂 十氧化苦参碱 （ ４ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 、 ８ ０ ｍ ／ｋ Ｓ ｇ 、 １ ６ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） 组， 每组 １ ０只 。治疗 １ ２ ｄ后 ， 称量肿瘤重量并计 算抑制 率 ， 流式 细胞仪测 定肿 瘤组织细胞凋亡率。将 卵巢癌细胞株 Ｓ Ｋ Ｏ Ｖ ３分别 经空白对照组 、 顺铂组、 顺铂 ＋ 氧 化苦 参碱 （ ２ ． ５ ｍ ／ｍ ｓ ｌ 、 ５ ． ０ ｍ ／ｍ Ｓ ｌ 、 １ ０ ． ０ ｍｓ ／ｍ １ ） 组作用 ４ ８ ｈ 后， Ｍ ｒ 兀１ 法检测 细胞 增殖 ， 流式 细胞术检测 细胞周 期及 凋亡 率， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ 检测 Ｂ ｃ ｌ － ２ 、 Ｂ ａ ｘ 蛋 白表 达。结 果 氧 化 苦参 碱 １ ６ ０ ｍ ｋ ｇ 、 ８ Ｏ ｍ ｋ ｇ组 能够 明显 降低 肿 瘤 重量 （Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 提 高肿瘤抑制率 。与顺铂组相 比， 氧化苦参碱 明显提 高肿瘤 细胞 凋亡率 ， 其 中氧化苦参碱 １ ６ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ 组作 用最 为明显 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 与顺铂组相 比， 氧化苦参碱 明显抑制 Ｓ Ｋ Ｏ Ｖ ３细胞增 殖 ， ５ ． ０ ｍ ／ｍ ｓ ｌ 、 １ ０ ． ０ ｍｒ ， ／ ｍｌ 组与顺铂 组 比较 ， 差异有统计 学意义（Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 呈浓度依赖 性。氧化 苦参碱能增 强顺 铂对 细胞 周期的作 用 ， 与顺 铂组相 比 Ｇ Ｏ ／ Ｇ １ 期 细胞显著增 多（Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 同时顺铂 ＋氧化 苦参碱 组较顺铂 组细胞凋 亡率有所升 高 ， １ ０ ． ０ ｍ ／ｍ Ｓ ｌ 剂量组与 顺铂组 比 较， 差异 有统计学意义（Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。氧化苦 参碱 明显下调 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白表 达 ， ５ ． ０ ｍ ｓ ／ ｍ ｌ 、 １ ０ ． ０ ｍ ｇ ／ ｍｌ 组 与顺铂组 比较 ， 差异有统计 学意义（Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 氧化苦参碱 明显上调 Ｂ ａ ｘ 蛋 白表 达 ， １ ０ ． ０ ｍＳ ／ｍｌ 组与顺铂组 比较 ， 差异 有统计 学意义 （Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 氧化苦参碱具有增 强顺铂 对卵巢癌 生长的抑 制作 用， 该作 用 可能部分 通过 下调 Ｂ ｃ １ ． ２ 、 上调 Ｂ ａ ｘ