译文-CCR7信号是T细胞白血病在神经中枢浸润的必需调控因素

趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用重庆医学2006年6月第35卷第11期chroniclymphocyticleukaemiaenhancedbyII一15anddendriticcell—B-CILelectrofusionhybrids[J].ClinExpImmunol,2003,131(1):82[21]SchmidtSM,SchagK,MullerMR,eta1.Inductionofadipophilin—'specificcytotoxicTlymphocytesusingano—-velHIA—A2一bindingpeptidethatmediatestumorcellly—sisEJ].CancerRes,2004,64(3):1164E22]Y otndaP,FiratH,Garcia—PonsF,eta1.CytotoxicT cellresponseagainstthechimericp210BCRABIprotein inpatientswithchronicmyelogenousleukemia[J].JClinInvest,1998,101(10):2290[23]CathcartK,Pinilla—IbarzJ,KorontsvitT,eta1.Amul—tivalentbcr-ablfusionpeptidevaccinationtrialinpatients withchronicmyeloidleukemia[J].Blood,2004,103(3):1037[24]MolldremJJ,LeePP,WangC,eta1.Evidencethatspe～cificTlymphocytesmayparticipateintheeliminationof chronicmyelogenousleukemia[J].NatMed,2000,6(9):1018[25]于津浦,任秀宝.CIK细胞一肿瘤过继免疫治疗的新希望综述?1043[J].中国肿瘤临床,2001,28(7):557[26]HoyleC,BangsCD,ChangP,eta1.ExpansionofPhila—delphiachromosom~negativeCD3(+)CD56(+)cyto—toxiccellsfromchronicmyeloidleukemiapatients:in vitroandinvivoefficacyinseverecombinedimmunodefi—ciencydiseasemice[J].Blood,1998,92(9):3318L27]LinnYC,LauLC,HuiKM.Generationofcytokine-in—ducedkillercellsfromleukaemicsampleswithinvitrocy—totoxicityagainstautologousandallogeneicleukaemicblasts[J].BrJHaematol,2002,116(1):78[28]AlvarnasJC,LinnYC,HopeEG,eta1.Expansionofcy-totoxicCD3(+)CD56(+)cellsfromperipheralblood progenitorcellsofpatientsundergoingautologoushema-topoieticcelltransp1antation[J].BiolBloodMarrowTransplant,2001,7(4):216[29]张乐萍,陆爱东,童春荣,等.细胞因子诱导的杀伤细胞/白细胞介素2治疗儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病疗效观察[J].实用儿科临床杂志,2003,18(3):185[30]陈幸华.血液肿瘤治疗的现状与前景[J].重庆医学,2003,32(10):1281趋化因子受体CCR7及其配体的肿瘤生物学作用曾涛综述,温剑虎审校(重庆医科大学附属第一医院胸心外科400016)关键词:CCR7;淋巴细胞归巢;肿瘤转移;趋化因子;树突细胞中图分类号:R392.1;R73O.5文献标识码:A文章编号:1671—8348(2006)1l一1l43一O4趋化因子(chemokine)是一类由不同类型细胞分泌的对免疫细胞具有趋化作用,能使细胞发生趋化运动的低分子量(8～12kd)的细胞因子,在淋巴细胞的定向迁移,造血细胞,免疫细胞的发育和分化,炎症的发生,血管的生成及肿瘤的发生中分别起着不同的作用.趋化因子的功能行使由趋化因子受体(chemokinereceptor)介导,趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间定向迁移.迄今为止,已发现近50余种人的趋化因子,19种人的趋化因子受体.趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的GTP一蛋白耦连的7次跨膜受体(GPCR),通常表达于免疫细胞,内皮细胞的细胞膜上.按趋化因子的分类,可将趋化因子分为CXC,CC,C,CX3C4个亚家族,又分别称为d,B,7和S趋化因子,其相应受体称为CC类受体(CCR),CXC类受体(CXCR),C和CX3C受体(CR,CX3CR)l1],分别包括6种CXC趋化因子受体(CXCR1～CXCR6),11种CC趋化因子受体(CCR1～CCR11),一种C趋化因子受体XCRI和一种CX3C趋化因子受体CX3CR1.CCR7是CC类趋化因子受体的成员之一,曾用替代名(EBL一1/BIR一2/CMKBR7).含有氨基酸378个,基因定位于17q12一R7最初是由于B细胞感染EB病毒而被发现的,在幼稚T细胞(naiveT),B细胞及树突状细胞(dendritic cells,DC)表面表达,感染人类疱疹病毒一6和人类疱疹病毒一7 后在CD4T细胞的表达上调,随DC的成熟,CCR7的表达也上调.CCL21属于CC类趋化因子(曾用名6CKine/SLC/exo—dus一2/TCA一4),是CCR7的配体之一,定位于人类染色体的9pl3,由Nagria于1997年在淋巴结中发现并首次报道.主要分布于外周免疫器官或组织,对多种免疫细胞有趋化作用,其趋化的归宿主要是次级淋巴组织或器官(如脾脏,淋巴结等). CCL21在二级淋巴器官特别是淋巴结和脾脏上高表达,在淋巴结和派尔氏结(PeyersPatches,PPs)的毛细血管后微静脉也有表达.CCI21对某些人类T细胞株和外周血淋巴细胞具有高效的化学驱动作用,但对单核细胞和中性粒细胞没有趋化作用,提示它对淋巴细胞具有特异性.CCI19也是CC类趋化因子的成员之一(曾用名MIP一3~/ELC/exodus一3),是CCR7的另1个高亲和力的配体,同样定位于9p13,但CCL19主要在二级淋巴器官和胸腺表达.在淋巴结中CCL19和CCL21的表达都很丰富,CCL21的表达量相对更高,提示CCL21在淋巴细胞的归巢中起着更重要的作用【2].次级淋巴组织趋化因子(secondarylymphoid-tissueehemokine,SLC)为重要的CC族趋化因子成员,目前认为SLC是第1个参与体内淋巴细胞归巢(1ymphocytehoming)的趋化因子.CCR7和CXCR3是SIc的受体,由于SLC具有种属特异性,人的sIc只能和CCR7结合,鼠sIc则可以和鼠CCR7,CXCR3结合.1SIC及CCR7参与淋巴细胞归巢及免疫应答淋巴细胞归巢的实质就是淋巴细胞迁移并黏附到内皮细胞表面.SLC是高内皮细胞微静脉(HEV)惟一表达的趋化因1044子,表达CCR7的T细胞受到趋化就在HEV上滚动,并优先黏着在分布高水平SIC的节段.CCR7不仅介导T细胞,B细胞,树突状细胞(dendriticcells,DC)穿过HEV,而且还能把它们正确定位在外周淋巴器官的T,B细胞区,CCR7缺陷鼠就表现为明显的T细胞分布紊乱.DC是体内惟一能激活未致敏T细胞的抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC),其能否发挥强大功能与趋化因子介导的迁移活动密切相关.在免疫反应起始阶段DC携带抗原从周围组织迁移到引流区淋巴器官,此过程中伴随DC成熟CCR7上调.CCR7为成熟DC上惟一表达的趋化因子受体.体外培养研究外周血中分离获得的前体树突状细胞,对Cc型趋化因子MCP一3,RANTES和MIP—Q的诱导的定向趋化运动有反应,而对CXC型趋化因子无反应..树突细胞(DCs)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,DCs的渗人及活化主宰着免疫系统是行使免疫耐受还是免疫激活应答.若DCs具备较高的迁移率及成熟度,免疫系统就呈现强劲的免疫应答,反之则诱导免疫耐受].在DCs成熟过程中,其膜上的趋化因子受体种类有规律的消长,趋化因子通过作用于具有不同趋化因子受体表达谱的DC,控制和调节DC完成其迁移过程,在进行抗原摄取和处理的过程中.由不表达CCR7的末成熟DC转变为高表达CCR7的成熟DC (mDC),使之能在表达于输人淋巴管高内皮静脉(HEV)和次级淋巴组织中的副皮质区(T一区)的趋化因子SIC/ElC的引导下,从周围组织进人二级淋巴组织中l_5].同样,幼稚T细胞亦高表达CCR7,与mDC一样,受HEV和周围淋巴组织中SLC/EIC的引导进人淋巴结的副皮质区(T一区域),并在此接受APC提呈的抗原信息而被激活成效应T细胞.效应T细胞离开淋巴结并经血液循环游走到外来抗原部位启始特异性免疫反应一.幼稚(naive)B细胞亦高表达CCR7和CXCR5,受SIC/EIC和表达于周围淋巴组织浅皮质区的BCA—l(Bcell activatingchemoklne-1)的引导,通过HEV进人淋巴结并定位于浅皮质区(B细胞区域)而被活化j.2趋化因子与肿瘤患者系统免疫缺陷状态的关系长期以来,人们观察到肿瘤患者多伴有免疫抑制,机体免疫反应低下状态,肿瘤患者血液单核细胞对趋化因子的反应缺陷的现象.其可能的作用机制是:(1)趋化因子过度表达与长期作用可能阻断II1,TNF退路所诱发的正常免疫反应;(2)随肿瘤生长所持续排泌的大量趋化因子不断释放进人血液,可能导致富集相应受体的白细胞"脱敏".对趋化因子所诱导的正常反应障碍.因此,趋化因子对肿瘤的增殖与转移具有双向性:一方面,趋化因子通过促肿瘤细胞增生,移行.促进蛋白水解酶的分泌和诱导血管生成来促进肿瘤的发展;另一方面,一些趋化因子通过激活免疫活性细胞毒性细胞或抑制肿瘤相关血管生成来抑制肿瘤的生长和发展.而肿瘤细胞分泌的相关趋化因子释放人血,对机体免疫细胞正常的免疫应答反应的影响——免疫抑制,尤其在进展期肿瘤患者免疫缺陷的机制可能有重要的临床意义,CCR7及其配体在肿瘤发生,发展,转移与免疫缺陷关系中同样扮演重要角色.3SIC,CCR7与肿瘤生物行为的关系sIC发挥抗肿瘤机制主要表现为对免疫细胞的募集和抗血管生成.研究发现sIc和受体CCR7相互作用与肿瘤外周淋巴转移有关,淋巴结转移是影响肿瘤预后的重要因素.不少研究认为,在肿瘤组织中有趋化因子和趋化因子受体的表达, 重庆医学2006年6月第35卷第11期包括肿瘤细胞和浸润细胞,但趋化因子对肿瘤的发生和发展的正向或负向作用是多方面的和不确切的.趋化因子在肿瘤中的作用比较复杂,具有双向性:一方面,趋化因子引导的白细胞可供应生长因子,促进血管生成,从而促进肿瘤生长;另一方面,白细胞也可以增加宿主对肿瘤的免疫反应,从而抑制肿瘤生长.3.1抗肿瘤效应Sharma等～研究发现SLC能有效治疗动物的肺肿瘤,在两组小鼠肺癌模型中,一组在瘤内注人SIC,而另一组注人缓释液作为对照,发现注人SLC组小鼠肿瘤体积明显缩小,4O的小鼠肺肿瘤明显消失,而对照组小鼠的肿瘤迅速无限制的生长.其可能的机制是:3.1.1诱导D(:及淋巴细胞DC是功能最强的抗原提呈细胞,在肿瘤免疫应答的诱导中具有独特的地位,其中DC从肿瘤部位到淋巴组织的迁移是关键的一步.研究发现DC在迁移成熟的过程中表达CCR7的量逐渐增多[5],CCR7基因转染DC后能有效促进DC向淋巴结的迁移,当DC与凋亡的纤维肉瘤细胞共培养后,观察到24h内DC从肿瘤部位向引流淋巴结迁移,并检测到CCR7的表达增高,而区域淋巴结中SICm—RNA增高,因此认为CCR7及其配体在诱导DC的抗肿瘤免疫反应中起重要作用.3.1.2抑制血管生成作用肿瘤的生长需要新血管的生成以保证足够的供氧及营养物质,在肿瘤的生长和发展过程中存在血管生成及血管稳定因子之间的平衡,血管的生成与肿瘤的生长关系密切.将小鼠的sIc转染C26结肠癌细胞系后,观察其在体内的抗肿瘤效应,发现成瘤性降低.进一步对血管密度及血红蛋白进行检测后提示sIC的抗肿瘤效应部分是通过抑制血管的生成而达到的,迄今为止,SIC是惟一的具有抗血管形成作用的Cc类趋化因子,在小鼠体内SLC不仅能与CCR7结合,还能与CXCR3结合,但通过对CXCR3和CCR7检测发现,肿瘤细胞中CXCR3表达量无变化,而CCR7含量明显升高,因此推测sIC的抗血管生成作用是通过与CCR7结合而并非与CXCR3结合所致;另外当注人SLC后,VEGF,PGF-2, TGF—B均明显下降,IFN一7升高.继之引起MIG和IP一1O的升高,从而起到抑制肿瘤血管生成的作用[1.3.2在恶性肿瘤转移中的作用转移是恶性肿瘤最基本的特征之一,是一种非随机的,有组织器官选择性的高度组织化的过程,与淋巴细胞的定向迁移有相似之处.越来越多的证据表明,肿瘤的转移是嗜器官的趋化因子及其受体在肿瘤生长,转移中发挥重要作用.趋化因子与相应受体结合可引起细胞内肌动蛋白的聚合,后者与肿瘤细胞的伪足形成有关,是肿瘤细胞浸润,转移所必需的.CCR7表达与淋巴管浸润和淋巴结转移的密切关系已见于非小细胞肺癌¨,食管鳞癌[16_和胃癌DT],黑色素瘤[18,193.Muller等发表在Nature上的研究表明,趋化因子及其受体的表达在决定肿瘤转移的部位上起着非常关键的作用.与正常乳腺上皮细胞相比,人乳腺癌细胞系高表达趋化因子受体CXCR4和CCR7,免疫组化研究证实,乳腺癌的原发灶及腋窝淋巴结,肺和肝脏转移灶的CXCR4和ccR7表达比正常乳腺组织高得多.在乳腺癌最常见的转移部位淋巴结,肺,肝脏和骨骼高水平地表达这两种受体的配体CXCI12/SDF-1以和CCI2l/6Ckine,而在不常转移的小肠,皮肤,骨骼肌和脑等组织则是明显的低表达.趋化因子与相应受体结合可引起细胞内肌动蛋白的聚合作用,随后调节细胞的运动和迁移.体外实重庆医学2006年6月第35卷第11期验用共聚焦显微镜观察到,100nmol/I的CXCLI2和CCL21在20s内就可使乳腺癌细胞内的F一肌动蛋白增加2.2和1.6 倍,形成明显的伪足,还能直接诱导乳腺癌细胞的迁移和侵袭基底膜,并呈现一个剂量效应关系,抗CxCR4或抗CCI21抗体能阻断这种作用.正常肺,肝脏组织的蛋白提取物对乳腺癌细胞有明显的趋化作用,抗cxcR4或抗ccI21抗体能有效地阻断其对癌细胞的趋化,但皮肤,肌肉这些乳腺癌不易转移到的组织的提取物则对癌细胞没有明显的趋化作用.国内马飞[21j 的研究发现,CCR7及其配体促进了乳腺癌细胞的趋化和侵袭,趋化活性与侵袭活性的强弱与乳腺癌细胞CCR7的表达水平可能相关,另外还发现其配体(SIC)的浓度明显与乳腺癌的趋化活性和侵袭活性相关,浓度过高或过低均会影响趋化活性和侵袭活性,理想的sIc浓度是5O～500nmol/L,这在某种程度上表明CCR7及其配体在恶性肿瘤的趋化与侵袭过程中的调控是精细的.Wiley等研究B16黑色素瘤时发现,当在鼠脚垫注射CCR7后淋巴结转移率提高十多倍,注射SLC单抗则能完全阻断肿瘤转移.京都大学DingY】等检测了2O种食管癌细胞系及96例手术标本,2O种食管癌细胞系中有9种CCR7高表达,手术标本提示CCR7高表达与食管癌淋巴浸润,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期及预后不良密切相关.Kohio等64例l临床胃癌标本研究中发现,在6种胃癌细胞系中有4种都表达CCR7;42例(67)免疫组化染色可见有CCR7的阳性细胞,在CCR7阳性的胃癌并立中66有明显的淋巴浸润和淋巴结转移,与CCR7阴性病例比较差异有统计学意义(P< 0.001),且CCR7阳性患者较阴性患者预后更差,差异有统计学意义(P<0.05);对多因素行逐步回归分析得出与淋巴结转移相关的最重要的因素是CCR7的表达.同时CCR7阳性胃癌细胞系表现出对CCI21明显的剂量依赖型的趋化性,而CCR7 阴性胃癌细胞系则没有这种特性,表明CCR7及其配体在肿瘤的淋巴结特异性转移方面与淋巴细胞的归巢有类似的作用机制,即可能作为优势趋化因子,由其浓度梯度控制肿瘤细胞的移动.Takanam在71例非小细胞肺癌患者手术标本验证了上述CCR7高表达与淋巴浸润,淋巴结转移,肿瘤大小,TNM分期密切相关的结论.7l例手术标本45例(63.3)CCR7表达,45例CCR7表达的标本中26例(57.8)有淋巴结转移,而在26例CCR7阴性表达的患者标本中仅3例(11.5)有淋巴结转移.多元分析结果也提示CCR7是一项与淋巴结转移相关的小细胞肺癌的独立预后因素.4展望综上所述,癌细胞很可能是因基因突变或翻译异常造成CCR7表达,用与淋巴细胞归巢相似机制形成转移.肿瘤细胞的移动是肿瘤转移过程中最关键的一步,有关研究发现:大量趋化因子的产生使得一些肿瘤细胞优先转移至受伤和炎症组织部位,而一些趋化因子又可以促进某些肿瘤向特定部位扩散L23表明在肿瘤的形成和发展中趋化因子网络的参与是复杂而精细的].因此,进一步研究趋化因子在肿瘤生长及转移中的作用,将为肿瘤疾病的治疗开辟新的前景.目前,趋化因子在肿瘤生物治疗和免疫治疗方面已成为研究的热点.在人类免疫性相关疾病方面一些趋化因子已显示出良好的应用前景],细胞因子基因治疗与基因疫苗的研制应用有望成为新的肿瘤治疗策略与手段口.参考文献l045[1]christophersonK,HromasR.Chemokineregulationof nomalandpathologicimmuneresponsesEJ3.StemCells, 2001,19(5):388E23SteinJV,SorianoSF,MriniC,R7一mediatedphys—iologicallymphocytehominginvolvesactivationofatyro—sinekinasepathwayEJ].Blood,2003,101(1):38E33MartinFA,SebastianiS,HopkenUE,eta1.Regulationof 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中国免疫学杂志2023 年第 39 卷记忆性T 细胞亚群及其分化调控研究进展①王宁 王一晗② 姜凤良 姜朋涛 胡志芳 （西安医学院基础医学部免疫学教研室，西安 710021）中图分类号 R392.12 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）06-1326-05［摘要］ 记忆性T 细胞（T M ）在机体抵御病原体感染和肿瘤特异性免疫应答中发挥重要作用，主要有中心记忆性T M（T CM ）、效应记忆性T M 、组织驻存性T M （T EM ）、干细胞样T M （T SCM ）等亚群。

近年T M 分化发育调控和功能调控研究取得了开创性进展。

本文概述了T M 亚群的表型特点、分化发育和功能调控，并分析了转录因子、细胞因子等免疫分子参与T M 分化发育和功能发挥的相关调控机制，旨在通过理解T M 免疫记忆的内在机制为疾病防治提供依据。

［关键词］ 记忆性T 细胞；记忆性T 细胞亚群；分化发育；功能调控Research progress on differentiation and regulation of memory T cell subsetsWANG Ning ， WANG Yihan ， JIANG Fengliang ， JIANG Pengtao ， HU Zhifang. Department of Immunology ， Faculty of Basic Medicine ， Xi'an Medical University ， Xi'an 710021， China［Abstract ］ Memory T cell （T M ） plays an important role in resisting pathogen infection and tumor -specific immune response ，mainly includes central T M （T CM ）， effector T M （T EM ）， tissue -resident T M （T RM ）， stem T M （T SCM ） and other subsets. In recent years ， it has been made progress in study of T M differentiation ， development and function regulation. This article reviews phenotypic characteris‑tics ， differentiation development and functional regulation of T M subsets ， and analyzes relevant regulatory mechanisms of transcription factors ， cytokines and other immune molecules involved in differentiation ， development and function of T M ， hoping to provide a basisfor disease prevention and treatment by understanding internal mechanism of T M immune memory.［Key words ］ Memory T cell ；Memory T cell subsets ；Differentiation and development ；Function regulation免疫记忆是适应性免疫应答的重要特征之一。

2021趋化因子受体CCR7在免疫系统中的作用分析范文 免疫系统的一个重要特点是能够对外来病原体产生保护性免疫应答，而对自身及环境中无害的抗原保持免疫耐受。

近来研究表明，趋化因子受体CCR7（CC-chemokine receptor 7）通过参与胸腺结构和功能的构建，介导免疫细胞归巢至淋巴器官（如初始及调节性 T 细胞通过高内皮微静脉归巢至引流淋巴结、稳态及炎症状态下树突状细胞通过引流淋巴管进入淋巴结）及在淋巴器官内的准确定位，在免疫反应及免疫耐受中发挥重要作用。

1CCR7 及其配体 CCL19、CCL21 CCR7属于趋化因子受体超家族中的一员，与其他趋化因子受体一样，是具有 7 个富含疏水氨基酸的α螺旋跨膜区结构，通过异源三聚体 G 蛋白及其下游分子调节信号传导。

CCR7 表达在半成熟和成熟 DCs、初始 B 细胞、T 细胞、Treg 细胞、特定发育阶段的胸腺细胞、中枢记忆性 T 细胞、，以及其他非免疫细胞（如各种各样的肿瘤细胞） . CCR7的配体为次级淋巴组织趋化因子（ sec-ondarylymphoidchemokine,SLC） ,即 CCL21 和 EB 病毒诱导分子-1 趋化因子（ Epstein-Barr virus-inducedmolecule-1ligand chemokine, ELC ） , 即 CCL19. CCL19、CCL21均为 CC 类趋化因子，CCL21 通常组成性地高度表达在周围淋巴器官胸腺依赖区高内皮微静脉（ high endothelialvenule,HEV）周围，在淋巴管内皮及 T 细胞富集区基质细胞也有不同程度表达。

CCL19 主要由淋巴结副皮质区基质细胞产生，其中已迁至该区的成熟 DCs 自身也可分泌 CCL19,又成为淋巴结内 ELC 的重要来源。

相比 CCL19,CCL21 对 T 细胞[1]和 DCs[2]的趋化性更强。

对于同时存在CCL19、CCL21 的微环境，CCL19 与 CCR7 结合后能够有效促使 CCR7 磷酸化和内化，使受体对CCL21 失敏，而 CCL21 则无此作用，表明 CCL19 对CCR7 的作用时限比CCL21 短[1]. 2CCR7 调节免疫细胞的迁移 2.1 树突状细胞（ dendritic cells,DCs） DCs 作为哨兵细胞存在于皮肤及呼吸道、消化道、泌尿生殖道的黏膜层中。

急性淋巴细胞白血病中枢浸润的机制及相关诊治中枢神经系统（CNS）是成人急性淋巴细胞白血病（ALL）发生直接浸润或复发常见的受累部位之一。

白血病细胞浸润中枢的主要机制与血脑屏障有关。

然而，ALL中枢神经系统浸润很难早期预测和评估。

因此，准确评估ALL中枢神经系统浸润，对早期诊断和调整治疗方案、进行个体化治疗及改善ALL患者预后具有重大意义。

本文就ALL浸润中枢神经系统的入浸途径及分子机制，ALL 中枢浸润的评估指标及血脑屏障功能的评估方法作一阐述。

标签：急性淋巴细胞白血病；中枢神经系统白血病；血脑屏障中枢神经系统是急性白血病发生直接浸润或复发的常见部位，因多种化疗药物不易透过血脑屏障，所以它成为白血病重要预后因素。

适时准确的对其评估和治疗则意义重大。

近年来，尽管预防性治疗使中枢神经系统白血病（CNSL）发病率明显下降，但仍有5%～10%的患者发生中枢神经系统浸润，而成为白血病髓外复发的主要原因，是影响急性白血病患者预后的重要因素[1]。

因此如何在适当的时间正确评价及治疗中枢神经系统白血病目前仍是我们面临的挑战。

1 CNSL的临床表现CNSL可发生于急性白血病的任何时期，且任何类型的白血病均可发生CNSL以急淋发生率居高。

包括有神经系统症状的CNSL和无症状的CNSL，前者多以高颅压和神经受累症状为主要表现；后者则无临床症状和体征，多在脑脊液（CSF）检查时发现。

2 CNSL的诊断目前我国多采用1978年全国白血病防治研究协作会议制定的CNSL诊断标准：有中枢神经系统白血病的症状和体征；有脑脊液的改变；涂片见到白血病细胞；蛋白>0.45g/L，或潘氏试验阳性。

排除其他原因造成的中枢神经系统或脑脊液的相似改变。

国外尚无统一诊断标准，传统上定义为CSF中白细胞≥5个/μl 且见到原始细胞。

但也有学者认为只要CSF中出现原始细胞即可诊断。

为更好的定义CNSL以及分层治疗，Mahmoud等将初诊ALL患者根据CSF检查结果分为三类：CNS1指CSF中未见原始细胞；CNS2指CSF中白细胞数<5个/μl但可见原始细胞；CNS3，指CSF中白细胞数≥5个/μl且存在原始细胞，或影像学见到颅内肿块，或伴有颅神经麻痹，即平时所谓的CNSL；研究发现初诊ALLCSF 中一旦发现原始细胞，即使少数，亦提示预后很差。

P2X7受体与中枢神经系统疾病的研究进展P2X7受体及其介导的信号通路在中枢神经系统疾病中发挥着关键的调控作用，P2X7受体可能成为中枢神经系统疾病潜在的药物靶点。

本文就P2X7受体与中枢神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、抑郁症和失眠等的最新研究进展进行综述。

标签：P2X7受体；信号通路；中枢神经系统疾病Abstract：P2X7 receptor and its mediated signaling pathway play a key role in the regulation of central nervous system diseases.P2X7 receptor may be a potential drug target for diseases of the central nervous system.This article reviews the latest research progress of P2X7 receptor and central nervous system diseases such as Parkinson’s dise ase，Alzheimer’s disease，amyotrophic lateral sclerosis，depression and insomnia.Keywords：P2X7 receptor；signaling pathway；central nervous system diseases胞外核苷酸P2嘌呤受体近年来成为学者关注的焦点，分为离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体两大类。

从哺乳动物细胞中已克隆出七种P2X受体的亚型（P2X1-7），而P2X7受体（P2X7 receptor，P2X7R）的结构和功能跟其他亚型相比有显著差异。

P2X7R在多种病理状态下表达上调，本文就P2X7R与帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、抑郁症和失眠等中枢神经系统（central nervous system，CNS）疾病的最新研究进展进行综述如下。

第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（ A 型选择题）1．以下哪个是对Ph 染色体的正确描述：A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（ RB）的致病基因为：A．ras B ．rb C．p21D．MTS1E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B ．rb C．p21D．MTS1E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p-C．22q-D．t(8;14)E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因D．抗癌基因E．隐性癌基因6． Knudson 提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B ．卵细胞C．受精卵D．体细胞E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传B.染色体畸变引起C.遗传综合征D. 遗传易感性E.单基因遗传8． Bloom 综合征（ BS）属于 ______。

A. 单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D. 遗传易感性E.染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 单基因遗传B.多基因遗传C.染色体畸变引起D. 遗传易感性E.染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于 ______。

A. 单基因遗传B.多基因遗传C.染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E.染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于 ______的肿瘤。

A. 染色体畸变引起B.遗传易感性C.染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E.单基因遗传12．着色性干皮病（ XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000 。

XP 属于 ______。

A. 多基因遗传B.染色体不稳定综合征C.遗传易感性D. 染色体畸变引起E.单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于 ______的肿瘤。

第六节神经-内分泌-免疫调节网络基础巩固1.下列对神经-内分泌-免疫调节网络信号的相关解释,正确的是()。

A.只有神经细胞能产生神经肽B.只有免疫细胞存在细胞因子的受体C.神经肽及相应的受体属于神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”D.mRNA是通过血液运输在神经-内分泌-免疫调节网络中共用的信号分子答案:C解析:免疫细胞和内分泌细胞也能产生神经肽,A项错误。

神经细胞、内分泌细胞和免疫细胞等都属于细胞因子的靶细胞,都有细胞因子的特异性受体,B项错误。

神经递质、神经肽、激素和细胞因子等信号分子及其相应的受体是神经-内分泌-免疫调节网络的“通用信号”,C项正确。

mRNA存在于细胞内,D项错误。

2.下列关于信号分子的叙述,错误的是()。

A.甲状腺激素能够到达全身B.胰岛素能够到达全身C.细胞因子只能弥散在局部组织发挥作用D.神经递质只能弥散在局部组织发挥作用答案:C解析:细胞因子既可以进入组织液,在局部发挥作用,也可以进入血液循环,远距离作用于包括神经元、内分泌细胞和免疫细胞在内的各种细胞。

3.去甲肾上腺素既可以由肾上腺髓质分泌,又可以由神经元释放。

下列对去甲肾上腺素的叙述,正确的是()。

A.去甲肾上腺素只属于激素分子B.去甲肾上腺素只属于神经递质C.释放去甲肾上腺素的神经可能为交感神经D.去甲肾上腺素就是肾上腺素答案:C解析:去甲肾上腺素既属于神经递质又属于激素,A、B两项错误。

去甲肾上腺素可以由肾上腺髓质分泌,推测其功能可能与肾上腺素类似,即可能具有应激作用,因此去甲肾上腺素可能由交感神经释放,C项正确。

去甲肾上腺素和肾上腺素不是同一种物质,D项错误。

4.下列不属于神经系统控制免疫系统方式的是()。

A.通过自主神经B.通过神经递质C.通过神经肽D.通过DNA答案:D解析:DNA是细胞的遗传物质,不会成为神经系统控制内分泌系统的物质。

5.有个别对玫瑰花粉产生超敏反应的人,即使看到假的玫瑰花也会出现超敏症状,这说明()。

㊀收稿日期:２０２２－０３－３０作者简介:陈烨(１９６５－)ꎬ男ꎬ辽宁沈阳人ꎬ研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:创新药物研发.㊀∗通讯作者:陈烨ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｙｅ＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５０卷㊀第４期㊀２０２３年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５０㊀Ｎｏ.４㊀２０２３Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展陈㊀烨∗ꎬ王㊀智ꎬ傅浩栋ꎬ车㊀晋(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)是一种由Ｓｒｃ原癌基因编码的非受体型酪氨酸激酶ꎬ属于Ｓｒｃ家族蛋白激酶(Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓꎬＳＦＫｓ)的核心成员.Ｓｒｃ广泛存在于人体细胞中ꎬ可调节细胞分裂㊁运动㊁黏附㊁血管生成和存活等多种过程ꎬ对维持机体的正常生理功能活动具有重要作用.Ｓｒｃ诱导各种恶性细胞的转化ꎬ在多种肿瘤细胞中都有发现ꎬ可以参与肿瘤的产生㊁生长㊁转移等多方面.与Ｓｒｃ相关的信号通路异常激活或过表达会导致机体异常ꎬ进而导致癌症的产生.本文主要综述了Ｓｒｃ的结构㊁Ｓｒｃ的信号通路㊁Ｓｒｃ对癌症治疗的作用及其抑制剂等.关键词:ＳｒｃꎻＳｒｃ信号通路ꎻ癌症ꎻ抑制剂中图分类号:Ｒ７３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２３)０４－０３５９－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｒｃＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣＨＥＮＹｅ∗ꎬＷＡＮＧＺｈｉꎬＦＵＨａｏ￣ｄｏｎｇꎬＣＨＥＪｉｎ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ｉｓａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｅｎｃｏｄｅｄｂｙＳｒｃｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｓꎬｗｈｉｃｈｉｓａｃｏｒｅｍｅｍｂｅｒｏｆＳｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ(ＳＦＫｓ).Ｓｒｃｉｓｗｉｄｅｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｃｅｌｌｓａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎꎬｍｏｖｅｍｅｎｔꎬａｄｈｅｓｉｏｎꎬａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ.Ｓｒｃｉｎｄｕｃｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅꎬｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓ.ＡｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｈａｔｌｅａｄｔｏｃａｎｃｅｒ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｒｏｌｅｏｆＳｒｃｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ(Ｓｒｃ)ꎻＳｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎻｃａｎｃｅｒꎻｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ㊀㊀０㊀引言全球癌症死亡例数和发病例数持续上升[１]ꎬ癌症已经成为威胁人类健康的最大敌人.酪氨酸激酶(ＴｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＴＫｓ)作为抗肿瘤药物研究的重要靶点ꎬ起到将细胞外环境中的信号传递到细胞内部的作用[２].根据是否具有细胞外配体结合和跨膜结构域的受体样特征ꎬＴＫｓ可以分为受体酪氨酸激酶(ＲｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓꎬＲＴＫｓ)和非受体酪氨酸激酶(ＮｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅꎬＮＲＴＫｓ).类固醇受体辅激活因子(ＳｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒꎬＳｒｃ)属于ＮＲＴＫｓꎬ能够参与细胞内信号转导并调节生命活动的生化反应ꎬ对维持细胞㊁组织和器官的稳态具有十分重要的意义[３].临床研究表明ꎬＳｒｃ在肺癌[４]㊁乳腺癌[５]等肿瘤细胞的产生㊁转移中有重要作用.１㊀Ｓｒｃ的结构Ｓｒｃ约为６０ｋｕꎬＳｒｃ与Ｂｌｋ(Ｂ淋巴酪氨酸激酶)㊁Ｆｇｒ(猫肉瘤病毒原癌基因同系物)㊁Ｆｙｎ(致密物酪氨酸激酶)㊁Ｈｃｋ(造血细胞激酶)㊁Ｌｙｎ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｌｃｋ(淋巴细胞特异性激酶)㊁Ｙｅｓ(一种酪氨酸蛋白激酶)㊁Ｙｒｋ(一种酪氨酸蛋白激酶)共同构成Ｓｒｃ家族蛋白激酶(ＳＦＫｓ)[６].基于它们的氨基酸序列差异ꎬＳｒｃ分为两个亚家族ꎬ第一类包括Ｓｒｃ㊁Ｆｙｎ㊁Ｙｅｓ和Ｙｒｋꎬ第二类包括Ｂｌｋ㊁Ｆｇｒ㊁Ｈｃｋ㊁Ｌｃｋ和Ｌｙｎꎬ主要存在于造血细胞中.Ｓｒｃ结构由ＳＨ１㊁ＳＨ２㊁ＳＨ３㊁ＳＨ４组成[７]ꎬ其中ＳＨ４是膜附着所必需的ꎻＳＨ２和ＳＨ３结构域不但可以将Ｓｒｃ定位到合适的细胞位置ꎬ而且参与调节Ｓｒｃ的催化活性ꎻＳＨ１含有自身磷酸化位点酪氨酸４１６(Ｔｙｒ４１６)ꎬ可以激活Ｓｒｃ活性ꎬ而Ｃ端调节域的酪氨酸５２７(Ｔｙｒ５２７)是磷酸化的调节位点和抑制因子ꎬ可以抑制Ｓｒｃ的活性ꎬ在终止ＳＦＫｓ的功能中起着至关重要的作用[８].２㊀Ｓｒｃ信号通路的调节２.１㊀Ｓｒｃ与ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ＰＩ３Ｋ(Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３￣ｋｉｎａｓｅｓꎬＰＩ３Ｋ)是磷脂酰肌醇－３－激酶ꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ(蛋白激酶)信号通路广泛存在于肿瘤细胞中ꎬ影响着细胞的基本生命活动.研究表明ꎬ通过使用特异性Ｓｒｃ抑制剂ＰＰ２(４－氨基－５－(４－氯苯基)－７－(ｔ－丁基)吡唑[３ꎬ４￣ｄ]嘧啶)处理肝癌细胞显著降低了Ａｋｔ磷酸化水平ꎬ阻止ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路的过表达或磷酸化ꎬ从而抑制恶性肿瘤细胞的异常增殖ꎻ另外ꎬＰＰ２因进一步调节下游蛋白的功能而发挥生物抑制作用[９].Ｌｉｕ等[１０]研究表明ꎬ乙型肝炎病毒表面大抗原(ＬａｒｇｅｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎꎬＬＨＢｓ)通过Ｓｒｃ信号通路促进ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ活化ꎬＬＨＢｓ的表达可加速Ｇ１－Ｓ(ＤＮＡ合成前期－ＤＮＡ合成期)细胞周期进程并激活Ｓｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路ꎬ诱导肝癌发生.２.２㊀Ｓｒｃ与ＦＡＫ信号通路局部黏着斑激酶(ＦｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅꎬＦＡＫ)是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶ꎬＦＡＫ由一个Ｎ端的ＦＥＲＭ(４.１￣ｅｚｆｉｎ￣ｒａｄｉｘｉｎ￣ｍｏｅｓｉｎ)结构域ꎬ一个中心激酶结构域和一个Ｃ端黏着斑靶向(ＦＡＴ)组成.ＦＡＫ的Ｎ端接受来自上游的整合素等信号分子ꎬ活化ＦＡＫ并使其磷酸化ꎬＦＡＫ进而激活下游信号通路并亲自参与多条信号通路转导[１１].Ｓｒｃ激活ＦＡＫ并启动其向细胞膜的转运ꎬ在细胞膜上ＦＡＫ与整合素结合并调节整合素介导的黏附作用.Ｔｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎ等[１２]采用细胞外压力诱导Ｓｒｃ激活ꎬ它们将ＰＩ３Ｋ㊁ＦＡＫ和Ａｋｔ１(蛋白激酶Ｂ)信号通路联动起来ꎬ使胞浆中的ＦＡＫ㊁ｐ８５(ＰＩ３Ｋ的调节亚基)和Ａｋｔ随后转移到细胞膜上ꎬ通过ＦＡＫ与β１(转化生长因子－β１)整合素异源二聚体结合ꎬ能够调节β１整合素异源二聚体与基质蛋白的结合亲和性ꎬ整合素结合亲和性的改变可以促进结肠癌细胞的０６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀黏附[１２].２.３㊀Ｓｒｃ与ＳＴＡＴ３信号通路信号转导和转录激活因子(ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＳＴＡＴｓ)是一类具有类似结构的细胞质转录因子家族ꎬ起到转导细胞外细胞因子和生长因子的功能.ＳＴＡＴ３(信号转导和转录激活因子３)是ＳＴＡＴｓ的重要成员ꎬ可直接或通过其他转录因子间接调节基因表达.ＳＴＡＴ３除了是细胞因子受体的下游ꎬ还可以被生长因子受体和非受体酪氨酸激酶激活[１３].ＳＴＡＴ３信号通路常在恶性细胞中被激活ꎬ能诱导大量对癌症产生至关重要的基因ꎬ成为癌症的主要内在途径.Ｚｈｕ等[１４]研究表明ꎬＡｈＲ－Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３－ＩＬ－１０信号通路是参与炎性巨噬细胞免疫调节的关键通路ꎬ芳烃受体(ＡｈＲ)通过Ｓｒｃ－ＳＴＡＴ３信号通路促进炎症巨噬细胞中１Ｌ－１０(白细胞介素１０)的表达ꎬ从而限制过度炎症的不良后果.３㊀Ｓｒｃ与癌症３.１㊀乳腺癌乳腺癌是全世界女性癌症死亡的最常见原因ꎬ近年来发病率一直呈上升趋势ꎬ严重危害了女性的身体健康.Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ－Ｐｅｔｇａ等[１５]研究表明ꎬ位于线粒体内的Ｓｒｃ在乳腺癌中具有特定的功能ꎬ可以使三阴性乳腺癌更具侵袭性ꎬ并改变线粒体代谢.在８７例三阴性乳腺癌和９３例非三阴性乳腺癌中检测Ｓｒｃꎬ结果显示ꎬＳｒｃ都有表达ꎬ且在三阴性乳腺癌中的表达频率高于非三阴性乳腺癌ꎬ因此ꎬＳｒｃ可能是治疗乳腺癌的潜在靶点[１６].Ｎｇａｎ等[１７]发现Ｓｒｃ介导的ＬＰＰ(脂质瘤首选伴侣)酪氨酸磷酸化对乳腺癌细胞的侵袭和转移至关重要.Ｓｏｎｇ等[１８]研究表明ꎬＳｒｃ在有丝分裂刺激下直接与ｌｉｐｉｎ－１(磷脂酸磷酸酶)相互作用并使其磷酸化ꎬ有助于通过加速磷脂和甘油三酯合成来维持乳腺癌细胞的增殖.３.２㊀肺癌肺癌是一种极其复杂的恶性肿瘤ꎬ它的死亡率在所有肿瘤中位居首位.在肺癌的病例中ꎬ非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)占比较大ꎬ是其主要类型.Ｄｏｎｇ等[１９]通过体内和体外实验ꎬ将ＮＳＣＬＣ细胞经不同浓度的槲皮素(Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ)给药ꎬ发现该化合物通过抑制Ｓｒｃ/Ｆｎ１４/ＮＦ－κＢ信号转导发挥抗ＮＳＣＬＣ细胞增殖和转移的作用.Ｚｈａｏ等[２０]采用荧光定量ＰＣＲ法检测６４例肺恶性组织和４０例肺良性病变样本中葡萄糖转运蛋白(Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ꎬＧｌｕｔ￣１)的表达ꎬ发现肺恶性组织Ｇｌｕｔ－１归一化值显著高于肺良性病变样本ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ综合数据证实ꎬＧｌｕｔ－１通过整合素β１/Ｓｒｃ/ＦＡＫ信号通路调控ＮＳＣＬＣ细胞增殖㊁迁移㊁侵袭和凋亡ꎬ可作为肺癌治疗的全新靶点.区豪杰等[２１]研究表明ꎬＲＩＴＡ(肿瘤凋亡和Ｐ５３再生化合物)提升肺鳞癌Ｈ２２６(人肺鳞癌细胞ＮＣＩ－Ｈ２２６)细胞内活性氧水平ꎬ细胞内动态平衡被打破ꎬ从而导致Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３信号通路水平下降ꎬ最终诱导肺鳞癌细胞凋亡.３.３㊀前列腺癌前列腺癌是发病率和死亡率相差较大的男性常见恶性肿瘤ꎬ它的发病率随着年龄的增长而快速上升.ＣＸＣ趋化因子配体１－脂质运载蛋白２(ＣＸＣＬ１－ＬＣＮ２)激活Ｓｒｃ信号ꎬ触发上皮－间充质转换(Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)ꎬ从而促进前列腺癌细胞的迁移ꎬ导致肿瘤转移增强[２２].Ｄａｉ等[２３]研究发现ꎬ在缺氧条件下Ｓｒｃ可以促进细胞的转移ꎬ这也正是前列腺癌治疗失败的原因ꎬ而Ｓｒｃ抑制剂在缺氧条件下能降低细胞的转移功能ꎬ这表明此类药物具有治疗前列腺癌的潜力.Ｔｅｎｇ等[２４]发现ꎬ达沙替尼阻断Ｓｒｃ信号通路可以增强ＣＹＴ９９７(微管聚合抑制剂)在前列腺癌中的抗癌活性.１６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀３.４㊀肝癌肝癌是一种预后不良㊁治疗选择有限的恶性肿瘤ꎬ其中肝细胞癌(ＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＨＣＣ)是其主要类型.Ｗａｎｇ等[２５]研究发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２是一种具有癌变功能的ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬ至少在人类肝癌中有所体现ꎬ在人类肝癌干细胞(ＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＨＬＣＳＣｓ)的实验中发现ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２通过增强ＨＬＣＳＣｓ中的ＰＫＭ１(Ｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｍｕｓｃｌｅｉｓｏｚｙｍｅ１)来促进Ｓｒｃ的表达ꎬ而Ｓｒｃ正向调节和控制ｍｉｃｒｏＲＮＡ２４－２在ＨＬＣＳＣｓ中的致癌功能.Ｓｕｒｅｓｈ等[２６]研究表明ꎬＳｒｃ－２可能具有致癌或抑癌活性ꎬ这取决于在不同组织中表达的靶基因和核受体ꎻ在肝脏中Ｓｒｃ－２与多个肿瘤抑制因子包括甲状腺受体(ＴＲ)㊁雌激素受体(ＥＲ)等共同激活一个特定的靶基因程序ꎬ从而抑制肿瘤.３.５㊀卵巢癌卵巢癌是最为致命的妇女恶性肿瘤ꎬ其中ꎬ上皮性卵巢癌(ＥｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎬＥＯＣ)是其主要类型.由于预兆不显著ꎬ一直到晚期才易被发现ꎬ因此往往错过最佳治疗阶段.Ｈｕａｎｇ等[２７]运用免疫组织化学法检测ｃ－Ｓｒｃ(Ｃｅｌｌ￣ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ)在８２例ＥＯＣ患者和２５例良性卵巢病变患者中的表达ꎬ并用２０个正常卵巢组织作为对照ꎬ结果显示ꎬＥＯＣ中ｃ－Ｓｒｃ表达阳性的比例显著高于对照组ꎬ该研究还表明ꎬ通过Ｔｙｒ４１６的磷酸化激活ｃ－Ｓｒｃ可能在卵巢癌发展的早期阶段发挥作用.Ｃｈｅｎｇ等[２８]发现ꎬＺＩＰ１３(Ｚｒｔ￣ａｎｄＩｒｔ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１３)是卵巢癌转移的主要介质ꎬ可以调节细胞内锌的分布ꎬ激活Ｓｒｃ/ＦＡＫ通路并导致卵巢癌的转移ꎬ因此ꎬＺＩＰ１３可能是预防和治疗卵巢癌转移的一个有价值的治疗靶点.近年来ꎬＢｌｅｙ等[２９]在ＥＯＣ衍生细胞中发现ꎬ胰岛素样生长因子２ｍＲＮＡ结合蛋白１(Ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２ｍＲＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＩＧＦ２ＢＰ１)通过刺激Ｓｒｃ/ＥＲＫ(Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ)信号转导来促进卵巢癌侵袭性生长.Ｑｉｕ等[３０]研究发现ＴＲＩＭ５０(Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ５０)通过靶向Ｓｒｃ并降低其活性来抑制卵巢癌ꎬ这为通过正向调节ＴＲＩＭ５０来治疗Ｓｒｃ过度激活的癌症提供了一种新的思路.３.６㊀宫颈癌宫颈癌是影响中年妇女健康的主要公共卫生问题ꎬ宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)占宫颈癌的绝大比例.Ｈｏｕ等[３１]采用免疫组织化学法检测２０例正常宫颈组织㊁２０例宫颈原位癌(ＣＩＳ)和８７例宫颈鳞状细胞癌(ＣＳＣＣ)中磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达.结果显示ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ在正常宫颈组织㊁ＣＩＳ和ＣＳＣＣ中的表达逐渐升高ꎬ此外ꎬ磷酸化ｃ－Ｓｒｃ的表达与宫颈癌的总生存率和复发率相关.Ｄｕ等[３２]研究发现ꎬ整合素α３与ｃ－Ｓｒｃ相互作用并激活ＥＲＫ/ＦＡＫ信号通路ꎬ导致黏着斑形成受损ꎬ这种作用使宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力增强ꎬ并通过分泌基质金属蛋白酶－９(Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎬＭＭＰ－９)诱导宫颈癌血管生成.Ｙａｎｇ等[３３]发现ꎬ膳食油酸诱导的ＣＤ３６(Ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ３６)通过上调Ｓｒｃ/ＥＲＫ信号通路促进宫颈癌细胞生长和转移.３.７㊀胰腺癌胰腺癌是一种高度致命㊁转移较快的消化道肿瘤ꎬ大多数患者在胰腺癌晚期之前一直没有明显症状.Ｋｕｏ等[３４]发现ꎬ在Ｋ－ｒａｓ(ＫｉｒｓｔｅｎＲａｔＳａｒｃｏｍａＶｉｒｕｓ)突变和ｐ５３基因缺失的条件下ꎬβ－连环蛋白通过上调ＰＤＧＦ(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)/Ｓｒｃ信号ꎬ加速了胰腺癌的发生.Ｌｉ等[３５]研究表明ꎬ天然化合物ＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣ(ＯＣ)在体内对胰腺肿瘤的生长发挥抑制作用ꎬ并通过泛素－蛋白酶体途径下调Ｓｒｃ表达来提高吉西他滨(Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ)的敏感性ꎬ有效抑制胰腺癌细胞增殖.Ａｎ等[３６]证实ꎬＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａ甲醇提取物(ＯＯＥ)对胰腺癌细胞ＢｘＰＣ３(Ｂｉｏｐｓｙｘｅｎｏｇｒａｆｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｌｉｎｅ￣３)具有抗癌活性ꎬＯＯＥ调控ＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３激活ꎬ并调节与肿瘤发展相关的ＳＴＡＴ３下游基因ꎬ展现了ＯＯＥ作为抗癌药物的可能性.２６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀３.８㊀胃癌尽管胃癌发病率有所下降ꎬ但胃癌仍然是全球癌症死亡的常见原因之一.刘江惠等[３７]应用流式细胞术检测ｃ－Ｓｒｃ在５０例胃癌组织和１０例胃黏膜中的表达情况ꎬ结果显示ꎬＳｒｃ在胃癌组织的表达高于胃黏膜组织(Ｐ<０.０１)ꎬ且在临床晚期蛋白表达水平高于临床早期ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５).Ｑｉ等[３８]的研究结果发现ꎬ红景天苷(Ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ)通过抑制活性氧(ＲＯＳ)介导的Ｓｒｃ相关信号通路蛋白磷酸化和热休克蛋白７０(ＨＳＰ７０)的表达来阻止胃癌细胞的增殖和迁移.Ｎａｍ等[３９]发现ꎬ塞卡替尼单独或与其他药物联合使用抑制Ｓｒｃ激酶活性可降低胃癌细胞的增殖和迁移.４㊀Ｓｒｃ抑制剂４.１㊀达沙替尼达沙替尼是一种广泛而有效的多酪氨酸激酶抑制剂.它主要用于抑制Ａｂｌ和Ｓｒｃꎬ除此之外还能够抑制ｃ－ＫＩＴ(ｃ￣Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)㊁ＰＤＧＦＲ－α(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒα)㊁ＰＤＧＦＲ－β(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒβ)和肾上腺素受体激酶.聚糖结合蛋白(Ｓｙｎｄｅｃａｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＤＣＢＰ)与ｃ－Ｓｒｃ的相互作用ꎬ促进ｃ－Ｓｒｃ在残基４１９处的酪氨酸磷酸化ꎬ增强了三阴性乳腺癌的增殖ꎬ而达沙替尼在残基４１９处抑制ｃ－Ｓｒｃ的酪氨酸磷酸化ꎬ并阻断ＳＤＣＢＰ诱导的细胞循环进展[４０].Ｒｅｄｉｎ等[４１]研究表明ꎬ达沙替尼在ＮＳＣＬＣ中与抗ＰＤ－１免疫疗法协同作用ꎬ可导致肿瘤消退.４.２㊀博舒替尼博舒替尼也是一种小分子Ａｂｌ/Ｓｒｃ双效抑制剂ꎬ但它对ＰＤＧＦＲ和ＫＩＴ(Ｋｉｔｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏｔｅｉｎ)受体无活性.Ｒａｂｂａｎｉ等[４２]研究发现ꎬ博舒替尼通过调节参与癌症生长和骨骼转移的基因ꎬ阻断前列腺癌的侵袭㊁生长和转移.Ｓｒｃ和ｃ－Ａｂ１(Ａｂｅｌｓｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ)是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点ꎬ博舒替尼单独或与其他化疗药物联合可能是治疗神经母细胞瘤一种有价值的选择[４３].４.３㊀来那替尼来那替尼是一种新型㊁不可逆的人表皮生长因子受体２(Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ꎬＨＥＲ２)靶向酪氨酸激酶抑制剂.曲妥珠单抗(Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ)已经被证明可以作为ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者的新型疗法ꎬ然而很大一部分ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗会产生耐药性ꎬ而来那替尼可以抵消这种耐药性ꎬ从而降低三阴性乳腺癌复发[４４].５㊀展望Ｓｒｃ在多种细胞信号转导途径中发挥着关键作用ꎬ也是癌症治疗中研究较好的靶点之一.通过本文的论述ꎬＳｒｃ的致癌激活已被证明在癌症中发挥重要作用ꎬ可以促进肿瘤生长和转移.一些针对Ｓｒｃ的抑制剂已经开发出来ꎬ其中许多药物已经成功地用于临床治疗ꎬ但在临床中会有无法预料的并发症ꎬ还需要进一步的探索和阐述.随着未来研究的深入ꎬ针对Ｓｒｃ的认识会更加清晰ꎬＳｒｃ抑制剂与其他抑制剂的联合使用会对癌症治疗发挥巨大作用.参考文献:[１]㊀ＳｏｅｒｊｏｍａｔａｒａｍＩꎬＢｒａｙＦ.Ｐｌａｎｎｉｎｇｆｏｒｔｏｍｏｒｒｏｗ:Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ２０２０－２０７０[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(１０):６６３－６７２.[２]㊀ＭａｏＬＭꎬＧｅｏｓｌｉｎｇＲꎬＰｅｎｍａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｌｏｃａｌｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｏｆｎｏｎ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓａｔｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｔｅｓｉｎｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ６９(５):６５７－６６５.[３]㊀ＬｏｗｅｌｌＣＡ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙａｎｄＳｙｋｋｉｎａｓｅｓｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ:Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ３６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展㊀㊀ｃｒｏｓｓｔａｌｋ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ３(３):ａ００２３５２.[４]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＫａｌｙａｎｋｒｉｓｈｎａＳꎬＷｉｓｌｅｚＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ￣ｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１７０(１):３６６－３７６.[５]㊀ＪａｌｌａｌＨꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＣｈｅｎＧＰꎬｅｔａｌ.ＡＳｒｃ/ＡｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＳＫＩ￣６０６ꎬｂｌｏｃｋｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００７ꎬ６７(４):１５８０－１５８８.[６]㊀ＢｏｇｇｏｎＴＪꎬＥｃｋＭＪ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００４ꎬ２３(４８):７９１８－７９２７.[７]㊀ＢｒｏｗｎＭＴꎬＣｏｏｐｅｒＪＡ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｂｓｔｒａｔｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳｒｃ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ(ＢＢＡ)￣ＲｅｖｉｅｗｓｏｎＣａｎｃｅｒꎬ１９９６ꎬ１２８７(２/３):１２１－１４９.[８]㊀ＸｕＷＣꎬＡｌｌｂｒｉｔｔｏｎＮꎬＬａｗｒｅｎｃｅＤＳ.Ｓｒｃｋｉｎａｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(１１):ｅ４８８６７.[９]㊀ＧｉｎｇｅｒｉｃｈＳꎬＫｒｕｋｏｆｆＴＬ.ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲβｉｎｃｒｅａｓｅｓｌｅｖｅｌｓｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｎＮＯＳａｎｄＮＯｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ５５(５):８７８－８８５.[１０]㊀ＬｉｕＨＯꎬＸｕＪＪꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｌａｒｇｅｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＳｒｃ/ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ７１(２４):７５４７－７５５７.[１１]㊀ＭｕｒｐｈｙＪＭꎬＪｅｏｎｇＫꎬＬｉｍＳＴＳ.ＦＡＫｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２０ꎬ２１(１０):３６３０.[１２]㊀ＴｈａｍｉｌｓｅｌｖａｎＶꎬＣｒａｉｇＤＨꎬＢａｓｓｏｎＭＤ.ＦＡＫａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｅｓｓｕｒｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｖｉａａＳｒｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ:ＯｆｆｉｃｉａｌＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｉｅｓｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ２１(８):１７３０－１７４１.[１３]㊀ＹｕＨꎬＰａｒｄｏｌｌＤꎬＪｏｖｅＲ.ＳＴＡＴｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙ:ＡｌｅａｄｉｎｇｒｏｌｅｆｏｒＳＴＡＴ３[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＣａｎｃｅｒꎬ２００９ꎬ９(１１):７９８－８０９.[１４]㊀ＺｈｕＪＹꎬＬｕｏＬꎬＴｉａｎＬＸꎬｅｔａｌ.ＡｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｍｏｔｅｓＩＬ￣１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈＳｒｃ￣ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ９:２０３３.[１５]㊀Ｄｊｅｕｎｇｏｕｅ￣ＰｅｔｇａＭＡꎬＬｕｒｅｔｔｅＯꎬＪｅａｎＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＳｒｃｋｉｎａｓｅｌｉｎｋｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ１０(１２):９４０.[１６]㊀ＴｒｙｆｏｎｏｐｏｕｌｏｓＤꎬＷａｌｓｈＳꎬＣｏｌｌｉｎｓＤＭꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃ:Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅ￣ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ２２(１０):２２３４－２２４０.[１７]㊀ＮｇａｎＥꎬＳｔｏｌｅｔｏｖＫꎬＳｍｉｔｈＨＷꎬｅｔａｌ.ＬＰＰｉｓａＳｒｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｉｎｖａｄｏｐｏｄｉａｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１７ꎬ８:１５０５９.[１８]㊀ＳｏｎｇＬＴꎬＬｉｕＺＨꎬＨｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅＳｒｃｌｉｎｋｓｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｌｉｐｉｎ￣１ｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０２０ꎬ１１:５８４２.[１９]㊀ＤｏｎｇＹꎬＹａｎｇＪꎬＹａｎｇＬＹꎬｅｔａｌ.Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ:ＴｈｅｋｅｙｒｏｌｅｏｆＳｒｃ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ１４(Ｆｎ１４)/ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ(ＮＦ￣κＢ)ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＭｏｎｉｔｏｒꎬ２０２０ꎬ２６:ｅ９２０５３７.[２０]㊀ＺｈａｏＨＹꎬＳｕｎＪꎬＳｈａｏＪＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｇｒｉｎβ１/Ｓｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(２０):４９８９－４９９７.[２１]㊀区豪杰ꎬ孙嘉ꎬ李华宇ꎬ等.ＲＩＴＡ通过ＲＯＳ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３通路诱导肺鳞癌Ｈ２２６细胞凋亡[Ｊ].天津医药ꎬ２０２１ꎬ４９(８):７８５－７９０.[２２]㊀ＬｕＹＮꎬＤｏｎｇＢＪꎬＸｕＦꎬｅｔａｌ.ＣＸＣＬ１￣ＬＣＮ２ｐａｒａｃｒｉｎｅａｘｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｖｉａｔｈｅＳｒｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄＳｉｇｎａｌｉｎｇꎬ２０１９ꎬ１７(１):１１８.[２３]㊀ＤａｉＹꎬＳｉｅｍａｎｎＤ.ｃ￣Ｓｒｃｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１９ꎬ１２:３５１９－３５２９.[２４]㊀ＴｅｎｇＹꎬＣａｉＹＦꎬＰｉＷＨꎬｅｔａｌ.ＡｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＹＴ９９７ｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１０(１):１１８.[２５]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＬｉＸＮꎬＺｈａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ２４￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＳｒｃｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙꎬ２０２０ꎬ２８(２):５７２－５８６.[２６]㊀ＳｕｒｅｓｈＳꎬＤｕｒａｋｏｇｌｕｇｉｌＤꎬＺｈｏｕＸＲꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｓｒｃ￣２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓ４６３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２３年㊀㊀㊀㊀ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＭＹＣ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１４(４):ｅ１００７３４４.[２７]㊀ＨｕａｎｇＹＷꎬＣｈｅｎＣꎬＸｕＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ￣Ｓｒｃａｎｄｐｈｏｓｐｈｏ￣Ｓｒｃｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１３ꎬ３７６(１):７３－７９.[２８]㊀ＣｈｅｎｇＸＸꎬＷａｎｇＪꎬＬｉｕＣＬꎬｅｔａｌ.ＺｉｎｃｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＳＬＣ３９Ａ１３/ＺＩＰ１３ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｒｃ/ＦＡＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２１ꎬ４０(１):１９９.[２９]㊀ＢｌｅｙＮꎬＳｃｈｏｔｔＡꎬＭüｌｌｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＩＧＦ２ＢＰ１ｉｓａｔａｒｇｅｔａｂｌｅＳｒｃ/ＭＡＰＫ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｒｉｖｅｒｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｇｒｏｗｔｈｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＮＡＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１８(３):３９１－４０３.[３０]㊀ＱｉｕＹＭꎬＬｉｕＰＳꎬＭａＸＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＩＭ５０ａｃｔｓａｓａｎｏｖｅｌＳｒｃｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１９ꎬ１８６６(９):１４１２－１４２０.[３１]㊀ＨｏｕＴꎬＸｉａｏＪꎬＺｈａｎｇＨＴꎬｅｔａｌ.Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｃ￣Ｓｒｃｉｓａｎｏｖｅｌｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６(６):１１２１－１１２７.[３２]㊀ＤｕＱＱꎬＷａｎｇＷꎬＬｉｕＴＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｇｒｉｎα３ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｃ￣Ｓｒｃ/ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ/ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１０:３６.[３３]㊀ＹａｎｇＰꎬＳｕＣＸꎬＬｕｏＸꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＤ３６ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＳｒｃ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１８ꎬ４３８:７６－８５.[３４]㊀ＫｕｏＴＬꎬＣｈｅｎｇＫＨꎬＳｈａｎＹＳꎬｅｔａｌ.β￣ｃａｔｅｎｉｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄａｕｔｏｃｒｉｎｅＰＤＧＦ/Ｓｒｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ９(２):３２４－３３６.[３５]㊀ＬｉＹꎬＸｉＺＣꎬＣｈｅｎＸＱꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＯｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｎＣｃｏｎｆｅｒｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＳｒｃ/ＭＡＰＫ/ＥＲＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈ＆Ｄｉｓｅａｓｅꎬ２０１８ꎬ９:５３８.[３６]㊀ＡｎＥＪꎬＫｉｍＹꎬＬｅｅＳＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＯｘｉａｌｉｓｏｂｔｒｉａｎｇｕｌａｔａｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥＲＫ/Ｓｒｃ/ＳＴＡＴ３￣ｍｅｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０２０ꎬ２５(１０):２３０１.[３７]㊀刘江惠ꎬ姜忠彩ꎬ郭建文ꎬ等.ｃ－Ｓｒｃ在胃癌中的表达与侵袭转移机制的探讨[Ｊ].河北医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ３１(３):２５２－２５５.[３８]㊀ＱｉＺＬꎬＴａｎｇＴꎬＳｈｅｎｇＬＬꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳｒｃ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１８ꎬ１８(１):１４７－１５６.[３９]㊀ＮａｍＨＪꎬＩｍＳＡꎬＯｈＤＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓａｒａｃａｔｉｎｉｂ(ＡＺＤ０５３０)ꎬａｃ￣Ｓｒｃ/Ａｂｌｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１３ꎬ１２(１):１６－２６.[４０]㊀ＱｉａｎＸＬꎬＺｈａｎｇＪꎬＬｉＰＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｓａｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓｃ￣ＳｒｃｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｒｉｐｌｅ￣ＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ(ＴＮＢＣ)ｃｅｌｌｓｗｈｉｃｈｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓＳｙｎｄｅｃａｎ￣ＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ(ＳＤＣＢＰ)[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１):ｅ０１７１１６９.[４１]㊀ＲｅｄｉｎＥꎬＧａｒｍｅｎｄｉａＩꎬＬｏｚａｎｏＴꎬｅｔａｌ.Ｓｒｃｆａｍｉｌｙｋｉｎａｓｅ(ＳＦＫ)ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｄａｓａｔｉｎｉｂｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｔｉ￣ＰＤ￣１ｉｎＮＳＣＬＣｍｏｄｅｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＴｒｅｇｃｅｌｌｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０２１ꎬ９(３):ｅ００１４９６.[４２]㊀ＲａｂｂａｎｉＳＡꎬＶａｌｅｎｔｉｎｏＭＬꎬＡｒａｋｅｌｉａｎＡꎬｅｔａｌ.ＳＫＩ￣６０６(Ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ)ｂｌｏｃｋｓｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｎｖａｓｉｏｎꎬｇｒｏｗｔｈꎬａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１０ꎬ９(５):１１４７－１１５７.[４３]㊀ＢｉｅｅｒｋｅｈａｚｈｉＳꎬＣｈｅｎＺＨꎬＺｈａｏＹＬꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌＳｒｃ/ａｂｌｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｂｏｓｕｔｉｎｉｂｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｇｒｏｗｔｈｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＳｒｃ/ａｂｌｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(１):１４６９－１４８０.[４４]㊀ＣａｎｏｎｉｃｉＡꎬＧｉｊｓｅｎＭꎬＭｕｌｌｏｏｌｙＭꎬｅｔａｌ.ＮｅｒａｔｉｎｉｂｏｖｅｒｃｏｍｅｓｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＨＥＲ２ａｍｐｌｉｆｉｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１３ꎬ４(１０):１５９２－１６０５.(责任编辑㊀郭兴华)５６３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀陈㊀烨ꎬ等:Ｓｒｃ蛋白激酶的研究进展。