肾上腺素受体激动药和阻断药优秀课件

03级七年制
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（一）β1和β2受体阻断药 普萘洛尔（propranolol,心得安） 本类药物的典型代表.其左旋体有较强的β受 体阻断作用,无内在拟交感活性,有膜稳定作用 [药动学] 吸收: PO:>90％,首过消除(60～70％), F=30％ 分布: 血浆蛋白结合率约为80～95％,t1/2 为2-5 小时. PO血浆高峰浓度个体差异达25倍. 易透过BBB和PB，也可分泌于乳汁中。 代谢: 肝脏，代谢率99％，代产经肾排。 [临床应用] 普萘洛尔用于高血压、心绞痛、心律失常、心 肌梗塞、甲亢、偏头痛.
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噻吗洛尔（timolol,噻吗心安） 强于普萘洛尔6～100倍,无内在活性,无膜稳定作 用.临床上用其治疗开角型青光眼,对瞳孔和视力无 影响,效果优于毛果芸香碱.与其它降眼压药合用， 有协同作用.口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞 纳多洛尔 β受体阻断作用是普萘洛尔的2--9倍。临床用于 治疗高血压、也可用于心绞痛、心律失常、心肌 梗塞及甲亢等的治疗。
【药理作用】长效α 受体阻断药 1.非竞争性阻断α 受体强,久.作用维持3～4天 2.阻断血管α 1受体 BP↓(体位性) 阻断代偿性交感作用
3.心率↑;原因；BP 反射和突前α 2受体阻断
抑制NA再摄取机制，
4.有弱的抗组织胺与抗5-羟色胺作用。
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【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克 应补足血容 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生 【不良反应】 体位性低血压,心律失常, 鼻塞,胃肠刺激症, CNS抑制症状
AD-R阻断药
肾上腺素受体阻断药 （肾上腺素受体拮抗药）
阻 断 药 短效 酚托拉明phentolamine α1α2阻断药 长效 酚苄明dibenzyline α1阻断药 哌唑嗪 prazosin α2阻断药 育亨宾 yohimbine 普奈洛尔propranlol 非选择性 噻吗洛尔timolol 阿替洛尔 atenolol 选择性 美托洛尔 metoprolol

2.胃肠道反应：
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酚苄明 phenoxybenzamine
---长效非竞争性α-R阻断药
1.α-R阻断作用缓慢、持久、强大 2.降压程度与给药时的交感张力有关，卧位时的降压程
度较直立位为小 3.主用于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞
瘤、良性前列腺增生等 4.可引起直立性低血压、心动过速、心律失常等不良反
---竞争性阻断α受体
体内过程
酚妥拉明口服生物利用度低，Tmax30min,维 持3-6h
大多以无活性的代谢产物形式从尿中排泄 妥拉唑啉口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药
为主。
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药理作用
1.舒张血管：
直接扩血管+阻断血管α受体→BP↓
2.兴奋心脏：
BP↓→反射性兴奋心脏 阻断突触前膜α2受体→NA↑
问题1.为什么用酚妥拉明后出现上述症状？ 2.应用酚妥拉明时应注意哪些问题？
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第2节 β肾上腺素受体阻断药
分类 1.非选择性β受体阻断药：普萘洛尔 2.选择性β1受体阻断药：阿替洛尔
体内过程 1.PO吸收快,生物利用度差异较大（例：普萘洛尔、美
托洛尔F↓，吲哚洛尔、阿替洛尔F↑） 2.体内分布较广，易通过BBB 3.肝脏代谢，肾脏排泄，半衰期约3-6h
意义：？？？
3.膜稳定作用：普萘洛尔、醋丁洛尔
窦房结自律性↓、传导↓、不应期↑ 注意：高浓度
4.其他： 普萘洛尔可抑制血小板聚集； 噻吗洛尔可降低眼内压，治疗青光眼
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临床应用 1.心律失常：交感神经↑，心肌缺血、强心苷中毒
2.心绞痛和心肌梗塞 3.高血压：基础用药 4.充血性心力衰竭：早期心衰，扩张型心衰
t1/2 10-20h，为长效β受体阻断药。可增加肾血流， 在肾功不全且需用β受体阻断药者可首选

++
美托洛尔 1
0
40~70 10~20 25~60
24~60
2~3
90
3~4
40~75
3~4
醋丁洛尔
1
+
30
拉贝洛尔 1，2，1 +
60
20~60
2~4
20~40
4~6
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〖药理作用〗
1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓
BP↓ ↓耗氧
构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链
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表9-1 受体阻断药的药理学特征比较
药物
受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％)
普萘洛尔 1，2
0
阿普洛尔 1，2
++
60~70 90
生物利用度(％)
30 10
t1/2(h)
3~4 2~5
氧烯洛尔 1，2
++
吲哚洛尔 1，2
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选择性β1受体受体阻断药
阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍 应慎用
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第三 节
α, β肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔(Labetalol)
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、激动不安等现象。 5.心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、
肝硬化引起的上消化道出血；
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〖不良反应〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应:

临床应用
1.支气管哮喘 – 用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。 2.房室传导阻滞 – 治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或 静脉滴注给药。 3.心脏骤停 – 适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或 窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾 上腺素或间羟胺合用作心室内注射。 4.感染性休克
药理作用
心脏 3个正性作用。易致心律失常。 血管 血压 低浓度、较大剂量。 12 肾小球旁器细胞β1受体，肾素分泌增加。 支气管 激动β2受体、抑制肥大细胞释放过敏性物质、 收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性。 • 膀胱 β2受体激动，逼尿肌舒张，α1受体激动，三角 肌和括约肌收缩，排尿困难。 • 代谢 13 –提高机体代谢，升高血糖，血液中游离脂肪酸升高。 • • • • •
第四节 β受体激动药
异丙肾上腺素(isoprenaline)
体内过程
• 口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂 吸入给药，吸收较快。 舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜 下的舌下静脉丛迅速吸收。 吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。 较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神 经所摄取，因此其作用维持时间较肾上腺素 略长。
血管和血压
– 提高收缩压和脉压，而对舒张压影响不大。这是因为 心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血 管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果 。 – 大剂量给药则主要表现为血管收缩，引起外周阻力增 加，血压上升 。
•
•
肾脏
– 多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤 过率也增加，还有排钠利尿作用。
间羟胺（metaraminol）
• • • • 主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。 本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。 短时间内连续应用，产生快速耐受性。 比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良 反应，还可肌内注射。 临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗 休克。

临床应用与效果
临床应用
主要用于治疗高血压、心绞痛、心律 失常、甲状腺功能亢进、神经官能症 等疾病。
效果
通过拮抗肾上腺素的作用，降低血压、 减慢心率、抑制心肌收缩力和降低代 谢等，达到治疗目的。
不良反应与注意事项
不良反应
常见的不良反应包括直立性低血压、心动过缓、支气管痉挛等。
注意事项
使用肾上腺素阻断药时应从小剂量开始，逐渐增加剂量，避免出现不良反应；同时应注意与其他药物的相互作用， 避免产生不良反应。
在临床应用中，肾上腺素激动药和阻断药的使用剂量和给药方式 也有所不同，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
不良反应比较
肾上腺素激动药常见的不良反应包括心悸、头痛、血压升高、心律失常等，严重时可能导致心肌梗死 、脑出血等严重后果；而肾上腺素阻断药常见的不良反应包括低血压、心动过缓、支气管痉挛等，严 重时也可能导致心肌梗死、脑出血等严重后果。
肾上腺素激动药和阻断药
目
CONTENCT
录
• 肾上腺素激动药 • 肾上腺素阻断药 • 肾上腺素激动药与阻断药的比较 • 肾上腺素激动药和阻断药的未来发
肾上腺素激动药是指能够与肾上腺素受体结合，发挥类似肾上腺 素作用的药物。
作用机制
肾上腺素激动药通过与细胞膜上的肾上腺素受体结合，激活或开 放离子通道，从而发挥生理或药理作用。
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肾上腺素激动药与阻断药的比较
药物特性比较
药物作用机制
药物选择性
药物代谢
肾上腺素激动药通过与肾上腺素受体 结合，激活受体，产生生理效应；而 肾上腺素阻断药则是通过与肾上腺素 受体竞争性结合，阻止肾上腺素激动 药与受体结合，从而拮抗其生理效应 。
肾上腺素激动药根据其选择性可分为非 选择性激动药和选择性激动药，前者作 用于α、β受体，后者主要作用于β受体 或α受体；而肾上腺素阻断药则根据其 选择性可分为非选择性阻断药和选择性 阻断药，前者作用于α、β受体，后者 主要作用于α受体或β受体。

第八章
肾上腺素受体激动药
第1节 拟交感药的构效关系及分类
拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类 化合物 1．构效关系 ●儿茶酚核结构 ●烷胺侧链 ●氨基 2．分类 （1）按结构
●儿茶酚胺类(CAs) 肾上腺素、去甲肾上腺素、 异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺 ●非儿茶酚胺类 麻黄碱、间羟胺和新福林等 （2）根据它们对肾上腺素受体选择性
●激动α受体作用强, 对α1受体作用弱, 对α2受体作用 更弱
●皮肤粘膜和内脏血管收缩, 冠状血管扩张
●兴奋心脏和升高血压。
3．用途 休克和上消化道出血。
4．不良反应
● 应用大剂量可引起心律失常 ●用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭 ●静滴时药液漏到血管外可引起组织坏死 间羟胺(阿拉明)
直接兴奋α受体和促去甲肾上腺素释放
● 主要激动α受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、 间羟胺和新福林等)。
● 主要激动β受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上腺 素和多巴酚丁胺)。 ● 激动α和β受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄 碱和多巴胺)。
第二节
一、α1、α2受体激动药
α受体激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) 1．性质不稳定, 口服易被碱性肠液破坏，皮下和肌肉 注射可因血管剧烈收缩, 造成局部组织坏死, 故采用静脉 点滴给药 2．作用
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● 血压 收缩压升高, 舒张压下降。 大剂量使静脉也极度扩张, 有效血容量减少, 血压下降 ● 扩张支气管 作用强度类似肾上腺素, 但不能收缩支 气管黏膜下血管 ●促进糖原和脂肪分解。 【用途】 ● 支气管哮喘
● 房室传导阻滞
● 休克 ● 心脏骤停, 常与去甲肾上腺素和间羟胺合用, 心室内 注射