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论著·论述36玻璃体内注射康柏西普对视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗孙 玲 郑丽萍 崔长春吉林省四平华正眼科医院眼科 吉林省四平市 136000【摘 要】目的：探讨视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿采用康柏西普玻璃体内注射的临床效果。
方法：随机抽取2015年2月-2016年2月本院收治的24例视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿患者（24眼），所有患者均确诊。
对其实施玻璃体内注射康柏西普治疗。
治疗后随访4周，观察其治疗效果。
结果：治疗后，本组患者logMAR平均最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度明显优于治疗前，结果有显著性差异（P<0.05）；所有患者均未出现严重眼部或全身并发症。
结论：视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿采用康柏西普玻璃体内注射治疗，能获得较好的临床效果，可改善患者最佳矫正视力，且并发症少，安全性高，值得推广应用。
【关键词】视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿；玻璃体；康柏西普作为临床上一种常见的视网膜血管疾病，视网膜分支静脉阻塞发病率仅次于糖尿病视网膜病变。
视网膜分支静脉阻塞会导致患者出现较为明显的视觉障碍，且会伴有一系列并发症。
其中，发生率最高的是黄斑水肿。
康柏西普是一种常见抗新生血管药物，将其注射到视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿患者的玻璃体腔内，能有效提升临床疗效，改善患者最佳矫正视力，且能控制黄斑中心凹厚度。
本研究以24例视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿患者为研究对象，探讨玻璃体内注射康柏西普的应用效果，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料随机抽取2015年2月-2016年2月本院收治的24例视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿患者（24眼），所有患者均确诊。
24例患者中，男15例（15只眼），女9例（9只眼）；12例为左眼，12例为右眼；年龄24-74岁，平均年龄（48.4±16.2）岁。
1.2 方法术前3d，以抗生素滴眼液滴于患眼，对潜在眼表炎症进行预防。
冲洗结膜囊，实施眼球表面麻醉，常规消毒铺巾。
康柏西普眼用注射液Kangboxipu Yanyong ZhusheyeConbercept Ophthalmic InjectionGRPFVEMYSE IPEIIHMTEG RELVIPCRVT SPNITVTLKK FPLDTLIPDG 50 KRIIWDSRKG FIISNATYKE IGLLTCEATV NGHLYKTNYL THRQTNTIID 100 VVLSPSHGIE LSVGEKLVLN CTARTELNVG IDFNWEYPSS KHQHKKLVNR 150 DLKTQSGSEM KKFLSTLTID GVTRSDQGLY TCAASSGLMT KKNSTFVRVH 200 EKPFVAFGSG MESLVEATVG ERVRIPAKYL GYPPPEIKWY KNGIPLESNH 250 TIKAGHVLTI MEVSERDTGN YTVILTNPIS KEKQSHVVSL VVYVPPGPGD 300 KTHTCPLCPA PELLGGPSVF LFPPKPKDTL MISRTPEVTC VVVDVSHEDP 350 EVKFNWYVDG VEVHNAKTKP REEQYNSTYR VVSVLTVLHQ DWLNGKEYKC 400 KVSNKALPAP IEKTISKAKG QPREPQVYTL PPSRDELTKN QVSLTCLVKG 450 FYPSDIAVEW ESNGQPENNY KATPPVLDSD GSFFLYSKLT VDKSRWQQGN 500 VFSCSVMHEA LHNHYTQKSL SLSPGK 526二硫键链内：27-76 121-182 340-400 446-50427'-76' 121'-182' 340'-400' 446'-504'链间：305-305' 308-308'N-糖基化位点：N33、N65、N120、N193、N249、N270、N376分子式：C5276H8298N1410O1566S36分子量：117.6 kDa本品系由可高效表达人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白基因的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞，经细胞培养、蛋白收获、纯化后获得的重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白制成。
康柏西普的功能主治什么是康柏西普？康柏西普（Combsipine）是一种药物，属于钙通道阻滞剂。
它主要用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
康柏西普通过阻断钙离子通道，减少心脏收缩力和心脏排血量，从而降低血压和心脏负担。
康柏西普的功能主治康柏西普具有以下主要功能和主治：1.降血压：康柏西普通过阻断钙通道，减少平滑肌细胞内的钙离子进入血管壁，使血管放松，血压下降。
它被广泛用于治疗高血压患者，有效控制血压水平，预防心血管并发症的发生。
2.缓解心绞痛：心绞痛是由于冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺氧引起的一种心脏疾病。
康柏西普可以扩张冠状动脉，增加心肌的血液供应，减少心肌缺氧，从而缓解心绞痛症状。
3.改善微循环：康柏西普通过扩张小血管，改善微循环，增加组织的血液供应，促进新陈代谢物的排除。
它对于缺血性心肌、脑血管病等病症具有明显改善效果。
4.保护心肌：康柏西普能够抑制心肌钙离子内流，减少心肌的能耗，保护心肌细胞不受损伤。
它可以减轻心脏负荷，提高心肌的供氧能力，保护心脏功能。
5.抗心律失常：康柏西普可以抑制心脏异常节律的发生，稳定心脏的电生理状态，减少心律失常的发作。
它在治疗室性心律失常和预防心电图变化方面具有良好的效果。
6.改善心功能：康柏西普可以增加心肌收缩力，改善心功能。
它可以增加心脏的泵血能力，提高心排血量，减轻心脏负荷，改善心功能指标。
康柏西普的使用注意事项在使用康柏西普时，需要注意以下事项：•康柏西普一般是通过口服给药的形式使用，具体的用药剂量需要根据医生的指导进行调整。
•使用康柏西普时，需要遵循医生的处方剂量和用药时间，不可随意增减用药量。
•康柏西普可能会引起一些不良反应，包括头晕、乏力、心率减慢等，如果出现不适症状，应立即告知医生。
•康柏西普不能与一些特定药物同用，如β受体阻滞剂、氨碘酮等，应避免同时使用。
•孕妇、哺乳期妇女、儿童和年老体弱者慎用康柏西普，需在医生指导下使用。
•康柏西普可能会影响驾驶和操作机械的能力，使用药物期间需注意安全。
康柏西普超说明书使用情况调查
王峻峰;王婧;李翠红;刘燕
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2018(018)012
【摘要】康柏西普在2013年11月27日核准的药品说明书规定的适应证为“新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性”;2017年5月18日核准的说明书中适应证修定为“新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性和继发于病理性近视的脉络膜新生血管(pmCNV)引起的视力损伤”。
近年来,该药在眼科临床得到更广泛的应用,包括糖尿病视网膜病变(DR)、缺血性视网膜中央静脉阻塞(RVO)等超出说明书的眼科疾病。
为促进康柏西普合理应用,我们对其超说明书用药情况进行了调查研究。
【总页数】3页(P2236-2238)
【作者】王峻峰;王婧;李翠红;刘燕
【作者单位】030002 太原,山西省眼科医院药剂科;030002 太原,山西省眼科医院药剂科;030002 太原,山西省眼科医院药剂科;030002 太原,山西省眼科医院药剂科【正文语种】中文
【相关文献】
1.中药注射剂超说明书使用情况调查分析 [J], 谭朝丹;时扣荣;刘娟;顾伟鹰;陈伟成
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3.癫痫儿童抗癫痫药使用情况及超说明书用药的调查分析 [J], 杨圣海;王珺;王立文;陈金晓;吴欢欢;徐翠娟
4.儿科门急诊中药注射剂超说明书使用情况调查分析 [J], 易文燕;严汝庆;黄碧青;
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5.神经营养类辅助药物超说明书使用情况调查 [J], 管晓敏;葛建彬
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·33·1资料与方法1.1…一般资料84例眼底黄斑水肿患者均于某医院眼科接受治疗，时间为2016年1月至2018年3月。
根据不同治疗方案将其分为对照组（n=42，采用雷珠单抗玻璃体腔注射治疗）与观察组（n=42，采用康柏西普玻璃体腔注射治疗）。
对照组患者男性、女性患者分别为23例、19例；年龄最小45岁，最大83岁，平均（69.42±2.53）岁。
观察组患者男性、女性患者分别为22例、20例；年龄最小46岁，最大81岁，平均（69.64±2.69）岁。
患者均获知情权。
两组患者基线数据组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2…纳入与排除标准纳入标准：①经荧光素眼底血管造影、光学相干断层扫描等检查确诊为眼底黄斑水肿，均为单眼病变；②依从性良好。
排除标准：①眼部外伤史、疾病史者；②急性感染者；③心血管疾病者；④器质性功能障碍者；⑤手术禁忌证者；⑥高血压者；⑦糖尿病者；⑧接受过玻璃体注射抗VEGF治疗、激光光凝术治疗、玻璃体切除术治疗。
1.3…方法术前3d患眼局部使用抗生素滴眼液，预防眼表潜在炎症，冲洗结膜囊，眼球表面麻醉后常规消毒铺巾。
观察组采用1mL注射器抽取康博西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S2*******）0.05mL，对照组采用1mL注射器抽取雷珠单抗眼用注射液（瑞士NovartisPharmaSchweizAG，注册证号S2*******）0.05mL，距离角巩膜边缘3.5mm左右经睫状体平坦处，使注射器穿刺入玻璃体腔中，注射药物，术毕拔出针头，使用无菌棉签压迫注射点约1min。
结膜囊内涂抹加替沙星眼用凝胶，使用无菌眼垫覆盖患眼。
治疗后使用抗生素滴眼液持续滴眼1周。
治疗后每4周检查1次，如出现黄斑水肿增加＞100µm且视力下降＞1行时，则再次行抗VEGF治疗。
2结果两组患者视力治疗效果的比较两组患者视力提高比例比较，无明显统计学差异（P＞0.05）。
康弘药业朗沐康柏西普是一种什么药?什么叫抗VEGF治疗朗沐（化学名康柏西普，英文名Conbercept）它是一种抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）的融合蛋白，专利持有人为成都康弘生物科技有限公司,已进入医保谈判目录。
适合用于治疗老年性黄斑变性（湿性）、息肉状脉络膜血管病变糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼以及其他一些眼内新生血管性疾病。
所谓VEGF(vascular endothelial growth factor),中文叫血管内皮生长因子，是一种促进新生血管生长的人自身产生的生化物质，它在人机体中参与了多种生理生化过程，但它会促进病理性新生血管生长，也会促进炎症因子释放，这些就是它的副作用。
抗VEGF治疗的第一代药物是诺华公司的诺适得（Lucentis）和罗氏公司的安维汀（Avastin），它们均是对抗VEGF的抗体，注射到眼内，这种抗体和VEGF结合，就会抑制新生血管的生长，甚至促进新生血管的退缩。
同时这种抗体通过抑制VEGF从而抑制眼内炎症，所以可以治疗一些黄斑水肿疾病和眼内炎症疾病。
诺适得售价昂贵，在中国约9800元一支，属于自费药；而安维汀是诺适得的前身（诺适得为安维汀大分子上的有作用小分子），适应症是作为大肠癌的治疗药物，但由于其剂量大，5000元人民币一瓶的药物可以分给20-30人次使用，人均费用低廉，故在很多国家作为非标签用药（off-label），市场非常巨大。
安维汀的使用在中国曾经也也非常流行，但因为非标签用药，在中国这样的特殊法律体制下，存在隐患，故现在很少开展。
抗VEGF治疗的第二代药物是德国拜耳的Eylea和我国成都康弘生物科技有限公司的浪沐，此类第二代药物是一种融合蛋白，可以与VEGF竞争性结合VEGF受体，抑制VEGF 产生作用，从而控制眼内新生血管生产、减轻眼内炎症反应和黄斑水肿，作用比第一代的抗VEGF药物更强。
Eylea目前在海外市场已经占据最重要的市场份额，而第一代的诺适得已经退居二线，而浪沐作为和Eylea类似的融合蛋白分子，在我国的临床治疗已经显示非常显著的效果，同时已经开始进军美国和欧洲，开始临床三期试验。
核准日期：2013年11月27日康弘药业朗沐康柏西普眼用注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：康柏西普眼用注射液商品名称：朗沐英文名称：Conbercept Ophthalmic Injection汉语拼音：Kangboxipu Yanyong Zhusheye【主要成份】活性成份：康柏西普（Conbercept）是利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统生产的重组融合蛋白（由人血管内皮生长因子VEGF受体1中的免疫球蛋白样区域2和VEGF受体2中的免疫球蛋白样区域3和4，与人免疫球蛋白Fc片段经过融合而成）。
辅料：枸橼酸、蔗糖、精氨酸、聚山梨酯20等。
【性状】无色的澄明液体。
【适应症】本品适用于治疗：1)新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）；2)继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤。
【规格】10 mg/ml， ml/支。
【用法用量】本品应在有资质的医院和眼科医师中使用。
医院应具备该疾病诊断和治疗所需的相关仪器设备和条件，由具备确诊新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤的能力和丰富的玻璃体腔内注射经验的眼科医生进行诊断和治疗操作。
1)一般给药信息本品仅用于经玻璃体腔内注射给药。
2)新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）推荐给药方案为：推荐剂量为每次（相当于的注射量），初始3个月，每个月玻璃体腔内给药1次，之后每3个月玻璃体腔内给药1次。
或者，在初始3个月连续每月玻璃体腔内给药1次，之后按需给药。
这种方案需要患者每月随访，由眼科医师根据患者的视力和影像学结果，评估是否因活动性病变而需要再次给药治疗。
初始连续给药3次后，按需给药与每3个月给药1次相比，需要更多的随访和检查，但患者可能在更合理的给药次数情况下获得更佳的治疗效果。
治疗期间应关注患者视力变化情况，如果出现显着的视力下降，患者应根据眼科医师的评估进一步接受本品注射治疗。
两次注射之间的间隔时间不得小于1个月。
3)继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤推荐的给药方案为：推荐剂量为每次（相当于的注射量），初始3个月，连续每月玻璃体腔内给药1次，之后按需给药。
按需给药方案需要患者每月随访，由眼科医师根据患者的视力和影像学结果，评估是否因活动性病变而需要再次给药治疗。
治疗期间应关注患者视力变化情况，两次注射之间的间隔时间不得小于1个月。
给药方法：1. 术前准备在玻璃体腔内注射给药前，应对患者的既往病史进行全面的评估，以评估其发生高敏反应的可能性（见【禁忌与注意事项】）。
本品必须在无菌条件下进行玻璃体腔内注射，其中包括采用外科手术的手部消毒、无菌口罩、无菌手套、无菌手术单和无菌开睑器（或类似器具）。
注射前必须给予患者适当的麻醉剂和眼局部用广谱抗生素。
注射前消毒眼周皮肤、眼睑和眼球表面。
2. 药品准备本品为一次性无菌中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（西林瓶）包装。
应在给药前进行康柏西普眼用注射液外观检查，如发现药物有微粒、浑浊、变色，则不能使用。
玻璃体腔内注射操作应采用30G一次性无菌注射针头。
请严格按照使用说明进行本品配置操作（见【使用和操作以及丢弃说明】）。
3. 注射操作1)嘱患者朝远离注射部位的方向注视；2)距角巩膜缘~ mm的范围进针，应倾斜缓慢刺入巩膜，针尖朝向眼球中心（避免伤及晶状体）；3)小心缓慢推完药液；4)拔出针头，使用棉签压迫穿刺孔防止药液反流。
每支康柏西普眼用注射液只能用于一只眼的单次治疗。
尽量避免同一患者双眼同时治疗，如果必须进行，应当重新消毒，更换药物和注射器具。
4. 注射后注射结束时结膜囊内可滴入抗生素。
注射后一周内应对患者进行监测；叮嘱患者出现眼部疼痛或不适、眼红加重、畏光或视力下降等症状时，及时向医师报告。
（见【禁忌与注意事项】）。
特殊人群用药肾损害尚无相关研究。
由于全身暴露可忽略不计，无须采取特别措施。
肝损害尚无相关研究。
由于全身暴露可忽略不计，无须采取特别措施。
儿童与青少年（18岁以下）尚无相关的安全与有效性数据。
老年患者无需调整剂量。
【不良反应】1、临床试验数据1)新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）在4项以新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者为研究人群的临床试验（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治疗，试验中最常见的不良反应为：注射部位出血、眼内压增高和结膜充血，这3种不良反应均由玻璃体腔内注射引起，且程度较轻，大多数无需治疗即可恢复。
其他的不良反应包括结膜炎、视觉灵敏度减退、玻璃体飞蛾症、白内障、视网膜出血、玻璃体混浊、术后炎症、角膜上皮缺损等，极少数患者出现视物变形症、眼炎症、干眼症、过敏性结膜炎、黄斑水肿、注射部位损伤、虹膜睫状体炎、虹膜炎、葡萄膜炎、视网膜破裂、眼充血、眼内炎、眼痛等偶发的不良反应。
表1. 康柏西普眼用注射液治疗nAMD适应症不良反应列表2)继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤在一项以继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤为研究人群的III期临床试验中，共171例患者接受康柏西普眼用注射液治疗。
治疗组在整个试验期间最常见的不良反应为注射部位出血和眼内压增高，这2种不良反应程度都为轻度，且均由玻璃体腔内注射引起，大多数患者无需治疗即可恢复。
其他的不良反应包括眼内炎、非传染性（非感染性）眼内炎、眼痛、角膜沉积物、眼压降低、眼炎症等，极少数患者出现注射部位水肿、视网膜出血、玻璃体出血、玻璃体飞蛾症、玻璃体疾病、结膜炎、前房炎症、视觉灵敏度减退等偶发的不良反应。
表2. 康柏西普眼用注射液治疗mCNV适应症不良反应列表*注：组是指SHINY试验中所有至少接受过一次康柏西普眼用注射液治疗的受试者，包括治疗组和在延长期接受康柏西普眼用注射液治疗的对照组受试者。
2、上市后监测数据根据一项上市后5千多例的回顾性安全性研究，和截止2015年11月26日临床用药的自发性安全报告，监测到的多数不良反应与临床试验中观察到的一致。
此外，还有少量新发现的不良反应包括：（1）眼局部不良反应：视网膜脱离、玻璃体腔积血、角膜上皮脱离、前房混浊、视网膜出血、玻璃体腔内异物、眼异物感、眼睑水肿、眼睛不适、结膜水肿和角膜水肿；（2）全身不良反应：骨骼肌肉疼痛和带状疱疹、过敏（皮疹、荨麻疹）、偏头痛。
以及新发现的不良事件：心前区不适1例，尚不能确定其与药物的相关性。
3、相同作用机制产品相关安全性风险根据相同作用机制产品的公开报道和文献，接受抗VEGF治疗的安全性风险还包括：（1）常见的眼部不良反应：玻璃体脱离、视觉障碍、玻璃体漂浮物、结膜出血、眼部刺激、眼异物感、流泪增加、睑缘炎、眼瘙痒、视网膜变性、视网膜异常、视网膜色素上皮脱离、视网膜色素上皮撕裂、视力下降、玻璃体异常、后囊膜混浊、点状角膜炎、角膜上皮擦伤、前房闪辉、视力模糊、眼部出血、眼分泌物、闪光幻觉、畏光、眼睑痛、核性白内障、后囊下白内障、皮质性白内障、角膜糜烂等。
（2）不常见的眼部不良反应：晶状体混浊、失明、前房积脓、前房出血、角膜病、虹膜粘连、角膜皱褶、注射部位刺激、眼睑刺激等。
（3）部分受试者出现了皮疹、荨麻疹、瘙痒和红斑等过敏反应。
4、免疫原性：同所有治疗性蛋白药物一样，接受康柏西普治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能。
免疫原性数据高度依赖于检测方法的灵敏性和特异性。
在康柏西普眼用注射液的I-II期临床研究中，采用光学表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术，共检测63例受试者的450份给药前后的血清样品，未检测出明确的、针对康柏西普的特异性抗体。
在以上研究中，共有4例患者发现可疑的阳性信号，其中2例患者用药后的血清抗-康柏西普抗体响应值低于用药前；另外2例采用梯度浓度法对抗-康柏西普抗体进行再次测量，结果显示没有浓度相关性，可能均为非特异结合，但提示应关注患者接受康柏西普眼用注射液治疗后的免疫反应。
【禁忌】对于康柏西普或药品成分中任何一种辅料过敏的患者禁用。
过敏反应可引发严重的眼内炎症反应。
眼部或眼周感染的患者禁用。
活动性眼内炎症患者禁用。
【注意事项】玻璃体腔内注射，包括本品注射，与眼内炎、眼内感染、孔源性视网膜脱离、视网膜撕裂和医源性外伤性白内障有关（参见【不良反应】）。
本品注射时必须采用合格的无菌注射技术。
此外，注射后一周内应监测患者的情况，以便早期发现感染并治疗。
眼科医师应指导患者在出现任何提示有眼内炎的症状或任何上述提到的事件时，立即报告给医师。
本品注射后60分钟（根据本品临床研究情况描述）内可观察到眼内压升高（参见【不良反应】）。
因此须同时对眼内压和视神经乳头的血流灌注进行监测和适当治疗。
虽然在康柏西普的临床试验阶段尚未观测到动脉血栓栓塞事件，同类型药物国外大规模临床试验结果也显示，接受玻璃体腔内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的治疗组和假注射对照组，动脉血栓栓塞事件的发生率是相近的，但是使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂后，存在潜在的动脉血栓栓塞风险。
有文献报道显示，长期高频率的使用抗VEGF药物，有少数患者有可能出现地图样萎缩，提示长期过度使用本品也有出现地图样萎缩的可能。
因此主治医师应谨慎评价对这些患者使用本品治疗是否合适，以及治疗益处是否超过了潜在的风险。
同所有治疗性蛋白药物一样，接受康柏西普治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能。
尚未开展双眼同时使用本品治疗的安全性和有效性研究。
如果双眼同时接受治疗，可能会使全身暴露量升高，从而导致全身不良事件的风险升高。
本品不得与其他抗血管内皮生长因子（VEGF）药物同时使用（全身或局部使用）。
出现下述情况，应暂停给药，且不得在下次计划给药时间之前恢复给药：与上次的视力检查相比，最佳矫正视力（BCVA）的下降≥30字母；眼内压≥30 mmHg；视网膜撕裂；涉及中心凹中央的视网膜下出血，或出血面积占病灶面积的50%或更多；在给药前后的28 天已接受或计划接受眼内手术。
接受抗VEGF治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）之后，视网膜色素上皮撕裂的风险因素包括大面积的和/或高度隆起的视网膜色素上皮脱离。
在具有这些视网膜色素上皮撕裂风险因素的患者中开始本品治疗时应谨慎。
孔源性视网膜脱离，3期/4期黄斑裂孔患者应中断治疗。
本品治疗可引起短暂的视觉障碍，这可能影响驾驶或机械操作的能力（参见【不良反应】）。
出现这些症状的患者在这些暂时性的视觉障碍副作用消退前不能驾驶或进行机械操作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠目前尚无本品在妊娠妇女中使用的数据。
