肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展
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纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着科技的不断进步,纳米技术在医学领域的应用越来越广泛,其中纳米抗肿瘤药物成为了研究热点。
纳米技术的应用能够提高药物的稳定性、增加药物的载荷量、优化药物的释放特性,从而提高肿瘤治疗的疗效和减少副作用。
本文将对纳米抗肿瘤药物及其研究进展进行探讨。
一、纳米抗肿瘤药物的发展历程纳米抗肿瘤药物起源于20世纪60年代,当时科学家首次将抗癌药物包裹在脂质体中用于抗癌治疗。
随着技术的不断进步,纳米药物的研究逐渐深入,研究人员不断尝试不同的纳米材料和药物载体,如聚乙二醇(PEG)修饰的纳米粒子、脂质体、聚合物纳米粒子等。
这些载体能够增加药物的靶向性和稳定性,降低药物在体内的代谢速率,从而提高药物的疗效。
1. 增强肿瘤靶向性:纳米载体可以通过被动靶向和主动靶向等方式将药物直接输送到肿瘤组织,减少对正常组织的损伤,提高药物的局部浓度。
2. 增加载荷量:通过纳米技术,药物可以更充分地载入载体中,从而提高药物的有效浓度,降低药物剂量和给药频率。
3. 改善药物释放特性:纳米载体能够控制药物的释放速率和途径,实现药物的持续释放,降低药物在体内的代谢速率,延长药物的作用时间。
4. 降低毒副作用:纳米载体可以减慢药物在体内的代谢速率,降低对正常组织的损伤,从而减少毒副作用。
1. 碳纳米管(CNTs)药物载体:碳纳米管具有良好的生物相容性和高强度的载荷能力,可以用于输送不同类型的抗肿瘤药物,如紫杉醇、多西紫杉醇等。
研究表明,基于碳纳米管的抗肿瘤药物可以有效提高药物的靶向性,增加药物的载荷量,并减少对正常组织的损伤。
2. 纳米脂质体药物载体:纳米脂质体是一种由脂质双分子层包裹的纳米级粒子,具有良好的生物相容性和高稳定性,可用于输送不同类型的水溶性和脂溶性抗肿瘤药物。
研究证实,基于纳米脂质体的抗肿瘤药物可提高药物的生物利用度和靶向性,从而提高药物的疗效。
3. 聚乙二醇修饰纳米颗粒(PEG-NPs):聚乙二醇修饰的纳米颗粒具有较长的血液循环时间和较高的细胞摄取效率,可用于输送不同类型的抗肿瘤药物。
纳米药物传递系统在癌症治疗中的应用研究随着科技的飞速发展,纳米技术在医学领域中的应用日益广泛。
其中,纳米药物传递系统被广泛研究和应用于癌症治疗。
本文将探讨纳米药物传递系统在癌症治疗中的应用研究,从理论基础到实践成果进行阐述。
纳米药物传递系统,简称NDDS,是指通过纳米技术将药物封装在纳米级载体中,并通过靶向递送的方式将药物精确传送到肿瘤部位。
这种针对性传递药物的方式不仅能提高药物的治疗效果,减少药物在体外的损失,还能减轻患者的不良反应。
首先,我们来讨论纳米药物传递系统的理论基础。
纳米级载体可以是纳米颗粒、纳米胶束、纳米乳液等,这些载体可以通过改变组成、形状和表面修饰来实现对药物的封装和释放。
此外,载体的尺寸在纳米级别,使其能够更好地穿过血脑屏障和肿瘤内新生血管,从而实现对肿瘤的靶向治疗。
在药物的封装过程中,可以利用静电相互作用、疏水作用力等方式将药物有效地封装进载体中。
这样,药物就能够在体内稳定地存在,并在到达肿瘤部位后释放出来,发挥作用。
然后,我们来讨论纳米药物传递系统在癌症治疗中的实践应用。
目前,很多研究已经证明纳米药物传递系统具有良好的肿瘤靶向性和药物释放性能。
例如,通过在纳米载体表面修饰靶向配体,可以使纳米药物精确地与肿瘤细胞结合,提高药物的有效浓度,从而增强治疗效果。
同时,纳米载体还可以被设计成响应性释放药物的系统,例如通过pH敏感材料,可以在肿瘤内部酸性环境下释放药物,提高药物的局部浓度。
此外,纳米药物传递系统还可以通过多药联合治疗的方式,将不同的抗癌药物封装在同一载体中,实现联合治疗的效果。
这些实践应用的研究成果充分证明了纳米药物传递系统在癌症治疗中的巨大潜力。
最后,我们来讨论一些纳米药物传递系统在临床中的应用案例。
目前,有些纳米药物传递系统已经获得了临床批准,并在癌症治疗中取得了良好的效果。
例如,通过将抗癌药物载体化,可以提高药物的生物利用度和稳定性,减轻剂量和给药频率,从而减少不良反应。
纳米药物与靶向治疗的研究进展随着医学技术的进步与人们对健康的关注度的不断提升,纳米药物与靶向治疗的研究引起了越来越多的关注。
纳米材料的小尺寸、高表面积与尺寸可控性使得纳米药物在肿瘤治疗等领域有了不同于传统药物的独特的优势。
靶向治疗则是指将药物作用于癌细胞特异性表面受体、分子靶点等,减轻病人的痛苦、提高治疗效果。
本文将介绍近几年纳米药物与靶向治疗的研究进展。
一、纳米药物的制备纳米材料经过改性可以使它们更适合药物载体的应用。
研究者对纳米粒子进行表面修饰以增强它们的生物相关性,从而在体内具有更好的稳定性和通透性。
其中最常见的修饰方法是聚乙二醇化(PEG)和细胞膜包被技术(CBP)。
PEG的引入可以减少药物的清除率,增加药物在体内的半衰期,延长药物的作用时间。
而CBP则是利用细胞膜来包覆纳米粒子,使其在药物传递中具有与人体更加相近的表面性质,避免机体免疫系统的攻击。
二、纳米药物的应用1. 抗癌治疗纳米药物在癌症治疗方面的研究是人们最为熟知的。
纳米颗粒可以通过靶向治疗作用于癌症细胞,同时也可以通过其他机制协同抗癌。
例如传统药物由于药物粘度的限制并不能到达它们应该治疗的部位,而纳米药物的尺寸可以使药物穿过血液-脑屏障,协同抗癌。
2. 造影剂纳米药物作为一种比其他物质更好的造影剂,被广泛应用于磁共振成像(MRI)和荧光成像等。
与光学材料不同,纳米材料可以增强医学成像的效果,同时也可以很好地在细胞水平上进行研究。
三、靶向治疗的原理靶向治疗是利用特定的抗体、多肽和小分子等物质作为靶向物,发掘癌细胞上相应的受体和分子靶点,达到准确治疗的目的。
靶向治疗是仅作用于有病细胞,不对正常细胞造成伤害的一种治疗方式,因此在治疗期间可以显著降低患者的痛苦。
靶向治疗常见与癌症的治疗,例如HER2阳性的乳腺癌、KRAS突变的结直肠癌等。
四、纳米药物与靶向治疗的结合由于纳米药物能够高效靶向并释放药物,抗癌治疗的效果也越来越重视。
近年来,新的纳米颗粒和靶向治疗方法被开发出来,以克服癌症治疗时面临的困难。
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jul,2023,39(4)收稿日期:2023-04-03基金项目:河北省自然科学基金面上项目(C2019203556)作者简介:杨逸博(1999-),男,硕士研究生,主要从事纳米药物递送系统在化疗与免疫联合治疗中的研究,Email :*****************通信作者:李健(1976-),博士,副教授,主要从事非编码RNA 与肿瘤发生相关机制研究、抗肿瘤药物靶向性转运载体的构建、基于核酸适配体的肿瘤早期诊断试剂盒的研究与应用,Email :*****************.cn 。
纳米药物递送系统应用于肿瘤免疫治疗的研究进展杨逸博,李健(燕山大学环境与化学工程学院,河北秦皇岛066000)摘要:癌症免疫治疗是一种倍受关注的治疗策略。
然而,免疫治疗面临的主要挑战包括患者反应性低、肿瘤特异性差、存在免疫抑制性肿瘤微环境等。
纳米药物递送系统(nano drug delivery systems,NDDS )被用于负载药物,经修饰后可表现出肿瘤靶向性给药、肿瘤微环境响应和位点特异性释放等优异性能。
因此,NDDS 可以被有效地用于癌症免疫治疗,能减少毒副作用和免疫相关抑制。
本文重点介绍了近来基于NDDS 的免疫治疗的研究进展,包括诱导免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD )、联合肿瘤免疫检查点抑制剂促进免疫治疗疗效、改善肿瘤免疫抑制微环境3个方面。
关键词:纳米药物递送系统;肿瘤细胞;免疫原性细胞死亡;免疫检查点;肿瘤微环境中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:2096-3653(2023)04-0135-08DOI :10.16809/ki.2096-3653.2023040302Research progress of nano drug delivery systems in tumor immunotherapyYANG Yibo,LI Jian *(College of Environmental and Chemical Engineering,Yanshan University,Qinhuangdao 066000,China )*Corresponding author Email:*****************.cnAbstract:Cancer immunotherapy is an attractive therapeutic strategy.However,the main challenges faced by immunotherapy include low patient responsiveness,poor tumor specificity,existence of immunosuppressive tumor microenvironment,etc.Nano drug delivery systems (NDDS)have been applied to load drugs extensively.After modification,NDDS exhibit excellent performances,such as tumor targeted drugs,tumor microenvironment response and site-specific release.Therefore,NDDS can be effectively used in cancer immunotherapy to reduce toxic side effects and immune related suppression.In this review,we focused on the recent research progress of immunotherapy based on NDDS,including the induction of immunogenic cell death (ICD),the combination of tumor immune-checkpoint inhibitors to promote the efficacy of immunotherapy,and the improvement of tumor immune suppression microenvironment.Key words:nano drug delivery system;tumor cell;immunogenic cell death;immune checkpoint block;tumor microenvironment目前癌症仍是全球病患死亡的主要原因,且发病率逐年上升[1,2],癌症治疗研究备受关注。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,因其复杂多样的病理生理过程和抗药性而给治疗带来了极大的挑战。
在过去的几十年里,虽然药物治疗技术取得了巨大进步,但是很多抗癌药物的疗效并不理想,同时由于其毒副作用大,治疗过程中也会给患者带来很大的痛苦。
寻找一种既能提高药物疗效,又能减少毒副作用的新型抗癌药物成为了当前医学研究领域的热点之一。
纳米技术的发展为解决这个难题提供了新的思路。
纳米技术以其特殊的物理和化学性质,在药物传递和治疗过程中具有独特的优势,尤其在抗肿瘤药物的制备和使用上,可以实现药物的靶向输送、缓释释放和减少毒副作用。
本文将就纳米抗肿瘤药物及其研究进展进行探讨。
一、纳米技术在抗肿瘤药物中的应用1. 靶向输送纳米粒子具有较大的比表面积和较小的尺寸,在体内具有较长的循环时间和较高的肿瘤组织渗透性,可以作为药物的载体,实现对药物的靶向输送。
通过改变纳米粒子的大小、形状和表面性质,可以实现对药物的靶向输送,将药物精准地输送至肿瘤组织,提高药物的疗效,同时减少对正常组织的损伤。
2. 缓释释放纳米粒子可以包裹药物,通过改变载体的性质来实现药物的缓释释放。
在体内,纳米粒子可以释放出载药物质,实现长效持续的药物释放,避免了药物的快速代谢和排泄,从而提高药物的治疗效果。
3. 减少毒副作用纳米药物可以减少药物对正常组织的毒副作用。
由于纳米粒子可以实现对药物的靶向输送和缓释释放,可以降低药物在体内的浓度峰值和剂量,减少对正常组织的损害,从而降低毒副作用,提高患者的生活质量。
1. 纳米载体的研发随着纳米技术的不断发展,各种纳米载体作为抗肿瘤药物的载体被逐渐研发出来。
包括纳米粒子、纳米胶束、纳米乳剂等在内的多种纳米载体被应用于抗肿瘤药物的输送和释放中。
这些载体具有较好的生物相容性和肿瘤靶向性,具有很大的应用前景。
2. 靶向治疗技术针对不同类型的肿瘤,科研人员研发了很多针对性的纳米抗肿瘤药物。
针对乳腺癌的纳米靶向治疗技术,设计了针对乳腺癌细胞表面标志物的纳米粒子,并成功实现了对乳腺癌的靶向治疗。
纳米药物在靶向治疗中的研究进展在现代医学领域,纳米技术的兴起为药物研发和疾病治疗带来了革命性的变化。
纳米药物作为一种新兴的治疗手段,在靶向治疗方面展现出了巨大的潜力。
本文将详细探讨纳米药物在靶向治疗中的研究进展,包括其优势、类型、应用以及面临的挑战。
一、纳米药物的优势纳米药物之所以在靶向治疗中备受关注,主要归因于其独特的优势。
首先,纳米粒子的小尺寸使其能够轻易地穿透生物屏障,如血脑屏障,从而将药物输送到传统药物难以到达的部位。
其次,纳米药物可以通过表面修饰实现对特定细胞或组织的靶向识别,提高药物在病灶部位的富集,减少对正常组织的毒副作用。
此外,纳米载体能够保护药物分子免受体内环境的影响,增加药物的稳定性和生物利用度。
二、纳米药物的类型1、脂质体纳米药物脂质体是由磷脂双分子层组成的囊泡结构,能够包裹水溶性和脂溶性药物。
通过在脂质体表面连接特定的配体,如抗体或多肽,可以实现对肿瘤细胞的靶向传递。
2、聚合物纳米药物聚合物纳米粒子通常由可生物降解的高分子材料制成,如聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)。
这些纳米粒子可以通过调节聚合物的组成和结构来控制药物的释放速度。
3、无机纳米药物无机纳米材料,如金纳米粒子、磁性纳米粒子等,在纳米药物领域也有广泛的应用。
金纳米粒子具有良好的光学特性,可用于光热治疗;磁性纳米粒子则可以在外部磁场的引导下实现靶向定位。
三、纳米药物在靶向治疗中的应用1、肿瘤治疗肿瘤是纳米药物靶向治疗的主要应用领域之一。
纳米药物可以针对肿瘤细胞表面的特异性标志物,如表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体 2(HER2)等,实现精准的药物投递。
例如,抗体偶联的纳米药物能够特异性地识别并结合肿瘤细胞,将细胞毒性药物直接递送到肿瘤内部,发挥高效的杀伤作用。
2、心血管疾病治疗在心血管疾病方面,纳米药物可以靶向作用于受损的血管内皮细胞,促进血管修复和再生。
同时,纳米药物还能够抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展。
药物纳米递送系统的研究进展随着纳米技术的不断发展,药物纳米递送系统作为一种有效的治疗手段,被广泛关注和研究。
药物纳米递送系统是通过将药物载体纳米化,使其具有更好的生物利用度和靶向性,提高药物疗效同时减少药物副作用。
本文将介绍药物纳米递送系统的研究进展,包括纳米递送系统的分类、纳米递送系统的制备方法及其应用。
一、纳米递送系统的分类根据药物纳米递送系统的载体材料和药物载体的组成,可将其分为无机纳米递送系统、有机纳米递送系统、生物纳米递送系统。
无机纳米递送系统采用无机材料作为药物载体,常见的有金属氧化物、金属磷酸盐等。
有机纳米递送系统采用有机材料作为药物载体,常见的有脂质体、聚合物等。
生物纳米递送系统则是通过利用生物分子进行载体设计和构建。
此外,根据药物释放的方式和靶向性的不同,还可将纳米递送系统分为靶向型纳米递送系统、响应型纳米递送系统、控释型纳米递送系统等。
二、纳米递送系统的制备方法纳米递送系统的制备方法包括物理方法和化学方法。
常见的物理方法包括机械法、膜法、混悬法等,这些方法主要是通过物理手段将药物载体纳米化。
化学方法则是通过化学反应或化学合成将药物载体制备成纳米载体。
常见的化学方法包括沉淀法、共沉淀法、乳化法、溶剂挥发法等。
同时,也有一些新型方法被提出,比如激光蚀刻法、电成形法等。
这些方法可以将药物载体纳米化,从而提高药物的生物利用度和靶向性。
三、纳米递送系统的应用药物纳米递送系统已经在临床和科研领域中得到广泛应用。
以肿瘤治疗为例,药物纳米递送系统可以将药物有效的释放至肿瘤局部,从而减少药物的副作用,并提高药物治疗效果。
此外,药物纳米递送系统还广泛应用于治疗心血管疾病、神经系统疾病等,可以通过纳米递送系统将药物有效的输送至治疗部位,从而提高治疗效果。
四、药物纳米递送系统的挑战和前景药物纳米递送系统虽然具有很多优势,但是也面临着诸多挑战。
其中最主要的是药物的生物相容性和稳定性问题。
另外,纳米递送系统的制备技术也亟待改进,以提高制备效率和纳米递送系统的稳定性。
1092019.02药物应用纳米抗肿瘤药物及其研究进展贺 瑞 甘杨子 钟克焱 黄 凌海南医学院 海南省海口市 571101【摘 要】纳米抗肿瘤药物具有增加疏水性、保护药物在循环过程中不被降解、降低药物与生理环境的作用、增加药物在病灶部位的富集,增强药物的分布与释放可控性、提高组织渗透性等作用优势。
但是目前上尚没有一种理想的增效、减毒纳米抗肿瘤药物载体,存在许多技术难点。
纳米抗肿瘤药物按照敏感响应载体的性质,大体可以分为活性氧自由基敏感药物、乏氧敏感性药物、ROS 敏感的纳米药物、 pH 响应型纳米药物、超声响应型纳米载体药物、光响应型纳米载体药物、磁场响应药物、热响应药物、酶刺激响应药物等,不同药物各有优劣。
目前许多纳米抗肿瘤药物已进入临床试验阶段,纳米抗肿瘤药物是未来抗肿瘤药物发展方向。
【关键词】肿瘤;纳米;耐药;毒性肿瘤已成为一种常见的慢性病,在我国成为第二大死亡病因,因人口平均年龄的增长、致癌危险因素的增多、生活方式的转变、糖尿病等相关疾病发生率上升,恶性肿瘤发病率也呈快速上升趋势[1]。
用药是治疗肿瘤的主要方法,目前肿瘤治疗方法仍然以放化疗、外科手术为主,这些方法尽管一定程度可以缓解肿瘤的生长,但是也存在明显不足,放化疗的毒副作用非常显著,给患者带来较大的痛苦。
寻找新型、有效、安全的肿瘤治疗方法是当前肿瘤治疗领域的首要任务。
纳米药物是指以纳米级的生物材料为载体的药物,为肿瘤治疗提供了新的方向。
本文尝试就纳米抗肿瘤药物及其研究进展进行概述。
1 纳米抗肿瘤的优势、存在问题1.1 纳米抗肿瘤的优势大量研究显示,纳米药物相较于普通载药系统药物,可以改变药物药代动力学、药理学特征。
主要包括以下几个方面:①增加疏水药物,从而提高药物服用后的溶解性,从而提高药物的生物利用度;②可以保护药物在循环过程中不被降解,从而提高药物的稳定性;③降低药物与生理环境的作用,延长体内循环时间,从而延长药物的平台期;④使药物在病灶部位的富集,降低毒副作用;⑤控制药物的分布、释放,实现特异性的肿瘤治疗;⑥提高组织渗透性,清除生物屏障对药物的阻碍。
医学信息2010年06月第23卷第6期Medical Information.Jun.2010.Vol.23.No.6临床医学肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展罗智琳,李娟(中国药科大学药剂教研室,江苏南京210009)摘要:该文就纳米粒的发展、纳米技术在肿瘤靶向药物递送中的应用进行综述,并对其存在的问题和发展趋势进行了探讨。
关键词:纳米粒;肿瘤;靶向;药物递送!!!!!!广义的纳米递药系统包括纳米囊、纳米球、脂质体、固体脂质纳米粒和聚合物胶束。
纳米囊是一种囊泡系统,该系统将药物限制在聚合物膜包裹的空腔中。
纳米球是一种基质系统,该系统将药物物理地均匀地分散。
纳米粒是由大分子物质组成的固态胶粒,粒径为10~1000nm[1]。
但是,粒径大于200nm的纳米粒适用性不高,因此纳米药物一般需小于200nm。
一般而言,药物被溶解、嵌入、吸附、结合或包裹于纳米基质。
通过改变纳米粒的制备方法,可以得到具有不同性质和释放特性的纳米粒,以筛选出最佳递送药物或包封药物的纳米粒[2,3,4]。
纳米载体在改善药物的治疗指数方面很有潜力,它们能够增强药物疗效,降低药物毒性,延长药物处于稳态治疗水平的时间。
纳米载体还能改善药物水溶性和稳定性,使得更多潜在有效的新化学实体得以开发。
此外,纳米载体还能促进靶向递药系统的发展[5,6]。
肿瘤的多血管状态具有很高的异质性,它从血管坏死区域至血管稠密区域均有分布,以维持肿瘤生长所需氧气和营养素的供应。
肿瘤血管与正常血管相比有几处异常,包括有变体的上皮细胞的高比例增育,血管曲折度的增强和周皮细胞的缺乏。
肿瘤微血管的通透性增强,该过程由以下异常分泌作用参与调节:脉管内皮组织生长因子、缓激肽、氧化亚氮、前列腺素、和基质金属蛋白酶。
这些大分子穿透肿瘤微脉管系统的转运,依赖于内皮结点或跨内皮通道的打开。
研究者估测不同模型中的转运通道的截流孔径小于1μm,体内脂质体渗透至肿瘤异种嫁接物的测定结果表明截流粒径小于400 nm。
通常,粒子的穿透性与其粒径成反比,较小的粒子(<200nm)更易于穿透肿瘤微脉管系统。
这些微脉管系统的易于透过性和淋巴系统的缺乏,导致增强的渗透和滞留效应(EPR效应),通过纳米载体在肿瘤组织的高浓度累积实现对肿瘤的被动靶向。
这些纳米载体可以进一步修饰以达到肿瘤主动靶向,通过对纳米载体表面进行配基修饰,如抗体、适体、肽或其它能识别肿瘤特异性或肿瘤连接抗原的小分子。
纳米技术于肿瘤靶向递药系统中的应用是振奋人心的、很有前景的研究领域。
1纳米粒作为药物递送载体的优势纳米粒作为药物递送载体的优势主要基于其两个基本性质:粒径小和生物可降解材料的使用。
由于纳米粒的粒径小,它们可以从炎症部位的内皮组织、上皮组织(如肠道或肝脏)或肿瘤中渗透或穿透毛细管。
通常,这些粒子的纳米级粒径使其能被多种类型的细胞和药物特异性聚集的靶部位有效摄取。
许多研究表明纳米粒与微粒(>1μm)相比具有更多作为药物递药系统的优势。
纳米粒与大一些的微粒相比有另外一个优点,即它们更适于静脉注射。
人体最小的毛细血管直径为5~6μm。
于血流中分布的粒子必须显著小于5μm,并且不能形成聚集物,以确保离子不会形成血栓。
生物可降解材料制得的纳米粒可以使其于靶部位长达数天甚至数星期持续释放药物。
2肿瘤靶向递药系统中的纳米技术2.1生物可降解聚合物纳米粒聚合物纳米粒是肿瘤化疗中最有效的纳米载体。
可以通过对这些纳米粒的表面进行功能性修饰,以特异性靶向肿瘤细胞的目的,并且延长体循环半衰期时间以增强药物的治疗效果。
这些纳米粒表面通常具有空间稳定性,这是通过接枝、共价结合、或在其表面吸附亲水性聚合物(如PEG)达到的。
聚合物纳米粒易于按配方制造成亲水性或疏水性小分子药物的递送载体,不仅如此,聚合物系统也已发展成为大分子的递送载体,如蛋白质和核酸。
Farokhzad等研制了包载多烯紫杉醇的PLA和PLGA聚合物靶向纳米粒,该纳米粒可以靶向位于前列腺癌细胞表面的前列腺特异性膜抗原(PSMA),并且该纳米粒能被有效表达PSMA蛋白的细胞特异性吞食,实验表明该纳米粒在体内外均表现出良好的靶向性。
Farokhzad等证明了这些粒子的瘤内注射可以根除5/7大鼠的肿瘤,另外两只大鼠的肿瘤体积与对照组相比小很多。
这些靶向纳米粒将药物直接释放进入肿瘤细胞中,使得药效增强和全身毒性减少。
2.2胶束和脂质体胶束是两亲性共聚物的球状分子集合。
胶束的核心能包载疏水性药物。
胶束具有是像冠冕一样的亲水性的外壳,这使得胶束为水溶性,因此胶束能递送水难溶性物质。
喜树碱(CPT)是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,CPT对肿瘤有较好的疗效,但是CPT却因其水难溶性、不稳定性和毒性而在临床应用中受到限制。
将生物相容性的、靶向的空间稳定胶束(SSM)作为CPT的纳米载体(CPT-SSM),SSM增溶CPT虽然很昂贵,但是可以重复利用,并且还能避免药物聚集体的形成。
此外,由PEG衍生磷脂组成的SSM是CPT递送的绝佳载体,由于其粒径为14nm,并且能穿过肿瘤和炎症组织中有漏隙的微脉管系统。
这种被动靶向使得药物在肿瘤组织高浓度聚集,并且减少了药物对正常组织的毒性。
脂质体由天然的或合成的类脂形成的两亲性单层或多层膜结构的纳]。
类脂具有亲水性头部和疏水性尾部。
脂质体通过疏水作用形成脂质双分子层,它能同时包载亲水性和疏水性分子。
尽管脂质体的临床应用比较成功,但是这些纳米载体依然受到了稳定性欠佳和药物体内释放曲线欠佳的局限。
因此,更深入的研究聚焦在了研制稳定的和pH敏感性脂质体上,使得这种脂质体能在酸性环境下释放药物。
2.3水凝胶纳米粒水凝胶纳米粒是一种使用疏水性多糖包载和递送药物、治疗蛋白或疫苗抗原的粒子。
一种使用胆固醇芽霉菌糖的新的递药系统展示了很好的应用前景。
在这个系统中,四种胆固醇分子自聚集形成子疏水性核,外层为芽霉菌糖,胆固醇纳米粒稳定地陷入蛋白质中,形成了杂种复合体。
该粒子能刺激免疫系统,并且易于被树突状细胞吸收。
而粒径较大的水凝胶能包载和释放单克隆抗体。
姜黄素是从一种烹调调味品姜黄根中提取出来的物质,很早以前人们就发现它具有抗癌作用。
然而,姜黄素于的临床应用确受限于其水难溶性和极微小的全身生物利用度。
这个问题通过将姜黄素包载于水凝胶纳米粒中得到解决,因而创造了“纳米姜黄素”。
2.4树枝状分子树枝状大分子是一种球状大分子,分为核心、支链单元和表面基团三个部分。
采用优选的合成方法,可以合成出用作治收稿日期:2010-03-201705医学信息2010年06月第23卷第6期Medical Information.Jun.2010.Vol.23.No.6临床医学收稿日期:2010-04-05浅谈老年消化性溃疡与消化道穿孔的临床护理刘红梅(许昌市第二人民医院,河南许昌461000)!!!!!!消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡和十二指肠溃疡,因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名,是常见的慢性消化系统疾病。
胃溃疡的发病年龄较迟,在60岁以上的老人中并不少见;十二指肠溃疡虽然多发于青壮年,但也可见于老年人。
其病理特点是胃或十二指肠内壁慢性溃疡形成。
以慢性反复发作性上腹痛为主要临床表现。
消化性溃疡老人常合并缺铁性贫血和贫血性心脏病。
消化性溃疡急性穿孔是一种常见的急腹症,通常诊断不难,但部分病例缺乏典型症状,易延误诊疗。
1临床资料1.1一般资料我院收治经胃镜或手术病理确诊的消化性溃疡患者46例,男29例,女17例,年龄60-82岁,平均67.8岁,病程15天-36年。
胃溃疡46例,十二指肠溃疡26例,复合性溃疡6例。
合并疾病有高血压病、冠心病、慢性支气管炎、糖尿病、脑梗死、脑动脉硬化等。
并发症有消化道出血、幽门梗阻、贫血等。
1.2临床特点这些患者的临床症状及体征表现不典型,主要表现为:①腹痛时间短,症状很快减轻或消失;②腹痛呈阵发性,伴腹肌紧张,无明显反跳痛;③腹痛部位局限,通常在上腹或右上腹明显,易误诊为急性胆囊炎;④突然出现脐周疼痛,不放射。
腹部平坦,呼吸略受限,脐周及右下腹部压痛明显,轻度肌紧张,反跳痛,肝浊音界不缩小,膈下无明显游离气体。
以急性阑尾炎手术为例,术中发现阑尾炎症状轻,仔细探查时才发现胃或十二指肠球部溃疡穿孔;⑤除以上症状外,均表现腹部体征轻,无明显肝浊音界缩小或消失,腹部X 线透视也无明显膈下游离气体。
1.3治疗方法以药物治疗为主,选用抑制胃酸分泌、保护胃粘膜、减少损害因素的药物。
包括:H2受体拮抗剂(甲氰咪胍、雷尼替丁),质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑,胃粘膜保护剂(胶体铋或思密达)。
对幽门螺旋杆菌(HP)检测阳性者使用羟氨苄青霉素、庆大霉素、甲硝唑等,伴消化道出血者加用止血剂。
1.4消化性溃疡急性穿孔消化性溃疡穿孔时肝浊音缩小或消失,X线检查有气腹征,这对诊断很有价值,但也有出现阴性者,很易造成假象。
这是因为穿孔小,穿孔后短时间内即被大网膜粘连或食物残渣堵塞、幽门痉挛等,致胃内气体不易通过等,因此腹腔内游离气体少,难发现。
此种情况,在间隔一定时间后再进行体检腹透,有利于对本病的诊断。
单凭肝浊音界缩小或消失、膈下游离气体影等来诊断消化性溃疡急性穿孔是不全面的。
消化性溃疡急性穿孔有时是不典型的。
对于不典型症状的消化性溃疡急性穿孔我们应予高度警惕,避免延误诊疗。
尤其是老年患疗或诊断的新类别的树枝状分子。
单个树枝状分子就能同时包载一种治疗药物、一种诊断剂和一种活性靶向分子。
在早期的研究中,树枝状分子为基础的递药系统致力于如何包载药物。
然而,树枝状分子对药物释放的控制非常困难。
近来,聚合物和树枝状分子化学的发展孕育了一类名叫树枝化(dendronized)聚合物的新分子,该聚合物是线性聚合物,它们在每个重复单元上都具有树突。
它们的性能却不同于线性聚合物,它们具有药物递送优势,这是因为它们延长了循环时间。
另外一个途径是将药物通过合成或共价结合连接至树枝状分子上,在其间掺入一个可降解键即可以控制药物的释放。
将阿霉素(DOX)接合至一种生物可降解树枝状分子上,经过仔细设计其分子大小和分子结构后,它可以具有在血液中的最佳循环时间。
DOX-树枝状分子通过多重连接位点控制药物包载,通过PEG取代控制其水溶性,通过pH敏感性腙树枝状分子连接键控制药物释放。
通过静脉注射给药至肿瘤嫁接大鼠中,肿瘤组织对DOX-树枝状大分子的摄取量比对静脉注射游离DOX的摄取量高9倍,并且实验大鼠的肿瘤完全退化,大鼠在60d内100%成活。
生物相容的PAMAM(polyamidoamine)树枝状分子具有良好的分子单分散性,并且有pH敏感性。
最近,有研究表明一种包载显像剂(异硫氰酸荧光素,FITC)、肿瘤细胞靶向分子(叶酸)和治疗药物(紫杉醇)的多功能PAMAM树枝状分子有令人惊叹的体内外结。