GSK-J4_LCMS_15673_MedChemExpress

刺激响应型介孔二氧化硅基纳米药物递送系统的构建与性能研究摘要：随着纳米技术的发展，纳米药物递送系统作为一种新型的药物递送途径受到了广泛关注。

介孔二氧化硅（mesoporous silica，简称MS）作为一种稳定性良好、无毒副作用的纳米材料，被广泛应用于纳米药物递送系统的构建。

本文采用一种刺激响应型的介孔二氧化硅（responsive mesoporous silica，简称RMS）为载体构建纳米药物递送系统，并采用荧光探针和细胞实验等手段对其进行性能评价。

实验结果表明，所构建的RMS基纳米药物递送系统具有很好的药物包载能力和刺激响应性，并且在低毒副作用方面表现出了很好的应用前景。

关键词：介孔二氧化硅；纳米药物递送系统；刺激响应；药物包载能力；应用前景Abstract:With the development of nanotechnology, nanomedicine delivery system has attracted widespread attention asa new way of drug delivery. Mesoporous silica (MS) asa stable and non-toxic nanomaterial, has been widely used in the construction of nanomedicine delivery system. In this paper, a responsive mesoporous silica(RMS) as a carrier is used to construct a nanomedicine delivery system, and the performance is evaluated by fluorescent probe and cell experiments. The results showed that the RMS-based nanomedicine delivery system had good drug loading capacity and stimulus responsiveness, and exhibited good application prospects in low toxicity.Keywords: Mesoporous silica; nanomedicine delivery system; stimulus response; drug loading capacity; application prospect第一章绪论1.1 研究意义纳米药物递送系统作为一种新型的药物递送途径，具有在靶点处释放药物的优势，能够提高药物的治疗效果，降低药物的副作用，是目前药物研究领域的热点之一。

摇 摇 广 地 龙 为 钜 蚓 科 动 物 参 环 毛 蚓 [ Pheretima
aspergillum( E. Perrier) ] 的干燥体, 具 有 清 热 定 惊、 通络、平喘、利尿的功效,临床应用于高热神昏、惊痫 抽搐、关节痹痛、 肢体麻木、 半身不遂、 肺热喘咳、 尿 少水肿、 高血压
[1]
CES2000鄄HV鄄IB 毛细管电泳仪( 负高压电源,电
2 . 1摇 溶液的制备
2 . 1 . 1摇 对照品储备液摇 精密称取琥珀酸对照品 50 mg 至 50 mL 容量瓶中, 加蒸馏水配制成 1. 00 mg / mL 的对照品储备溶液。 2 . 1 . 2摇 供试品溶液 摇 取广地龙药材 ( 产地广西 ) , 90% ( 体积分数) 乙醇液 20 mL,超声提取 45 min,滤 过,50 益 水 浴 挥 干, 残 渣 用 20. 00 mL 水 溶 解, 经 粉碎,精密称取 0. 5 g,置 50 mL 带塞锥形瓶中,加入
法测定广地龙药材中琥珀酸含量
。 曾有文献报道, 采用薄层扫描
[2]
的处理非常繁琐,需要柱层析进行分离纯化,且 TLC 地龙饮片中的次黄嘌呤含量进行测定
[3]
, 但该法对样品 , 本文采用
进行定量精确度较差。 本课题组也曾对不同产地广 高效毛细管电泳法( HPCE) 测定广地龙饮片中琥珀 酸含量,为进一步评价广地龙的质量提供依据。
参考文献:
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
10郾 00、20. 00、40. 00、60. 00 和 80. 00 滋g / mL 的琥珀 酸对照品溶液,分别进样测定,以峰面积 ( A ) 为纵坐 标,以对照品的质量浓度 ( 籽 ) 为横坐标, 进行线性回
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精 密 量 取 适 量 的 储 备 液, 分 别 配 成 5. 00、

LC-MS/MS法测定人血浆中吡咯替尼的浓度及其临床应用作者：赵振寰荆伟丽刘涛吕志强曹志红徐文来源：《中国药房》2021年第22期中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）22-2767-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.14摘要目的：建立测定吡咯替尼血药浓度的方法，并应用于临床。

方法：血浆样本经甲醇沉淀蛋白后，以伊马替尼为内标，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定。

以Ultimate AQ-C18为色谱柱，以甲醇（含0.1%甲酸）-水（0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为40 ℃，进样量为5 µL。

离子源为电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 583.4→138.3（吡咯替尼）、494.5→393.4（内标）。

选择2020年6-11月于青岛大学附属医院接受吡咯替尼治疗的乳腺癌患者30例，测定其用药1周后的吡咯替尼稳态谷濃度。

结果：吡咯替尼检测质量浓度的线性范围为5～300ng/mL（r=0.999 3），定量下限为5 ng/mL;日内、日间RSD均不高于9.30%，相对误差为-6.70%～5.04%;稳定性试验的相对误差为 -1.92%～5.42%;提取方法、基质效应、残留效应均不影响待测物的定量分析。

30例乳腺癌患者体内吡咯替尼的稳态谷浓度为32.6～82.8 ng/mL，平均血药浓度为53.8 ng/mL，存在2.54倍的个体差异。

结论：所建LC-MS/MS法操作简便、灵敏度和准确度较高，可用于乳腺癌患者体内吡咯替尼的血药浓度监测。

关键词吡咯替尼;液相色谱-串联质谱法;伊马替尼;乳腺癌;血药浓度监测Determination of Pyrrotinib Concentration in Human Plasma by LC-MS/MS and Its Clinical ApplicationZHAO Zhenhuan，JING Weili，LIU Tao，LYU Zhiqiang，CAO Zhihong，XU Wen（Dept. of Pharmacy， the Affiliated Hospital of Qingdao University， Shandong Qingdao 266003，China）ABSTRACT OBJECTIVE： To establish a method for the determination of pyrrotinib concentration in plasma， and apply it in clinic. METHODS： After precipitated with methanol，the plasma sample was determined by LC-MS/MS using imatinib as internal standard. The determination was performed on Ultimate AQ-C18 column with mobile phase consisted of methanol （containing 0.1% formic acid） and water （containing 0.1% formic acid）（gradient elution） at the flow rate of 0.4 mL/min. The column temperature was 40 ℃， and the sample size was 5 µL. The ion source was electrospray ionization source， and the positive ion scanning was carried out in multiple rea ction mode. The ion pairs for quantitative analysis were m/z 583.4→138.3 （pyrrotinib）and m/z 494.5→393.4 （internal standard）， respectively. Thirty breast cancer patients taking pyrrotinib were collected from the Affiliated Hospital of Qingdao University during Jun.-Nov. 2020 to determine their steady-state trough concentrations of pyrrotinib after a week of treatment. RESULTS： The linear range of pyrrotinib were 5-300 ng/mL （r=0.999 3）. The lower limit of quantification was 5 ng/mL. RSDs of intra-day and inter-day were not higher than 9.30%， and relative errors （REs） ranged -6.70%-5.04%. REs of stability tests were in the range of -1.92%-5.42%. The extraction method， matrix effect and residual effect did not affect the quantitative analysis of the substance to be tested. The steady-state trough concentrations of pyrrotinib were 32.6-82.8 ng/mL，with an average plasma concentration of 53.8 ng/mL; there was about 2.54 fold individual difference. CONCLUSIONS： Established LC-MS/MS method is simple， sensitive and accurate， and can be used for the plasma concentration monitoring of pyrrotinib in breast cancer patient.KEYWORDS Pyrrotinib; LC-MS/MS; Imatinib; Breast cancer; Plasma concentration monitoring乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率在女性恶性肿瘤患者中排第1位，病死率排第2位[1]。

香烟烟雾是有众多化学成分的复杂混合物，超过6000种成分，会对肺脏和全身产生有害影响。

吸烟已被公认与多种肺部疾病的发生发展有关，吸烟是肺癌的主要病因，也是慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病的主要危险因素。

如今，吸烟还被认为与某些间质性肺病及肺纤维化有关[1]，但尚不清楚吸烟引起间质性肺病的发病机制，对吸烟与肺纤维化关系的研究也很少。

为此本研究利用体外培养的正常大鼠及肺纤维化大鼠的肺成纤维细胞，观察不同浓度香烟烟雾提取物（cigarette smoking extract，CSE）对两种细胞的影响，探讨香烟烟雾在肺纤维化中所起的作用。

1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 主要试剂 博来霉素购自天津太河制药有限公司；RPMI-1640培养基、胰蛋白酶、胎牛血清购自美国GIBCO 公司；凋亡检测试剂盒购自美国BD 公司；兔抗大鼠波动蛋白、纤维粘连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）单克隆抗体及SABC 免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司、第二抗体为羊抗兔IgG 购自美国Jackson 公司；化学试剂购自美国Sigma 公司。

1.1.2 仪器 二氧化碳培养箱（美国FORMA 公司【摘要】 目的 通过观察不同浓度的香烟烟雾提取物（cigarette smoking extract，CSE）对正常及肺纤维化大鼠肺成纤维细胞的影响，探讨香烟烟雾与肺纤维化的可能关系。

方法 体外培养的正常及博莱霉素造模的肺纤维化大鼠的肺成纤维细胞，分别以不同浓度（25％、50％、100％）的CSE 作用12h 和24h。

噻唑蓝还原法（MTT 法）检测吸光值；流式细胞仪法观察细胞坏死与凋亡情况及细胞周期S 期（DNA 合成期）和G 1期（DNA 合成前期）的比值。

结果 高浓度（100％）的CSE 主要引起两种大鼠肺成纤维细胞的坏死。

较低浓度（25％、50％）的CSE 对正常大鼠肺成纤维细胞无明显影响（P >0.05）。