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第九章 液体制剂-第六节 混悬剂..

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3-第九章液体制剂

3-第九章液体制剂
第九章
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节
液体制剂
概述 液体制剂的溶剂和附加剂 低分子溶液剂 高分子溶液剂 溶胶剂(自学) 混悬剂 乳剂 其他液体制剂（自学）
第一节
概述
液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)： 指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制


（三）非极性溶剂
① 脂肪油（fatty oils）

为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、 豆油、棉籽油、茶油。

脂肪油能溶解油溶性药物和许多芳香族药 物。多用于外用制剂。 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发 生皂化反应而影响制剂的质量。

② 液体石蜡（liquid paraffin）

是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物， 为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重质两种， 前者用于外用液体制剂；后者用于软膏剂。

分类：
（1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂
分散相
微粒大小
低分子药物
＜1nm
高分子化合物
1～100nmຫໍສະໝຸດ 2. 非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系， 其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液 滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。 分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体） 分散，1～100nm) （2）乳剂(以液滴状态分散，>100nm)


（四）防腐剂（preservative）
防腐的意义
以水为介质的液体制剂，易被微生物 污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质 等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有 的经济损失。

药剂学第九章液体制剂

药剂学第九章液体制剂

第九章液体制剂习题局部一、概念与名词解释1．液体制剂：2．spirits：3．solubilizer：4．cosolvent：5．干胶法：6．syrups：7．湿胶法：8．tincture：9．emulsions：10．nanoemulsion：11．溶液剂：12．Aromatic water：13．助溶剂：二、推断题(正确的划A，错误的打B)1．能增加难溶性药物溶化度的物质被称为外表活性剂。

( )2．醑剂系指药物的乙醇溶液。

( )3．甘油具有防腐作用的质量分数是10％。

( )4．苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好，苯甲酸钠在碱性溶液中的防腐作用好。

( ) 5．混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

( )三、填空题1．液体制剂常用附加剂主要有、、、、和。

2．液体制剂常用的极性溶剂主要有、和。

3．液体制剂常用的半极性溶剂主要有、和。

4．溶化法制备糖浆剂可分为法和法。

5．酊剂的制备方法有、和。

6．制备高分子溶液要经过的两个过程是和。

四、单项选择题1.内服制剂最常用的分散媒是A.乙醇B.甘油C.水D.丙二醇2.以下关于水性质的描述错误的选项是A.价廉易得B.对成盐药物溶化度大C.生理活性小D. 对游离药物溶化度大3.以下关于乙醇性质的描述错误的选项是A.极性比水小B.20%有防腐作用C.40%有破坏生物酶作用D. 对成盐药物溶化度大4.以下关于甘油性质的描述错误的选项是A.可减少药物对皮肤粘膜的刺激性B.粘度大，有甜味C.只可外用，不可内服D.30%有防腐作用5.为掩盖药物不良气味可选用A.芳香水剂B.甜味剂C.泡腾剂D.着色剂6.处方:碘50g, 碘化钾100g 蒸馏水适量1000ml,制成复方碘化钾溶液.碘化钾的主要作用是A 助溶作用B 脱色作用C 抗氧作用D 增溶作用7.将朵贝氏液着成红色的目的是A.增加美观B. 表示不可内服C.表示浓度大D.表示心血管用药8.取苯酚时，不小心将苯酚溅到皮肤上应采纳哪种液体洗涤效果最好A.75%乙醇B.稀甘油C.热水D.碘酒9.挥发性药物的饱和澄清水溶液10.一种液体以液滴状态分散在另一种液体中11.挥发性药物的高浓度乙醇溶液9—11备选答案：A.合剂 B.芳香水剂 C.醑剂D.乳剂12.以下关于溶胶剂的性质描述错误的选项是A.可透过滤纸B.可透过半透膜C.具丁铎尔现象D.质点外表带电现象13.亲水胶体的性质有A.外表张力与水接近B.黏度与水接近C.与水的亲和力大D.单相体系，不稳定14.疏水胶体的性质有A.外表张力小B.黏度大C.与水的亲和力大D多相体系，不稳定15.与胶体溶液稳定性无关的是16.亲水胶体稳定的主要因素是17.疏水胶体稳定的主要因素是15－17答案：A.丁铎尔现象 B.外表带电 C.粒径 D.溶剂化18.制备亲水胶体溶液时，错误的做法是A.一次参加，边加边搅拌B.撒于液面，吸水膨胀C.加热助溶D.趁热过滤19.配制胃旦白酶合剂时错误操作是A. 缓慢参加橙皮酊B.加热助溶C. 盐酸要先加D. 胃酶要有一个溶胀过程20.有关混悬液描述错误的选项是A.微粒均匀B.沉降慢而不结块C. 不易分散D.注明用前摇匀21.延缓混悬液微粒沉降最有效的方法是A. 降低药物粒径B. 降低两相密度差C.助润湿D.降低黏度22.依据斯托克定律，混悬微粒减少一倍，沉降速度降低A.1/4倍B.2/1倍C.1倍D. 4倍.23.关于Stokes公式的错误表述是A.V与r成正比B.V与〔ρ1－ρ2〕成正比C.V与g成正比D.V与η成反比24.以下哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用A．西黄蓍胶B．硅皂土C．硬脂酸钠D．羧甲基纤维素钠25.依据Stockes定律，混悬微粒沉降速度与以下哪一个因素成正比A．混悬微粒的半径B．混悬微粒的粒度C．混悬微粒的半径平方D．混悬微粒的粉碎度26.以下关于絮凝与反絮凝的描述错误的选项是A.都是电解质作用的结果B.絮凝后的稠度增加C.反絮凝后的稠度增加D.絮凝电解质用量小27.混悬液中参加外表活性剂的主要作用是28.混悬液中参加絮凝剂的主要作用是29.混悬液中参加胶浆剂的主要作用是27－29备选答案：A.降低外表电性 B.升高外表电性 C.增加黏度 D. 助润湿30.提高混悬液稳定性的错误做法是A.增加黏度B.增加粒径C.降低粒径D.加少量电解质31.以下除哪项外均可增加混悬液的稳定性A. 增加微粒粒径B.参加絮凝剂C.参加反絮凝剂D.增加溶液的粘度.32.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂33.使微粒外表由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态的附加剂34.使微粒Zata电位增加的电解质35.增加分散介质浓度的附加剂A.润湿剂B.反絮凝剂C.絮凝剂D.助悬剂36.以下组分不属乳剂的根本组成A.水相B.油相C.增稠剂D.乳化剂37.能形成W/O型乳剂的乳化剂是A Pluronic F68B 吐温80C 胆固醇D 十二烷基硫酸钠38复乳W1／O／w2型，当W1≠W2时是指下述哪一项A 一组分一级乳B 二组分一级乳C 二组分二级乳D三组分二级乳39.以下乳化剂组合，不正确的选项是A.吐温－80与司盘－80B.铅肥皂与新洁尔灭C.吐温－80与阿拉伯胶D.阿拉伯胶与西黄芪胶40.决定乳剂类型的因素是A.乳化剂的种类B.制备方法C.乳化剂的用量D.乳化剂的乳化能力41.有以下现象的是O/W型乳剂A.能被油溶性染料染色B.能被水溶性染料染色C.导电性差D.难润湿滤纸42以下哪项不属乳化剂在形成乳剂时的作用A.在界面形成分子排列B.降低两相间界面张力C.形成稳固界面膜D.作为中间溶剂43.三乙醇胺皂是44.吐温－80是45.硬脂醇是46.O.P乳化剂是43—46备选答案：A.强W/O型乳化剂 B. 强O/W型乳化剂C.弱W/O型乳化剂D.弱O/W型乳化剂47.研合法制备初乳时，油(植物油)：胶：水的比例是A.4：1：2B.4：2：1C. 2：2：1D.4：4：248.口服胶乳剂使用的乳化剂多为A.肥皂类B.吐温类C.树胶类D.树脂类49.制备乳剂时,乳化时的最适宜温度是A.室温 B .40-50°C C.50-60°CD.70-80°C50.以下影响乳化的因素描述错误的选项是A.溶液黏度越大，越易乳化B. 乳化剂乳化能力强易乳化C.乳化剂用量大，易乳化D.溶液黏度越大，乳剂越稳定51.以下哪项不是导致乳剂破裂的原因A. 乳滴沉降B.参加中间溶剂C.快速搅拌D.参加反型乳化剂52.以下关于合剂的描述错误的选项是A.复方制剂B.含各种分散系统C.可内服，亦可外用D.外用制剂一般不称为合剂53.滴鼻剂的要求哪项是错误的A.与鼻黏液渗透压相近B.有肯定黏度C.PH5.5－7.5D.不得使用混悬液54.Zeta电位降低产生D55.重力作用可造成A56.微生物作用可使乳剂C57.乳化剂类型改变，最终可导致B54－57备选答案：乳剂不稳定的原因是A 分层B 转相C 酸败D 絮凝58.常用的W/O型乳剂的乳化剂是59.静脉注射用乳剂的乳化剂是60.常用的O/W型乳剂的乳化剂是58－60备选答案：A.吐温80B.聚乙二醇C.卵磷脂D.司盘80E.卡泊普940五、问答题1．简述液体制剂的质量要求2．简述混悬剂的质量要求3．用Stokes定律商量如何增加混悬剂的动力学稳定性4．简述乳剂稳定性的内容5．简述乳剂中药物的参加方法六、处方分析与制备1．复方硫磺洗剂处方：沉降硫磺30g 硫酸锌30g 樟脑醑250ml 羧甲基纤维素钠5g甘油100ml 蒸馏水加至1 000ml2．鱼肝油乳剂处方：鱼肝油500ml 阿拉伯胶细粉125g西黄蓍胶细粉7g 糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml 尼泊金乙酯0.5g蒸馏水加至1 000ml参考答案一、概念与名词解释1．液体制剂：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。

第九章 液体制剂

第九章 液体制剂

KI ＋ I2 — KI3
机理：可溶性分子络合物 形成复盐
苯甲酸钠－－咖啡因
形成分子缔合物
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(三)潜溶剂（cosolvent）
液体制剂常用附加剂
1. 定义 潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的 溶解度出现极大值，这种现象称潜溶。 混合溶剂——潜溶剂
2. 机理：最适合的介电常数 ξ总＝ξ1f1＋ξ2f2＋……
第九章 液体制剂
药剂教研室 马春娟
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第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 不同给药途径用液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存
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第一节 概述
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成 的可供内服或外用的液体形态的制剂。
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一、液体制剂的特点和质量要求
（一）液体制剂的特点：
与固体制剂(散剂、片剂等)相比
优点：1.药物以分子或微粒状态分散在介质中：分散 度大，吸收快，较迅速发挥疗效。
2.给药途径多：内服，外用给药 —不可注射。
3.易于分剂量，服用方便。 4.能减少药物的刺激性。
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（一）液体制剂的特点：
缺点 1.稳定性差：
质量检查
包装
溶解法制备溶液剂工艺流程图
（2）稀释法：稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用 时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓 溶液稀释过程中应注意挥发损失。
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3.注意问题
① 溶解缓慢的：粉碎、搅拌、加热 ② 易氧化：溶剂加热放冷后加入，同时加入抗氧剂 ③ 易挥发性药物：最后加 ④ 溶解度较小的应先溶解后再加入其他药物 ⑤ 难溶性药物可加适当的助溶剂或增溶剂

混悬剂

混悬剂

四、混悬剂的制备：
（一）分散法
定义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散 程度，再分散于分散介质中的方法。 方法：①亲水性药物：先粉碎再加液； ②疏水性药物：先加润湿剂，再加液研磨； ③质重、硬度大的药物：“水飞法”。 设备：大量生产用乳匀机、胶体磨等 小量制备用乳钵。·
加助悬剂的分散法
（三）絮凝剂与反絮凝剂
1、絮凝剂（flocculating agents）· 2、反絮凝剂（deflocculating agents）· 3、特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝 剂也可是反絮凝剂。 4、常用絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢 盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物 等。·
反絮凝： · · 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态 变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝， 加入的电解质称为反絮凝剂。·
絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比
性质 沉降速度 上清液 絮凝混悬剂 快 清 反絮凝混悬剂 慢 浊
沉降物容积
沉降物性质
大 聚集体中微粒体保留完 整的结构，含有溶剂、 多孔、容易再分散
2、质量要求：
药物化学性质稳定，含量应符合要求
粒子大小的要求·
粒子沉降速度慢，沉降后不易结块，轻摇后可
迅速均匀分散·
有一定黏度·
外用混悬剂应易涂布·
二、混悬剂的物理稳定性
（一）混悬粒子的沉降速度
微粒沉降速度可按Stockes定律计算：
2r 2 ( 1 2 ) g V 9
小 沉降物结块，微粒间无 空隙，不含溶剂，不易 再分散
DLVO理论：混悬剂的微粒间有 静电斥力，同时也存在范德华 引力。 V：位能 VT=VR+VA VT：微粒之间总位能。 VR：排斥力位能。 VA：吸引力位能。 • 当VR>VA时，不易聚集。 • 当VA 略>VR时，可形成疏松的聚 集体，振摇易分散。 • 当VA>>VR时，很快聚集在一起， 不易再分散。

药剂学：六节 混悬剂

药剂学：六节 混悬剂

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电泳法测定 ξ电位与微粒电泳速度的关系如下：
4 V
eE
(2 5)
只要测出微粒的电泳速度，就能方便地计算出 ξ电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或ξ电位 测定仪。
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❖ 流变学测定
旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲 线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混 悬液的流变学性质。
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❖ 微粒大小及其分布
影响混悬剂的质量和稳定性 影响混悬剂的药效和生物利用度 测定方法：显微镜法、库尔特计数法、沉降法
等
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❖ 沉降容积比
是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比 可以评价混悬剂的稳定性，进而评价助悬剂和
测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑性 触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速 度。
β＝F/F∞ F----絮凝混悬剂的沉降容积比； F∞----去絮凝混悬剂的沉降容积比
β ：由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数， 值愈大，絮凝效果愈好

药剂学之液体制剂-混悬剂相关知识

药剂学之液体制剂-混悬剂相关知识

混悬剂相关知识简介1. 混悬剂（suspension）：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂；2. 属于热力学、动力学不稳定体系；3. 药物微粒一般在0.5~10μm，小者可为0.1μm，大者可达50μm以上；4. 固体微粒一般是水不溶性的，也可以是水溶性的；分散介质多为水，也可用油；详细介绍1｜制成混悬剂的条件1) 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2) 药物剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用时；3) 制成水溶液后不稳定的药物时；4) 味道不适的药物；5) 两种溶液混合时药物溶解度降低而析出固体药物；6) 为使药物产生缓释作用；◉剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用；2｜混悬剂的质量要求1) 药物的化学性质稳定；2) 根据用途不同，混悬剂中微粒大小有不同要求；3) 粒子的沉降速度很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；4) 混悬剂有一定的粘度要求，外用混悬剂应易于涂布；3｜干混悬剂1) 定义干混悬剂系指按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成颗粒或粉末状制剂；2) 优点干混悬剂的设计可有效解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题4｜混悬剂的物理稳定性1) 药物的性质●混悬剂的化学稳定性主要取决于药物的性质；●药物的存在主要包括液体中溶解的小部分药物和以固体微粒形式分散于液体中的大部分药物；2) 混悬剂的物理稳定性包括●微粒的沉降●微粒的成长●晶型转变●微粒间相互作用力3) 微粒的沉降●微粒沉降速度服从Stoke’定律：4) 微粒的成长●混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致，在放置过程中，微粒的大小在不断的变化，即小微粒数目不断减少，大的微粒不断长大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性；5) 晶型转变●常见的药物晶型有稳定型和亚稳定型；●稳定型：溶解度小，体内吸收慢；●亚稳定型：溶解度大，体内吸收快；●制备过程中加入助悬剂以防止药物晶型转变；6) 微粒间相互作用力●一般选择絮凝剂和反絮凝剂来改善微粒间相互作用力的情况；●絮凝：是指降低微粒的ξ电位，减小微粒间的排斥力，使形成疏松的絮凝聚集体的过程。

药剂学第九章液体制剂总结

浓度而减少刺激性。 ⑤ 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高
药物的生物利用度。
缺点
① 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。
② 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不 方便。
③ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 ④ 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散
性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均 较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺 类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、 氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶， 还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。
一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的 水解，增加其稳定性。
⑧ 液体石蜡(liquid paraffin)
是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物， 为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种， 前者密度为0.828~0.860g/cm3，多用于外用液体 制剂；后者密度为0.860~0.890g/cm3，常用于软 膏剂。
本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物， 但与水不能混溶。
（2）乳剂
由不溶性液体药物以小液滴状 态分散在分散介质中所形成的 多相分散体系，液滴大小一般 在0.1100m之间。
（3）混悬剂
由难溶性固体药物以微粒状态分散在 液体分散介质中形成的多相分散体系。 混悬剂中药物微粒一般在0.510m之 间（小者也可为0.1m，大者也可达 50m或者更大）。
不同分散体中微粒大小及其特征
②甘油 （丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）
甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无 臭，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可 内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例 混合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪 油中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水 大，常作这些药物的溶剂。

液体制剂 混悬剂 药物制剂课件 药物制剂课件


絮凝剂 反絮凝剂
ζ电位降低 ζ电位升高
常用絮凝剂与反絮凝剂： 枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石 酸氢盐、磷酸盐及氯化物
絮凝剂
反絮凝剂
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（flocculation ） （deflocculation）
• 微粒形成松散的聚集体 • 微粒作为独立的实体
• 微粒分别沉降为微粒的絮 • 各微粒分别沉降，粒径
43.46g 10.0g 8.0g 4.0g 1.0g 2.0g
苯甲酸钠 糖精钠 单糖浆 香精香蕉 樱桃香精 蒸馏水
5.0g 0.5g 200ml 3.0g 3.0g 加至100ml
制备方法
无味氯霉素+Tween-80 琼脂加热溶解+水性成分 醇性成分
五、混悬剂的质量检查
混悬剂的质量要求（ChP2015)
间的密度差。
2.混悬微粒的荷电与水化
双电层结构
相互排斥
水化膜
阻止微粒聚集
稳定 状态
3.絮凝与反絮凝
絮凝（flocculation）——疏松不结饼 在混悬剂中，加入适当的电解质或其他带电荷的物质，可使ζ 电位降低，从而减小微粒间电荷的排斥力。ζ电位降低到一定 程度（20~25mv），混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体。
1. 符合一般液体制剂的质量要求 2. 颗粒应细腻均匀 3. 微粒沉降速度应很慢，沉降后不应结块，
经振摇可迅速分散均匀 4. 应有一定的黏度 5. 外用混悬剂应易于涂布
五、混悬剂的质量检查
混悬剂的质量评价
1.微粒大小的测定 2.沉降容积比 3.絮凝度 4.重新分散性 5.ζ电位 6.流变学特性 7.干燥失重（干混悬剂）
3.絮凝度（β） 反映絮凝剂对混悬剂稳定性的重要参数。

液体制剂—混悬剂(药物制剂技术)

】
化学凝聚法
磺胺嘧啶 钠水溶液
枸橼酸-枸橼 酸钠溶液
①
剧烈搅拌
② 单糖浆
析出磺胺 尼泊金乙酯 定容 嘧啶微粒
<30μm
磺胺嘧啶混悬液
【注解】 本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在 30μm以下，若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒 子在30~100μm的占95%，大于100μm的占10%，从 沉降容积比看，前者1小时为1，6小时为0.92，后者分 别为0.93、0.61。两者在家兔体内相对生物利用度有显 著差异(P<0.05)，前者明显高于后者。
【制法】
取炉甘石、氧化锌粉碎，过筛，置乳钵中，加甘油及适量纯
化水研成糊状。另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次
加入上述糊状液中，随加随研，最后加纯化水至全量，搅匀，
即得。
CMC-Na胶浆
②
①
炉甘石洗剂
【注解】 ① 炉甘石、氧化锌微粒在水中均带负电荷，有相互排斥 作用，可加少量三氯化铝为絮凝剂或加枸橼酸钠为反絮 凝剂增加其稳定性；甘油具有润湿、助悬作用；羧甲基 纤维素钠有助悬作用；纯化水为分散介质。 ② 炉甘石中含少量氧化铁，故本制剂为淡红色。 ③ 氧化锌有轻质和重质两种，宜选用轻质者。
复方硫磺洗剂
【作用与用途】 保护皮肤、抑制皮脂分泌、轻度杀菌与收敛。用于皮脂 溢出症，痤疮等。用前摇匀，局部涂抹。
磺胺嘧啶混悬液
【处方】磺胺嘧啶
100 g （主药）
氢氧化钠 枸橼酸钠
16 g （化学反应剂） 50 g （化学反应剂）
枸橼酸
29 g （化学反应剂）
单糖浆
400 ml （矫味剂）
4%尼泊金乙酯乙醇液 10 ml （防腐剂）
磺胺嘧啶混悬液

第6节混悬剂


混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数 量在不断变化，即小的微粒数目不断减 少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降 速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定 性。 药物溶解度与微粒大小有关，当药物微 粒小于 0.1μm 时，药物小粒子的溶解度 就会大于大粒子的溶解度。这一规律可 以用Ostwald Freundlich方程式表示：
制备混悬剂的条件
难溶性药物需制成液体制剂供临床
应用时； ～ 药物的剂量超过了溶解度而不能以 溶液剂形式应用时； 两种溶液混合时药物的溶解度降低 而析出固体药物时；
制备混悬剂的条件
为了使药物产生缓释作用或使难溶
性药物在胃肠道表面高度分散等， 都可设计成混悬剂； 但为了安全起见，毒剧药或剂量 小的药物不宜制成混悬剂。
混悬粒子的沉降速度
为增加混悬剂的稳定性，降低沉降
速度，最有效的方法是减小微粒半 径。 在一定条件下，r值减小至1/2，V值 可降至1/4，但r值不能太小，否则会 增加其热力学不稳定性。
另一种方法就是向混悬剂中加入高分
子助悬剂，在增加介质粘度的同时， 也减小了微粒与分散介质间的密度差， 同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水 性。 理论上降低(ρ1—ρ2)近于零，可获 得V值最小的混悬剂，但实际上很难 做到。
（二）微粒的荷电与水化
混悬剂中微粒可因本身解离或吸附分散介
质中的离子而荷电，具有双电层结构，即 有ζ电势。 由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围 形成水化膜，水化作用的强弱随双电层的 厚度而改变。
微粒的荷电与水化
微粒荷电与水化阻止了微粒间的相互
凝结，使混悬剂稳定。 电解质的加入会影响混悬剂的聚集稳 定性并产生絮凝。疏水性药物混悬剂 对电解质更敏感，亲水性药物混悬剂 受电解质的影响较小。
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步骤：粗颗粒→粉碎→分散。 常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等 分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水
性、硬度等选用不同方法。
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对于亲水性药物：
“加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进行 研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药物加 0.4-0.6份液体。
“水飞法” ：将药物加适量的水研磨至细，再加入
第六节 混悬剂
临床常用混悬剂实例
布洛芬悬液
复方磺胺嘧啶 混悬液
炉甘石 洗剂
复方硫磺洗剂
钡餐
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掌握与熟悉
1. 熟练掌握提高混悬剂稳定性的方法 2. 掌握影响混悬剂稳定性的因素 （Stoke’s定律）（次重点） 3. 熟悉混悬剂的一般制备方法 4. 熟悉混悬剂的质量评价。
3
内容提要
1.概述 2. 混悬剂的物理稳定性 3. 混悬剂的稳定剂 4. 混悬剂的制备 5. 混悬剂的质量评价
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影响混悬剂物理 稳定性的因素
（一） 沉降速度
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（二）混悬微粒的荷电与水化
混悬剂微粒因自身解离或吸附分散介质中的离子而 荷电，具有双电层结构与ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间 的相互聚结 （疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构 造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。
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影响混悬剂物理 稳定性的因素
（三） 絮凝与反絮凝
常用的絮凝剂和反絮凝剂： 酒石酸盐，枸橼酸盐，氯化铝
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吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称 双电层，两层之间的电位差为ζ-电位 （势），进入吸附层离子越多，留在扩散 层离子越少， ζ-电势越小。
溶液为中性
负电反离子
吸附层 扩散层
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(三)絮凝与反絮凝
2. 凝聚法
（1）物理凝聚法
含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一 分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主 要指微粒结晶法。
操作过程：药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种泠 溶剂→析晶沉降物→混悬于分散介质中→即得；可得 到10m以下的微粒占80~90%的混悬液。
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注意事项：
① 本法制得的微粒大小是否符合要求，关键在 药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。 ② 该过饱和度受药物量、溶剂量、温度、搅拌 速度、加入速度等多种因素的影响，应通过实 验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。 举例：醋酸可的松滴眼剂 醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→滤过， 真空干燥→混悬于水中→即得。
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二、混悬剂的物理稳定性
（本节重点，p153）
混悬剂属动力学和热力学不稳定体系
1. 动力学不稳定性的原因 混悬剂中的微粒在重力作用下，发生沉降现象
2. 热力学不稳定性的原因
混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，
分散度大，因此微粒间易出现相互聚结，以降低
微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。
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（一）混悬粒子的沉降速度
混悬剂中微粒的沉降速度要比计算结果 小的多。
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由Stoke’s定律得出
提高混悬剂稳定性的方法
1. r （最有效），但r值不能太小， 否则会增加其热力学不稳定性。
2. 或(1- 2)，要求加入助悬剂。
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影响混悬剂物理 稳定性的因素
沉降速度 微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝 结晶微粒的长大 分散相的浓度和温度
常用的助悬剂有：
1、低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等；
2、天然的高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、 桃胶等；
3、合成或半合成高分子助悬剂，如甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维 酮、葡聚糖等；
4、硅皂土；
5、触变胶。
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触变胶
1. 触变胶为凝胶和溶胶的等温互变体系，具有 触变性，只用机械力(振摇等)，不需加热就可使 凝胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间， 又由溶胶变为凝胶。常用作混悬剂中的稳定剂， 可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。
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（2）化学凝聚法
含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药 物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质 中制成混悬剂。化学凝聚法现已少用，如氢氧 化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。
制备注意事项：为了得到较细的微粒，其化学 反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。
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举例：磺胺嘧啶混悬剂（Sulfadiazine Suspension）
液，并加蒸馏水至1000 ml，摇匀，即得。
37
备注: 磺胺嘧啶混悬剂（Sulfadiazine Suspension）
【作用与用途】磺胺类抗菌药。用于溶血性链球菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染。
【注解】①本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在 30um以下。 ② 若 直 接 将 磺 胺 嘧 啶 分 散 制 成 混 悬 剂 ， 其 粒 子 在 30100um的占95%，大于100um的占10%，从沉降容积比 看，前者1小时为1，96小时为0.92，后者分别为0.93、 0.61 。 两 者 在 家 兔 体 内 相 对 生 物 利 用 度 有 显 著 差 异 (P<0.05)，前者明显高于后者。
大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗
粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此
反复至完全研细，达到要求的分散度为止。将上清液静
置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞法”
可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物可
采用。
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对于疏水性药物： 应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨，
3. CrEL的副作用：具有一定的生物学活性，可产生严 重过敏反应、高脂血症、脂蛋白异常、红血球聚集、 外周神经病变。还影响药物的分布。
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四、混悬剂的制备
1. 机械分散法 2. 凝聚法 （1）物理凝聚法 （2）化学凝聚法
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1. 机械分散法
含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂 微粒要求的分散程度，再分散于分散介质 中制成混悬剂的方法。
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混悬剂的定义
混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状 态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。
分散相微粒一般0.5μm～10 μm，也可达50μm
干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉 末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散 成混悬剂。
为动力学和热力学不稳定体系。
脑因溶剂改变而析出大颗粒。
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［制法］
沉降硫磺洗剂 甘油
硫酸锌 溶液
羧甲基纤维 素钠胶浆
樟脑醑
制法：取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状； 硫酸锌溶于200ml水中；另将CMC-Na溶于200ml蒸馏水中， 在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入 硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水 至全量，搅匀，即得。
【处方】磺胺嘧啶 100 g （主药）
氢氧化钠 16 g （化学反应剂）
枸橼酸钠 50 g （化学反应剂）
枸橼酸
29 g （化学反应剂）
单糖浆
400 ml （矫味剂、助悬剂）
4%尼泊金乙酯乙醇液 10 ml （防腐剂）
蒸馏水 适量加至1000 ml （溶剂）
【制法】将磺胺嘧啶混悬于200 ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量 蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边 加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加 适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断 搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇
应）
S1和S2分别为半径为 r1、r2的药物的溶解度，为表面 张力，为气体常数，T为绝对温度。
✓ 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈 大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得 愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。
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（五）分散相的浓度和温度
同一分散介质中分散相浓度增加 ，混悬剂稳定性降低。
絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的 电解质
向絮凝状态的混悬剂 中加入电解质（ ζ电势升高，增加微粒 间的电荷的排斥力）， 使絮凝状态变为非絮 凝状态的过程，称反
絮凝
在混悬剂中加入适量 电解质，使ζ电位降 低到一定程度后，混 悬剂中的微粒形成疏 松的絮状聚集体的过
程，称絮凝。
絮凝特点： ➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复均匀 混悬状态
① 增加分散介质黏度，降低微粒的沉降 速度； ② 被微粒表面吸附，形成机械性或电性 保护膜，防止微粒聚集或晶型转变； ③ 对疏水性药物，可增加微粒的亲水性。
常用的助悬剂
（suspending agents,熟练掌握）
1．低分子助悬剂：甘油、糖浆等。 2．高分子助悬剂
(1) 天然的高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海 藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。
硫酸锌
30g （主药二）
樟脑醑
250ml （主药三）
甘油
100ml （润湿剂）
羧甲基纤维素钠 5g （助悬剂）
蒸馏水
适量加至1000ml （溶剂）
【制法】
【注解】① 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使 硫磺能在水中均匀分散。
② 羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。
③ 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟
(2) 合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲 基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波姆（卡波普）等。
(3) 硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中 体积膨胀10倍，具高粘度、触变性和假塑性。
(4) 触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为
溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。
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举例说明混悬剂中常用的助 悬剂有哪些？
2. 实例：2%硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶； 六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例(1:0.8～1:1.2) 配合成的溶液可得触变胶。