中药、天然药物制剂研究技术指导原则

5个技术指导原则

兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则 ..................................................................... 3

一、概述................................................................................................................... 3

二、兽用中药、天然药物临床试验的基本内容........................................................... 3

(一)靶动物安全性试验 ........................................................................................ 3

(二)实验性临床试验 ........................................................................................... 3

(三)扩大临床试验 ............................................................................................... 3

三、兽用中药、天然药物临床试验的共性要求........................................................... 4

(一)以中兽医学理论为指导 ................................................................................. 4

(二)试验设计原则 ............................................................................................... 4

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中国农业大学

南京农业大学

华南农大

华中农大

延边农大

中药、天然药物改剂型研究技术指导原则

（征求意见稿）

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中药、天然药物改剂型研究技术指导原则目录

一、概述…………………………………………………………………2

二、基本原则及要求……………………………………………………2

三、立题依据……………………………………………………………4

四、剂型选择……………………………………………………………5

五、药学研究……………………………………………………………5

六、非临床有效性、安全性试验研究…………………………………8

七、临床试验研究………………………………………………………9

主要参考文献 …………………………………………………………10

著者 ……………………………………………………………………10

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中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则

一、概述

根据《药品注册管理办法》、《中药注册管理补充规定》等相关要求制定本指导原则，其目的主要用于指导申请人开展改变国内已上市销售中药、天然药物剂型（简称“改剂型”，下同）的研究。

药品上市销售后，随着药品生产与临床使用，对其有效性、安全性、稳定性、质量可控性有了进一步认识，同时随着科学技术的发展以及药品生产技术的提高，为研制、生产更具临床应用优势的药物剂型提供了可能。

本指导原则主要阐述改剂型的立题依据、剂型选择及改剂型研究所涉及的药学、非临床有效性与安全性、临床试验方面的相关考虑及要求。申请人应根据本指导原则的基本要求，以及药品注册管理的相关规定，对原剂型与新剂型进行比较研究，评估剂型改变后对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，确证剂型改变符合相关法规。

本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参见相应的指导原则。

二、基本原则及要求

（一）“尊重原剂型”原则

改剂型研究是在原剂型基础上的再研究。原剂型一般已在临床使用多年，有较充分的安全性、有效性数据，因此，改剂型研究应充分了解原剂型确立的科学合理性，及其临床应用情况，深刻认识原剂型

中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则

中药的天然药物成分复杂。常规的来讲，为了提高疗效、减小剂量易于研制，中药材需要经过提取、纯化处理。中药的提取和纯化是天然药物制剂的特有步骤，提取和纯化技术的合理运用直接关系到药材资源的充分利用和制剂的疗效。

在提取、纯化及其后面的研制过程中，一般会通过浓缩、干燥等流程，以达到制剂原料或半成品的要求，所以浓缩和干燥是中药纯化工艺研究的重要方法之一。

由于中药、天然药物成分比较复杂，多样的作用，工艺及技术繁多。在这方面的新方法和新技术不断的出现，不一样的方法和技术运用应考虑针对不同重点的研究。一般情况下参数的不同会影响药品研究的一般规律，在研制的过程中注重个性特征，尊重传统的组方、大量的使用药理论证和经验，通过实践揭示中药、天然药物的药用本质，用评价的工艺方法及作用对药品适应性的治疗利弊进行科学的评估，根据药物药理的具体情况结合生产实际进行必要的研究，以此达到明确具体的参数工艺，做到工艺科学、合理、稳定、可行。以保证产品安全有效且质量比较稳定。

1.工艺路线

提取纯化是中药、天然药物的工艺路线的最基本保障，以其药物的安全有效为目的，结合中药/中医临床用药的及组方特征，用新的科学方法成型需求定制系列的工艺流程，而这些流程和工艺方法直接影响到其药物的质量的优劣，也关系到生产企业的经济效益和安全性。为此中药、天然药物工艺需严禁和合理，以科学性、先进性和生产的可行性为准则。鉴于中药、天然药物所含成分的复杂性，故而其在分离和纯化、浓缩与干燥等工艺研究，理应在分析处方组成和复方中各药味之间的联系，详细的参考中药所含法人理化性质和药理作用上加以研究，根据与其疗效的作用关联或有效的部位理化功能，结合中药制剂制备具体要求和药企生产实际情况及车间环境保护，进而针对工艺路线设计，工艺具体流程和方法条件之间筛选，制定合理方法便捷最终确定稳定生产工艺。

2.提取工艺

中药、天然药物里面有许多有效成分在进行提取工艺时候尽可能多提取或者是结合一项成分性质进行有目的提取。在工艺的提取中尽量避免一、二类有机溶剂的使用。中药、天然药物的纯化工艺需要依据中药传统使用经验或者是药物中已确认的一些有效成分存在状态、极性、溶解性等设计需要更加科学、合理、稳定、可行的工艺，根据实际情况采用一系列分离纯化技术来完成。应当尽可能地采集到有效成分的前提下，踢掉无用处成分。不一样纯化方法对使用的特点和使用范围也不一样，应根据与疗效相关的有效成分的理化性质或治疗作用研究结果，通过实验得出选择适宜的工艺流程和技术。

中药天然药物中试研究技术指导原则

中药和天然药物的中试研究是新药研发的重要环节，对于保证药物质量、安全性和有效性具有重要意义。本文将介绍中药和天然药物中试研究的技术指导原则，包括研究设计、质量控制、安全性评估和有效性评价等方面。

一、研究设计

1.综合评价：中药和天然药物中试研究应该综合考虑其活性成分、药效特点和药物制剂等多个因素，从而设计合理的研究方案。

2.模型选择：根据药物的作用靶点和机制，选择合适的体外或体内动物模型进行中试研究。

3.剂型优化：对于中药和天然药物，应该优化其剂型，以提高药物的生物利用度和稳定性。

二、质量控制

1.药物质量评估：对于中药和天然药物，应该根据国家药典的要求进行质量标准的制订，并采用合适的方法进行药物质量的评估。

2.药物提取与纯化：中试研究时，应该合理选择提取、分离和纯化方法，确保活性成分的纯度和质量稳定性。

3.农药残留和重金属检测：中药和天然药物可能受到农药和重金属的污染，应该进行相应的检测和分析。

三、安全性评估 1.急性毒性评估：对于中试研究的药物剂型，应该进行急性毒性评估，确定其毒性等级，以保证药物的安全性。

2.亚急性和慢性毒性评估：对于中长期使用的药物，应该进行亚急性和慢性毒性评估，了解药物在长期使用过程中的安全性。

3.不良反应监测：在中试研究中，应该对药物使用过程中的不良反应进行监测和记录，及时发现和解决问题。

四、有效性评价

1.药效学评价：通过药效学实验，评估药物的治疗效果和剂量反应关系，为临床应用提供依据。

2.作用机制研究：通过体内或体外实验，研究药物的作用机制，阐明其分子靶点和药效特点。

3.多中心研究：对于中试研究较为复杂的药物，应该进行多中心研究，以提高研究结果的可靠性和通用性。

综上所述，中药和天然药物的中试研究需要综合考虑研究设计、质量控制、安全性评估和有效性评价等方面的技术指导原则。只有确保研究的严密性和科学性，才能推动中药和天然药物的研发和应用，为人类健康新药的发现做出贡献。