蛋白质组学在消化系统肿瘤中的研究进展

AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展李雯;王正根【摘要】锌-α2-糖蛋白(Alpha-2-Glycoprotein 1,AZGP1)是一种分泌型40-k Da 蛋白质,它通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质相关,参与抑制肿瘤生长和增殖,已被确定为各种恶性肿瘤预后的预测指标.消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年上升,其发病隐匿并预后较差一直威胁着人类健康.阐明AZGP1在消化系统恶性肿瘤中的表达调控机制、侵袭与转移中的作用,为消化系统肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要的临床价值.本文将就AZGP1与消化系统恶性肿瘤的相关性以及潜在临床价值作一综述.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】4页(P48-51)【关键词】AZGP1;消化系统;恶性肿瘤;诊断;预后标志物【作者】李雯;王正根【作者单位】南华大学附属第二医院消化内科, 421000 湖南衡阳;南华大学附属第二医院消化内科, 421000 湖南衡阳【正文语种】中文【中图分类】R73消化系统癌症是最常见的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤中的30%，具有高发病率和高死亡率[1]。

尽管近年来多学科治疗的发展显著改善了治疗结果，但消化系统恶性肿瘤患者的总体预后依然不佳。

目前的研究越来越多地集中在新的免疫治疗策略上，这可能是癌症治疗领域的一个重大突破。

锌-α2-糖蛋白(AZGP1)是位于人染色体7q22.1上的40-kDa蛋白质，并分泌在各种体液中，主要在乳腺、前列腺、肝脏和各种胃肠器官的上皮细胞中表达，积极参与许多人体的重要功能，包括受精、免疫调节和脂质动员等[2]。

AZGP1是巨球蛋白家族的成员，它积极参与抑制肿瘤生长和增殖，抑制酶介导的肿瘤侵袭并通过结合水解酶活化细胞凋亡[3]。

一方面，由于其与肿瘤来源的脂质动员因子[4]具有高度的氨基酸序列同源性，AZGP1通过刺激脂肪细胞中的脂质降解而与癌症恶病质有关。

另一方面，由于其与主要组织相容性复合体I类家族的高度结构同源性，AZGP1通过参与免疫应答而发挥抗肿瘤作用[2]。

SATB1在消化系统癌症中的研究进展SATB1是一种与染色质重塑和转录调控有关的蛋白质，已被证实在多种癌症中起关键作用。

在消化系统癌症中，SATB1的研究进展也引起了科学家们的广泛关注。

本文将就SATB1在消化系统癌症中的研究进展进行详细介绍。

一、SATB1的功能和机制在癌症中，SATB1被发现高表达与肿瘤的侵袭、转移和预后不良相关。

SATB1的过度表达可以通过直接或间接的途径调控多个癌症相关基因，包括上皮-间质转化相关基因、侵袭和转移相关基因等，从而促进肿瘤的发生和发展。

二、SATB1在胃癌中的研究进展SATB1在胃癌中的研究已经取得了一定的进展。

多项研究表明，SATB1在胃癌组织中的表达水平明显升高，与肿瘤的分期、淋巴结转移和预后密切相关。

具体来说，SATB1不仅调控了胃癌细胞的增殖、侵袭和转移，还与胃癌干细胞的特性紧密相关。

实验研究发现，抑制SATB1的表达可以显著抑制胃癌细胞的增殖和转移，同时也会影响胃癌干细胞的自我更新和增殖能力。

这表明SATB1可能是胃癌发生和发展中的一个重要调控因子。

在临床方面，一些研究也证实了SATB1在胃癌患者预后中的重要作用。

患有高SATB1表达的胃癌患者通常具有较差的预后，包括生存期较短和易发生肿瘤复发转移等。

除了胃癌，SATB1在肝癌中的研究也引起了科学家们的关注。

肝癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，而SATB1的高表达与肝癌的发生和发展密切相关。

已有的研究证实，SATB1可以通过多个途径促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。

在肝癌细胞中，SATB1的过度表达导致了多个癌症相关基因的异常活化，同时也影响了细胞的增殖周期和凋亡调控，从而促进了肝癌的发展。

近年来，一些研究还发现SATB1参与了肝癌干细胞的调控。

SATB1通过调控肝癌干细胞的特性和功能，影响了肝癌的发生、发展以及预后。

这为临床治疗提出了新的挑战和机遇。

SATB1在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为肝癌治疗和预后评估的重要靶点。

蛋白质表达与消化系统疾病的关系在人体内，蛋白质是一种非常重要的营养物质。

它不仅是体内组织结构的基础，还参与了多种生物化学反应和代谢过程。

然而，蛋白质表达异常与消化系统疾病之间存在着密切的关系。

本文将探讨蛋白质表达与消化系统疾病的相关性，以及相关机制和治疗方法。

一、蛋白质表达与消化系统疾病的相关性蛋白质表达异常是许多消化系统疾病的共同特征。

以胃癌为例，研究发现在胃癌组织中，一些蛋白质的表达水平明显升高或降低，例如上皮生长因子受体（EGFR）和细胞黏附分子（CAM）等。

蛋白质的异常表达可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而加重疾病的进展和恶化。

此外，消化系统疾病如胃溃疡和炎症性肠病等也与蛋白质表达异常密切相关。

一项研究表明，在溃疡性结肠炎患者的肠道黏膜中，一些炎症相关的蛋白质如炎性细胞因子及其受体的表达明显增加。

这些异常的蛋白质表达导致了炎症反应的持续性，从而加重了患者的症状和疾病的进展。

二、蛋白质表达异常的机制蛋白质表达异常与消化系统疾病之间的关系可以通过多个机制来解释。

首先，蛋白质表达的异常可能是由基因突变或突变影响的信号传导通路引起的。

例如，在胆囊癌中，胆囊癌相关蛋白1（CCA1）的表达异常与胆囊癌的发生和发展密切相关。

研究发现，CCA1的过度表达可以通过调节细胞周期和凋亡等信号通路来促进肿瘤细胞的增殖。

其次，蛋白质表达异常也可能是由于环境因素的影响而发生的。

例如，炎症性肠病的发生与肠道菌群失调有关。

研究发现，肠道菌群中某些细菌的过度生长会导致炎症反应的增强，从而引起肠道的损伤和炎症性肠病的发生。

这些细菌过度生长所产生的代谢产物和细胞因子可以影响肠道上皮细胞的蛋白质表达水平，从而导致疾病的发展。

三、蛋白质表达异常的治疗方法蛋白质表达异常与消化系统疾病的关系为疾病的治疗提供了新的思路。

一种方法是通过干预蛋白质表达水平来治疗疾病。

例如，在胃癌治疗中，可以采用靶向治疗药物来抑制EGFR的异常表达，并阻止肿瘤细胞的增殖和转移。

TRIM蛋白家族在胃癌中作用的研究进展闫丹措1，陶嘉楠2，马秀雯1，王学红21 青海大学研究生院，西宁810016；2 青海大学附属医院消化内科摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列。

但胃癌的发病机制尚不完全清楚。

因此，深入探索胃癌的发病机制具有重要意义。

三结构域（TRIM）蛋白家族是一类以结构特征命名的蛋白质家族，能够参与蛋白质泛素化修饰、调控抑癌基因p53表达、促进炎症信号通路激活等生物学过程。

研究发现，胃癌组织TRIM蛋白高表达，并且其表达强度与患者预后密切相关。

这一发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的线索。

TRIM蛋白家族在胃癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学过程中发挥重要作用。

TRIM59、TRIM28、TRIM11、TRIM65、TRIM38、TRIM62和TRIM10作为TRIM蛋白家族成员，在胃癌的分子诊断、预后评估和靶向治疗中具有广泛的应用前景。

关键词：胃癌；三结构域蛋白家族；蛋白质泛素化；p53；炎症信号通路doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.025中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）01-0102-05胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居前列［1］。

然而，由于胃癌发病隐匿，临床症状轻微且缺乏特异性表现，早期确诊率较低，往往在晚期才被发现，导致治疗效果有限。

在我国胃癌患者5年生存率甚至不足50%［2］。

目前，胃癌仍以手术治疗为主，同时辅以化疗或靶向治疗。

然而，从当前胃癌的诊疗现状来看，缺乏早期诊断标志物，可供选择的化疗药物较少，并且靶向治疗也相对滞后。

因此，迫切需要寻找更可靠的诊断指标和更有效的治疗方案。

三结构域（TRIM）蛋白是一类以结构特征命名的蛋白质家族，在人体内广泛存在。

TRIM蛋白能够参与蛋白质泛素化、细胞信号传导、上皮间质转化（EMT）等生物学过程。

2023年度肿瘤蛋白生物标志物研究进展盘点
周昕萌;廖青青;谢娜;黄灿华;孙晓东;张媛媛
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2024(16)1
【摘要】抗肿瘤治疗已进入靶向治疗和免疫治疗的精准治疗时代,对指导抗肿瘤治疗和监测肿瘤治疗反应的生物标志物也提出更高要求。

本文对2023年取得较大进展的肿瘤蛋白生物标志物进行盘点,按照蛋白的细胞内定位进行综述,同时提出本领域仍面临的挑战和未来探索方向,以供进一步研究实践借鉴。

【总页数】9页(P23-31)
【作者】周昕萌;廖青青;谢娜;黄灿华;孙晓东;张媛媛
【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院;四川大学华西药学院;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.胃癌病人肿瘤内基质金属蛋白酶1抑制剂浓度——一种新的影响肿瘤侵袭和生存的生物标志物
2.基于质谱的高通量蛋白质组学技术探索肿瘤蛋白标志物的研究进展
3.恶性脑肿瘤缺失蛋白1作为新型生物标志物的研究进展
4.基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展
5.《中国肿瘤临床》文章推荐:基于质谱的尿蛋白质组学在肿瘤生物标志物发现中的研究进展
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组织成像质谱流式在消化系统肿瘤中的应用刘泽涵1，2荀敬3张爱民4王波涛1张兰秋3王西墨3张琦3（1.天津医科大学研究生院，天津 300070；2.成都市第三人民医院暨西南交通大学附属医院普外科肝胆胰外科病区，成都 611700；3.天津市南开医院，天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室，天津 300070；4.天津市南开医院检验科，天津 300070）中图分类号R735 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）04-0866-06［摘要］组织成像质谱流式（IMC）是一种融合了质谱、高分辨激光消融、免疫组织/细胞化学的新技术。

以独特的高维视角全面、精准地描绘组织和肿瘤微环境中复杂的表型、信号通路、肿瘤免疫的相互作用，在消化系统肿瘤中广泛应用。

本文围绕IMC在描绘肿瘤微环境全景图、揭示肿瘤空间异质性、阐明肿瘤药理学机制、助力新药开发、动态评估免疫治疗疗效在消化系统肿瘤中应用展开综述。

［关键词］组织成像质谱流式；肿瘤微环境；肿瘤异质性；消化系统肿瘤；免疫治疗Application of imaging mass cytometry in gastroenterological carcinomaLIU Zehan1，2， XUN Jing3， ZHANG Aimin4， WANG Botao1， ZHANG Lanqiu3， WANG Ximo3， ZHANG Qi3. 1. Graduate School of Tianjin Medical University， Tianjin 300070， China； 2. Section for HepatoPancreatoBiliary Surgery， Depart⁃ment of General Surgery，the Third People's Hospital of Chengdu，Affiliated Hospital of Southwest Jiaotong Uni⁃versity， Chengdu 611700， China； 3. Tianjin Key Laboratory of Acute Abdomen Disease Associated Organ Injury and ITCWM Repair， Institute of Acute Abdominal Diseases， Tianjin 300070， China； 4. Tianjin Nankai Hospital Clinical Laboratory， Tianjin 300070， China［Abstract］Imaging mass cytometry （IMC） is a new technology integrating mass spectrometry， high-resolution laser ablation and immunohistochemistry/cytochemistry. With a unique high-dimensional perspective to comprehensively and accurately depict the complex phenotypes， signaling pathways， and tumor immune interactions in the tissue and tumor microenvironment， is widely used in gastrointestinal tumors. This article reviews the application of IMC in depicting the panorama of tumor microenvironment， revealing tu‑mor spatial heterogeneity， clarifying tumor pharmacological mechanism， assisting new drug development， and evaluating the efficacy of immunotherapy dynamically in digestive system tumors.［Key words］Imaging mass cytometry；Tumor microenvironment；Tumor heterogeneity；Gastroenterological carcinoma；Immuno‑therapy消化系统恶性肿瘤是常见且凶险的肿瘤类型，根据最新癌症统计结果，我国新发病例及死亡病例综合排名前十的癌症中，消化系统癌症占据五种，新发病例数占所有新发癌症总数的41.5%（依次是结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌），死亡病例数占据癌症死亡总数的49%（依次是肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌）［1］。

SELDI-TOF-MS 技术在消化系统肿瘤诊断中的应用
吕连华;王开正;冯建军
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2008(003)016
【摘要】表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术是随着蛋白质组学的兴起而出现的新技术,是一种基于蛋白质芯片和质谱技术的多种疾病标志物的分析平台.SELDI-TOF-MS技术是一种操作简单、方便快捷、样本用量少、敏感性高、特异性强的高通量的研究蛋白组学的方法.为此,本文就SELDI-TOF-MS技术的原理、特点及其在消化道肿瘤诊断中的应用作以下综述.【总页数】3页(P180-182)
【作者】吕连华;王开正;冯建军
【作者单位】621000,四川省绵阳市人民医院检验科;621000,四川省绵阳市人民医院检验科;621000,四川省绵阳市人民医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.SELDI-TOF-MS技术在消化道肿瘤诊断中的应用 [J], 卜淑蕊;钱家鸣
2.浅析血清肿瘤标志物AFP、CEA和CA199联合检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床应用价值 [J], 彭萍;陈霖;李娟
3.外泌体在消化系统肿瘤诊断中的应用 [J], 崔琮;徐建明;王友亮
4.蛋白质芯片技术在消化系统肿瘤诊断中的应用进展 [J], 袁小媚;邓颖;易光辉
5.血清AFP、CA199、CA125检测在消化系统肿瘤诊断中的应用 [J], 李丽坤;邸雅南;赵可;张波
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人类胰腺癌亚型的分子学研究胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，目前已成为影响人类健康的严重疾病之一。

胰腺癌属于异质性强的肿瘤，不同亚型的分子机制千差万别，临床表现也有所不同。

在基因、蛋白质和肿瘤微环境三个维度上，人类胰腺癌亚型的分子学研究取得了许多重要进展。

基因层面上，胰腺癌患者的基因突变情况极为复杂，这也导致了其基因表达模式的异质性。

目前，常见的基因突变激活了包括KRAS、CDKN2A和TP53在内的多个通路，这些通路会影响信号传导、凋亡、细胞周期等多种生物学过程。

研究发现，KRAS突变是人类胰腺癌最为常见的基因异常之一，近乎所有胰腺癌患者都具有此突变。

此外，与胰腺癌有关的基因还包括PTEN、SMAD4、NF1等，这些基因的功能缺失会引发DNA损伤修复、基因表达调控等方面的异常。

通过基因测序获取的分子学信息，为胰腺癌分型、个性化治疗提供了依据。

蛋白质层面上，人类胰腺癌的亚型分子学研究更是复杂。

目前已发现的标志性蛋白质包括CA19-9、CEA、CA125等，但这些标志蛋白在胰腺癌患者中的表达水平并不稳定，也不具备足够的敏感性。

近年来，拟南芥素酸钴浓缩筛法、质谱成像等新技术的应用让蛋白质组学方面取得了更多突破。

研究人员通过大规模的质谱分析，发现蛋白序列、修饰等方面的差异，进一步论证了胰腺癌不同亚型的分子方差性。

蛋白质组学的研究结果为胰腺癌早期筛查和个性化治疗提供了有力的工具。

肿瘤微环境层面上，胰腺癌生长的过程受到了微环境的调节。

现代医学认为，肿瘤微环境在许多方面影响着肿瘤的发生、发展和耐药。

在人类胰腺癌的微环境研究方面，细胞外基质、血管生成、免疫细胞等因素都是重要的研究内容。

研究发现，胰腺癌具有高度的纤维化，胰腺间质细胞的活化和胰腺间质的分泌是重要的细胞外基质调控过程。

肿瘤微环境中还存在着一些细胞类型，如肝星型细胞、脂肪细胞等，它们的存在会影响胰腺癌的浸润和转移。

最新的肿瘤微环境研究成果表明，通过调节微环境因素，如降低间质细胞的活化程度，可抑制胰腺癌的生长和转移，这为新药物研发和治疗方法提供了启示。