液相色谱-质谱联用技术的发展与应用
摘 要：本文主要介绍了液相色谱-质谱联用技术在药物分析、食品安全检测以及临床疾病诊断等方面的研究进展。
关键词：液相色谱—质谱联用；分析
液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）是以质谱仪为检测手段，集HPLC高分离能力与MS高灵敏度和高选择性于一体的强有力分离分析方法[1]。特别是近年来，随着电喷雾、大气压化学电离等软电离技术的成熟，使得其定性定量分析结果更加可靠，同时，由于液相色谱-质谱联用技术对高沸点、难挥发和热不稳定化合物的分离和鉴定具有独特的优势，因此，它已成为中药制剂分析、药代动力学、食品安全检测和临床医药学研究等不可缺少的手段。
1 液相色谱-质谱联用技术的发展
1977年，LC-MS开始投放市场；1978年，LC-MS首次用于生物样品中的药物分析；1989年，LC-MS-MS取得成功；1991年，API LC-Ms用于药物开发；1997年，LC-MS用于药物动力学筛选；1999年，API Q-TOFLC-MS-MS投放市场，大气压离子化接口的应用，彻底改变了面貌，使其迅速成为制药工业中应用最广的分析仪器[2]。
2 液相色谱-质谱联用技术的应用
2．1在食品安全检测中的应用
随着人们的生活水平日益提高,对食品的营养性、保健性和安全性的关注均趋于理性化、科学化。国家对食品的监管也愈加重视起来，因此食品监督部门在食品检测中应用了一种准确的分析手段—高效液相色谱法(HPLC)。近几年发展起来的高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS),集液相色谱对复杂基体化合物的高分离能力和质谱独特的选择性、灵敏度、相对分子质量及结构信息于一体而广泛应用于食品检测方面,为食品工业中原材料筛选、生产过程中质量控制、成品质量检测等提供了有效的分析检测手段[3]。目前，LC-MS主要检测食品中农兽药的残留、食品中违禁物质和有害添加剂的检测、保健品中功效成分的检测等。该技术在食品分析检验方面具有十分广阔的前景。
液质联用的应用及原理
一、什么是液质联用
液相色谱-质谱联用技术（Liquid Chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS）简称液质联用，是一种将液相色谱和质谱技术结合起来的分析方法。液相色谱用于样品的分离和纯化，质谱则用于对分离后的化合物进行结构鉴定和定量分析。
二、液质联用的原理
液质联用的原理基于两个关键步骤：样品的分离和化合物的检测。
2.1 样品的分离
样品的分离通常通过液相色谱（Liquid Chromatography, LC）实现。在液相色谱中，混合样品溶液被推动通过柱子，其中的化合物依据其相互作用力的差异而分离。这些相互作用力包括极性、疏水性和亲和力等。分离效果的优劣直接影响质谱分析的准确性和灵敏度。
2.2 化合物的检测
分离后的化合物通过质谱（Mass Spectrometry, MS）进行检测。质谱仪通过将化合物转化为离子并测量其质量-荷电比（mass-to-charge ratio, m/z），从而确定其分子结构和组成。质谱检测的灵敏度非常高，可以检测到非常低浓度的化合物。
三、液质联用的应用
3.1 生命科学研究
液质联用技术在生命科学研究中被广泛应用。它可以用于代谢组学、蛋白质组学和基因组学等研究领域。通过液质联用技术，研究人员可以分析复杂样品的代谢产物、鉴定蛋白质组中的不同成分以及研究基因组中的多态性。
3.2 药物开发
液质联用技术在药物开发过程中起到了重要的作用。它可以用于药物代谢动力学研究、药物安全性评估和药物分析等方面。通过液质联用技术，研究人员可以对药物在生物体内的代谢途径进行深入研究，从而为药物的设计和开发提供重要的依据。 3.3 环境监测
液质联用技术在环境监测中也有广泛的应用。它可以用于检测水、土壤和大气中的污染物。通过液质联用技术，研究人员可以对环境样品中的各种有机和无机物进行定性和定量分析，从而评估环境质量。
液相色谱-质谱联用
一、液质发展史
1.质谱发展简史
质谱作为检测器，具有灵敏度高、专属性好的特点，与其他色谱技术相连接，已广泛的应用于各个研究领域。欲学习液质，我们先了解一下质谱发展的过程——
19世纪末，E.Goldstein在低压放电实验中观察到正电荷粒子，随后W.Wein发现正电荷粒子束在磁场中发生偏转，这些观察结果为质谱的诞生提供了准备；
1912年，英国物理学家Joseph John Thomson研制出世界上第一台质谱仪（1906年诺贝尔物理学奖获得者、英国剑桥大学教授）；
1917年，电喷雾物理现象被发现（并非为了质谱）；
1918年，Dempster 180°磁扇面方向聚焦质谱仪；
1935年，马陶赫(Marttauch)和赫佐格(R. Herzog)根据他们的双聚焦理论，研制出双聚焦质谱仪；
1940年，尼尔(Nier)设计出单聚焦磁质谱仪，又于1960年设计并制成了一台小型的双聚焦质谱仪；
1942年，第一台商品质谱仪；
1953年，由鲍尔(Paul)和斯坦威德尔(Steinwedel)提出四极滤质器；同年，由威雷(Wiley)和麦克劳伦斯(Mclarens)设计出飞行时间质谱仪原型；
1954年，英格拉姆(Inghram)和海登(Hayden)报道的Tandem系统，即串联的质谱系统(MS/MS)；
1955年，Wiley & Mclarens 飞行时间质谱仪；
1960's，开发GC/MS；
1974年，回旋共振质谱仪；
1979年，传送带式LC/MS接口成为商业产品；
1982年，离子束LC/MS接口出现；
1984年，第一台电喷雾质谱仪宣告诞生；
1988年，电喷雾质谱仪首次应用于蛋白质分析；
1989年，Hens G. Dohmelt和 W. Paul,因离子阱（Ion trap)的应用获诺贝尔物理奖；
2002年，J. B. Penn 和田中耕一因电喷雾电离（electron spray ionization, ESI）质谱和基质辅助激光解吸电离(matrix-assisted laser desorption ionization, MALDI)质谱获诺贝尔化学奖。
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液相色谱-质谱联用仪
2 液相色谱-质谱联用仪
摘要：液相色谱-质谱联用技术是以液相色谱作为分离系统，质谱为检测系统的现代分析手段。本文介绍了液相色谱-质谱联用技术的分析特点及关键技术，并详细介绍了该技术应用情况，以“应用液质联用技术测定化妆品中12种磺胺类药物”为例详细说明了该技术的应用方法及优化条件。最后展望了该技术的发展趋势。
关键词：液相色谱-质谱联用仪、分析条件、优化条件
Abstract:LC-MS is a modern analytical tools with liquid chromatography as a
separation system and mass spectrometry as a detection system.This paper introduces
both the characteristics of the liquid chromatography - mass spectrometry technology and
its key techniques, and shows the application of this technology, and takes
"Determination of 12 kinds of sulfonamide residues in cosmetics by LC-MS-MS method"
as an example to explain its application and optimal conditions in detail.Finally， the
future development and of the technology is prospected.
Key words: liquid chromatography - mass spectrometry, analytical conditions, the
