疫苗生产工艺流程图

疫苗生产流程(ppt文档)

疫苗生产项目简介
一. 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
疫苗生产项目简介
二、生产过程举例２：
发酵收集/灭活
加工
配制和灌装
安全/抑制有效病原体
安全/尤其产生不稳定病毒
去除杂质及所需产物特性相近的外来物质
在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒的灭菌过滤滤
疫苗生产项目简介
• 无论一种疫苗在试验阶段是多么有效，但
点位布置:
理瓶1#；
B
灌装头2#
压塞3#；
冻干机4~5#；
0.5μ+5μ二通道, 28.3L/min,激光在线粒子计数.
采样头的安装方式
空调自控原理图
1.房间温度控制 2.房间湿度控制 3.房间压差监测 4.系统风量控制 5.高效压差报警 6.灭菌器\分装烘
洗线运行状态
FFU控制(群控方式)
连接方式：1台FFU控制器，分路网线连接现场FFU。工作站在值班室实现控制每组FFU的启/停，无级调速，显示FFU的运行状态及故障报警
疫苗车间自控组成
• 洁净空调自控系统 • 冷冻站自控系统 • 纯水自控系统 • 注射用水自控系统 • 在线粒子检测系统 • FFU控制系统 • 门禁监控系统 • 系统集成
自控框架图
自控网络结构
• INTERNET互联网 • 企业管理网(局域网LAN) • 工业控制网(单环工业以太网) • 现场总线(双DP,RS485 总线等型式)
如果其最终产品悬液不能稳定地储存和运输，那么它的商业价值就会受限，面对这一问题，人们开发了各种剂型，但目前常用的，也是最有效的方法还是冻干，制药企业可以将其运用到那些昂贵的、不稳定的疫苗生物制品的生产中。

疫苗生产工艺流程图

疫苗⽣产⼯艺流程图
鸡胚培养灭活疫苗⽣产⼯艺流程
蛋库洗蛋接毒鸡胚前孵化
熏蛋后孵化冷蛋（4℃）收获病毒中间品检验灭活抗原保存4℃超滤乳化配苗浓缩装箱贴标轧盖压塞分装⼊库2-8℃灭菌⽩油标签
灭菌粗洗
清洗
胶塞
铝盖
配制灭菌照蛋
中间品检验
病毒液暂存-15℃
化苗照蛋灭菌
塑料瓶
精洗
粗洗
精洗
成品检验
细胞培养灭活疫苗⽣产⼯艺流程
蛋库洗蛋接毒
鸡胚孵化熏蛋转瓶培养38.5±1℃
收获病毒中间品检验灭活制细胞悬液转瓶培养38.5±1℃
照蛋
转瓶灭菌
晾⼲精洗粗洗培养液
冷库-15℃解冻2-8℃病毒液暂存-15℃
化苗抗原保存4℃乳化配苗浓缩中间品检验
分装灭菌⽩油粗洗
胶塞
配制灭菌灭菌
塑料瓶
精洗
粗洗
精洗
装箱贴标轧盖压塞⼊库2-8℃标签
灭菌清洗
铝盖
成品检验
菌种培养灭活疫苗⽣产⼯艺流程菌种发酵罐培养
收毒中间品检验
灭活2-8℃种⼦培养培养基
灭菌抗原保存4℃
乳化配苗浓缩
分装灭菌
⽩油粗洗
胶塞
配制灭菌灭菌
塑料瓶
精洗
粗洗
精洗
装箱贴标轧盖压塞⼊库2-8℃标签
灭菌铝盖
成品检验
清洗
爱拼才会赢。

第六章疫苗制造基本程序新

（二）菌液培养
按1%～3%量将种子液接种于培养基，然后依不同菌苗要求进行培养。如猪丹毒弱毒菌须在在深层通气培养中加入适当植物油作消泡剂，通入过滤除菌的热空气进行培养制造菌液；又加布氏杆菌猪 2号与羊5号弱毒菌经固体表面培养完成后须按规定要求将菌苔洗下制成菌液。菌液于0～4C暗处保存，待抽样经纯粹、活菌数等检查合格后使用。
（四）制
苗
1．组织灭活疫苗采取收获的组织经无菌检验及毒价测定合格后，按规定比例加入平衡液和灭活剂（甲醛、酚、结晶紫等）制成匀浆，然后按不同病毒的灭活温度、时间进行灭活。如狂犬病疫苗配制按脑组织1:4加入含有甘油及 1%酚蒸馏水，于360.5C灭活7天制成；猪瘟结晶紫疫苗配制，按血毒 4份，结晶紫甘油溶液1份混合，于37C~38C灭活6~8天。
2. 弱毒组织疫苗
在无菌操作下剔除脏器上的脂肪与结缔组织等，称重后剪碎，加入适最保护剂制成匀浆，然后滤过扣除残渣量，再按滤液中的实际组织量计算稀释倍数，加入余量保护剂和青链霉素 500~1000U(g/ml) ，充分摇匀后臵0~4C冷暗处处理一定时间后作无菌检验与毒价测定。合格者进行分装，冷冻真空干燥制成冻干疫苗。
流程图 2 病毒性组织疫苗制造工艺流程
动物接种感染动物收获含病毒组织
毒株培育鉴定
种子
扩增
种毒
——
原料配制保护剂
含病毒悬液灭活纯化病毒悬液配苗分装、冻干检验活疫苗灭活病毒液配苗、乳化原料配制
佐剂
分装
检验灭活疫苗
四、病毒性禽胚培养疫苗制造
（五）配苗与分装
由于灭活菌苗所用的佐剂不同，所以配苗方法也不相同。猪肺疫氢氧化铝菌苗：可在加入甲醛灭活的同时，按比例加入氢氧化铝胶配制；也可在菌液经甲醛灭活后再按比例加入氢氧化铝胶配苗。有的厂家禽霍乱油佐剂菌苗的配制程序为：于灭菌的油乳剂 135m110号白油、 11.4m1Span-85、3.6ml Tween80混合液中，在边搅拌下加入等量甲醛灭活菌液配制。配苗和分装：应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字。

疫苗生产流程(PPT53页)

疫苗生产项目简介
• 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
疫苗生产项目简介二、生产过程举例２：
发酵收集/灭活
加工
配制和灌装
安全/抑制有效病原体
安全/尤其产生不稳定病毒
去除杂质及所需产物特性相近的外来物质
在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒的灭菌过滤滤
疫苗生产项目简介
• 无论一种疫苗在试验阶段是多么有效
疫苗生产项目简介
当我们拿到一个工程项目时，首先要做的就是明确设计的依据，这个依据应该包括：工艺技术、设备及公用辅助设施等有关基础资料、生产规模、生产方式、生产班制, 国家及行业主要有关规范和规定等，只有有了这些依据，我们下一步的工作才能做到有的放矢。然后就是确定工程范围，明确我们要做的工作。
疫苗生产项目简介
• 经过机组处理过的洁净空气通过风管送到
各个洁净区域，再经过高效过滤器送到室内，这与普通的空调送风没有太大的区别，不同之处在于疫苗生产车间有消毒杀菌的需求，是生产过程中的重要一环，所以选择一个好的杀菌方式是相当重要的，目前常用的就是用外置臭氧发生器消毒，可以满足一般的消毒杀菌的要求，但对于部分有防爆要求的全新风房间，怎要根据具体的情况选择合适的杀菌方式。
疫苗生产项目简介
生物医药厂房建筑必须针对生物医药工程存在的气溶胶泄露的可能发生环节进行全面考虑，在产生安全隐患的地方进行彻底的密封处理。生物医药厂房的维护结构的密封性能和平整度性能主要体现在以下几个方面：
1、双圆弧天轨；
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2、圆弧转角；
疫苗生产项目简介
3、单圆弧收边；
疫苗生产项目简介
疫苗生产项目简介

甲型肝炎减毒活疫苗生产工艺流程

甲型肝炎减毒活疫苗⽣产⼯艺流程甲型肝炎减毒活疫苗⼀种预防甲型肝炎的疫苗。

即将甲型肝炎病毒减毒株接种⼈⼆倍体细胞，经培养后采集细胞培养液⽽制成。

应符合⽣物制品⽣产⽤动物细胞基质制备及检定规程”规定。

取⾃同批⼯作细胞库的1⽀或多⽀细胞管，经复苏扩张后的细胞仅⽤于⼀批疫苗的⽣产。

⽤主种⼦批毒种制备原疫苗，按常规接种甲型肝炎易感者⾄少40名，分别于免疫前及免疫后6～8周采⾎，⾎清抗体阳转率应不低于90％甲型肝炎减毒活疫苗⽣产⼯艺流程KMB17细胞传代⼯艺流程图⼯作种⼦细胞复苏.37度培养消化细胞悬浮收集分种扩⼤培养，（37度培养）继续传代培养供应病毒原渡⽣产细胞复苏⽣产流程E05细胞种⼦库取⼯作细胞种⼦安培化冻E02离⼼沉淀细胞E09弃冻存液、悬浮、接种E11细胞培养细胞传代⽣产流程E11取细胞E08、E10消化、悬浮、分种E11细胞培养病毒培养⼯艺流程溶液配制挑选细胞种⼦消化细胞悬浮细胞37度病毒悬浮吸收40分钟带毒下拨悬浮8—12万/ML分种细胞（180—200ML/瓶）35毒8—12转/⼩时旋转培养-20度以下冻存病毒原液，种检细胞消化⽣产流程E11取种毒⽤细胞种⼦E08、E10消化、悬浮、收集细胞悬浮液，留取正常细胞对照传递间F01中毒⽣产流程F01毒种处理，加⼊细胞悬浮液种F06 37毒恒温悬浮吸附F03、F04悬浮、分种F07、F08、F09、F10，35度培养换液⽣产流程F07、F08、F09、F10取细胞瓶F01、F02、F03、F04换液F07、F08、F09、F10,35度继续病毒培养收毒⽣产流程F07、F08、F09、F10收获细胞瓶F01、F02、F03、F04收集维持液消化、悬浮、收集细胞悬浮液F11离⼼沉淀F15、F16弃上清，悬浮带毒细胞F17冻存后处理⼯艺流程F14细胞超声粉碎F15抽提、收集病毒抽提液F11振摇、离⼼F16稀释送分装。

疫苗生产流程 PPT

疫苗生产项目简介
• 在洁净空调系统中,室外新风先通过新风过滤去除空气中较大粒径的杂质,然后通过加热、表冷、加湿段等来调节送风的温湿度,目前常用的有两种做法,一种是设置单独的新风空调,达到新风处理的目的,此新风空调可满足初步洁净度的要求,还能够依照需求对温湿度进行控制;另一种做法是不设置信封空调,所有的洁净度与温湿度都靠净化空调来实现,关于空气质量相对较好,温湿度负荷不是特别大的地区,用第二种方法能够节约投资与占地面积,而关于空气质量不是特别好或者温湿度负荷较大的地区,则容易导致过滤器短时间内堵掉、机组过大、不易调节等问题,因此具体选用哪种方式要依照具体情况来确定。
疫苗生产项目简介
风管安装实例
保温安装实例
疫苗生产项目简介
• 因为现在的集成度较高,好多地方手工控制
都都不能满足要求,因此不管工艺的管道、设备,依然空调机组与排风装置,都要加自控装置,关于疫苗生产车间来说,主要要控制的方面包括工艺管道系统的流量、温度、 TOC、电导率、PH值,暖通空调方面的尘埃粒子在线监测等,下面分别作一介绍。
疫苗生产项目简介
生产工艺确定了,我们要依照工艺流程来进行工艺平面布置,在这个地方最重要的一点就是不能出现交叉污染的风险,这又要简单的了解一下疫苗的分类。目前使用的绝大部分疫苗, 都是用于预防病毒或细菌的感染的。它们主要分为三类:减毒活疫苗;灭活的全菌体或全病毒疫苗;组分疫苗—亚单位疫苗、多糖疫苗或结合型疫苗、类毒素等。
疫苗株死∕活
灭活活
死
灭活死
制O细胞
人二倍体细胞
人二倍体细胞
微载体培养微载体培养
多层滋养增殖器
豚鼠胚成纤维细胞
转瓶培养
疫苗生产项目简介

疫苗生产流程

疫苗生产项目简介
• 3、细胞培养法 • 不同的病毒选用相应的敏感细胞，采用转瓶培养不同的病毒选用相应的敏感细胞， •
、多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒,继续培养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（死疫苗或减毒活疫苗），），也可用来作干扰素诱生剂或提取减毒活疫苗），也可用来作干扰素诱生剂或提取病毒表面抗原成分。病毒表面抗原成分。
疫苗生产项目简介
3、设计中要把节约和合理利用能源放在重要位置加以考虑。积极采用节能措施，位置加以考虑。积极采用节能措施，尽量选用节能工艺和设备，充分利用地下资源，节能工艺和设备，充分利用地下资源，搞好水的循环利用。设计中要精打细算， 4、设计中要精打细算，把有限的资金用在关键设备上，使资金使用更加合理化。键设备上，使资金使用更加合理化。 5、严格按照国家环保法和有关文件精神搞好 “三废”治理和职业安全卫生设计工作。三废”治理和职业安全卫生设计工作。
疫苗生产项目简介
生物医药厂房建筑必须针对生物医药工程存在的气溶胶泄露的可能发生环节进行全面考虑，可能发生环节进行全面考虑，在产生安全隐患的地方进行彻底的密封处理。密封处理。生物医药厂房的维护结构的密封性能和平整度性能主要体现在以下几个方面：要体现在以下几个方面： 1、双圆弧天轨；、双圆弧天轨；
疫苗生产项目简介
• 首先是工艺专业，因为已经确定了工艺平首先是工艺专业，
面和设备平面布置，下面的主要工作就是面和设备平面布置，配管了，工艺管道是物流的通道，配管了，工艺管道是物流的通道，是疫苗生产的血管，它为生产提供原料、生产的血管，它为生产提供原料、水、蒸汽等。对于一般的疫苗项目来说，汽等。对于一般的疫苗项目来说，用到的主要的工艺管道包括：注射用水、主要的工艺管道包括：注射用水、纯蒸汽纯水、压缩空气、氧气、氮气、、纯水、压缩空气、氧气、氮气、冷却水废水等系统，、废水等系统，而对产品质量起到关键作用的则是注射水、纯水、纯蒸汽系统。用的则是注射水、纯水、纯蒸汽系统。

疫苗制造基本程序

培养细胞和增殖病毒用的营养液又称培养液，通常分为细胞培养用的生长液和病毒增殖用的维持液，两者不同的之处通常只是生长液内含有 5%-10%的血清；维持液血清浓度为2%-5%。不同细胞所需的营养成分和生长条件不尽相同。目前常用的细胞培养方法为静止培养和转瓶培养，至于微载体培养和 25 悬浮培养在我国尚处于试验之中。
制造疫苗用的细胞大体为原代细胞和传代细胞两类，根据病毒种类、疫苗性质与工艺流程选择不同的细胞。选择的依据包括：病毒的适应性高、毒价高、细胞来源方便、制备简单、生命力强。如猪瘟兔化弱毒牛睾丸细胞疫苗采用犊牛睾丸原代细胞；脊髓灰质炎活疫苗选择vero细胞；狂犬病弱毒细胞适应疫苗采取BHK21细胞增殖病毒等。
动物或胚胎
毒株
培育鉴定种毒扩增鉴定种子原料配制保护剂
组织
剪碎消化细胞悬液生长细胞培养收获灭活
原料配制
——
细胞培养液
传代细胞原料配制灭菌佐剂
原苗
配苗
灭活病毒
配苗
（混匀、乳化）
分装、冻干检验活疫苗
分装
检验灭活疫苗
28
29
三、病毒性动物组织疫苗制造
减毒弱毒菌种
原料配制灭菌佐剂
灭活菌液
灭活
菌苗原液
配苗分装、冻干
配制灭菌保护剂
配苗、乳化
分装检验
灭活疫苗
检验
活疫苗
16
项目三
病毒疫苗制造
病毒性禽胚培养疫苗制造
病毒性细胞培养疫苗制造
病毒性动物组织疫苗制造
17
一、病毒性禽胚培养疫苗制造
鸡胚选择
种毒与毒种继代接毒与收获配苗

疫苗生产工艺流程图

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