对亚甲基苯醌类衍生物的合成研究

雷公藤红素衍生物结合核受体Ｎｕｒ７７亲合力研究发布时间：2022-08-25T10:44:23.865Z 来源：《科学与技术》2022年8期作者：刘洋张馨妮解芮[导读] 孤儿核受体Ｎｕｒ７７能够参与细胞增殖、分化、凋亡等多个过程刘洋张馨妮解芮山东省济南市历城区遥墙镇（遥墙校区）邮编：250107摘要：孤儿核受体Ｎｕｒ７７能够参与细胞增殖、分化、凋亡等多个过程，并在自身免疫性疾病、癌症等多种疾病的发生及发展过程中发挥重要作用。

本实验室通过大量研究发现并证明，一个源于中国传统中药雷公藤根皮部的生物活性—雷公藤红素，能够靶向结合孤儿核受体Ｎｕｒ７７，并诱导Ｎｕｒ７７下游信号分子的表达、调控相关细胞信号通路，发挥抗炎作用。

但是，水溶解度差、毒性大等缺陷同时也限制了雷公藤红素的进一步应用。

因此，我们实验室希望优化雷公藤红素作为靶向Ｎｕｒ７７核受体的药物。

经过近三年研宄，围绕优化雷公藤红素我们进行以下工作并得到相关结论：１）利用多种合成方法对雷公藤红素进行多位点修饰，丰富了雷公藤红素的修饰方法，合成并表征得到了 ２９个雷公藤红素的衍生物，包括Ｃ２０位羧基酰氟化、糖基化、亚磷酸酯化产物８个，Ｃ６位双键还原、加成、偶联产物１３个，Ｃ２０位竣基及Ｃ６位双键同时修饰产物６个，骨架改造产物２个；２）利用己合成的雷公藤红素衍生物，和同实验室生物组合作进行雷公藤红素衍生物结合Ｎｕｒ７７核 受体亲和力的ＳＡＲ研宄，并评价其抗炎活性，发现羧基端修饰产物和Ｃ６位引入原子尊小基团产物保留结合Ｎｕｒ７７能力及抗炎活性；３）发现雷公藤红素羧基端亚磷酸二甲酯衍生物（ＸＳ０４８６）能够结合Ｎｕｒ７７且结合能力与雷公藤红素相当，并具有良好的抗炎活性。

关键词：雷公藤红素；Ｎｕｒ７７；构效关系。

中国传统中草药，作为中华文明史的重要组成部分，在过去的几千年里对中华民族的健康发挥着巨大作用，但是同时，中草药也具有相当大的局限性，例如主要有效成分不明确，治疗周期长等。

α-酮酸酯类衍生物的合成研究进展王文慧;蒋筱莹;刘吉伟;谢媛媛【摘要】α-酮酸酯及其衍生物是一种结构特殊的双官能团化合物，具有广泛的生物学活性，在食品、化妆品、有机合成及药物研发中具有重要意义。

综述了α-酮酸酯及其衍生物的合成方法，并具体阐述了近年来研究报道的合成该类物质的新方法。

%α-Keto esters and their derivatives are double functional compounds, they have special structure, which exhibit a broad range of biological activities including antiparasitic, anticancer and antiviral activities. Thus, they have great significance in food, cosmetic, organic synthesis and drug development. This article summarized several new synthetic methods of α-keto esters and their derivatives which have been re-ported in recent years.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2016(047)003【总页数】5页(P13-17)【关键词】α-酮酸;α-酮酸酯;α-酮酰胺;有机合成【作者】王文慧;蒋筱莹;刘吉伟;谢媛媛【作者单位】浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014;浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014;浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014; 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014【正文语种】中文α-酮酸酯及其衍生物是一类同时含有羰基和羧羰基的双官能团化合物，具有结构特殊，性质活泼，稳定性较差，易脱羧，较少在自然界存在等特点。

苯醌的合成【摘要】：醌类化合物（quinones）是天然产物中一类比较重要的活性成分，是指分子内具有不饱和环二酮结构（醌式结构）或容易转变成这样结构的天然有机化合物，包括苯醌，萘醌，菲醌，和蒽醌等，它们都具有一定的生理活性。

苯醌在一定的条件下有多种合成方式，本文会在下面详细的讲述合成与步骤过程，物理化学性质等。

【关键词】：苯醌物理性质化学性质合成催化反应【正文】：苯醌类（benzoquinones）化合物从结构式可以分为对苯醌和邻苯醌两大类，邻苯醌结构不稳定，固天然存在的苯醌类多为对苯醌衍生物，常见的取代基有—OH，—OCH3，—CH3或其他烃基侧链。

苯醌类化合物存在27科高等植物中，在低等植物棕色海藻中也发现苯醌类化合物。

天然苯醌类化合物多为黄色或橙色的结晶体，如存在于中药凤眼草果实中的2,6—二甲氧基对苯醌，为黄色结晶，具有较强的抗菌作用；存在于圣巫教的泛醌类（ubiquinones）能参与生物体内的氧化还原过程，是生物氧化反应的一类辅酶，称为辅酶Q类（coenzymesQ），其中辅酶Q10（n=10）已用于治疗心脏病，高血压及癌症。

苯醌（benzoquinone）醌的一种。

分子C6H4O2。

有邻苯醌和对苯醌两种。

对苯醌较重要，苯醌通常指对苯醌。

对苯醌为金黄色棱晶；熔点115～117℃，密度1.318克/厘米（20℃），能升华并能随水气蒸馏；溶于热水、乙醇和乙醚中。

邻苯醌为红色片状或棱晶；在60～70℃分解；溶于乙醚、丙酮和苯。

苯醌具有回复成苯环结构的强烈趋势，具较强氧化性，能从碘化钾的酸性溶液中夺取碘，本身还原成对苯二酚。

对苯醌可由氯酸钠和硫酸氧化对苯二酚制备；工业上可由苯胺或苯酚氧化制得；苯直接电解氧化也可制得苯醌。

邻苯醌可由氧化银氧化邻苯二酚制得。

苯醌是有机合成工业的原料，其还原产物对苯二酚是还原剂，可作底片的显影剂和聚合反应的阻聚剂。

苯醌的蒸气对眼角膜和粘膜有刺激作用。

物质的理化常数:中文名称苯醌英文名称 p-Quinone；1,4-Benzoquinone别名 :对苯醌,1，4-苯醌分子式 C6H4O2外观与性状: 金黄色棱柱状结晶，有刺激性气味分子量108.09蒸汽压 0.01kPa(25℃)熔点 115.7℃沸点：升华溶解性溶于热水、溶于乙醇、乙醚、碱液密度相对密度(水=1)1.32；相对密度(空气=1)3.73稳定性稳定危险标记 14(毒害品)化学性质从醌的构造来看。