四、病毒疫苗的分类
减毒活疫苗的研发: 必须经过驯化或减毒(attenuation)的过程。由于每一种病原的致 病机制不同,因此驯化减毒的方法及难易程度亦不相同,有些甚至以目前 的技术还无法达到减毒驯化的目的。传统的减毒过程通常是将病原不断的 在动物体内或组织培养的细胞内继代繁殖,直到病原对其宿主的致病力减 低至最小的程度。近年来由于分子免疫学的发展,许多病原的致病因子 (virulence factor)已逐渐明朗,因此也可以利用生物技术的方法,将 病原致病因子的基因完全切除而达到减毒驯化的目的。
剪碎,胰酶消化
地鼠肾细胞悬液 37℃,3天 细胞培养液 pH7.0~pH7.2 单层细胞 洗涤细胞,去除牛血清 10-4~10-5浓度病毒感 染细胞 32~34℃培养2~3天
五、病毒疫苗的生产制备
病毒和病毒疫苗的生产方法基本相同,其规模取决于细胞生产 规模,因此上述介绍的细胞大量生产的方法和工艺均可用来生产病 毒和病毒疫苗,可根据需要及适宜生产条件来选用培养装置,如转 瓶培养,因设备简单,便于生产单位采用。而多层培养,微载体培 养,目前国外已用于生产,我国仍在研究中。悬浮搅拌培养的简易 装置已应用于疫苗生产,全自动悬浮发酵罐,在干扰素生产中有应 用,但在疫苗生产中正在试用。
六、重要病毒疫苗的发展
——1796年,史上第一剂疫苗,本质为牛痘疫苗,用以对抗天花 ——1882年,首支抗狂犬病疫苗 ——1932年,首支抗黄热病疫苗 ——1952年,首支抗小儿麻痹疫苗 ——1954年,首支抗日本脑炎疫苗 ——1957年,首支抗腺病毒疫苗 ——1962年,首支抗小儿麻痹口服疫苗 ——1964年,首支抗德国麻疹疫苗(Rubella) ——1967年,首支抗腮腺炎疫苗(Mumps) ——1974年,首支抗水痘疫苗 ——1981年,首支抗乙型肝炎疫苗 ——1992年,首支抗甲型肝炎疫苗 ——1998年,首支抗轮状病毒疫苗 ——2006年,首支抗子宫颈癌(乳突病毒)疫苗