检验方法验证标准操作规程

标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE标题检验方法验证标准操作规程共7页第1页制定人颁发部门GMP办公室编号： SOP--F—004分发部门质量验证小组、质量保证部新订√替代审核人批准人生效日期年月日目的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。

适用范围：所有检验方法的验证。

责任者：质量保证部、质量控制部程序：1、检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。

它的基本内容可以用下图表示。

2、检验方法验证的基本步骤首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。

2．1验证方案的制定检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。

根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。

根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。

2．2大型精密仪器的确认分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类(1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等：(2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可共7页第2页见分光光度计、电泳仪等；(3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。

为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。

检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。

检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。

技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。

2．2．1安装确认同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点：(1)要登记仪器名称．型号。

试验、检验作业安全技术操作规程1. 引言试验、检验作业是工程领域中必不可少的一项工作，其涉及到对设备、材料、产品等进行验证和检测。

为了确保试验、检验作业的安全进行，本文档详细描述了试验、检验作业的安全技术操作规程。

2. 适用范围本操作规程适用于所有从事试验、检验作业的工作人员，包括试验操作人员、检验员等。

3. 术语定义•试验：对设备、材料或产品进行验证的过程。

•检验：对产品、材料或设备进行检测、鉴定的过程。

•试验操作人员：负责试验过程的实施和监督的人员。

•检验员：负责检验项目的执行和结果判定的人员。

4. 前期准备4.1 设备检查在进行试验、检验作业之前，必须对所使用的设备进行全面检查。

确认设备的功能正常，且各部件完好，并定期对设备进行维护保养。

4.2 安全设施检查确保试验、检验现场的安全设施完好，如紧急停止开关、防护设备等，并进行必要的维护和修复。

4.3 工作区域清理清理试验、检验工作区域，确保没有杂物、障碍物等会影响到作业的物品。

5. 个人防护措施5.1 服装要求试验、检验作业的工作人员应穿着符合安全要求的工作服，并佩戴劳保用品，如安全帽、耳塞、安全鞋等。

5.2 防护用品根据具体作业内容，确定所需的防护用品，并严格遵守使用规范，如护目镜、手套、呼吸器等。

5.3 健康状况作业人员应具备健康的身体状况，并定期接受职业健康检查。

如发现不适宜从事试验、检验作业的情况，应立即停止作业，并及时向上级报告。

6. 作业流程6.1 试验操作规程制定详细的试验操作规程，并明确每一步骤的具体要求和操作方法。

试验操作人员必须严格按照规程进行作业，不得随意更改或省略操作步骤。

同时，试验操作人员应熟悉试验设备的使用方法，确保设备的正确操作。

6.2 检验执行流程根据检验项目的要求，制定相应的检验执行流程。

检验员必须按照流程要求进行作业，保证检验结果的准确性。

6.3 作业记录试验操作人员和检验员应按要求完成作业记录，包括试验、检验的时间、地点、人员、设备、材料等信息。

1.0目的1.1确立海南国瑞制药有限公司方法学验证标准操作规程，使方法学验证规范化。

2.0范围2.1本标准适用于新的检验方法、检验方法变更的相应检测要求。

2.2本标准适用于采用《中国药典》及其他法定标准未收载的检验方法、法规规定的其他需要验证的检验方法的相应检测要求。

2.3清洁验证方法的验证。

3.0职责3.1QC负责对适用范围内的分析方法进行验证；3.2质量管理部负责监督本规程的实施；4.0定义4.1用户需求（URS）:使用方根据使用目的、环境、用途等，对制药机械的性能、技术、使用、服务等提出的要求。

4.2准确度：准确度系指该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。

一般以回收率（%）表示。

4.3精密度：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

一般以偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

4.4专属性：专属性系在可能其它成分（如杂质、降解物、辅料等）存在的条件下，采用的方法能正确测定待测物的特性。

如方法不够专属，应采用多个方法予以补充4.5检出限：检出限是限度试验的参数，指试样中被测物能被检测出的最低量。

定量分析的检出限必须经过分析适量的在检出限附近的样品或分析按检出限条件配制的样品的方法进行验证。

4.6定量限：定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低值，其结果应具有一定的准确度和精密度。

定量分析的定量限必须经过分析适量的在定量限附近的样品或分析按定量限条件配制的样品的方法进行验证。

4.7线性：线性系指在设计的范围内，测试结果与被测物浓度呈正比关系的程度。

4.8范围：范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。

4.9稳定性：稳定性系指在正常实验条件下，供试品或对照品溶液在分析过程中的稳定程度。

4.10耐用性：耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果和方法提供常规检查依据不受影响的承受程度。

开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。

目的：方法验证的目的是证明采用的方法适合相应检测要求；方法确认目的是为确认方法在本实验室条件下的适用性。

应用范围：适用于本公司产品的检验方法。

编订依据：《中国药典》2010年版二部附录194页。

内容：1 分析方法的验证及确认的适用范围及发起时机2 方法验证方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否答合检验项目的要求。

建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证；当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰；当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可靠；当变更达到一定程度时，则需要完整的验证。

如分析方法完全改奕，则应按新方法进行完整的验证。

2.1 方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。

对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。

方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。

2.2 需要验证的检验项目检验项目是为控制药品的质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。

根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，一般需验证的检验项目分为四类：鉴别、杂质的限度检查、杂质的定量测定、含量测定包括原料药或制中有效成分的含量，制中其他成分的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量，以及含量均匀度。

氨基磺酸验证、检验操作规程验收指标：符合HG/T2527－93要求的工业优等品氨基磺酸的各项要求，公司对其主含量进行检测，主含量≥99.5％为合格，重金属限量（以Pb计）≤ 0.001%为合格。

验收方案：1 查进厂报告单，并与标准比较，报告单各项符合要求后，进行以下操作。

2氨基磺酸采样.验收方案按GB/T 6678-2003 中7.6中的有关规定确定取样单元数，样品混匀后，平行测定三个主含量取其平均值，作为判断此产品的验收方案，即主含量≥99.5% 判为合格；否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格。

重金属限量每月第一批检测，重金属限量（以Pb计）≤ 0.001%即为合格，否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格。

1.检测：试剂氢氧化钠标准溶液：0.1mol/L 酚酞：10g/L含量测定称取0.2g氨基磺酸样品,精确至0.0002g于锥形烧杯中，加30毫升水，加2 滴酚酞指示剂，用氢氧化钠标准滴定液滴至微红色,保持30秒钟不褪色,既为终点。

计算v×c×97.09x % = ———————× 100m × 1000x—氨基磺酸的质量百分含量，%v—氢氧化钠标准溶液之用量, mlc—氢氧化钠标准溶液之物质的量浓度, mol/Lm—样品的质量, g97.09—氨基磺酸的摩尔质量，g/mol重金属限量检测依据GB/T 23950-2009无机化工产品中重金属测定通用方法每月一次双乙烯酮验证、检验操作规程验收标准：本公司控制双乙烯酮进厂原料的主含量、乙酸酐二项技术指标，且要求主含量≥97％，Ace≤4％。

重金属限量（以Pb计）≤0.0005%为合格。

双乙烯酮采样方法供方以大容器（槽车）一次性装料时，采样方法按BG/T6680—2003.7.1.3《液体化工产品采样通则》，从排料口接收适量样品。

采样后，测其主含量与乙酸酐的指标，当主含量≥97％，乙酸酐≤4％时为合格；否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格；重金属限量每月第一批检测，重金属限量（以Pb 计）≤ 0.0005%即为合格，否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格。

--版验证方案编写标准操作规程目的：为使验证方案编制、实施科学、规范化，使验证工作具有更强的操作性，制订本规程。

范围：本规范适用于设备、设施、产品工艺等各种验证。

职责：由验证小组有资格的专业技术人员制订；质量管理部负责人审核；总经理批准；质量管理部、产品开发部、制造部、质量控制部、供应部、仓库、各车间工艺、设备主管技术员执行。

内容：总则为使验证方案形成一致的格式，规范管理，便于使用，现根据《药品生产质量管理规范》对验证的要求，参照《版指南》的范例，结合本公司实际状况，制订本规程。

本规程适用于设备、设施、产品工艺等验证。

验证工作包括厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认和工艺、产品验证，均需制定验证方案。

主要有以下验证方案：空气净化系统工艺用水系统（包括纯化水、注射用水、清洁蒸汽、灭菌注射用水）生产工艺生产设备设备清洗洁净压缩空气系统其他的验证、确认、检查项目的方案和报告，可参照本规程编写。

验证方案的编写由验证小组负责组织与管理。

原则上每个方案由两人负责，其中一人是工艺（检验）人员，一人是设备人员：一人编写，另一人审核。

验证方案由验证小组成员(质量管理部、制造部、产品开发部及有关车间)会签，由验证小组副组长批准后实施。

验证方案的内容验证方案应包括项目名称、目的、范围、标准、方法、步骤、记录表格等。

这些内容可视项目具体状况增删或有适当的详略。

由于设备验证与工艺验证内容区别较大，分两部分予以叙述，但使用时，两个部分的内容要相互照应。

设备或系统的验证方案内容项目名称尽量采用规范且符合要求的称谓；至少要用设计、施工、生产中较通用的科学称谓。

概述设备或系统的基本状况：设备或系统的基本原理、过程及其主要特点、特性；在生产、检验过程中的作用用途；生产能力、技术水平描述。

设备或系统适用于生产工艺和符合要求的基本状况，进行验证的原因和根据，验证的目的和意义。

验证的目标和范围可以下列三个部分描述：3.3.1 按生产工艺的要求，介定设备或系统应该验证的功能和性能的范围。

氨基磺酸验证、检验操作规程验收指标：符合HG/T2527－93要求的工业优等品氨基磺酸的各项要求，公司对其主含量进行检测，主含量≥％为合格，重金属限量（以Pb计）≤%为合格。

验收方案：1 查进厂报告单，并与标准比较，报告单各项符合要求后，进行以下操作。

2氨基磺酸采样.验收方案按GB/T 6678-2003 中中的有关规定确定取样单元数，样品混匀后，平行测定三个主含量取其平均值，作为判断此产品的验收方案，即主含量≥% 判为合格；否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格。

重金属限量每月第一批检测，重金属限量（以Pb计）≤%即为合格，否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格。

1.检测：试剂氢氧化钠标准溶液：L 酚酞：10g/L含量测定称取0.2g氨基磺酸样品,精确至0.0002g于锥形烧杯中，加30毫升水，加2 滴酚酞指示剂，用氢氧化钠标准滴定液滴至微红色,保持30秒钟不褪色,既为终点。

计算v×c×x % = ———————× 100m ×1000x—氨基磺酸的质量百分含量，%v—氢氧化钠标准溶液之用量, mlc—氢氧化钠标准溶液之物质的量浓度, mol/Lm—样品的质量, g—氨基磺酸的摩尔质量，g/mol重金属限量检测依据GB/T 23950-2009无机化工产品中重金属测定通用方法每月一次双乙烯酮验证、检验操作规程验收标准：本公司控制双乙烯酮进厂原料的主含量、乙酸酐二项技术指标，且要求主含量≥97％，Ace≤4％。

重金属限量（以Pb计）≤%为合格。

双乙烯酮采样方法供方以大容器（槽车）一次性装料时，采样方法按BG/T6680—《液体化工产品采样通则》，从排料口接收适量样品。

采样后，测其主含量与乙酸酐的指标，当主含量≥97％，乙酸酐≤4％时为合格；否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格；重金属限量每月第一批检测，重金属限量（以Pb计）≤%即为合格，否则加倍采样，进行复检若仍不符合控制指标则视为该批原料不合格。

验证方案及报告编制标准操作规程1、目的：规范验证方案及验证报告的编写，避免在验证方案及验证报告编制中出现偏差影响验证的执行，有效保障验证的安全实施。

2、依据：国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范（2010年修订）》3、范围：本规程适用于本公司所有的验证方案及验证报告的编写。

4、责任：5、正文5.1 厂房设施设备确认方案应包括：5.1.1 厂房设施确认的目的5.1.2 厂房设施确认相关人员职责5.1.3 厂房设施确认的相关信息，应包括对关键参数或功能的说明。

5.1.4 风险分析以确定可能影响产品质量的关键因素。

5.1.5 测试的方案及安排，测试应包括“最差条件”。

5.1.6 再确认以及再确认的程度及变更控制的要求。

5.1.7 相关确认的记录空白模板或附加信息。

5.1.8 时间计划表。

5.2 清洁验证方案应包括：5.2.1 清洁验证的目的。

5.2.2 清洁验证相关人员的职责。

5.2.3 清洁验证的相关信息，包括相关设备的信息、相关的清洁说明、验证的范围及项目、取样规程，分析程序及可接受的标准。

5.2.4 每个产品、每个生产系统或每个设备所使用的清洁规程。

5.2.5 风险分析。

5.2.6 测试的方案及安排。

5.2.7 再验证及变更控制的要求。

5.2.8 相关验证的记录空白模板或附加信息。

5.2.9 根据分组原则，验证可以涵盖的其他产品、工艺或设备。

5.2.10 时间计划表5.3 分析方法验证或确认方案应包括：5.3.1 分析方法验证的目的。

5.3.2 分析方法验证的相关人员的职责。

5.3.3 验证的范围。

5.3.4 验证相关资料，包括检验设备的信息、检查要求的环境条件。

5.3.5 验证或确认实验中所用标准品，检验样品信息5.3.6 验证的内容，包括验证的准备、验证的方案及安排及验证的可接受标准。

5.3.7 再验证及变更控制的要求。

5.3.8 相关验证的记录空白模板或附加信息。

5.3.9 时间计划表5.4 生产工艺验证方案应包括5.4.1 生产工艺验证的目的。

标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE目的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。

适用范围：所有检验方法的验证。

责任者：质量保证部、质量控制部程序：1、检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。

它的基本内容可以用下图表示。

2、检验方法验证的基本步骤首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。

2．1验证方案的制定检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。

根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。

根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关标题检验方法验证标准操作规程共7页第1页制定人颁发部门GMP办公室编号： SOP--F—004分发部门质量验证小组、质量保证部新订√替代审核人批准人生效日期年月日人员审批方可实施。

2．2大型精密仪器的确认分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类(1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等：(2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可共7页第2页见分光光度计、电泳仪等；(3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。

为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。

检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。

检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。

技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。

2．2．1安装确认同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点：(1)要登记仪器名称．型号。

文件制修订记录1.目的: 制定分析方法验证及确认的管理规程。

2. 范围: 适用于分析方法的验证及确认。

3. 责任: QC检测员，QC主管。

4. 内容：4.1 方法验证方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验项目的要求。

4.1.1 方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。

对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。

方法学验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。

4.1.2 需要验证的检验项目检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：1. 鉴别试验；2. 杂质的限度检查；3. 杂质的定量测定；4. 含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。

以及含量均匀度。

除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其他检验项目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。

鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。

用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。

杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。

杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。

用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。

用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精确度、线性、范围、定量限和耐用性。

含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性要求。

《中国药典》2010年版中规定了不同的检验项目需要验证不同的内容，详见表一：表一验证项目和验证内容备注：1. *：已有重现性验证，不需验证中间精密度；2. **：如一种方法不够专属，可由其他分析方法予以补充；3. ***：视具体情况予以验证；4. “是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。

标准操作规程（SOP）基础知识标准操作规程（SOP）是各种标准化管理认证和产品认证的重要内容，各行业都有SOP的要求。

什么是SOP？简单的讲，SOP就是一套包罗万象的操作说明书大全。

一套好SOP 是确保产品或服务质量的必要条件。

SOP不仅仅是一套技术性范本，它更重要的涵盖了管理思想、管理理念和管理手段。

由于在成熟的行业，都有明确的管理规范和认证体系，因此其SOP的标准化和成熟性都比较高，编写SOP也有依据难度较低。

由于目前还没有成熟的实验室管理和认证体系，因此，在检验工作中编写SOP会有些盲然。

首先，SOP具有行业特点，不同的行业都有不同的SOP。

就检验工作而言，仪器有仪器的SOP，试剂有试剂的SOP，各个项目有各自不同的SOP，别说是细菌、生化免疫这些学科不同的有不同的SOP，就是同一学科内不同项目也有不同的SOP。

所以检验SOP不是一个，而一套。

第二，SOP事无巨细，也就是说只要与项目有关，要详细全面，要包括所有的可能出现的细节。

以飞行员操作规程为例，第一条竞然是“坐下”，由此可以看出，SOP涵盖细节程度。

SOP不是简单的操作说明，而应该是实用操作大全，应该成为工具书性质的东西。

一套理想的SOP应该让一个不懂的学了后就能成为专家。

第三，SOP不是仅仅是详尽的操作说明，它是管理规范的一部分，也包涵着质量控制和管理理念，从中甚至可以看到人员配置等情况。

虽然不同的行业SOP的具体内容是不同的，但是其是有确实的逻辑联系，因此借鉴其他行业特别相近行业的SOP要求是很有价值的。

以药品生产SOP为例，其要求是GMP认证所要求的，根据GMP，其SOP的重点见附。

借鉴药品的SOP的重点，检验SOP应该包涵：1、操作程序：实验和仪器的操作程序、实验器械的取用和实验后的处理、实验台的清洗、实验物溢漏的处理等2、质量控制：实验和仪器的质量监控，如实验质控数量（高、中、低？），仪器的校正（人员、时间、方法等）、维护和保养、实验的原始记录等。

NO.编号：Analytical Method Validation Standard Operation Procedure分析方法验证标准操作规程Table of Contents目录1 Purpose 目的 (2)2 Scope 范围 (3)3 EHS 环境健康安全 (3)4 Definition 定义 (3)5 Responsibility 职责 (5)6 Flow Chart 流程图 (5)7 Procedure 程序/要求 (6)7.1 Requirement 要求 (6)7.2 Procedure 步骤 (9)8 References 参考 (18)9 Annexures 附件索引 (18)10 Revision History 版本历史 (18)1.Purpose目的描述分析方法的验证步骤，确认分析方法达到使用要求。

为以下试验的验证提供指导和参考。

鉴别试验；•杂质的定量测试或限度检查；•原料药和制剂中有效成分含量测定；•制剂中其它成分（如防腐剂等）的测定；•制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等；•微生物限度。

2.Scope范围本程序适用的化学方法和微生物方法的验证，这些检测方法用于以下目的：2.1 进行稳定性研究从而建立产品的有效期；2.2 商业用途及临床用途的产品及其生产过程、清洁过程的放行检测。

另外，根据需要，本程序也可适用于在使用的上市产品、赋形剂、和原料产品的新方法的开发和验证。

3.EHS环境健康安全不适用。

4.Definition定义4.1空白样品不含被测物的特定样品。

4.2赋形剂在剂型配方中除原料药以外的其他成分。

4.3安慰剂和药品组成基本相同但不含活性成分或用惰性成分替代活性成分的制剂，或由药品赋形剂组成的混合物，其用量等同于药品制剂中的用量。

4.4准确度真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度。

4.5检测限（DL）一个分析规程的检测限是指样品中的被测物能被检测到的最低量，但此最低量不一定要定量到某一确定的数值。

ABC 有限公司 GMP 标准操作规程目 的：建立检验操作通则和药典范例，保证结果准确。

应用范围：适宜于药品检验标准依据。

责 任 人： QC 、QA 。

内 容：1 化验室所有人员必须严格按照检验标准操作规程中规定的方法和步骤对所有检品进行 检验。

2 化验员按照下列通则使用检验样品：2.1 鉴别试验和限度试验作单一性试验。

2.2 含量测定作双份平行试验。

2.3 若样品由两个或者两个以上混合样品组成， 鉴别试验和限度试验作单一性试验， 试样由 混合样品各取等量混合而成，含量测定分别取混合样品进行平行试验。

3 检验时，应核对试剂、试液的名称、级别/浓度是否符合要求，是否在规定有效期内， 仪器设备是否正常，仪器量器校正、操作的正确性， 时间限制 (加热、恒温、灭菌等)，确 认无误则检验有效。

4 检验过程中， 使用仪器设备时，应按其标准操作规程执行。

检验过程中浮现异常情况(含 量不平行、 不合格、 仪器故障、停电、停水等) 须复检。

5 QC 在检验的同时，应认真、如实的填写化验记录。

6 凡例6.1 总则一、 《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组 织制定和颁布实施。

《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或者其原国家标准即 同时住手使用。

《中国药典》由一部、 二部、 三部及其增补本组成，内容包括凡例、 正文和附录。

除 特殊注明班次外，《中国药典》均指现行版《中国药典》。

本部为《中国药典》二部。

检验标准操作规程 审 核 审核日期 质量部 颁发数量 份 质量部、 QC 公司组织机构变更、重新修订文件 编 码： 共 10 页 第1页 批 准 批准日期 生效日期 题 目制 定制定日期颁发部门分发部门修订原因二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。

本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。

三、“凡例”为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。

微生物限度检测方法验证操作规程1 目的确认所采用的方法适合于该产品的微生物限度检测。

2 依据《中国药典》2015版。

3 范围所有需进行微生物限度检测的产品。

4 责任4.1验证小组负责检验方法验证/确认方案的起草、验证/确认方案的实施。

4.2验证委员会负责验证/确认方案的审批，验证/确认结论的审核。

5 程序5.1 由验证小组提出验证申请，验证方案编制完成后，填写《确认和验证方案审批表》，经验证小组会签，报验证委员会审核，由生产负责人和质量负责人批准后，验证方案编制人对验证小组其余人员进行培训后，方可按验证方案试验。

5.2 试验完成后及时编制验证报告，并填写《验证报告审批表》，经验证小组会签，报验证委员会审核，由生产负责人和质量负责人批准后，验证报告结论才可实施。

6 内容6.1 概述通过验证以确认所采用的方法适合于该产品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数的测定及控制菌的检查。

根据样品特性制订检验方法和检验条件，按制定的方案进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。

若符合，按验证的方法和条件进行产品的微生物限度检查；若不符合，重新建立制订检验方法和检验条件，再进行验证，直至验证结果符合设立的验证标准。

6.2 需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数方法的验证6.2.1 验证用菌株铜绿假单胞菌[CMCC（B）10 104]金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26 003]枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63 501]黑曲霉[CMCC（F）98 003]白色念珠菌[CMCC（F）98 001]6.2.2 验证用菌液制备6.2.2.1接种铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌与枯草芽孢杆菌至胰酪大豆胨液体培养基中，于30～35℃培养18～24小时。

取上述培养物各1ml，用0.9%无菌氯化钠溶液或pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液制成适宜浓度的菌悬液，备用。

6.2.2.2 接种白色念珠菌至沙氏葡萄糖液体培养基中，于20～25℃培养2～3天。

设备验证标准操作规程1、目的建立设备验证标准操作规程，规范验证操作。

对冷库、保温箱以及温湿度自动监测系统（以下简称监测系统）等进行验证，确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全。

冷链需要验证的主要设备有冷库、冰箱、保温箱等；计算机需要验证的是“行天下”软件数据及温湿度自动监测等2、依据：《药品经营质量管理规范》（2012年修订）及其附录3、适用范围：全公司仓库设备设施的验证。

4、责任：质量负责人、质管部及储运部门。

5、验证标准：5.1、冷库温度控制范围 2-10℃；冷藏箱温度控制按运输药品规定的要求；5.2、凉库温度控制范围：≤20℃，常温度温度控制范围10℃-30℃；5.3、库房的湿度控制范围：35％-75％。

6、验证流程：7、验证内容：7.1、冷库验证的项目至少包括：7.1.1、温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域；7.1.2、温控设备运行参数及使用状况测试；7.1.3、监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认；7.1.4、开门作业对库房温度分布及药品储存的影响；7.1.5、确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析；7.1.6、对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估；7.1.7、在新建库房初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证；7.1.8、年度定期验证时，进行满载验证。

7.2、冷藏箱或保温箱验证的项目至少包括：7.2.1、箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势；7.2.2、蓄冷剂配备使用的条件测试；7.2.3、温度自动监测设备放置位置确认；7.2.4、开箱作业对箱内温度分布及变化的影响；7.2.5、高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估；7.2.6、运输最长时限验证。

7.3、监测系统验证的项目至少包括：7.3.1、采集、传送、记录数据以及报警功能的确认；7.3.2、监测设备的测量范围和准确度确认；7.3.3、测点终端安装数量及位置确认；7.3.4、监测系统与温度调控设施无联动状态的独立安全运行性能确认；7.3.5、系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认；7.3.6、防止用户修改、删除、反向导入数据等功能确认。

有关物质（包括已知杂质）检查方法验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。

2.范围建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行有关物质检测的方法学的验证。

3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。

4.程序4.1验证内容：杂质检测方法的建立基于方法学研究，主要包括专属性试验、检测限试验、溶液稳定性试验等内容，如果定量检测杂质则需进行线性、精密度、稳定性、重现性及回收率等试验，从不同的角度、层面验证分析方法的可行，从而保证药品中的杂质能够有效地检测。

4.2杂质检测方法建立验证及可接受标准1）专属性试验主要通过破坏性实验实现。

破坏性试验，也称为强制降解试验（stressingtest）,它是在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定,验证检测方法的可行性,分析药物可能的降解途径和降解机制。

每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过氧化氢溶液。

以上三种试验,为了加快反应或者提高降解强度,必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度的10°C，如50°C、60°C等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液的降解,或者考虑在不同的pH值条件下的降解；光照试验条件可采用4500LX。

破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和降解机制进行分析，保证实验的意义。

药物经强力破坏产生的降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物和可能降解产物的理化性质，选择不同的色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采用不同分离机理的色谱系统。

标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE目的：建立检验方法验证标准操作规程，规范验证操作。

适用范围：所有检验方法的验证。

责任者：质量保证部、质量控制部程序：1、检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认．适用性验证(包括准确度试验、精密度测定．线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个欠的方面。

它的基本内容可以用下图表示。

2、检验方法验证的基本步骤首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。

2．1验证方案的制定检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。

根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。

根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。

2．2大型精密仪器的确认分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类(1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等：(2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可共7页第2页见分光光度计、电泳仪等；(3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。

为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。

检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。

检测仪器确认工作内容应根据仪器类型。

技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。

2．2．1安装确认同工艺验证中机械设备一样，仪器安装确认的土要内容包括如下各点：(1)要登记仪器名称．型号。

生产厂商的编号、生产日期．生产厂商名称，企业内部的固定资产设备登记号及安装地点；(2)收集汇编和翻译仪器使用说明书和维修保养手册；(3)检查并记录所验收的仪器是否符合厂方规定的规格标准：(4)检查并确保有该仪器的使用说明书。