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脂质体研究的重要进展及其在药物输送领域的应用近年来，脂质体成为了药物输送领域的重要研究方向。
脂质体是由磷脂质和胆固醇等脂类物质组成的，具有多种优异特性，被广泛应用于药物输送系统的研究中。
本文将从脂质体的组成、结构、特性、制备和应用等方面，介绍近年来脂质体研究的重要进展及其在药物输送领域的应用。
一、脂质体的组成和结构脂质体是由磷脂质和胆固醇等脂类物质组成的微球体结构，其中磷脂质是脂质体中最主要的成分。
磷脂质分为两类，一类为单磷脂，一类为双磷脂。
双磷脂是磷酸基团被附加在脂肪上的一种磷脂质，这种类型在脂质体的结构稳定性和药物可持续性等方面有较好的性质。
而胆固醇则是维持脂质体稳定性的关键组成成分。
因为胆固醇可以在脂质体的膜壳中协同作用，保持膜的流动性和韧性，同时调节膜的流动性和电荷分布情况，有助于膜被药物吸附和释放。
二、脂质体的特性脂质体在药物输送领域的优异特性已经得到广泛的应用。
其一是具有良好的水溶性和稳定性。
因为脂质体是由生物相似物质组成的，所以可以很好的被生物体识别，同时也不容易被人类免疫系统发现，能够达到良好的稳定性。
其二是可通过酯化反应、化学共价键、溶剂沉淀、卵磷脂唾液素等制备方法，灵活性和机动性较高。
其三是可逆性和定向性。
脂质体的膜壳可以被溶剂和温度反应影响其肥大或溶解，进而可能就有不同的药物传输。
其四是选择性输送。
脂质体可选择性地对药物进行输送，因此脂质体可以被用于药物治疗的输送系统，不仅仅是药物输送，也在其他领域有应用三、脂质体的制备方法脂质体的制备方法有多种，通常是固相法、溶剂沉淀法、双层膜泡法、逆流法、嵌段共聚物法、脱水法等等。
其中，双层膜泡法和逆流法被广泛采用。
双层膜泡法采用单磷脂和胆甾醇等成分通过木瓜酶水解法制备，反复洗涤后就可以得到粗脂质体。
经过刨切和均匀化等步骤制成的脂质体就是一种偏优质的脂质体。
而逆流法是通过混合适量的单脂质体与胆固醇等成分制成的混悬液，然后通过逆流过程反复沉淀，将脂质体制成精细的脂质体。
脂质体在药物递送中的应用和发展随着医学科技的不断发展，药物递送系统在治疗疾病中扮演着越来越重要的角色。
脂质体作为一种广泛应用于药物递送系统的载体，其应用和发展也逐渐成为研究者关注的焦点。
一、脂质体的定义和结构特点脂质体是由磷脂双分子层所组成的微小球体，大小在20-200纳米之间。
其双分子层可以与其他成分（如胆固醇、生物碱等）形成不同的组成和结构，以适应不同的药物递送需求，这也为其应用提供了广泛的可能性。
二、脂质体在药物递送中的应用1.化学药物脂质体可以包含化学药物，经由胆囊淤积和循环系统进到肝脏，从而调节疾病的治疗达到有效的药效。
2.抗癌药作为一种相对于传统细胞毒性药物的更为温和的治疗方式，脂质体对于肿瘤的抑制作用得到了广泛研究。
例如，脂质体可以包含一些表面载体，通过不同的路径进入癌细胞，提高药效同时减少药物的不良反应。
3.抗病毒药脂质体可以用于包裹抗病毒药物，通常在研究中被证明具有很好的药物传递性。
例如，针对击败 HIV 的治疗，脂质体已经被广泛应用。
三、脂质体发展趋势尽管脂质体在药物递送中已经取得了一定的成果，但是其发展仍然需要不断探索和创新。
以下是前沿研究的趋势：1.利用脂质体进行基因治疗基因治疗是最近十年来新兴的治疗方式之一，其使用了核酸来直接干预某个异常基因或调节其表达，从而达到治疗的效果。
这种治疗方式对于无法通过化学药物递送其直接靶位的治疗具有独特的优势。
同时，脂质体带有的化学、物理等性质的可以通过修饰调控进一步创新。
2.发展新型的脂质体载体当前的脂质体治疗仍然存在着一系列问题，例如跨段传递的稳定性和对非靶标细胞的影响。
新型载体的发展有望在这些方面有所突破。
3.研究脂质体的生物学行为脂质体的递送性可能与其在生物学水平的行为和细胞互作有关。
因此，研究脂质体的生物学行为和其递送特性的关系将是未来的一个方向。
四、总结脂质体作为一种常见的药物递送系统存在着巨大的发展潜力，其在化学药物、抗癌药、抗病毒药等方面的应用为临床治疗带来了希望。
临床药学中药药物输送系统研究进展近年来，药物输送系统逐渐成为临床药学中的研究热点。
通过有效的药物输送系统，可以提高药物的选择性靶向性和药效，在临床治疗中发挥更好的作用。
本文将对临床药学中药物输送系统的研究进展进行探讨。
一、纳米药物输送系统纳米药物输送系统是目前研究最为深入的领域之一。
通过将药物包裹在纳米粒子中，可以改善药物的生物利用度和疗效。
尤其对于水溶性差的药物，纳米药物输送系统可以提高其溶解度和稳定性，延长药物的半衰期，减少药物剂量和给药频次。
研究中发现，纳米药物输送系统能够穿过生物膜，包括血脑屏障和肿瘤细胞膜，从而实现对特定靶点的靶向输送。
纳米粒子的表面还可以修饰不同的靶向配体，使药物更加准确地作用于病变组织，提高治疗效果。
二、脂质体药物输送系统脂质体是一种由磷脂双分子层组成的微粒。
脂质体药物输送系统利用脂质体的稳定性和生物相容性，将药物包裹在脂质体内，改善其药物溶解度和生物利用度。
脂质体药物输送系统在临床上已经得到广泛应用。
通过选择不同的脂质体成分和制备方法，可以调控药物的释放速度和靶向性。
此外，脂质体还可以改善药物的药代动力学特性，减少药物的副作用。
三、聚合物药物输送系统聚合物药物输送系统是基于聚合物材料的药物递送系统。
聚合物具有良好的柔韧性和可塑性，可用于调控药物的释放速度和蓄积性。
研究发现，聚合物药物输送系统不仅可以实现药物的靶向输送，还可以实现药物的缓释和控释。
聚合物药物输送系统的设计还可以通过改变聚合物的组分和结构来实现药物的自组装和稳定性。
一些新型的聚合物在临床药学领域中的应用已经取得了良好的效果，为临床治疗提供了新的选择。
四、天然药物输送系统天然药物输送系统是利用天然产物作为药物递送的载体。
天然产物具有多样的结构和活性，可以提供药物输送所需的生物活性基团和生物相容性。
近年来，人们对天然药物输送系统进行了广泛的研究。
通过提取天然产物中的活性成分，并将其作为药物递送的载体，可以提高药物的治疗效果和生物利用度。
脂质体介导的基因递送系统新进展基因治疗是一种用于治疗遗传性疾病的新型疗法。
然而，基因传递的有效性和安全性一直是基因治疗的瓶颈。
目前，脂质体介导的基因递送系统被广泛认为是最有效、最可靠的递送系统之一。
随着技术的不断提升，该系统的递送效率和安全性得到了显著提高。
本文将就脂质体介导的基因递送系统的新进展进行探讨。
脂质体是一种能够构成双层膜结构的微细粒子，其组成成分包括脂质、胆固醇和磷酸胆碱等（图1）。
这些脂质基本上能够与细胞膜相互作用，并被膜结构所吸收，形成细胞内膜脂质体。
脂质体是一种能够有效递送基因的载体，通过亲水、疏水的微环境将基因载体引向细胞膜，可携带基因表达或抑制性 siRNA，将遗传信息导入到特定的细胞中。
图1 脂质体构造示意图目前，脂质体介导的基因递送系统已经被广泛应用于基因治疗领域。
研究表明，脂质体递送能够克服传统的基因载体缺陷，解决背景水平的表达问题，提高基因递送效率，降低副作用等诸多优势。
然而，仍然存在着递送效率低、代谢不稳定、毒性高等问题。
近年来，研究人员将目光投向脂质体构成成分的改变，期望能够进一步优化脂质体的递送效率和安全性。
1. 新型脂质体构造成分尽管脂质体目前已被广泛应用于基因递送系统，但其杂质的含量、脂质体粒子的大小、大小分布等靶向性、递送效率等问题仍未得到解决。
因此，开发新型脂质体成分是目前亟需解决的问题之一。
在这个领域，有几种被广泛研究的新型脂质体成分值得关注。
（1）PEG双亲性阴离子磷脂PEG双亲性阴离子磷脂（PEG-lipid）是一种新型的脂质体构建成分。
该成分具有双亲性，既可以使脂质体表面呈现PEG水合物，降低颗粒的表面能，提高其在生物体中的稳定性，也可增加与基因双链的微环境的相容性。
研究表明，PEG双亲性阴离子磷脂可在体外和体内具有优秀的递送效果。
（2）含两个氨基甲酰脯氨酸的脂质体成分含两个氨基甲酰脯氨酸的脂质体成分（DMhPC-AMF）在脂质体构建材料中属于新型的成分。
药物的脂质体递送系统与脂质药物研究脂质体作为一种有效的药物递送系统，在药物研究领域引起了广泛的关注。
其独特的结构和化学性质使其能够有效地将药物输送到特定的靶位，提高药物的生物利用度，并减轻药物的毒副作用。
因此，脂质体递送系统已成为药物研究的热点之一。
一、脂质体的定义和结构脂质体是由磷脂、胆固醇和其他辅助药物等组成的微粒结构，其外部由磷脂的双层脂质包裹着。
这种结构使脂质体具有良好的生物相容性，并能够与细胞膜融合，实现药物的快速传输。
此外，脂质体还可以根据药物的特性进行改变，如制备胆固醇修饰的脂质体，可以提高药物的生物利用度。
二、脂质体的制备和表征脂质体的制备通常采用膜法、乳化法和薄膜分散法等方法。
其中，膜法是最常用和最有效的方法之一。
通过调节制备过程中的参数，如溶剂的选择、溶剂浓度以及制备温度等，可以控制脂质体的大小和形态。
此外，为了确保脂质体的稳定性和可控性，还需要对其进行表征。
常用的表征方法包括粒径分析、电子显微镜观察和稳定性分析等。
三、脂质体递送系统的优势1. 增加药物的生物利用度：脂质体能够与细胞膜融合，使药物更容易进入细胞，从而提高药物的生物利用度。
2. 减少药物的毒副作用：脂质体可以将药物定向输送到特定的靶位，减少药物对其他组织和器官的影响，从而降低毒副作用的发生率。
3. 增强药物的稳定性：脂质体在体内可以保护药物免受生理环境中的降解和排泄，延长药物的半衰期，提高药物在体内的稳定性。
四、脂质体递送系统的应用脂质体递送系统在药物研究中得到了广泛的应用，主要包括以下几个方面：1. 抗癌药物递送：脂质体可以将抗癌药物定向输送至肿瘤组织，提高药物的疗效，并减少对正常组织的损伤。
2. 基因药物递送：脂质体可以将基因药物包裹在其内部，保护基因药物免受降解，并将其传递到目标细胞中，实现基因治疗的效果。
3. 皮肤递送：脂质体递送系统可以将药物输送到皮肤组织，用于治疗皮肤疾病，如银屑病和湿疹等。
4. 肺递送：脂质体递送系统可以通过肺部给药，将药物输送到肺组织，用于治疗呼吸系统疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病等。
脂质体在皮肤药物递送中的应用研究标题：脂质体在皮肤药物递送中的应用研究摘要：脂质体是一种重要的纳米药物递送系统，具有优异的生物相容性和可调控的物理化学性质。
在皮肤药物递送领域，脂质体广泛应用于促进药物渗透、增强药物稳定性和控制药物释放等方面。
本文主要综述了脂质体在皮肤药物递送中的应用研究，包括脂质体的制备方法、药物递送机制以及应用实例等，并对未来的研究方向进行了展望。
关键词：脂质体；皮肤药物递送；制备方法；药物递送机制；应用实例1. 引言皮肤作为全身最大的器官，具有保护身体免受外界刺激和颗粒物的作用。
然而，皮肤也是具有透过性的，能够吸收各种药物分子。
因此，皮肤药物递送系统的研究对于药物治疗和皮肤疾病治疗具有重要的意义。
脂质体作为一种重要的纳米药物递送系统，具有微观结构与细胞膜相似的特点，可以用于增强药物渗透、提高药物稳定性和控制药物释放等方面的应用。
本文综述了脂质体在皮肤药物递送中的应用研究，旨在为相关领域的研究者提供参考，促进该领域的进一步发展。
2. 脂质体的制备方法脂质体的制备方法是影响其性质和性能的关键因素之一。
在皮肤药物递送中，常用的制备方法包括膜溶解法、膜蒸发法、超声乳化法、油水混合法和逆相乳液法等。
这些方法具有简单、易操作、可扩展性好的特点，适用于不同的药物和载体要求。
此外，还可以通过改变脂质体组分和结构，如脂质体的链长、脂质体的胆固醇含量和添加表面活性剂等，来调控脂质体的物理化学性质和药物释放性能。
3. 脂质体在皮肤药物递送中的机制3.1 渗透增透机制脂质体通过改变皮肤屏障的结构和药物在皮肤中的分布，促进药物的渗透。
其机制主要包括通过脂质体的外层形成的屏障作用、与角质层脂质相似的特性以及与皮肤组织的相互吸附等。
3.2 降解稳定化机制脂质体可以有效地提高药物的稳定性，降低药物的降解速率。
一方面，脂质体可以包裹药物分子，避免药物与外界环境的接触；另一方面，脂质体本身具有保护作用，能够稳定药物分子的结构。
脂质体介导的药物递送技术研究近年来，脂质体介导的药物递送技术成为了药物研究和开发领域中的热点。
这种技术通过将药物包裹在脂质体内，可以提高药物的稳定性和生物利用度，进而实现药物更加精准地作用于特定组织或细胞，降低药物的副作用，并且减少次数和剂量，提高治疗效果。
本文将探讨脂质体介导的药物递送技术，包括其原理、研究进展和应用前景。
一、脂质体介导的药物递送原理脂质体是由磷脂、胆固醇和其他生物活性分子组成的微小胶囊状结构，直径一般在10-100纳米之间。
由于其天然特性和生物兼容性，脂质体可以作为药物递送的载体，将药物包裹在其内部，形成脂质体包裹的药物（Liposomal drug）。
药物在脂质体内部的分布可以分为两种形式：一种是分布在水相，另一种是分布在脂相。
药物在水相分布的情况下，可以通过脂质体壳层的永久性或者可逆性的微孔道进入到胞质内发挥作用；而药物在脂相分布的情况下，则可以通过脂质体自身的磷脂二层片段被细胞摄入并且释放。
二、脂质体介导的药物递送研究进展脂质体介导的药物递送技术被广泛研究和应用是近年来的事情，但其历史最早可以追溯到上个世纪六十年代，当时由A.D. Bangham教授首次成功制备出了人工合成的磷脂二层片段，并且证明了双层膜中可以固定蛋白质分子，随后，人们尝试了将药物包裹在这种双层膜结构中，形成了药物脂质体。
在此基础上，随着生物技术、材料学、化学等多个学科的发展，脂质体递送技术得到了更多的探索和应用。
近年来，脂质体包裹物递送技术已成为药物递送领域中的主流研究方向，并有望成为下一代药物目标递送技术。
目前，脂质体包裹药物的研究领域处于密集的发展遥距，主要集中在以下几方面：1. 脂质体的材料学和制备方法的改善。
随着生物技术的发展和进步，人工合成脂质体材料的纯度与质量不断提高，且脂质体制备的方法不断改进，使得脂质体的大小、形态、药物包裹效率和释放速率有了更高的控制。
2. 脂质体在药物递送中的功能扩充。
包覆脂质体作为药物载体的研究进展包覆脂质体作为药物载体的研究进展随着药物的不断研究，越来越多的药物需要通过封装技术来实现有效的传输和治疗。
在这种情况下，包覆脂质体作为一种新型的药物载体，已经得到了广泛的关注。
脂质体是由磷脂或其衍生物组成的液态结构，具有天然的通透性和生物相容性。
通过选择不同的磷脂和其他成分，可以制备出不同的脂质体，如单层脂质体、多层脂质体、超分子脂质体和多膜脂质体等。
本文就对包覆脂质体作为药物载体的研究进展进行综述。
一、包覆脂质体的构建包覆脂质体一般由内置核心、包覆层和外壳三部分组成。
核心可以是水溶性或油溶性药物，包覆层和外壳为磷脂和其他成分的混合物。
磷脂可以选择天然的或合成的，如，卵磷脂、磷脂酰胆碱、cephalin、糖脂等。
包覆层和外壳可以根据药物的特性和需要来进行调整，以提高包覆效率和增强载体的稳定性。
二、包覆脂质体的优点和适用范围1. 增加溶解度: 很多药物都有低溶解度问题，无法充分溶解于水中，而脂质体中的成分是油性和水性的混合物，可吸收和释放不同极性的药物。
将药物封装到脂质体中，有效地增加了溶解度，从而提高了药物的生物利用度和治疗效果。
2. 改善药物的生物分布和组织靶向性：针对在药物输送中出现的问题，如药物在输送过程中的分解、分散和失活，脂质体的使用可以更好地加以解决。
脂质体具有包覆性和较小的粒径，可以很大程度上避免药物在输送过程中被破坏，所以在药物的靶向性方面也更好地实现。
3. 提高疗效和减少剂量：由于脂质体可以保护药物免受生物环境的破坏，增加药物的活性，可以后减少药物剂量，降低药物的毒性和副作用。
三、包覆脂质体的应用包覆脂质体的主要应用是作为药物载体，为靶向输送和改善生物利用度的药物完成输送服务，特别适用于水溶性药物。
另外，包覆脂质体的应用有以下方面：1. 包覆脂质体的应用在研究中已经发现，它可以用于分子医学。
2. 包覆脂质体的技术是新型疫苗的研究方向之一。
通过包覆脂质体将抗原和佐剂结合起来，形成一种新的疫苗。
#专家论坛#脂质体递药系统的临床研究进展陶 涛(上海医药工业研究院制剂部,上海200040)[摘 要] 本文将脂质体递药系统按结构、组成和功能分成普通脂质体、多囊脂质体、长循环脂质体、热敏脂质体和免疫脂质体5类,分别介绍其应用和临床研究进展。
[关键词] 脂质体;药物释放系统;临床研究;综述[中图分类号] R 943.5 [文献标识码] A [文章编号] 1671-2838(2008)02-0084-05Recent advances in clinical studies on liposomal drug delivery systemsT A O T ao (Depart ment o f Pharmaceutics,Shang hai Inst itute of Phar maceutical Indust ry,Shang hai 200040,China)[ABSTRACT] In this paper ,liposomal drug deliver y systems ar e classified as conventio nal liposomes,multivesicula r lipo -somes,long -circulating lipo somes,ther mo -sensitive lipo so mes and immuno lipo so mes,and their r ecent advances in clinical stud -ies ar e rev iewed.[KEY WORDS] liposomes;drug deliver y systems;clinical r esear ch;rev iew[P har m Care &R es,2008,8(2):84-88][作者简介] 陶 涛(1959-),女(汉族),博士,研究员,博士生导师.E -ma il:taotao sipi@脂质体递药系统是20世纪药物制剂技术领域最重要的创新成果之一。
从1965年英国学者Bangham 和Standish 通过电镜发现磷脂在水中自然形成多层囊泡并将其命名为脂质体(liposome)至今,脂质体已从基础研究过渡到临床应用阶段,并已有多个产品成功问世,如多柔比星(阿霉素)脂质体)、柔红霉素脂质体、两性霉素B 脂质体、紫杉醇脂质体、阿糖胞苷脂质体、硫酸吗啡脂质体、甲肝疫苗脂质体和乙肝疫苗脂质体等。
经过近40年的不断努力,脂质体递药系统也从最初的普通脂质体,发展为长循环脂质体、免疫脂质体和热敏脂质体等。
所涉及的药物也从化学合成药,延伸到蛋白药、基因药、疫苗和中药。
本文将脂质体按结构、组成和功能分成普通脂质体(conventional lipo som es)、多囊脂质体(m ultivesicular liposo mes)、长循环脂质体(long -circulating liposomes)、热敏脂质体(therm o -sensitiv e liposomes)和免疫脂质体(im munolipo -somes)5类,综述其作为化学药物递释系统的临床应用现状和临床研究进展。
1 普通脂质体普通脂质体用一般磷脂制备而成,按结构可细分为单层脂质体(unilam ellar vesicles,ULV,图1)和多层脂质体(multilamellar vesicles,M LV,图1)。
普通脂质体主要被网状内皮系统吞噬,从而使所包载的药物在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。
1989年,第一个上市的脂质体递药系统是两性图1 普通脂质体示意图Fig 1 Schematic diagram of conventional liposomes霉素B 脂质体AmBisome 。
两性霉素B 是一种多烯类广谱抗真菌抗生素,是目前临床上治疗全身性隐球菌、曲霉菌等真菌感染的一种有效药物,但该药在治疗剂量下存在较严重的毒副作用,限制了它的临床应用。
将两性霉素B 包封入脂质体中,不仅能保持其显著的体内外抗真菌(包括白念球菌、曲霉菌、隐球菌)活性及抗利什曼原虫活性,且毒性明显减少。
迄今为止,已有3种两性霉素B 脂质体在欧美上市(商品名分别为Abelcet 、A mphocil 和AmB-i so me)。
国产两性霉素B 脂质体于2003年上市,商品名为锋克松。
紫杉醇是临床应用最广泛的肿瘤化疗药物,但难溶于水,须将其溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的复合溶媒(50/50)中制成注射剂使用,临床上常引起中等程度以上的过敏反应。
将难溶于水的紫杉醇#84#药学服务与研究 Pharm Care &Res 2008Apr;8(2)陶 涛.脂质体递药系统的临床研究进展包封于磷脂双分子层中制成脂质体,既能解决紫杉醇的溶解性问题,降低溶媒引发的过敏风险,又能减轻药物毒副反应,提高机体对紫杉醇的耐受性。
因此,国内外多个团队开发紫杉醇脂质体[1-3],2005年国产紫杉醇脂质体力扑素率先问世。
力扑素Ó期临床试验[2]显示,在相同抗过敏条件下,脂质体组与同剂量复合溶媒组治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的疗效相似,试验组与对照组比较,不良反应发生率有显著差异:紫杉醇脂质体治疗组在第2周期舒张压下降20%的例数显著少于紫杉醇溶液组(P <0.05),其他不良反应如胃肠道反应、皮疹和肌肉痛亦显著少于紫杉醇溶液组(P <0.05)。
最近的临床研究报道[3]:39例恶性肿瘤患者应用紫杉醇脂质体化疗前不进行大剂量激素预处理,在联合使用力扑素和顺铂后,过敏反应的发生率(10.3%)明显低于文献报道中单药紫杉醇化疗后的发生率(34.7%),表明应用紫杉醇脂质体可使患者免除大剂量激素副作用,且方便临床应用。
多柔比星属蒽环类抗肿瘤药,抗肿瘤谱较广,但因其累积剂量对心脏的毒性作用,限制了它的临床应用。
将多柔比星制成脂质体,可以降低其心脏毒性,提高用药剂量。
2002年多柔比星普通脂质体My ocet 在欧洲被批准与环磷酰胺联用,作为转移性乳腺癌一线用药上市销售。
柔红霉素是一种用于治疗急性粒细胞性白血病的抗生素,但毒性反应大,除有骨髓抑制、胃肠道反应及脱发外,还有心脏毒性。
柔红霉素脂质体Dauno Xom e 已在美国等15个国家上市,用于治疗与艾滋病病毒相关的卡氏肉瘤。
尚在进行临床研究的普通脂质体制剂有用于治疗白细胞降低症患者真菌感染的制霉菌素脂质体Nyotran [4];用于治疗支气管扩张的环丙沙星脂质体气雾剂ARD -3100[5];用于治疗耐多药结核病的阿米卡星脂质体M iKasome [6];用于治疗结肠癌的奥沙利铂类似物脂质体Aroplatin [7];用于治疗复发及难治性急性淋巴细胞白血病的硫酸长春新碱脂质体Marqibo [8]等。
2 多囊脂质体多囊脂质体[9]也由一般磷脂制成,但有别于单层和多层脂质体,它由许多非同心腔室构成,具有更大的粒径(5~50L m )和包封容积,是药物贮库型脂质体递药系统(图2),适合包封水溶性药物于鞘内、皮下、眼内、肌肉等部位注射给药,起缓释作用。
第一个多囊脂质体产品阿糖胞苷脂质体DepoCy t 1999年获FDA 批准鞘内注射治疗淋巴瘤图2 多囊脂质体示意图Fig 2 Schematic diagram of multivesicular liposomes脑膜炎。
大部分患者脑室或鞘内给予50mg DepoCyt 后,脑室和脑脊液中阿糖胞苷的有效浓度可维持14d[10]。
DepoCyt 的Ñ期和Ò期临床研究[11,12]表明,在最大耐受剂量75m g 时,脑室-脑脊液中游离阿糖胞苷的峰浓度(c max )为66L g/m L,清除半衰期(t 1/2B )为141h,而普通阿糖胞苷注射剂的t 1/2B 仅为3.4h[13]。
每2周1次鞘内给予Depo Cy t50mg 与每周2次鞘内注射阿糖胞苷注射剂的对照研究[14]显示,DepoCyt 可明显提高治疗淋巴瘤脑膜炎的疗效:Depo Cy t 组有效率为71%,而对照组仅为15%;患者存活时间Depo Cy t 组为99.5d,对照组为63d 。
2004年,FDA 批准了第二个多囊脂质体产品硫酸吗啡脂质体Depo Dur,硬膜外注射用于全膝关节置换术、子宫切除术、剖宫产、深度腹部手术等术后疼痛治疗。
DepoDur 单次硬膜外注射后的止痛周期为48h,无需多次注射或硬膜外导管给药,从而提高患者的用药安全性和依从性,有利于术后恢复。
临床研究显示:DepoDur 单次硬膜外注射的止痛周期和效果明显优于硫酸吗啡注射剂,而其不良反应与常规阿片类药物类似[9]。
盐酸布比卡因是临床应用最广泛的局部麻醉药之一,开发其长效制剂,有望规避阿片类药物的副作用,且与常规布比卡因相比可减少住院时间,有显著药物经济学优势。
盐酸布比卡因多囊脂质体DepoBupiv acaine 的Ñ期临床试验[9]已证实其长效局部麻醉作用,一些志愿者局部麻醉长达72h 。
术前注射、术中伤口局部浸润或术后大神经旁注射DepoBupiv acaine 行外周神经阻滞的有效止痛时间可达48h,无需使用其他麻醉剂。
3 长循环脂质体长循环脂质体又称隐形脂质体(stealth lipo -so mes),由甲氧基聚乙二醇修饰的磷脂组成(见图3)。
尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效,降低#85#药学服务与研究 Pharm Care &Res 2008Apr;8(2)陶 涛.脂质体递药系统的临床研究进展图3长循环脂质体Doxil示意图Fig3Schem atic diagram of long-circulatingliposomes Doxil药物不良反应,但是它们在体内很容易被免疫系统识别和吞噬,因此脂质体可能还没有到达靶区,就已经被机体清除掉了。
长循环脂质体因表面覆盖了聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG),形成空间位阻和亲水保护层,故能阻止巨噬细胞对脂质体的识别和摄取,从而延长脂质体的血循环时间。
大多数实体瘤的血管生长迅速,外膜细胞缺乏,基底膜变形,导致肿瘤血管渗透性增加,进而产生增强穿透性和延长保留时间的效应(enhanced permeability and retention effect,EPR效应),即大分子药物、药物载体如脂质体等可以穿透肿瘤缺损的血管内皮细胞进入肿瘤组织,并由于清除障碍而高浓度、长时间蓄积在肿瘤组织中。
长循环脂质体可以在循环系统中长期滞留而不被网状内皮系统捕获,因此有可能借助EPR效应富集到肿瘤组织中,最终实现肿瘤的被动靶向。
