当前位置：文档之家 › 第十讲 T淋巴细胞与细胞因子(上)

第十讲 T淋巴细胞与细胞因子(上)

  • 格式：pptx
  • 大小：2.39 MB
  • 文档页数：22

下载文档原格式

  / 22

合集下载

第十章 T淋巴细胞PPT课件

第十章 T淋巴细胞PPT课件
第13页/共70页
二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 • 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居
于外周免疫器官的胸腺依赖区。 • T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞
亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。
第14页/共70页
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
如与T细胞活化、增殖、分化相关的细胞因子受 体及可诱导细胞凋亡的FasL等。
第40页/共70页
PHA 72h
第41页/共70页
第三节 T淋巴细胞亚群
• 根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记 忆性T细胞。
• 根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCR γδT细 胞。
Ⅰ • CD4分子与MHC-I 类分子的结合可增强 T细胞与抗原提呈细胞之间的相
互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号 转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。
第23页/共70页
第24页/共70页
• CD8：是由α和β链借二硫键连接的异二聚体，两条肽链均为跨膜蛋白，两条肽 链的胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I类分子重链的α3结构区结合。
第30页/共70页
第31页/共70页
第32页/共70页
• 2、CTLA-4（ CD152）
• CTLA-4表达于活化的T细胞，其配体也是B7分子，但CTLA-4与B7结合产 生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。
第33页/共70页
第34页/共70页
• 3、CD2 • CD2 分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞（SRBC)
受 体 。 其 配 体 是 C D 5 8 （ L FA - 3 ） 。 • CD2与CD58结合，可介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，还为T细胞

10T淋巴细胞

10T淋巴细胞

功
能
初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞
初次应答识别Ag 炎症部位起效应 再次免疫应答
z
z
同上
上页
下页
返回
退出 退出
上页
下页
返回
退出 退出
二、按细胞膜表面表达的TCR类型分为 TCRαβ＋T细胞（αβT细胞） 参与特异性细胞IR，辅助体液IR TCRγδ＋T细胞（γδT细胞） 参与非特异性IR
上页
(2) Tr1细胞 Tr1 分泌IL-10 抑制Mφ 间接抑 制细胞Ir
退出 退出
上页
下页
返回
复习思考题
一、概念 TCR,Th细胞,CTL,初始T细胞 二、T细胞表面有哪些重要分子？其功能 是什么？ 三、简述T细胞亚群分类及其功能。 四、简述CTL细胞的杀伤机制和特点。
上页 下页 返回 退出 退出
退出 退出
㈡ CTL细胞/Tc细胞
TCRαβ CD8+T细胞：特异性杀伤 CTL TCR γδ+T细胞 NKT细胞
（适应性免疫）
非特异性杀伤
（固有免疫）
上页
下页
返回
退出 退出
CTL根据其分泌的CKs不同分为2个亚群： ¾Tc1细胞：主要分泌 IFNγ； ¾Tc2细胞：主要分泌 IL-4、IL-5和IL-10
CD4+T细胞分化为Th0，Th0分化为四种Th亚型
Th1：分泌IL-2,IFN- γ等 Th0 Th2： 分泌IL-4,5,6,10等 Th3： TGF -β Th17：分泌IL-17
上页 下页 返回
细胞IR 体液IR
负调节
固有免疫、炎症发生
退出 退出
㈡ CD4+Th 细胞分化的调节

高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)

高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年9月6日星期一2021/9/62021/9/62021/9/6 15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年9月2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 16、教学的目的是培养学生自己学习，自己研究，用自己的头脑来想，用自己的眼睛看，用自己的手来做这种精神。2021/9/62021/9/6September 6, 2021 17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/9/62021/9/62021/9/62021/9/6
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021

10.T淋巴细胞

10.T淋巴细胞

CD4+和CD8+T细胞
• CD4+ T细胞 主要是Th，但也有行使Tc、Tr功能 的细胞，均受MHC-II分子限制 • CD8+ T细胞 Tc，受MHC-I类分子限制
按T细胞的功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th）
Th1、Th2、Th17
细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc） CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）
过程得以加强
二、CD8 杀伤性T细胞（CTL）
+
通过细胞裂解（cytolysis）和细胞凋亡
（apoptosis）两种机制杀伤靶细胞
(1) 裂解细胞
(2) 诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡结 构域与效应蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 降解DNA。 核酸酶活化
复习题
• • • • T细胞发育的阳性选择、阴性选择 T细胞的重要表面分子 T细胞亚群 T细胞的功能
关键词
1. 2. 3. 4. 5. TCR-CD3复合物 初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞 TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th、Tc、CD4+CD25+调节性T细胞
自然调节性T细胞（nTreg）：CD4+CD25+Foxp3+ 适应性调节T细胞（iTreg）：CD4+CD25+Foxp3+
第四节 T淋巴细胞的功能
主要行使两方面的功能
• 作为Th分泌细胞因子，辅助其他免
疫细胞分化和调节免疫应答的作用 • 作为Tc直接杀伤靶细胞

10T淋巴细胞v讲义教材

10T淋巴细胞v讲义教材
能与MHC-I类分子结合的T细胞，CD4基因关闭，成为 CD8阳性的SP T细胞；
能与MHC-II类分子结合的T细胞，CD8基因关闭，成为 CD4阳性的SP T细胞。
生物学意义： 此过程赋予T细胞具有识别、结合MHC的能力。即：使T
细胞在识别抗原时能够显示MHC限制性。
获得MHC限制性
DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHC-II类分子，CD8丢失，成为 CD4+T细胞；而CD8结合MHC-I类分子，则CD4丢失，成为CD8+T细胞。
记忆T细胞（memory T cell ）：存活期长，亦表达 CD45RO，参与再次免疫应答。再次接受抗原后，立 即活化，并分化为记忆性T细胞和效应性T细胞。
根据趋化因子受体CCR7的表达可将记忆性T细胞分为：
⑴ CCR7-记忆性T细胞：
主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，受到抗原刺激后能迅速 分化为效应细胞，产生效应分子，又称为效应性记忆T细胞 （effector memory T cells，TEM）。
⑵ CCR7+记忆性T细胞
主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，受到抗原刺激后其分化成效 应细胞并产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称为中央 型记忆T细胞（central memory T cells，TCM）。
记忆性T细胞不是静止的，通过有规律的自发增殖来补充其数量。
初始T细胞 效应T细胞
记忆T细胞
未与MHC-自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟。
生物学意义：
阴性选择使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。是机体免 疫系统识别自己与非己的重要基础。
清除自身反应性（有害）T细胞
经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合 物高亲和力结合，则发生凋亡。

第十章 T淋巴细胞

第十章 T淋巴细胞

特性
TCR 分布 外周血
g T细胞
极大多态性 60-70%

T细胞
极少多态性 5-15%
组织
表型 CD3+CD2+ CD4+CD8CD4-CD8+ CD4-CD8识别抗原 糖 MHC限制 辅助细胞 8-17aa 100%
外周淋巴组织
粘膜上皮
100%
60-65% 30-35% <5%
20-50% 20-50% ≥50% 简单多肽、HSP、脂类、多 MHC类似分子
多反应性
低/无
B2细胞功能
产生抗体，参与体液免疫应答 提呈抗原 分泌细胞因子参与免疫调节、炎症反应 及造血过程
细菌
细菌代谢产物或其 它大分子抗原
3. 补体介导 杀伤
1. 抗原抗体复 合物
(肥大细胞脱 颗粒) 2. 调理 吞噬和 ADCC作用
4. 炎症反应
第三节
祖B细胞
B细胞的分化发育
前B细胞 别受体（B cell antigen receptor，BCR） BCR-Ig/Ig复合物 2. 细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、 IFN-γR等，参与或调节B细胞活化、增殖和分化。 3. 补体受体：CR1（CD35）、CR2（CD21——EBVR） 4. Fc受体：IgGFcRⅡ、FcεRⅡ（CD23）
第一节、T细胞表面分子及其作用
MHC/抗原肽 IL-2 TCR CD4 or CD8 B7-2 CD28
T细胞表面受体 （surface receptor）
运铁蛋白 CD71
T细胞表面抗原 （surface antigen）
CD2
CD58 （LAF-3） FcgR FcmR 抗体

最新免疫学课件 第10章 T淋巴细胞

最新免疫学课件 第10章 T淋巴细胞

CD4+T细胞特征（Th1、Tha2b、T细T胞H3、Th17）、gCdTD细8胞+T细胞（T
c/CTL） TCR多态性
多
少
Th、CTL、分 表布 型T-r组 CC外 CeDDD织周44g3+-+血CCC-D1DD.882+-+分（泌LT6外163I肿穿aL0000）周-%%0%瘤n孔1%T~~~0淋等免素r杀736、e巴055直疫g、伤%%%I组L：接和颗-靶织3胸杀诱5粒细；腺伤导酶胞抑；。移、：制C植淋D自耐4巴身+皮受C毒反D肤。素2应表51<52%01皮+性00%F%~%和oT1~5x细黏5%p0胞膜3%+上应；皮答TG，F参-b、与
结束语
谢谢大家聆听！！！
14
免疫学课件 第10章 T淋巴细胞
主要内容
• T淋巴细胞的分化发育 • T淋巴细胞的表面分子及其作用 • T淋巴细胞的亚群 • T淋巴细胞的功能
T淋巴细胞的表面分子及其作用
• TCR-CD3复合物 • CD4、CD8 • 协同刺激分子
• CD28：B7，协同刺激信号 • CTLA-4： B7，抑制性信号，ITIM • ICOS：ICOSL，活化T细胞，活化 • PD-1：PD-L1/L2，活化T细胞，抑制 • CD2（LFA-2）：LFA-3/CD48，黏附，活化 • CD40L：CD40，活化CD4+T细胞，双向活化 • LFA-1：ICAM-1，黏附 • ICAM-1 ：LFA-1 ，黏附
CD4-CD2.8- 通过<F5a%s/FasL途径诱导靶细胞凋≥5亡0%。
识别抗原 递呈抗原 MHC限制 辅助细胞
杀伤细胞
8~1iT7r个eg氨：基C酸D组4+成T的细肽胞经抗HS原P及、脂TG类F、-b多诱糖导产生； I经有TCCT斥答L-hhTD6典反和细、L14细，MI胞L+应炎C-H1胞炎0）症DC症分2、反5子性+应TFh自o，3x身（口p3免T服+G；疫耐FT-反受br1，应，（抑、M无 无 g粘IdL制H变T-膜C1杀T态0免I伤h，类反1疫活样抑介应。性分制导和）子M的移φ免植和疫排应

第十讲 T淋巴细胞与细胞因子(上)ppt课件

第十讲 T淋巴细胞与细胞因子(上)ppt课件
按活化阶段 初始T细胞 Naïve T 效应T细胞 Effector T 按TCR类型 αβT细胞 （90%） γδT细胞（10%） 记忆T细胞 Memory T
10.3 T细胞亚群
多数位于外周血，少数在淋巴组织
识别MHC分子提呈的抗原肽
大多数在表皮和黏膜上皮
识别CD1提呈的脂类，多糖抗原
按CD分子亚群和功能
The Co-Stimulatory Signal During T-cell Activation
共刺激激活
第二信号的作用是 判别激活扩增或失 能 CD80/86：CD28
10.5 T细胞的活化
Activation of T-cells
第一信号：TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物 第二信号：CD28与B7分子相互作用
产生条件 首选APC 膜分子表达 共刺激分子 产生细胞因子 效应功能
生物学功能
10.6.1 Th1细胞的分化及功能
IL-2，IL-12，IFN-γ 巨噬细胞 CD40L，FasL CD28，OX40 IL-2 IFN-γ TNF-β GM-CSF 活化巨噬细胞，活化CTL， 促使B细胞产生IgG 细胞免疫应答，体液免疫应 答，对抗胞内感染
第十讲 T淋巴细胞与细胞因子 (上)
检查复习
Refresher
• Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型超敏反应的同义词 • 介绍Ⅱ型超敏反应的常见疾病 • 介绍Ⅲ型超敏反应的常见疾病
TCR-CD3 complex
T细胞受体复合物的组成 TCR：两条肽链组成 90%：αβ链 10%：γδ链 识别抗原肽-MHC复合物 识别脂类抗原-CD1复合物 CD3：六条肽链组成 90%：γε+εδ+ζζ链 10%：γε+εδ+ζη链 传递活化信号
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

10.1 T细胞受体
10.1.2 TCR的重排
TCR rearrangement
种类
α链
编码能力
VJ:42x70=2940
β链 突变 αβTCR γδTCR
VDJ:64x2x13=1664 105倍 共5x1011种 共16x54x105=108种
Q：与BCR相比， TCR有哪些相似之 处？
T lymphocyte cell surface molecules
Helper T
CD4+ Th1 细胞免疫 Th2 体液免疫 Th17等 自身免疫
Cytotoxic T
CD8+ Tc等 Treg
Regulatory T
CD4+CD25+Foxp3+ NKT等
特异性杀伤 免疫抑制 固有免疫
10.4 TCR的活化
Activation of TCR
TCR实际上 可以传递 多种信号
Questions
思考题
• 关于T细胞，错误的是（） A 活化需要双信号 B 效应受MHC限制 C 可直接识别外来抗原 D 可产生细胞因子 E 对B细胞有辅助作用
作业：
• • • •
简述T细胞活化时APC与T细胞的相互作用 简述Th1细胞的生物学活性 简述Th2细胞的生物学活性 预习第十章，第十四章，第十九章四节
病例分析
• T细胞亚群分析： CD3+ 77.7% 584/mm3 CD4+ 6.3% 47/mm3 CD8+ 67.4% 507/mm3 • 临床诊断：艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎 问题1：该患者CD4+T淋巴细胞数量显著减少与 发病有何关系？T细胞可以分为哪些亚群？各 有哪些主要功能？ 问题2：如何利用免疫学手段治疗艾滋病？
10.6.2 Th2细胞的分化及功能
Th1/Th2的平衡与细胞因子
Cytokines and Th1/Th2 balance
Th17 cell induction and immune regulatory effects
产生条件 首选APC 产生细胞因子 效应功能 生物学功能 IL-6，TGF-β，IL-23 B细胞 IL-17，IL-21，IL-22 GM-CSF 活化固有免疫细胞，诱导炎症 固有免疫应答，炎症反应应答 对抗真菌等胞外感染
按活化阶段 初始T细胞 Naïve T 效应T细胞 Effector T 按TCR类型 αβT细胞 （90%） γδT细胞（10%） 记忆T细胞 Memory T
10.3 T细胞亚群
多数位于外周血，少数在淋巴组织
识别MHC分子提呈的抗原肽
大多数在表皮和黏膜上皮
识别CD1提呈的脂类，多糖抗原
按CD分子亚群和功能
CD40/CD40L IL-4等*
T细胞活化 必须 TCR-MHC抗原 肽 B7/CD28 IL-2等
Q：T细胞活化的第三信号，由哪些细胞提供？
Differentiation of T cell
10.6 T细胞分化
不同的细胞 因子携带了 入侵抗原种 类的信息， T细胞据此定 向分化并效 应
Th1 cells: differentiation and functions
The Co-Stimulatory Signal During T-cell Activation
共刺激激活
第二信号的作用是 判别激活扩增或失 能 CD80/86：CD28
10.5 T细胞的活化
Activation of T-cells
第一信号：TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物 第二信号：CD28与B7分子相互作用
T细胞抗原受体 辅助受体 CD3+α链+β链 或 CD3+γ链+δ链 CD4或CD8
10.2 T细胞表面分子
协同刺激分子
抑制性受体 调节性受体
CD28，CD40L，ICOS
CTLA-4（CD152）等 PD-1，FasL，IL-2R等
黏附分子
其他分子
LFA-1，CD2等
丝裂原受体等
T cell subsets and T cell-mediated immunity
医学免疫学 Medical immunology
2012级本科讲义・第十讲
检查复习
Refresher
• Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型超敏反应的同义词 • 介绍Ⅱ型超敏反应的常见疾病 • 介绍Ⅲ型超敏反应的常见疾病
TCR-CD3 complex
T细胞受体复合物的组成 TCR：两条肽链组成 90%：αβ链 10%：γδ链 识别抗原肽-MHC复合物 识别脂类抗原-CD1复合物 CD3：六条肽链组成 90%：γε+εδ+δδ链 10%：γε+εδ+δε链 传递活化信号
产生条件 首选APC 膜分子表达 共刺激分子 产生细胞因子 效应功能
生物学功能
10.6.1 Th1细胞的分化及功能
IL-2，IL-12，IFN-γ 巨噬细胞 CD40L，FasL CD28，OX40 IL-2 IFN-γ TNF-β GM-CSF 活化巨噬细胞，活化CTL， 促使B细胞产生IgG 细胞免疫应答，体液免疫应 答，对抗胞内感染
T细胞的活化会受到多种因素反馈调节，如 CTLA-4（CD152）两到三天后开始表达
Compare between activation of T and B lymphocytes
是否必须 共刺激分子 第一信号 第二信号 第三信号
B细胞活化与T细胞活化的比较
B细胞活化 不一定 BCR-抗原表位
Th2 cells: differentiation and functions
产生条件 首选APC 膜分子表达 共刺激分子 产生细胞因子 效应功能 生物学功能 IL-4 B细胞 CD40L CD28，ICOS IL-4,IL-5.IL-6,IL-10，GM-CSF 活化B细胞， 体液免疫应答，对抗胞外感染
10.6.3 Th17细胞的分化及效应
Effect of regulatory T cells
10.6.4 Treg的效应
Comparison of regulatory T cells and T helper cells
四种T细胞亚群的比较
Summary
小结
• • • • • • • •
TCR的结构 T细胞的表面分子 T细胞激活的过程 T细胞的亚群划分 Th1细胞的应答 Th2细胞的应答 Th17细胞的应答 Treg细胞的应答
A case study of reading diagnosis • 患者男，30岁未婚，无业，有吸毒史，因 气短3个月，间断发烧20天来院，两年前无 明显诱因出现气短，休息后可缓解，后逐 渐加重，不能平卧，夜间呼吸困难，无咳 嗽咳痰，头疼，肌疼，腹泻。间断低热 37.4℃，抗生素治疗之后除气短均明显缓解。 但体重仍逐渐下降，伴随乏力，消瘦。 • 血常规检查 WBC 9.6x109/L