多晶型药物研发及制剂最新研究进展
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药品研发中多晶型问题的考虑在药品研发过程中,多晶型问题一直是一个备受关注的话题。
多晶型是指一种化合物可以以不同的晶体形态存在,并且这些不同的晶型可以具有不同的物理性质、化学性质甚至药理学性质。
多晶型对药物的性质及其在临床应用中的表现有着重要的影响。
本文将从多晶型的形成机制、对药品研发的挑战以及解决多晶型问题的方法等方面对多晶型问题进行探讨。
一、多晶型的形成机制多晶型的形成机制是一个复杂的问题,受到多种因素的影响。
一般来说,多晶型的形成可以通过以下几种途径:1. 晶体结构的同质转变同一种物质在不同的条件下,如温度、压力等会形成不同的晶型结构。
这种同质转变通常是由于晶体结构中的原子、分子或离子位置的改变导致的。
2. 溶液结晶在溶液中,当溶液中物质的浓度、温度等条件发生变化时,会导致物质以不同的形式结晶。
当两种或多种不同的物质混合在一起时,由于它们之间的相互作用,会形成新的晶型结构。
二、多晶型对药品研发的挑战多晶型对药品研发会产生一系列的挑战,主要包括以下几个方面:1. 药效性和生物利用度的影响不同的晶型具有不同的生物利用度和药效性,因此不同的晶型会对药物的治疗效果产生影响。
2. 质量一致性和稳定性的考量不同的晶型具有不同的物理性质和化学性质,可能会引起药物的质量一致性和稳定性问题,从而导致生产过程中的变化和不良反应。
3. 制剂工艺的挑战不同的晶型在制剂过程中可能会产生不同的反应和性能,从而影响到制剂的工艺,增加了制剂的难度和成本。
4. 知识产权和市场竞争不同的晶型可能会对药品的知识产权保护和市场竞争产生影响,因此多晶型问题也是一个关乎商业利益的问题。
多晶型问题在药品研发中具有重要的意义,需要引起足够的重视和关注。
三、解决多晶型问题的方法针对多晶型问题,我们可以采取一系列的方法来解决:1. 原料选择在药品研发过程中,可以通过选择合适的原料来规避多晶型问题,如选择具有固定晶型结构的原料进行研发。
2. 制备工艺优化通过优化制备工艺,控制温度、压力等条件,可以尽量避免多晶型的形成,保证药品的一致性和稳定性。
新型药物晶型的研究与制备新型药物晶型的研究与制备摘要:随着现代医药科学的发展,新型药物的研发已经成为科学界的热点之一。
其中,药物晶型的研究与制备是一个重要的环节。
药物的晶型不仅影响药物的溶解性、稳定性和生物利用度,还对药物的药效和毒性起到重要作用。
本文对新型药物晶型的研究和制备方法进行了综述,并介绍了一些典型的晶型研究案例。
关键词:新型药物、晶型、溶解性、稳定性、生物利用度、药效、毒性1. 引言药物晶型是指药物在固态下形成的晶体结构。
药物的晶型不仅影响药物的物理化学性质,还对药物的溶解性、稳定性和生物利用度起到重要作用。
因此,研究和制备新型药物晶型对于药物研发具有重要意义。
本文将从药物晶型的研究方法和制备方法两个方面进行综述。
2. 新型药物晶型的研究方法2.1 XRD(X射线衍射)XRD是一种常用的药物晶型分析方法。
通过照射样品,测量样品与入射X射线的衍射图案,从而得到药物晶型的信息。
XRD可以精确定量药物晶型的数目和结构,是研究药物晶型的重要手段。
2.2 DSC(差示扫描量热法)DSC是一种测量药物热学性质的方法。
通过测量样品与参比物之间的温度差异,可以获得药物的热力学参数。
DSC可以用于研究药物的熔点、热分解和晶型转变等热学性质,对药物晶型的研究具有重要意义。
2.3 FTIR(傅里叶红外光谱)FTIR可以通过测量药物吸收、散射和透射红外光的强度和频率变化,得到药物分子的结构和功能信息。
FTIR可以用于研究药物晶型的分子间相互作用,对药物晶型的研究具有重要意义。
3. 新型药物晶型的制备方法3.1 溶剂结晶法溶剂结晶法是一种常用的药物晶型制备方法。
通过选择适当的溶剂和溶剂浓度,将药物溶解于溶剂中,然后控制溶剂的温度和浓度,使药物从溶液中结晶出来。
这种方法可以通过调节工艺条件来控制所得药物晶型的结构和性质。
3.2 极性和非极性溶剂共结晶法极性和非极性溶剂共结晶法是一种制备混合晶型的方法。
通过选择极性和非极性溶剂,将药物溶解于溶剂中,然后控制溶剂的温度和浓度,使不同的晶型共同结晶出来。
药物多晶型转变因素的研究进展陈建【摘要】药物活性成分中多晶型研究是现代制药领域的一个研究热点,由于药物的不同晶型具有不同的理化性质,因而对药物的稳定性、安全性、体外溶出度、生物利用度以及药理活性等性质具有很大影响.从而使得多晶型问题在药品的质量与安全控制方面以及新药研发中越发受到重视,成为新药及仿制药物研发中重要的突破口之一.近年来,随着人们对多晶型重视程度的不断提高,以及现代科学分析技术的发展、仪器的更新,使得多晶型的研究取得了相当多的进展,对于多晶型的认识更加清晰,运用也越来越多.本文就多晶型研究的意义,影响多晶型转变因素的研究进展进行概述,并简单提及目前多晶型的制备方法.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2018(030)006【总页数】5页(P44-48)【关键词】药物多晶型;晶型转变因素;制剂;疗效;辅料【作者】陈建【作者单位】天津市药品检验研究院,天津 300070【正文语种】中文【中图分类】R913最早发现的多晶现象是1798年克拉普罗特发现的方解石和文石的组成都是碳酸钙,从此多晶型开始走进人们的视线。
物质在结晶的过程中,各种外界以及内部因素的影响使得分子内或分子间键合方式改变,造成了分子或原子在晶格空间上排列不同,从而形成不同分子结构,即同一种物质具有两种或两种以上的晶格空间排列方式或晶胞参数,形成多晶型的现象被称为多晶型现象[1]。
药物多晶型在18世纪20年代进入人们的视线,到上世纪60年代后对其研究才迅猛地开展。
Mc Crone在1965年提出了关于多晶型最知名的定义:“A型多晶型物是由固体状态的该化合物分子的至少两种不同排列可能性所导致的给定化合物的固体结晶相”[2],即指具有两种以上分子排列方式的固体结晶相。
制剂中药物存在包括多晶型和无定型状态,以及溶剂化物和水合物(假多晶型)4种物理状态。
晶体状态时,分子在晶格中具有不同的排列和构象,可细分为稳定态和亚稳态;无定形态分子无规则排列,晶格不能确定。
俄罗斯科学家乌勒和列别克于1832年首次发现了两种不同晶体形式的苯甲酰胺化合物,自此药物多晶型开始进入药学研究学者的视野[1]。
随着化学分析仪器不断的更新与进步,特别是X-射线被用于晶体结构的测量,药物多晶型的研究取得了迅猛的发展。
我国对药物多晶型的研究起步较晚在1900年左右,对尼莫地平的研究发现,它不同的晶型对药物的临床疗效产生显著影响。
自此,国内工作者开始在药物多晶型上给予重视。
另外,关于药物多晶型的专利侵权事件常有发生,在一定程度上推动了多晶型药物的发展。
1、研究药物多晶型的意义固体药物在溶解时,由于重结晶条件或降温速率的不同,可能引起分子堆叠方式和分子在晶格上的排列顺序发生变化。
不同的晶型常表现出不同的理化性质。
例如,光学性质、生物利用度和溶出速率等[2—3]。
多晶型药物研究有助于提高药物的溶解度和溶出速率,确保药物在生产、贮藏、运输过程中的稳定性,改善药物的压片性;同时,还能确定晶型制备流程,保证同一批次药物的等效性。
对多晶型药物研究的最大意义是尽可能筛选出目标药物的所有晶型,从中挑选出一种热力学稳定同时又具有更好的溶解度和溶出速率的,以便更大化的发挥药物的疗效[4]。
2、药物晶型的制备方法2. 1重结晶法1)溶剂蒸发法。
溶剂蒸发法是筛选晶型最简捷和有效的方法。
目标药物溶解在不同极性溶剂中(溶剂既可以单一溶剂,也可以二项或者多项混合溶剂),随着溶剂不断挥发,晶核不断成长,溶液由饱和状态转变成过饱和的状态,溶质缓缓析出。
由于溶剂种类、溶液浓度和溶剂挥发速率等条件的不同,因此可能得到不同的晶型。
例如,磺胺利尿药呷珠帕安在不同混合溶剂中制备出四种晶型[5]。
2)降温法。
降温法适用于药物溶解度对温度变化十分敏感的。
在一定的起始温度(此温度不宜过高,以防破坏药物化学结构)下将药物溶解,设定程序进行梯度降温。
药物的溶解度随着温度的下降而显著降低,从而达到过饱和状态,溶质进而析出。
反溶剂法反溶剂法也称为沉淀法。
药品研发中多晶型问题的考虑【摘要】药品研发中的多晶型问题是当前药物研究领域备受关注的一个重要议题。
本文将从影响药效的多晶型问题、多晶型的鉴定和表征、多晶型的稳定性研究、多晶型的制备方法以及多晶型的应用探索等方面展开论述。
多晶型问题对药品研发具有重要意义,其稳定性和制备方法对药物的质量和效果有着直接影响。
未来研究应该进一步深入探讨多晶型问题的重要性,探索新的方法和技术,以提高药物的研发效率和成果。
多晶型问题的重要性不容忽视,对于药品研发中的质量控制和疗效提升都具有重要意义。
【关键词】药品研发、多晶型、药效、鉴定、表征、稳定性、制备方法、应用探索、重要性、未来研究方向1. 引言1.1 药品研发中多晶型问题的考虑在药品研发过程中,多晶型问题是一个备受关注的重要议题。
多晶型指的是化学物质在结晶过程中形成的不同晶体结构,其存在对药效产生着重要影响。
药品的多晶型问题涉及到药物的物理性质、药效、药代动力学等方面,因此对于药品研发和制备具有重要意义。
在研发药品的过程中,研究药物的多晶型问题可以帮助科研人员更好地理解药物在溶解度、稳定性、生物利用度等方面的特性。
通过对多晶型的鉴定和表征,可以准确地确定药物的结构和性质,为制备高效、稳定的药物提供依据。
多晶型的稳定性研究可以帮助科研人员预测药物在不同条件下的稳定性和溶解度,为药品的制备和储存提供参考。
多晶型问题在药品研发中扮演着重要的角色,对于药品的研究、制备和应用具有重要意义。
随着科学技术的不断发展,我们对药物多晶型问题的理解将会更加深入,为药品研发带来更多的创新和进步。
2. 正文2.1 影响药效的多晶型问题多晶型是指一种药物分子在晶体结构内的排列方式不同,具有不同的晶体结构。
多晶型问题在药品研发中变得越来越重要,因为不同的多晶型可能导致药效、溶解性、稳定性等方面的差异。
1. 生物利用度:不同的多晶型可能导致药物在体内的吸收和分布特性发生改变,从而影响药效。
有些多晶型可能会被人体更容易吸收,增强药效;而有些多晶型则可能导致药物在体内难以吸收,降低药效。
化学与生物工程2010,Vol .27N o .10综述专论 Ch emistry &Bioengin eerin g收稿日期:2010-06-22作者简介:周肖寅(1986-),男,江苏泰州人,硕士研究生,研究方向:药物分析;通讯作者:刘峥,博士,教援。
E -mail :lisa4.6@163.com ;491047402@qq .com 。
药物多晶型现象研究进展周肖寅1,刘 峥1,冯小珍2(1.桂林理工大学化学与生物工程学院,广西桂林541004;2.桂林南药股份有限公司,广西桂林541004) 摘 要:药物多晶型自发现以来受到了广泛关注,多晶型的研究取得了巨大成就,但药物种类繁多,新药不断出现,多晶型的研究任务依然艰巨。
通过对近10年来国内外药物多晶型研究相关文献的整理、分析与归纳,介绍了药物多晶型现象的研究意义、分析方法、多晶型转变的影响因素。
关键词:药物多晶型;分析方法;晶型转变中图分类号:O 742.4 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2010)10-0001-05 同种药物采用不同溶剂、不同工艺生成不同空间结构的晶体,称为药物多晶型现象。
药物多晶型自18世纪20年代开始引起人们的关注,20世纪60年代以后随着相关学科的发展和实验分析手段的提高,如热分析、红外吸收光谱、X -射线粉末衍射等分析方法的运用,药物多晶型研究进展快速[1]。
人们对药物多晶型现象以及药物多晶型对药物的物理化学性质、稳定性、生物利用度[2]和安全性的影响,有了全面深刻的理解。
药物多晶型一般认为有4种类型:构象多晶型、构型多晶型、色多晶型、假多晶型。
晶体中分子在晶格空间的排列不同形成的晶体称为构象多晶型,多数药物的晶型均属此类;晶体中的原子在分子中的位置不同形成的晶体称为构型多晶型;药物在不同的溶剂中结晶形成不同颜色的晶体,称为色多晶型;药物在结晶时,溶剂分子以化学计量比例结合在晶格中而构成分子复合物,称假多晶型,亦称溶剂加成物。
药物多晶型研究现状及研究进展摘要:综述近年来国内外药物多晶型的研究进展,介绍药物的多晶型现象及多晶型的主要检测手段和多晶型对药物理化性质、药效的影响,以及在药物制备过程中影响晶型转变的因素等。
关键词:多晶型,研究方法固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型(包括假晶型)和无定形。
晶型形成的基础是物质微粒之间的相互作用,药物微粒间的作用方式可以是金属键、共价键、范德华力等,以此晶体可分为金属晶体、共价键晶体、分子晶体等。
有机药物晶体大多是分子晶体,在晶格空间的排列不同而形成存在同质异晶即多晶型现象。
不同晶型的同一药物在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面有显著的差异,从而不同程度地影响药物的稳定性、均一性、生物利用度、疗效和安全性。
因此在药物标准中对药物的晶型都作出规定。
对于一种新药物的晶体学研究是在药物设计初期研究的一项重要内容,确定或选择一个适宜的晶型,对新药物生物活性有重要意义。
二、多晶型对药物理化性质的影响2.1多晶型对药物稳定性的影响在一定温度和压力下,多晶型中只有一种是稳定型,溶解度最小,化学稳定性最好称之为稳定型晶体,而其他晶体则为亚稳定型晶体,稳定型结晶较亚稳定型结晶有更高的熔点和稳定性,较小的溶解度。
当不同晶型间熔点差异较大的时候,亚稳定型可较快地向稳定型转变。
而通常情况下亚稳定型转变成稳定型的过程都是比较缓慢的。
多晶型药物除了不稳定型和亚稳定型晶体晶型的自身的晶型的稳定性外,多晶现象对药物稳定性还表现在对氧化、分解、转化等化学性质的影响和对药物的吸湿性的影响。
因此在在药品的生产和储存过程中,应该严格控制有关的工艺和储存条件中,以避免产生不良的多晶型药物,使药品降低药效甚至失效。
2.2多晶型对药物溶出速度及生物利用度的的影响药物的生物利用度是研究、生产药物的根本目的。
生物利用度是指活性成分(药物或代谢物)进入体循环的分量和速度,固体药物由于多晶型自由能之间差异以及分子间作用力不同,导致样品的溶解度有差异,可造成药物生物利用度不同,从而影响药物在体内的吸收,产生药效差异。
第3期王允雨,等:固体药物的多晶型现象及研究进展-79-固体药物的多晶型现象及研究进展王允雨1,杨玉军1#,刘苗苗1,郑丽张为国S杨灿S于伟东3(1•山东丹红制药有限公司,山东荷泽274000;2.荷泽市城市开发投资有限公司,山东荷泽274000;3•山东步长制药股份有限公司,山东荷泽274000)摘要:固体药物中的多晶型现象普遍存在,且多晶型影响着固体药物的质量和疗效,故对固体药物多晶型现象进行研究具有十分重要的意义’从药物晶型及多晶型现象、优势药物晶型、固体药物的转晶现象、晶型影响药品质量的评价方法、药物多晶型的研究现状及进展等五个方面介绍了固体药物的多晶型现象及研究进展,为固体药物多晶型现象研究提供参考’关键词:多晶型现象;优势晶型;固体药物;转晶中图分类号:TQ460.7文献标识码:A文章编号:1008-021X(2021)03-0079-02Phenomeeon and Progress on tUe Stidy of Solid Drug Polymorfhism Wang Yunyu,Yang Yujun1*,Liu Miaomiao1,Zheng Li1,Zhang Weieuo1,Yang Can1,Yu Weiiong(1.ShandongDanhongPhaemaceutocaeCo.,Ltd.,Heze274000,Chona;2.HezeCotyDeeeeopmentCneestmentCo.,Ltd.,Heze274000,Chona;3.ShandongBuchangPhaemaceutocaeCo.,Ltd.,Heze274000,Chona)Abtrracr:Poeymoephosm aeecommon on soeod deugs,and theya o ectthequaeotyand e o ocacyoosoeod deugs.Theeeooee,otosoo geeatsognooocancetostudythepoeymoephos-m oosoeod thospapee,thepoeymoephosm phenomenon and eeseaech peogee s oosoeod deugsaeeonteoduced oeom ooeeaspects:deugceystaeooem and poeymoephosm phenomenon,domonantdeugceystaeooem, soeod deugteansooematoon phenomenon,eeaeuatoon method ooceystaeooem onoeuencongdeugquaeoty,and eeseaech statusand peogee s oodeugpoeymoephosm,soastopeoeodeeeoeeenceooetheeeseaech oosoeod deugpoeymoephosm phenomenon.K#y wordt:poeymoephosm;domonantpoeymoephosm;soeod deug;ceystaeteansooematoon进入新世纪以来,我国的晶型药物研究实现了较快的发展,取得了长足的进步。
[键入文字]
药物多晶型对药物制剂的影响分析
【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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药物多晶型对药物制剂的影响分析
【关键词】多晶型药物制剂综述
物质在结晶时由于受各种因素的影响,使分子内或分子间键合方式发生改变,所以分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的分子结构。
即同一种物质具有两种或两种以上的空间排列或晶胞参数,形成多晶型的现象就称为多晶型现象(polymorphism)。
药物多晶型从18世纪20年代开始引起人们的注意,到本世纪60年代以后得到很快的发展。
由于药物的晶型不同,可能会影响其在体内的溶出和吸收,进而影响药物的生物利用度、临床疗效和安全性。
因此,在多晶型药物研制成固体口服制剂时,对药物晶型进行研究,选择一种在临床治疗上有意义且稳定可控的药物具有重要意义。
目
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药物多晶型的研究进展刘嘉;郑明【摘要】目的综述药物多晶型的研究进展,强调药物多晶型研究的意义.方法查阅近年来有关药物多晶型制备及检测的文献,进行研究分析.结果通过文献研究,重点阐述了药物多晶型的概念及其研究意义,并就晶型药物的制备和检测方法的进展进行了综述.结论药物的晶型直接关系到药物的药理作用和用药安全,对新药研发具有重要意义.%Objective To summarize the recent progress in the research of pharmaceutical polymorphs,and to emphasize the importance of polymorphic drugs research.Methods The recent literatures about preparation and detection methods of polymorphic drugs were checked out, then research analysis was carried out.Results Through literature research, this article focused on the concept and significance of pharmaceutical polymorphs.Also the preparation and detection methods of polymorphic drugs were reviewed.Conclusion Drug polymorphs directly impact on the pharmacological effects and drug safety.Pharmaceutical polymorph is important for drug development.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2017(032)003【总页数】3页(P394-396)【关键词】药物多晶型;制备;检测方法【作者】刘嘉;郑明【作者单位】江苏建康职业学院药学院,南京 210029;江苏建康职业学院药学院,南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R94多晶型药物的不同晶型在理化性质上存在差异,且在人体内的溶解和吸收也有差别,进而对药物的稳定性、安全性及生物利用度产生影响,最终直接影响药物的临床疗效。
固体药物多晶型研究论文固体药物多晶型研究是药物科学领域的一个热门话题。
药物多晶型是指同一药物分子在固态下以不同的结晶形式存在,其物理化学性质和药效可能有所不同。
在固体药物制剂的研发过程中,药物多晶型的研究是非常重要的,因为它关系到药物的质量、稳定性、生物利用度和药效等方面。
本文将对固体药物多晶型的重要性、研究方法和研究进展进行综述和分析。
一、固体药物多晶型的重要性药物多晶型的质量、性质、生物利用度都有可能发生变化。
存在不同形式的多晶型,药物可以有更大的灵活性,可以用于改变药物的物理性质、化学稳定性节约成本,优化剂量和治疗效果。
通过研究药物多晶型,可以更好地了解药物的结构和性质,使药物研发更加高效。
此外,不同多晶型的药物也可以用于生物医学工程领域,例如:缓释剂形的制备,疾病治疗的改善,药物制剂的精密控制、纳米生物技术制品等。
二、固体药物多晶型的研究方法常用的研究方法包括X射线衍射(XRD)、热分析(DSC、TGA)、红外光谱、拉曼光谱、单晶衍射、微分扫描量热法、生物利用度和物理化学性质的测量等。
其中,X射线衍射是识别药物多晶型最常用的方法之一,可以优异地分辨不同多晶型晶体结构,确定物质的晶体结构。
热分析是通过测量药物样品在加热或冷却过程中温度变化可预测其多晶型。
红外光谱和拉曼光谱可以研究分子中的化学结构和功能团,有助于分析分子中的氢键和分子间作用力。
单晶衍射是在XRD分辨不出时用来测定晶体形态。
微分扫描量热法可以研究药物样品在加热或冷却过程中吸热和放热情况,用来预测其多晶型。
三、固体药物多晶型的研究进展随着药物科学领域的不断发展和多晶体研究技术的不断提高,固体药物多晶型的研究也不断取得了新的进展。
固体药物多晶体是以分子的形式存在的固体,根据前期模拟实验预测的药物多晶型真实性后进一步制备多晶体方法的科技提升,目前制备多晶体的方法也更加丰富和多样。
例如,超临界流体结晶、垂直溶液法、熔点共晶合成法、气相蒸发法、固相转变等方法。
作者: 杜爽[1]
作者机构: [1]南京圣和药业股份有限公司,江苏南京210000
出版物刊名: 化工管理
页码: 198-199页
年卷期: 2020年 第2期
主题词: 多晶型药物;放大制剂检验
摘要:随着药物研发工作的持续推进,多晶型药物越来越受到人们的重视。
本研究中阐释了多晶型药物的构成、分类以及对药物药效的影响,之后对药物晶体产品的分子组装与调控过程进行了分析,就多晶型药物研发过程中方法以及工艺对其产生的影响展开了探讨,最后分析了多晶型药物的常见检测方式,仅供参考。
药物多晶型研究进展
张鹏;杨春华;刘静涵;殷志琦
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2013(25)12
【摘要】药物多晶型影响药物溶解度、溶出度、生物利用度等方面,是药物质量安全控制中非常重要的问题,但也给药品研发带来了一条新的思路.研究者们期待筛选出疗效更好性质更稳定副作用更小的晶型.多晶型越来越受到重视,随着仪器的更新,晶型研究不断向前发展,本文综述了近几年多晶型研究领域一些新进展.
【总页数】4页(P5-8)
【作者】张鹏;杨春华;刘静涵;殷志琦
【作者单位】中国药科大学天然药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学分析测试中心,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R944
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