干扰素治疗乙肝病毒的不良反应及临床应对措施

进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物目前，已经在我国上市的抗乙肝病毒药物包括干扰素和核苷类似物两大类，它们分别是普通干扰素a、聚乙二醇化干扰素a、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。

干扰素的优势在于可用于治疗儿童乙肝，用它治疗乙肝的疗程相对较短。

使用干扰素治疗乙肝的患者一旦获得应答，维持疗效的时问较长，病情复发的几率较小。

核苷类似物是近年来上市的新药，包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3 种。

此类药物的优点是使用方便（均可口服），适用范围非常广。

除了可用于治疗慢性肝炎以外，核苷类似物还可以治疗重型肝炎和活动型肝硬化。

而这两类患者是不能使用干扰素进行治疗的。

那么，从抗乙肝病毒治疗的长期性、有效性和安全性等方面考虑，乙肝患者应如何选用抗病毒药物呢？一、应首选聚乙二醇化干扰素、阿德福韦酯或恩替卡韦进行治疗聚乙二醇化干扰素a、阿德福韦酯和恩卡韦的抗病毒效果均较好，而且适合长期使用。

乙肝患者在使用这些药物期间和用药疗程结束后发生病毒变异耐药的现象较少。

1、聚乙二醇化干扰素a 的疗效。

一般来说，聚乙二醇化干扰素a 的用药疗程比其他抗病毒药相对短一些，约为6 个月至1 年。

该药适合年龄较小（如儿童、青少年等）和准备结婚生育的乙肝患者使用。

需要注意的是，肝硬化患者和出现黄疽的乙肝患者不能使用聚乙二醇化干扰素a进行治疗。

乙肝患者在使用该药期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒症状等不良反应。

聚乙二醇化干扰素 a 的价格较贵，这在一定程度上影响了该药的推广使用。

2、阿德福韦酯和恩替卡韦的疗效。

阿德福韦醋和恩替卡韦主要用于治疗成年人的乙肝，暂时不用于治疗儿童乙肝。

这两种药物使用起来相对安全，乙肝患者在使用它们的过程中不会出现明显的不适症状。

这两种药物抑制病毒的速度也较快，尤其在促使乙肝病毒DNA 转阴方面疗效显著。

乙肝患者在使用这两种药物一年后，出现乙肝病毒DNA 转阴的几率可以达到60 ％以上。

但是，该病患者在使用这两种药物后，出现乙肝病毒e 抗原与e 杭体的血清学转换较为困难，在一年后出现乙肝病毒 e 抗原与 e 杭体血清学转换的几率只有20 ％左右。

关注干扰素治疗的初次用药教育和日常监护□ 姜娟中国医药报2013年11月6日星期三慢性病毒性肝炎的基础治疗即为抗病毒，一般多选择干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物，疗程较长。

目前，在被批准治疗乙型肝炎（HBV）的药物中，只有干扰素是具有双重作用机制的药物，即同时具有免疫调节和抗病毒作用。

其具有疗程固定、不产生病毒耐药、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝表面抗原（HBsAg）血清转换率高且应答持久等优点。

应用干扰素获得持续病毒学应答后，可以改善肝脏组织学变化，显著降低肝硬化和肝癌发生率，最终提高患者生存率。

但是，干扰素在临床应用中存在一定的不良反应，加之有些患者对疾病及药物知识不了解，导致对干扰素治疗依从性差，甚至擅自停药，中断治疗。

有文献指出，患者缺乏足够的用药知识是威胁用药安全普遍存在的问题。

因此，笔者在此与大家探讨接受干扰素治疗慢性病毒性肝炎患者的用药教育和日常监护问题，以提高患者的用药依从性。

疾病对患者心理造成影响病毒性肝炎按传播途径，可分两大类：一类是消化道途径传播的肝炎，如甲型病毒性肝炎（甲肝）和戊型病毒性肝炎（戊肝），感染后多为急性，大部分可痊愈，不会转变成慢性肝炎；另一类是经血液传播的肝炎，如乙型病毒性肝炎（乙肝）、丙型病毒性肝炎（丙肝）和丁型病毒性肝炎（丁肝），感染后易转变成慢性。

慢性感染情况和感染的年龄有关，年龄越小，感染后成慢性感染者的概率越大。

以慢性乙型肝炎为例，慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约为3%，5年累计发生率约16%。

而慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0~2%、14%~20%和70%~86%。

现代医学模式认为，疾病的发生、发展、转归与人的心理健康状况密切相关。

慢性病毒性肝炎的病情变化趋势使患者容易出现明显的心理问题。

另外，病毒性肝炎所具有的传染性，导致患者可能受到歧视，除交友范围缩小外，其生活质量也受到损害。

在日常工作中，笔者经常会遇到患者及家属咨询如何预防肝炎传染，还有年轻女性患者咨询何时能够怀孕。

干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。

干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。

它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。

目录1干扰素2干扰素简介3治疗有效率4干扰素多少钱5发现6什么叫干扰素（IFN）7品种及价位8作用机制1.8.1 ①间接性2.8.2 ②广谱性3.8.3 ③种属特异性4.8.4 ④发挥作用迅速1干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon药物别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂 5×10。

单位（1 ml）；1×106。

单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。

单位成份/化学结构：序号成份化学结构药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。

当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。

2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。

干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。

3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。

4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。

药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。

肌内注射后Tmax为5～8小时。

一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。

干扰素的副作用1、流感样症候群:表现为发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。

不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38~40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。

若发热不高,可不必特殊处理,38℃者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,可以给予温水擦浴等物理降温,也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。

2、精神异常:可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。

因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况,治疗过程也要密切加以观察。

抗压抑药物可以缓解此类不良反应,但对症状严重者,应该及时停药。

3、消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。

药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。

严重者应考虑减量或停药。

1、干扰素可以治愈乙肝吗不同患者感染乙肝病毒的程度不一,自身清除乙肝病毒的能力也不一样,因此使用干扰素必须强调个体化,要结合患者的年龄、性别,剂量和疗程要因人而异,才能达到最佳疗效。

临床资料显示,小于30岁年龄组远期有效率达70%以上,30—40岁年龄组为30%,大于40岁的年龄组仅为18%。

表明青少年期是最佳治疗时期,此年龄段的患者自身清除能力、肝脏修复能力均较强,预后也较好。

如使用干扰素每次500万单位或1000万单位,每周三次,皮下注射,其疗效优于每次300万单位的治疗。

干扰素可以治愈慢性乙肝吗?使用干扰素6个月的有效率仅为18%,疗程1年的为40%,疗程2年的为68%。

研究表明,足够的剂量和疗程是影响干扰素疗效的重要因素。

2、干扰素的合理应用2.1、在发病期间使用干扰素可以联合使用转移因子,以提高干扰素使用效果并能缩短病程、降低疫病造成的损失。

2.2、如果机体组织损伤严重,已处于败血症或毒血症阶段,此时使用干扰素,起不到决定性的作用,为时已晚。

乙肝病毒论文干扰素论文：乙肝患者行干扰素抗病毒治疗后出现不良反应的护理对策【摘要】目的：干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和t淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。

干扰素治疗慢性乙肝的效果比较好。

但是，干扰素治疗乙肝，免疫系统在杀死乙肝病毒的同时，也会杀死正常的肝细胞，所以会引起发热，恶心呕吐，厌食等症状，不过不用过于担心，这些症状在停药后一般都可自行恢复。

作者通过对行干扰素抗病毒出现的不良反应的分析，提出了相应的护理对策，现报告如下【关键词】干扰素乙肝病毒不良反应1 临床资料1.1对象与方法：本组30例患者中均为2010年10月~2011年5月我院住院患者,男18例,女12例,20~40岁15例 ,41~50岁12例,51岁以上3例;病程为4-7个月，所有入选病例临床诊断为病毒性肝炎乙型。

1.2 治疗方法：对入组患者进行聚乙二醇干扰素180μg （上海罗氏制药）1次/周，皮下注射，连用15周以上，分别检测生化指标及病毒学指标，临床观察其不良反应，制定相应护理干预措施。

2 不良反应及护理对策2.1 感冒样综合征：多在注射后2～4个小时出现。

有发热、寒战、乏力、肌肉酸痛。

治疗2～3次后逐渐减轻。

体温若不超过39℃，一般不予特殊处理。

超过39℃，首先予以一般物理降温：如冰敷，另外以50%酒精醇浴，在行干扰素治疗之前应预先向患者及家属说明，让其作好充分的心理准备消除紧张，焦虑情绪，降温时还应补充足够的液体，以免体液流失。

部分高热患者或关节、肌肉酸痛明显者可予以可给予复方阿司匹林片、双氯芬酸钠、布洛芬等解热镇痛药，以缓解症状。

2.2 消化系统症状：主要表现为腹胀,?食欲不振、恶心、功能异常。

多数病例80%（24/30）应用聚乙二醇干扰素后可致食欲不振加重，对于腹胀,?食欲不振、腹泻，恶心、干呕的患者给予胃复安等药物后均可好转。

干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。

干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。

它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。

目录1干扰素2干扰素简介3治疗有效率4干扰素多少钱5发现6什么叫干扰素（IFN）7品种及价位8作用机制1.8.1 ①间接性2.8.2 ②广谱性3.8.3 ③种属特异性4.8.4 ④发挥作用迅速1干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon药物别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂5×10。

单位（1 ml）；1×106。

单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。

单位成份/化学结构：序号成份化学结构药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。

当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。

2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。

干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。

3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。

4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。

药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。

肌内注射后Tmax为5～8小时。

一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。

干扰素少见且严重的不良反应中国新药杂志 1999年第7期第8卷药物不良反应作者：王笑梅兰孟东单位：(中国预防医科院北京地坛医院，北京 100011)随着干扰素(IFN)在临床的广泛应用，尤其在大剂量及长疗程使用时，其不良反应的报道逐渐增多。

现将近10年来国际药物不良反应中心收录的IFN不良反应及国内有关报道综述如下，其中有很多不良反应少见且很严重甚至威胁生命，提醒广大临床医生注意。

1 常见不良反应除流感样综合征外，还有脱发，牛皮癣加重，体重下降；偶见间质性肺炎，甲状腺功能低下或亢进，但病情较轻，对机体影响小。

2 少见且严重的不良反应2.1 血管病变国外报道有4例,患者出现头痛，视野模糊，雷诺病加重［1］。

1例46岁男性慢性髓性白血病患者应用IFN-α2b 5 MU/d，5 d/周，28个月后出现指趾雷诺病症状，2个月后发展成数个手指，脚趾坏死，有证据表明为动脉闭塞所致。

1例62岁男性丙肝患者注射IFN-α出现多形紫斑并左腿感觉异常，停用后症状持续加重以致不能行走。

皮肤及神经肌肉活检示血管炎、嗜酸细胞浸润及神经肌肉纤维样坏死［2］。

2.2 心血管系统IFN可增加心血管疾病的风险，发病率为3.2%，包括心律不齐、心肌缺血、心肌病变、低血压及心包炎；室上性心动过速或房颤以及严重的心脏表现如室性心动过速或室颤均有报道［3］，但后者比较少见。

2.3 消化系统可致肝损害加重及诱发潜在性自身免疫性肝炎，儿童急性胰腺炎及缺血性结肠炎。

Wenner［4］报道1例7岁女孩应用IFN-α治疗丙肝，1.5 MU/d，3次/周，5周后出现严重肠出血，肠镜示多灶性结肠炎。

2.4 泌尿系统国外报道有6例出现急性肾功能衰竭及肾病综合征［5］。

肿瘤及肝炎患者均可发生，时间早在35 d，晚至1.5年以后，IFN-α 3～6 MU/次，3次/周，累积剂量90～1 050 MU，男女均可发生，年龄26～72岁，未显示与IFN的累积剂量有关。