肾上腺素能受体药物
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肾上腺素能受体激动药的分类、代表药物、药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症。
分类比较项目α受体激动药α、β受体激动药β受体激动药药物代表去甲肾上腺素(NA)肾上腺素(AD)异丙肾上腺素药理作用强大的激动α受体作用,对β1受体作用较弱,β2受体几乎无影响。
主要作用部位是心脏和血管。
⑴收缩血管。
激动血管α1受体,特别是小动脉和小静脉几乎全部收缩。
但冠脉舒张。
⑵兴奋心脏。
激动心脏的α1受体,使心肌收缩性增加,心率加快,传导加速,心输出量增加。
⑶血压。
较小剂量时脉压增大;大剂量时血管强烈收缩,舒张压显著升高,脉压变小。
肾上腺素主要激动α、β受体,产生较强的α和β作用,主要作用部位为血管、心脏和其它平滑肌⑴心脏。
直接作用于心肌、窦房结和传导系统的β1受体,加强心肌收缩性,心率加快,传导加速,心输出量增加,为强效心脏兴奋药。
但大剂量引起心律失常。
⑵血管。
激动血管平滑肌α受体,血管收缩;激动β2受体,血管舒张。
⑶血压。
血压改变多为双相反应。
⑷平滑肌。
激动支气管平滑肌β2受体,发挥强大舒张作用。
⑸代谢。
激动肝糖原分解,血糖升高;加速脂肪分解。
对β受体有很强的激动作用,对β1和β2受体选择性很低,对α受体几乎无作用。
⑴心脏。
使心肌产生正性作用,心输出量和耗氧量增加。
⑵血管和血压。
使骨骼肌血管舒张,脉压变大。
⑶支气管。
激动其β2受体使支气管平滑肌松弛,也可抑制过敏介质释放。
临床应用⑴抗休克。
如早期神经原性休克。
⑵上消化道出血的治疗。
③药物中毒低血压的治疗。
⑴心脏骤停。
⑵过敏性疾病。
包括①过敏性休克②支气管哮喘③血管神经性水肿和血清病。
⑶与局麻药配伍。
延长麻醉时间。
⑷局部止血。
⑴控制支气管哮喘急性发作。
⑵心脏骤停。
⑶房室传导阻滞。
⑷心源性和感染性休克不良反应⑴局部组织缺血坏死。
静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏时,使局部血管剧烈收缩,甚至缺血坏死。
⑵急性肾功能衰竭。
⑶过量时可出现严重头痛及高血压⑴治疗量有时可见恐惧、焦虑、面色苍白、心悸、炫目、头痛、震颤、呼吸困难;⑵用量过大或静脉注射太快,可致心律失常、心绞痛、或血压骤升,严重时引起脑出血。
课程讨论三(肾上腺素受体作用药)问答1. 肾上腺素能受体分几类?并说出几种代表性拟肾上腺素药物。
答:а及β受体;а受体作用药:去甲肾上腺素,间羟胺аβ受体作用药:肾上腺素,麻黄碱β受体作用药:异丙肾上腺素2. 写出去甲肾上腺素及间羟胺的化学结构并分析其结构特征NH 22去甲肾上腺素 间羟胺结构特征:去甲肾上腺素:具有儿茶酚结构,а位无甲基间羟胺:无儿茶酚结构,а位有甲基3. 写出肾上腺素及麻黄碱的化学结构并分析其结构特征肾上腺素 麻黄碱结构特征:肾上腺素:具有儿茶酚结构,а位无甲基麻黄碱:无儿茶酚结构,а位有甲基4. 说出MAO 及COMT 的全称MAO :单胺氧化酶COMT :儿茶酚-氧基-甲基转移酶5.以去甲肾上腺素为例,分析其稳定性答:NH2去甲肾上腺素去甲肾上腺素具有儿茶酚结构,在体内容易被COMT代谢;体外,因结构中具有酚羟基,与空气或日光照射下易氧化变色,生成醌类化合物。
且а位无甲基,即无空间位阻作用而氨基容易被MAO代谢。
因此,去甲肾上腺素口服不稳定。
6.写出儿茶酚胺类的基本结构,并解释随着氨基取代基的增大,受体的选择性有什么变化?答:HO HONHROH儿茶酚胺类的基本结构R的体积可以影响与а受体的结合,随着R体积增大а受体激动效应减弱,β-受体激动效应突出,可以改变药物对受体作用的选择性。
比如,-NH2无取代时为去甲肾上腺素,为а受体激动剂,随着-NH2取代基R的增大,由а受体激动剂逐渐变为а、β受体激动剂,β-受体激动剂。
即,β-受体的选择性加强。
7.比较肾上腺素和麻黄碱的酸碱性和还原性答:HO HONHCH3OH肾上腺素NHCH3OHCH3麻黄碱肾上腺素因具有酚羟基,具有还原性,在体内易被COMT氧化代谢,在体外在光照下不稳定,易于形成醌式结构而失效。
其酚羟基显示弱酸性。
麻黄碱无酚羟基,所以体内不受COMT的代谢,体外也较稳定。
无酚羟基不显示酸性。
8. 肾上腺素的作用强度比麻黄碱强,为什么?答:肾上腺素的结构中具有儿茶酚结构,麻黄碱无儿茶酚结构。