体外诊断试剂相关标准和检验中存在的问题共67页文档

体外诊断试剂临床试验存在的问题与分析摘要：为了确保药物的安全性和有效性，对药物的安全性和有效性进行全面的评估，必须确保药物的有效性和有效性，而对药物进行监测是对药物的有效性和有效性进行检验的一种管理方法。

文章通过对临床试验中出现的一些比较有代表性的问题，从临床试验的准备、伦理审查和临床试验的实施等几个角度进行了剖析，找出了这些问题存在的深层原因，从而为临床试验的规范化提供了一些对策。

关键词：体外诊断试剂；临床试验；监督检查1体外诊断试剂临床试验检查关注点1.1开展体外诊断试剂临床试验的医疗器械临床试验机构从事体外诊断试剂的，必须满足《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法》的要求，按照医疗器械管理的试剂临床试验应在二级甲等以上资质的医疗机构。

此外，还可以在中心血站、非医疗机构如血液中心、设区的市级以上疾病预防控制机构、戒毒中心等进行，但必须满足备案管理办法中的有关规定。

1.2伦理方面在体外诊断试剂的临床实验中，在进行伦理审核时，必须充分考量各种类型的实验所使用的样品给受试者带来的危险，以保证受试者（或其监护人）符合规定的知情同意书，并防止受试者承担不合理的实验风险。

此外，由于一些体外诊断试剂临床试验的检测样品来自于医院检测的残留样品，因此，在对这一类项目进行审核的时候，伦理委员会是否应当对其进行签字，以及怎样才能得到它的知情同意，以及签字知情同意书的方式，都应当与有关的法律法规相一致。

1.3临床试验试剂和仪器管理用于测试的体外诊断试剂、对照试剂、第三方试剂以及与之相配合使用的其它试剂和仪器、设备等，在运输、使用、储存等方面都要遵守有关规定。

用于实验的EBR，应当提供EBR和EBR的原产地证明，EBR和EBR在EBR和附件中的EBR的环境下制造；试剂的名称、规格型号、批号或者序列号、生产日期等信息，试剂的接收、储存、分发、使用、回收及剩余的数量具体的处理情况等应该有相应的记录，试剂的运输和储存应该与说明书及方案的要求相一致。

体外诊断试剂生产质量管理体系核查常见缺陷分析【摘要】目的：分析和探讨体外诊断试剂生产企业体系核查过程中发现的常见缺陷及体系核查要点，为体外诊断试剂生产企业质量管理体系的改进方向提供对策，并为监管人员的关注重点提供参考。

方法：汇总整理近5年来本人参与的体外诊断试剂生产企业体系核查中发现的常见缺陷，分析并提出检查要点。

结果和结论：体外诊断试剂生产企业体系核查的常见缺陷主要集中在“厂房与设施”、“设备”等7大方面，分析并归整出现场检查关注重点11个。

【关键词】体外诊断试剂；体系核查；常见缺陷；检查要点0引言在我国，按照医疗器械管理的体外诊断试剂，是指在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品，可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用[1]。

按照规定，体外诊断试剂注册人、备案人应当应当建立与产品研制、生产有关的质量管理体系，并保持有效运行，加强体外诊断试剂全生命周期质量管理，对研制、生产、经营、使用全过程中的体外诊断试剂的安全性、有效性和质量可控性依法承担责任。

由于体外诊断试剂在疾病预防、临床诊断、治疗后疗效评价和不良反应监测等方面发挥着不可替代的作用，因此体外诊断试剂的质量，包括灵敏性、特异性、准确性和稳定性等方面对保障人民群众的安全健康至关重要[2]。

然而，由于体外诊断试剂产品种类多、技术门槛高、涉及交叉学科多，这些因素对体外诊断试剂产品的质量管理带来了一定的挑战[3]。

本文对2018年上半年以来，本人参加的历次体外诊断试剂生产企业体系核查进行了回顾性分析，对核查中的常见问题和检查要点进行探讨，以期为相关生产企业的改进方向提供对策，并为监管人员的关注重点提供参考。

1 体系核查数据分析体外诊断试剂作为相对特殊的医疗器械产品，监管人员在对其生产企业开展体系核查时，依据的是相对独立的检查依据。

自2015年《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》以及《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》发布并实施以来，本人近5年共参与了二十余次体系核查，共发现130个缺陷项，分布在“机构和人员”、“厂房与设施”、“设备”等十一大板块。

体外诊断试剂产品全生命周期监管常见问题分析与建议随着我国医疗卫生事业的快速发展、医疗技术水平的不断提高及临床诊断的需要，体外诊断试剂及临床检验仪器得到了越来越广泛的应用，新产品、新技术层出不穷。

体外诊断试剂直接关系到疾病性质的定位、病情程度的把握、治疗方案的选择及治疗预后的评判，与民众生命安全和健康关系重大，因此，体外诊断相关产品的安全有效性显得尤为重要。

其中，上市前的技术审评、规范检查，上市后的不良事件监测、飞行检查及再评价等贯穿了产品全生命周期的监管过程。

本文站在监管者的角度，对体外诊断相关产品在全生命周期监管中遇到的常见问题进行了汇总分析，并提出了相应的监管建议。

1，体外诊断试剂相关产品上市前监管审评环节常见问题分析按照我国医疗器械监管法规要求，体外诊断试剂产品在上市前应进行注册审评审批，拟上市产品应符合《医疗器械监督管理条例》、《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局第5号）、《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局第6号）、国家食品药品监督管理总局《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（2014年第44号）等相关配套法规规章文件的要求。

在技术审评过程中，我们发现，我省的二类体外诊断试剂申报产品发现常见问题如下：（1）产品名称：不符合命名规则或习惯，夹杂英文表述。

（2）注册单元划分：多项联检项目协同诊断意义不明确；已获得注册证的多项联检项目，注册申请人试图通过许可变更途径新增与预期用途无关的检测项目；单项检测项目与多项检测项目混在一个注册单元中；单试剂与双试剂混在一个注册单元中；药敏、培养基等产品注册单元划分不够规范。

（3）综述资料：缺少有关生物安全性方面的说明及证明性文件。

（4）研究性资料：研究所用材料的来源不清，评价指标、计算和统计方法不明确；校准品溯源链断裂，质控品未提供在所有适用机型上的定值资料；阳性判断值或参考区间的样本选择与分类统计未依据产品特性充分考虑性别、年龄、地域等差异；参考区间验证结论与统计学分析结果不一致时，盲目追求与参考文献的一致性；稳定性研究资料中缺少运输稳定性、开瓶稳定性、复溶稳定性及多次冻融的研究资料；长期稳定性研究试验的起始时间为原材料采购时间或半成品检验时间，生产日期、效期、失效日期等概念不清。

体外诊断试剂风险分析报告一、背景介绍体外诊断试剂是用于识别特定疾病或状况的一种医疗设备或物质，常被用于临床实验室过程中。

随着医疗技术的不断发展，体外诊断试剂在疾病预防、诊断和治疗中扮演着重要的角色。

然而，由于不当使用或制造不符合质量标准的体外诊断试剂，可能会存在一定的风险。

二、风险评估1.产品质量问题：由于制造过程中的质量控制不严格或原材料不符合要求，体外诊断试剂可能存在质量问题。

这可能导致诊断结果不准确，给患者带来误诊或延误诊断的风险。

2.指引与规范不合理：3.不当使用：三、风险控制措施为了减少体外诊断试剂使用过程中的风险，应采取以下措施：1.强化生产质量控制：企业在试剂的生产过程中应建立符合国家质量标准和国际认证要求的质量控制体系，确保原材料的合格性和产品的准确性。

2.加强指引与规范的制定和实施：有关体外诊断试剂的指引与规范应建立科学、严谨的标准，并定期更新和完善，确保其合理性和可操作性。

4.加强设备维护和管理：四、风险监控和管理1.进行风险识别和评估：定期对体外诊断试剂的使用过程进行风险识别和评估，及时发现潜在风险并进行处理。

2.建立风险管理措施：制定疾病防控制度和新技术应用规范，明确体外诊断试剂使用的管理要求和操作指南，并加强对相关人员的培训。

3.加强风险信息的收集和反馈：建立健全的风险信息收集和反馈机制，及时了解潜在的风险信息并采取相应措施。

4.加强监管和执法：加强对体外诊断试剂生产企业和使用者的监管，对不符合质量标准或存在安全风险的试剂进行严肃处理。

五、结论1.世界卫生组织（WHO），《体外诊断试剂和医疗器械安全性管理》2.中国食品药品监督管理总局，《医疗器械监督管理条例》3.美国药品和食品管理局（FDA）。

体外诊断试剂研发过程中的不足1.引言1.1 概述体外诊断试剂是医学领域中的重要工具，用于确定疾病的存在、程度以及指导治疗方案。

随着科技的进步和生物医学研究的深入，体外诊断试剂的研发变得越来越重要。

然而，在体外诊断试剂的研发过程中存在一些不足，这些不足限制了其在临床应用中的效果和可靠性。

首先，体外诊断试剂的研发过程中缺乏统一的标准和规范。

不同实验室、不同厂家在试剂的研发过程中使用的标准和方法可能存在差异，这导致了结果的不一致性和可比性的缺失。

缺乏统一的标准和规范使得不同试剂之间的比较和验证变得困难，同时也增加了试剂的推广和应用的风险。

其次，体外诊断试剂研发过程中的样本处理和质控措施亟待改进。

试剂的灵敏度和特异性很大程度上依赖于样本的质量和处理方式。

然而，目前的样本处理和质控措施存在一定的局限性。

例如，在采集样本时，可能存在样本污染、保存不当等问题，这会影响试剂的准确性和可靠性。

此外，对于某些特定类型的样本，如低浓度的生物标志物或罕见疾病的样本，样本处理和质控方面的技术和方法亟待改进。

第三，体外诊断试剂研发中的临床验证和试验的缺失也是一个问题。

体外诊断试剂的研发需要经历一系列的实验室验证和临床验证，以确保其准确性和稳定性。

然而，在实际的研发过程中，一些试剂的临床验证和试验可能被忽视或缺乏完整性。

这会导致一些试剂在临床应用中表现不如预期，甚至出现错误的结果。

综上所述，体外诊断试剂的研发过程中存在一些不足，包括缺乏统一的标准和规范、样本处理和质控措施亟待改进以及临床验证和试验的不完善等。

解决这些问题需要加强合作和交流，制定统一的标准和规范，改进样本处理和质控措施，同时加强临床验证和试验的开展，以提高体外诊断试剂的准确性和可靠性，推动其在临床应用中发挥更大的作用。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以分为以下几个方面：在体外诊断试剂研发过程中存在的不足主要包括生产技术不完善、研发周期长、产品创新不足、市场需求未能满足、质量控制不科学等方面。

体外诊断试剂经营使用环节存在的问题及对策体外诊断试剂涉及疾病诊断、治疗方案选择、疗效评价等疾病诊治的全过程，而且在公共卫生、疾病预防、优生优育等方面也起着举足轻重的作用，其质量水平直接影响到临床正确的诊断，堪称“医生的眼睛”。

目前，宁夏回族自治区医疗机构所使用的体外诊断试剂种类繁多，数量较大，质量参差不齐，存在的问题也较多，作为医疗器械的监管部门，如何规范经营、使用行为，确保体外诊断试剂的安全、有效，保障人体健康和生命安全，需要我们积极探索和采取有效对策加以解决。

体外诊断试剂经营存在的主要问题今年以来根据国家总局2015年重点工作安排，宁夏回族自治区食品药品监督管理局结合全区实际在全区范围内开展了为期4个月的体外诊断试剂百日风险大排查、专项整治等综合治理工作。

发现的问题归纳如下：（一）医疗器械监管人员专业知识缺乏，自身的管理水平有待提高。

医疗器械（包括体外诊断试剂）是一种科技含量很高的产品，涉及到电子技术、光学技术、信息技术、工程学、生物学等多学科领域，需要相应的专业技术人员或掌握多学科专业技术的复合型人员，才能有效地对各种医疗器械的质量、性能实施监督检查，而目前我区市级以下工商、质监、药监“三局合一”，刚刚成立了市场监管局，从事医疗器械监管的人员有相当一部分是工商、质检管理相关专业技术的人员，对医疗器械专业技术和专业知识知之甚少，很难适应医疗器械监管工作。

（二）流通环节冷链运转不能有效保证。

我区所经营使用诊断试剂大多来自上海、广东等南方城市，距宁夏较远。

目前运输方式大多采用快客货运和铁路运输，在途时间最快的2天，慢一些的得用6天甚至更长时间。

企业普遍采用泡沫箱放置冰袋运输产品，运输箱内置冷冻冰袋在夏季最多1天半时间即融化，后续运输时间内不具备冷藏条件，而且几乎所有泡沫箱内无监控设施设备，货物在途运输温度是否符合要求无从查证，导致这类产品在使用过程中容易发生质量问题影响临床使用正确判断。

以银川市集中检查为例，在所检查的69家企业和医院中，未做冷链产品到货温度验收记录的45家，占65.2%；未按标签标示温度储存的5家，占7.2%。

体外诊断试剂经营、使用环节常见问题分析与监管建议在日常监管中体外诊断试剂往往是容易被忽略的一类产品，在管理类别上，我国既有按药品管理又有按医疗器械来注册管理的，其中按照医疗器械管理的体外诊断试剂根据产品风险程度的高低又分为三类。

作为医疗器械的一个重要组成类别，笔者将在下文中进行探讨。

1、体外诊断试剂是什么《体外诊断试剂注册管理办法》明确了按医疗器械管理的体外诊断试剂的范围，“包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。

”当前，体外诊断试剂种类繁多，管理类别从一类、二类到三类都有，不同用途的体外诊断试剂有不同的管理要求。

像与致病**原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂如***病毒抗体检测试剂、乙型**病毒表面抗原确认检测试剂等按照三类医疗器械管理；用于激素检测的试剂如孕酮检测试剂、胰岛素检测试剂等按照二类医疗器械管理；而样本处理用产品如尿液分析用染色液、血细胞分析用染色液等则属于一类医疗器械。

在医疗器械零售环节，人们可以购买到多种家用体外诊断试剂，如排卵预测试纸（黄体生成素检测试纸）、早早孕检测试纸（人绒毛膜促*****检测试纸）等二类医疗器械。

体外诊断试剂质量可靠与否直接影响到临床的诊断和使用者的健康判断,用于疾病诊断时，结果的正确性尤为重要。

无论是出现假阳性判定还是假阴性判定，都有可能产生严重的后果。

当前在经营和使用环节存在的一些“擦边球”式的违法违规现象，值得基层监管人员关注。

2、当前常见的问题“在药店购买的验孕试纸，包装里面怎么会有本地医疗机构的人流广告卡片？”笔者在日常工作中曾经遇到过这样的咨询投诉。

其实，这类事件新闻上并不鲜见，一张小小的广告卡片背后隐藏着一条“三方得利”的产业链，牵涉到生产企业、医疗机构和零售药店。

“加料”的产品生产后由医疗机构免费赠送给当地的零售药店销售，在这个灰色链条中，生产企业销售了产品，医疗机构以低廉的成本、较高的靶向性进行了广告营销，药店则赚取了纯利润。

文章编号：1671-7104(2012)06-0433-05田少雷国家食品药品监督管理局药品认证管理中心，北京市，100061目的 了解我国体外诊断试剂生产质量管理体系的整体水平和存在的主要问题和薄弱环节。

方法 对国家食品药品监督管理局药品认证管理中心2011年下半年组织的体外诊断试剂企业的质量管理体系考核现场检查发现的问题进行了统计分析。

结论 我国体外诊断试剂生产质量管理体系水平近年有较大的提升但仍存在较多问题，其主要薄弱环节是文件和记录控制、设计控制和验证、生产过程控制和检验与质量控制等，应当作为我国体外诊断试剂企业质量管理体系完善和监管的重点内容。

体外诊断试剂；质量管理体系；问题；统计分析R446.11+9A doi:10.3969/j.issn.1671-7104.2012.06.010Tian ShaoleiCenter for Certi fication of Drug, State Food and Drug Administration, Beijing, 100061Objective To explore the current state and the mainly typical problems and vulnerable parts existed in the qualitymanagement systems (QMS) of local in vitro diagnostic reagent manufactures. Method To statistical analyze the problems found in the quality management system of in vitro diagnostic reagent manufactures through inspection organized by CCD, SFDA during the second half year of 2011. Results The total level of the QMS of local IVD manufacturers has risen greatly in past recent years, but a lot of problems still existed. The main vulnerable issues existed in QMS of IVD are documentation and recorder control, design control and validation, producing process control, as well as monitoring and quality control etc, to which should be paid more attention in the future improvement made by the enterprises and supervision by the administration authorities.in vitro diagnostic reagent, quality management system, problems, statistical analysis对我国体外诊断试剂质量管理体系考核中发现问题的统计分析【作 者】【摘 要】【关 键 词】【中图分类号】【文献标志码】【 Writer 】【 Abstract 】【Key words 】Statistical Analysis on Findings in the Quality ManagementSystem During Inspection of IVD Manufactures of China： 作者简介：田少雷，主任药师，从事医疗器械GMP 检查和体外诊断试剂质 量管理体系考核。

体外诊断试剂生产企业质量管理关键风险点及常见核查问题近期，上海器审中心发布了2021年度体外诊断试剂产品现场核查常见问题梳理及关键质量控制点分析，涉及43家IVD试剂企业，99个注册核查产品，合计发现缺陷391项。

该文从设计开发、采购控制、生产管理、质量控制四个方面对不同方法学产品的关键风险点及常见核查问题进行梳理分析。

为保证企业质量体系有效运行，建议企业在日常质量管理中重点关注以下几个方面：●在设计开发方面根据产品的技术原理，严格按照设计开发输入、输出、转换、验证、确认等过程要求，开展完整和系统的设计开发活动，确保产品安全有效。

●在采购控制方面采购物料的质量标准、原材料检验方法应明确，采购和进货检验记录应具有可追溯性。

●在生产管理方面应充分识别关键和特殊工序，并按照经验证或确认的工艺参数组织生产；生产记录应规范、完整、可追溯。

●在质量控制方面检验规程应覆盖产品技术要求的制备，应严格按照产品技术要求和检验规程实施检验，检验记录应完整真实可追溯，检验设备应符合使用要求。

原现场核查中问题梳理设计开发方面：在设计开发方面，需确保整个设计开发过程完整，文件记录受控，研发资料和原始数据真实和可追溯。

常见问题主要表现在设计输出、设计验证确认方面。

（一）在设计开发输出方面，应根据主要原材料、生产工艺、反应体系等研究过程输出原材料采购要求和质量控制方法、生产工艺配方、检验操作规程等。

常见问题为以下几点：原材料筛选资料中关键物料未记录批号信息，或不能提供来源证明，不满足可追溯要求。

输出的原料采购要求不充分，未明确原料的关键性能指标，如关键酶的浓度或活性等。

输出的生产工艺文件中的配方参数与工艺配方研究资料的结论不一致。

反应体系研究结论与产品说明书中反应体系参数或者检验仪器设置参数不完全一致，可能影响实际检验操作。

（二）在设计开发验证或确认方面，第一，临床评价资料常见问题包括样本信息不规范，关键信息缺失，如未明确样本类型或抗凝剂类型、样本来源机构、检验用试剂信息等。