药品生产场地变更

辽宁省药品生产场地变更程序及政策解读（参考）生产场地变更属于药品上市后管理中变更管理的一部分，都在药品的生命周期内一、药品上市后变更分为1、注册管理事项变更：即药品注册批准证明文件及附件载明的技术内容和相应管理信息的变更。

例：变更药品生产工艺，变更药品质量标准，变更药品有效期等2、生产监管事项变更：即生产许可证载明的信息。

例：许可事项变更（生产地址，生产范围），登记事项变更（企业名称，法人代表企业关键人员等，企业住所）二、生产场地变更概述1、《药品上市后变更管理办法》第12条药品生产场地：包括持有人自有的场地以及委托生产的场地。

药品生产场地的变更：生产地址的改变或新增，同一生产地址（生产范围未变）的新建，改建，扩建。

2、已认证的预留房间增加设备（看设备的影响程度）一般情况进行设备内部变更控制即可。

特殊情况根据影响条件（备案类别或审批类别）。

备案类别：报省级备案。

审批类型：需报国家局审批。

不纳入生产场地变更的管理。

3、原址改建国家局要求：需开展符合性检查，不用纳入生产场地变更管理。

辽宁省局要求：需纳入生产场地变更管理。

改建仅涉及设备设施，对工艺无重大影响的，进行符合性检查的范围；关键设备发生重大变更影响工艺的，需按注册管理事项的要求进行批准备案。

Ps:生物制品的重大变更按“生物制品变更指导原则”执行报省局备案或国家局审批即可。

中等变更同步实施到辽宁省局进行备案。

省局配合企业办理生产许可证。

上市后变更执行情况纳入监督检查的重点内容。

4、洁净区功能间的改变（同级别）O1.未改变空调系统，按内部变更控制。

02.若车间改造，影响了空调系统的分配，洁净区级别变了。

按药品生产监督管理办法16条按车间改建进行GMP符合性检查。

03.外包装线不按生产场地变更管理。

5、药品上市后变更管理办法要求01.持有人自有生产场地生产地址变更与同一生产地址内生产场地变更相统O02.持有人自有生产场地（包括生产车间，生产线，委托生产场地的变化）生产地址与持有人委托生产变更要求相统一。

药品生产场地变更指导原则药品生产场地变更需要遵循以下指导原则：
1.法律法规遵循。

药品生产场地变更需要遵循国家和地方的相关法律法规，包括药品管理法规和环保法规等。

2.保障药品质量和安全。

药品生产场地变更必须确保生产环境符合药品生产的要求，包括厂房结构、设备设施、环境卫生等，以确保生产的药品质量和安全。

3.严格管理。

药品生产场地变更需要进行审批和备案，并按照药品生产质量管理规范进行操作和管理。

在变更过程中，需要严格执行药品生产的标准操作程序(SOP)和质量控制标准，确保药品的质量和安全。

4.环保要求。

药品生产场地变更需要符合环保法规的要求，包括废水、废气和固体废物的处理等。

需要对新场地进行环境影响评价，并按照环保要求采取相应的措施。

5.公告和通知。

药品生产场地变更需要进行公告和通知，通知相关利益相关者，包括客户、供应商、政府监管部门等。

同时需要对客户和供应商进行相关的培训，以确保他们对生产场地变更后的药品质量和安全有充分的了解。

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药品生产场地变更是药品上市后变更的一项重要内容，其变更情形复杂、变更影响因素众多，需要各个管理环节相互协调，密切配合。

加强对生产场地变更的管理，对保障药品质量安全具有重要意义。

近日，国家药品监督管理局发布《药品上市后变更管理办法（试行）》（以下简称《办法》），《办法》融合药品注册和生产监管关于药品上市后变更的要求，整合委托生产、变更（增加）生产地址等情形，将药品生产场地变更由生产许可、注册变更、现场检查“多头串联办理”转变为“一件事合并管理”。

01一是化繁为简，多种生产地址变更类型简化为生产场地变更“一情形”。

原药品管理相关法律法规明确了多种药品上市后实际生产场地变更的情形，如企业内部变更生产场地、药品技术转让、药品生产企业间委托生产、药品上市许可持有人委托生产等，其申请程序、变更研究要求、审批规定、办理层级各不相同，把握尺度难以统一，容易给企业和各级监管部门造成困惑。

《办法》将涉及药品实际生产场地变更的各种类型简化为“生产场地变更”一种情形、一道程序、一把尺子、一个标准，有利于企业管理药品生产，有利于药品监管部门开展日常监管。

02二是合并程序，生产许可证变更和药品注册变更合并为“一件事”。

《办法》发布实施前，拟变更药品生产场地的，药品生产许可证变更和药品注册补充申请是“两件事”，相关企业须提出两次申请，报送两次资料，再由生产监管和注册管理部门分头“串联”办理。

而《办法》明确将药品生产场地变更合并为“一件事”，持有人（药品生产企业）完成药品生产场地变更研究后，只须向省级药品监管部门提交变更《药品生产许可证》一个申请，报送一次资料。

省级药品监管部门在批准企业提交的《药品生产许可证》变更申请后，直接更新药品注册批准证明文件中的生产场地信息即可，有效简化了生产场地变更办理程序，减轻了行政相对人的负担。

浙江省药监局自2017年起开始探索将药品生产企业许可（变更）、药品注册申请（变更）、GMP认证三个行政许可事项同时受理、合并检查、并联办理，大大缩短了办事链条和办事时限，提高了办事效率，切实服务产业发展。

吉林省药品监督管理局药品生产场地变更管理办法文章属性•【制定机关】吉林省药品监督管理局•【公布日期】•【字号】•【施行日期】•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文吉林省药品监督管理局药品生产场地变更管理办法第一章总则第一条为加强药品生产监督管理工作，规范药品生产企业场地变更许可、检查行为，依据《药品管理法》《疫苗管理法》《药品生产监督管理办法》《药品注册管理办法》《药品上市后变更管理办法（试行）》及相关规定，省药品监督管理局（以下称省局）制定本办法。

第二条药品生产场地是指药品上市许可持有人（以下称药品持有人）、药品生产企业自有的生产场地或其委托生产企业相应的生产场地。

生产场地信息包括生产地址、生产车间或生产线及相应生产范围（品种）等。

药品持有人（药品生产企业）有多个生产场地的，每个生产场地信息均应当记载在《药品生产许可证》中。

第三条药品持有人（药品生产企业）自有药品生产场地变更包括《药品生产许可证》载明生产地址的改变或新增，或同一生产地址内的生产场地的新建、改建、扩建，以及由于变更药品持有人而引发的生产场地变更。

第四条药品持有人委托生产场地变更包括增加受托生产企业、变更受托生产企业、持有人自行生产变更为委托生产、委托生产变更为自行生产。

第二章申请和受理第五条省局行政审批办公室受理药品持有人（药品生产企业）药品生产场地变更申请，对申请人提交的《药品生产许可证》变更申请及相关资料进行形式审查，符合要求的，转药品生产监管处。

涉及药品GMP符合性检查的，同时接收符合性检查申报资料。

第六条属于委托他人生产药品的变更申请，按照《药品生产监督管理办法》变更生产地址或者生产范围的规定办理。

涉及疫苗委托生产的变更申请，应当告知委托方，由其向国家药品监督管理局提出申请。

第七条省局行政审批办公室按以下情形受理委托生产或变更委托生产场地申请：（一）首次申请委托生产的，申请资料包括委托双方《药品生产许可证》变更申请资料及完成的相关研究、评估和验证资料；（二）申请延续委托生产的，申请资料包括委托双方重新签署委托协议、质量协议和《药品生产许可证》变更申请，其他申报材料不必重复提交；（三）委托双方均是本省企业的，同时接受双方的《药品生产许可证》变更申请材料；（四）委托方是本省企业、受托方是外省企业的，申请资料包括受托方所在地省级药品监管部门出具的现场检查意见；（五）委托方是外省企业、受托方是本省企业的，申请资料包括受托方配合委托方完成的相关研究、评估和验证资料、委托协议和质量协议。

药品生产场地变更研究技术指导原则(征求意见稿（DOC51页）附件2 药品生产场地变更研究技术指导原则（征求意见稿）一.概述为促进新药研发成果转化和生产技术合理流动，鼓励产业结构调整和产品结构优化，加强风险管理，规范药品生产场地变更的注册行为，根据《药品注册管理办法》及有关规定，制定本技术指导原则。

药品生产场地变更指药品实际的生产厂房和设施发生变化，包括药品生产场地搬迁至不同生产地址的异地新建或已有厂房，以及同一生产地址的厂房.车间或生产线的重建或改建。

药品生产场地变更与药品质量密切相关，是药品上市后变更的常见情形之一。

本技术指导原则主要适用于已上市药品的生产技术转让.委托生产.企业兼并重组.异地搬迁.改建扩建等情况下，涉及药品生产场地变更而开展的研究验证与注册申报。

药品上市许可持有人或者药品生产企业是药品生产场地变更的责任主体，应当对生产场地变更的必要性.变更的风险进行合理评估，对变更前后药品的质量控制.稳定性.生物学等方面应当进行全面分析和研究验证，科学合理地评价生产场地变更对药品安全性和有效性的影响。

二.基本原则药品生产场地变更一般应遵循以下原则：（一）质量源于设计原则药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，药品上市许可持有人或者药品生产企业通过特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。

因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业应基于质量源于设计（QbD）全面和准确地了解药品的研发和生产.药品的性质等，充分考虑场地变更可能引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影响，对变更前后的工艺参数控制.物料控制等各个方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理性，为工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移至新生产场地后能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

（二）风险管理原则药品生产场地变更可能影响药品的安全性.有效性和质量可控性，存在不同程度的风险。

药品上市许可持有人或者药品生产企业应识别药品生产场地变更可能带来的风险，根据药品的性质，生产场地变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的可能影响程度，以及生产企业的质量管理体系和检查历史情况等，综合评估生产场地变更的风险高低，并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程中影响产品质量的各个因素进行控制。

药品上市许可持有人转让及生产场地变更具体实施流程1.提交申请：药品上市许可持有人应向原发证机构提交变更申请，申请需包括变更原因、变更内容、变更后的生产场地等相关信息。

申请中应提供变更后的生产场地的合法性证明文件，如土地使用证、房屋租赁合同等。

2.原发证机构审查：原发证机构负责对申请材料进行审查。

审查内容主要包括变更后的生产场地是否符合药品生产质量管理的要求，原生产场地是否继续使用等。

3.技术审查：原发证机构将申请资料转交给技术评审专家组进行技术审查。

技术审查主要包括对变更后的生产场地的设备、设施、环境等是否符合药品生产的要求，变更对产品质量、安全性的影响等进行评估。

4.初审决策：原发证机构根据技术审查结果，综合评估申请的合理性和可行性，作出初审决策。

若初审通过，将进入后续流程。

若初审不通过，将向药品上市许可持有人发出不予变更的决定，并解释原因。

5.公示和听证：原发证机构将初审通过的申请进行公示，以便相关利益方提出异议。

若存在异议，可向原发证机构提出听证申请，听证结束后，原发证机构将根据听证结果作出最终决定。

6.颁发新证：若公示和听证期内未出现异议或听证结束后确认变更符合规定，原发证机构将重新核发新的药品生产和销售许可证，并予以公告。

7.执行变更：药品上市许可持有人可以使用新的药品生产和销售许可证进行药品生产和销售活动。

同时，应按照要求将变更信息及时向原药品监管部门进行备案，并办理相应手续。

8.监督检查：原发证机构和药品监管部门将对转让及生产场地变更后的生产和销售活动进行监督检查。

如果发现不符合规定的情况，将进行相应的处理，包括警告、罚款、撤销许可证等。

附件2药品生产场地变更研究技术指导原则（征求意见稿）一、概述为促进新药研发成果转化和生产技术合理流动，鼓励产业结构调整和产品结构优化，加强风险管理，规范药品生产场地变更的注册行为，根据《药品注册管理办法》及有关规定，制定本技术指导原则。

药品生产场地变更指药品实际的生产厂房和设施发生变化，包括药品生产场地搬迁至不同生产地址的异地新建或已有厂房，以及同一生产地址的厂房、车间或生产线的重建或改建。

药品生产场地变更与药品质量密切相关，是药品上市后变更的常见情形之一。

本技术指导原则主要适用于已上市药品的生产技术转让、委托生产、企业兼并重组、异地搬迁、改建扩建等情况下，涉及药品生产场地变更而开展的研究验证与注册申报。

药品上市许可持有人或者药品生产企业是药品生产场地变更的责任主体，应当对生产场地变更的必要性、变更的风险进行合理评估，对变更前后药品的质量控制、稳定性、生物学等方面应当进行全面分析和研究验证，科学合理地评价生产场地变更对药品安全性和有效性的影响。

二、基本原则药品生产场地变更一般应遵循以下原则：（一）质量源于设计原则药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，药品上市许可持有人或者药品生产企业通过特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。

因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业应基于质量源于设计（QbD）全面和准确地了解药品的研发和生产、药品的性质等，充分考虑场地变更可能引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影响，对变更前后的工艺参数控制、物料控制等各个方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理性，为工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移至新生产场地后能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

（二）风险管理原则药品生产场地变更可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性，存在不同程度的风险。

药品上市许可持有人或者药品生产企业应识别药品生产场地变更可能带来的风险，根据药品的性质，生产场地变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的可能影响程度，以及生产企业的质量管理体系和检查历史情况等，综合评估生产场地变更的风险高低，并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程中影响产品质量的各个因素进行控制。

药品生产场地变更研究技术指导原则附件2药品生产场地变更研究技术指导原则（征求意见稿）一、概述为促进新药研发成果转化和生产技术合理流动，鼓励产业结构调整和产品结构优化，加强风险管理，规范药品生产场地变更的注册行为，根据《药品注册管理办法》及有关规定，制定本技术指导原则。

药品生产场地变更指药品实际的生产厂房和设施发生变化，包括药品生产场地搬迁至不同生产地址的异地新建或已有厂房，以及同一生产地址的厂房、车间或生产线的重建或改建。

药品生产场地变更与药品质量密切相关，是药品上市后变更的常见情形之一。

本技术指导原则主要适用于已上市药品的生产技术转让、委托生产、企业兼并重组、异地搬迁、改建扩建等情况下，涉及药品生产场地变更而开展的研究验证与注册申报。

药品上市许可持有人或者药品生产企业是药品生产场地变更的责任主体，应当对生产场地变更的必要性、变更的风险进行合理评估，对变更前后药品的质量控制、稳定性、生物学等方面应当进行全面分析和研究验证，科学合理地评价生产场地变更对药品安全性和有效性的影响。

二、基本原则药品生产场地变更一般应遵循以下原则：（一）质量源于设计原则药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，药品上市许可持有人或者药品生产企业通过特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。

因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业应基于质量源于设计（QbD）全面和准确地了解药品的研发和生产、药品的性质等，充分考虑场地变更可能引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影响，对变更前后的工艺参数控制、物料控制等各个方面进行对比研究，确认工艺参数控制范围的合理性，为工艺验证提供策略，确保产品生产技术转移至新生产场地后能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

（二）风险管理准绳药品出产场地变更可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性，存在不同程度的风险。

药品上市许可持有人或者药品出产企业应识别药品出产场地变更可能带来的风险，根据药品的性质，出产场地变更涉及的范围和程度，对药品安全性和有效性的可能影响程度，以及出产企业的质量管理系统和检查历史情形等，综合评估出产场地变更的风险高低，并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程中影响产品质量的各个因素进行控制。