阿德福韦酯的药理作用与临床评价
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阿德福韦酯的药理作用与临床评价
王 云＊ （贵阳医学院附属医院， 贵阳市 550001）
中图分类号 R969； R978.7 文献标识码 A 文章编号 1001-0408 （2010） 34-3245-02 轻度肾损害 （肌酐清除率≥50 mL · min－1） 对阿德福韦酯的 阿德福韦酯胶囊 （Adefovir Dipivoxil Capsules， 商品名： 名 正） ， 主要成分为阿德福韦酯， 其化学名为： 9-[2-[二 （特戊酰氧 基） 甲氧]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。其结构式为见图 1。
一代核苷类抗病毒药 ， 为目前国内外公认的抗乙肝病毒一线 用药， 具有耐药发生少、 交叉耐药低、 生物利用度更高、 更适合 中国人群 、 性价比高 ， 更为中国肝病患者所接受等突出优点 。 阿德福韦酯是目前国内上市的唯一一个拥有自主知识产权的 治疗乙肝药 ， 具有生物活性高 、 工艺创新 、 临床疗效稳定等优 点， 是抗乙肝病毒治疗的理想选择。 阿德福韦酯治疗慢性乙肝的特点是： （1） 能持续稳定抑制 病毒复制 ， 这种强大的持续抑制作用是其耐药发生率低的关 键原因 ； （2） 对拉米夫定耐药病毒株有明显的抑制作用 ， 是替 代拉米夫定治疗的首选药 ； （3） 长期治疗安全性良好 ， 符合患 者长期抗病毒治疗需要。
2 药动学
文献报道， 健康志愿者与慢性乙肝患者服用阿德福韦酯的 药动学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为 59％， 服 用 0.58～4.00 h （中值 ＝1.75 h） ， 阿德福韦最大血药浓度 （Cmax） （220±70.0） ng · h · mL－1。血浆阿德福韦以二室模型消除， 末端 为 （18.4 ± 6.26） ng·mL － 1， 浓度时间曲线下面积 （AUC0～∞） 为 消除半衰期为 （7.48 ± 1.65） h。 阿德福韦在浓度范围为 0.1～
中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药动学影响不大 ， 不 需调整剂量； 食物不影响阿德福韦的药动学。
3
国内外临床研究
临床研究表明， 阿德福韦酯具有独特的 E 晶型， 熔点低， 为
94 ℃， 不同于吉尔利德 （Gilead） 公司的 l 晶型 （熔点为 102 ℃） ， 活性更高 。 药剂学观点 ： 药物的不同晶型 ， 熔点越低 ， 溶解度 越大 ， 药物溶出速率也大 ， 更易被吸收 ， 生物利用度也更高 [1]。 研究显示 ， 阿德福韦酯的相对生物学活性是国外阿德福韦酯 片的 （104.7±14.8） ％； 稳定性试验结果显示， 阿德福韦酯有很 好的稳定性 。 湿热加速试验 （40 ℃ ， 相对湿度 75％） 6 个月后 质量稳定。 由于片剂在压片过程中， 易造成 E 晶型的破坏， 同时片剂 由于辅料的吸潮性强， 易造成无水晶型转化成含水晶型， 故阿 德福韦酯采用胶囊剂型 。 胶囊剂制备时不加黏合剂和压力 ， 能保持晶型的稳定性， 在胃肠道中崩解快， 呈效快， 吸收好； 胶 囊剂可防护药物不受湿气、 氧、 光线的作用， 稳定性增强， 最大 限度地保持高活性 E 晶型的稳定性， 是药物稳定性的第二重保 障。 阿德福韦酯能适应不同类型慢性乙肝患者的治疗需要 ， 尤其是对拉米夫定耐药者更具有良好的治疗效益 [2]。 阿德福 韦酯是新一代核苷类抗病毒药， 对乙肝病毒野生株、 前 C/C 区 变异株以及拉米夫定耐药变异株均有作用 ， 治疗慢性乙肝患 者能明显降低其 HBV DNA 滴度、 恢复肝功能、 改善肝脏炎症 坏死和纤维化。目前， 美国肝病学会 （AASLD） 、 欧洲肝病学会 （EASL） 、 亚太肝病学会 （APASL） 和我国肝病学会推荐阿德福 韦酯不仅作为慢性乙肝初治患者的一线药 ， 而且作为拉米夫 定耐药患者的替代治疗药[3]。 阿德福韦酯胶囊工艺创新， E 晶型制备工艺先进， 不含形 态 l 晶型制备过程中使用的对人体有害的有机溶剂， 如二正丁 基醚、 乙酸异丙酯等[4]。 阿德福韦酯延长治疗不仅能获得疗效的明显提高 ， 而且 可以维持对肝病的长期控制。长期治疗耐药发生率低且不存 在交叉耐药， 更适合慢性乙肝患者的长期使用。价格适宜， 性 价比高， 更为中国肝病患者所接受。
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曹洪富＊， 邵 欢， 赵文艳， 王晓丹 （江苏无锡市第二人民医院药剂科， 无锡市 214002）
中图分类号 R971+.6 文献标识码 C 文章编号 1001-0408 （2010） 34-3246-03
摘 要 目的： 探讨药学服务对提高癫痫患者用药依从性及治疗效果的影响。方法： 采用问卷调查的方法对 128 例门诊规范治疗 的癫痫患者进行不同程度的药学服务， 并与 87 例没有进行药学服务的门诊患者就用药依从性及疗效进行了对照研究。结果： 通 过药学服务， 2 组患者的用药依从性及癫痫症状的控制程度都有显著差异 （P＜0.05） 。结论： 药学服务能提高癫痫患者的用药依从 性， 规范癫痫治疗。 关键词 药学服务； 癫痫； 依从性； 疗效
Effects of Pharmaceutical Care on the Compliance and Therapeutic Efficacy in Epilepsy Patients CAO Hong-fu， SHAO Huan， ZHAO Wen-yan， WANG Xiao-dan （Dept. of Pharmacy， Wuxi Municipal Second People’ s Hospital of Jiangsu Province， Wuxi 214002， China）
图 1 阿德福韦酯化学结构 阿德福韦酯是江苏正大天晴药业股份有限公司自主研发 和生产的 ， 目前国内上市的唯一具有自主知识产权的阿德福 韦酯， 拥有 20 年专利保护。阿德福韦酯是新型核苷类抗病毒 药， 具有独特的 E 晶型， 活性更高， 能治疗不同类型的慢性乙肝 患者。临床研究表明， 阿德福韦酯的生物利用度更高， 更适合 中国人群 ， 是慢性乙肝抗病毒长期治疗一线用药 。 现对阿德 福韦酯的药理作用、 药动学与临床应用进行评述。
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of pharmaceutical care on the improvement of compliance and therapeutic efficacy in epilepsy patients. METHODS：By questionnaire survey，pharmaceutical care was carried out for 128 epilepsy outpatients with 87 epilepsy outpatients didn’ t received pharmaceutical care as control. The compliance and therapeutic efficacy were compared between two groups. RESULTS：Through pharmaceutical care，there were significant differences in the compliance and therapeutic efficacy between two groups （P＜0.05） . CONCLUSION：Pharmaceutical care can improve the compliance in epilepsy patients and standardize epilepsy therapy. KEY WORDS Pharmaceutical care；Epilepsy；Compliance；Therapeutic efficacy
代谢影响不大 。 中度和重度肾损害患者 （肌酐清除率 ＜50 （见表 1） 。 表1 mL · min －1） 或肾病末期患者需进行血液透析和调整服药间隔 中度和重度肾损害患者或肾病末期患者需进行血液透 析和调整服药间隔
≥50 正常剂量即 10 mg/24 h 计算的肌酐清除率/mL · min－1 20～49 10～19 ＜10 10 mg/48 h 10 mg/72 h 10 mg/7 d 需进行血 液透析 10 mg/7 d
＊主管药师 。 研究方向 ： 医院药学 。 电话 ： 0851-6772964。 Email： dong.ruiyi@ 中国药房 2010 年第 21 卷第 34 期
China Pharmacy 2010 Vo用药依从性和疗效的影响Δ
25 μ g · mL －1 时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4％ 。 静脉注 （352±9） mL · kg－1。口服给药后， 阿德福韦酯迅速地转化为阿 德福韦。口服阿德福韦酯 10 mg 稳态 24 h 从尿中回收阿德福 韦 45％。
射 1.0 或 3.0 mg·kg·d － 1 稳 态 分 布 体 积 分 别 为 （392 ± 75） 、
4
药物相互作用
阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高
6
小结
慢性乙型肝炎的治疗 ， 抗病毒是关键 。 阿德福韦酯是新
于体内观察到的浓度时 （＞4 000 倍） ， 阿德福韦酯对任何一种下 列 常 见 的 人 体 CYP450 酶 都 无 抑 制 作 用 ： CYP1A2、 CYP2C9、 CYP2CI9、 CYP2D6 及 CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用 底物， 但是尚不清楚阿德福韦是否诱导 CYP450 酶。根据体外试 验结果和阿德福韦的肾脏清除途径， 阿德福韦作为抑制剂或底 物， 由 CYP450 介导与其它药物之间发生相互作用的可能性很小。 阿德福韦酯经过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经 肾脏排泄 。 10 mg 阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或 改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用 药物的血清浓度。10 mg 阿德福韦酯和 100 mg 拉米夫定合用， 2 种药物的药动学特征都不改变。10 mg 阿德福韦酯与经肾小 管主动分泌的药物合用时应当慎重， 因为 2 种药物竞争同一消 除途径， 可能会引起阿德福韦或者合用药物的血药浓度升高。
王 云＊ （贵阳医学院附属医院， 贵阳市 550001）
中图分类号 R969； R978.7 文献标识码 A 文章编号 1001-0408 （2010） 34-3245-02 轻度肾损害 （肌酐清除率≥50 mL · min－1） 对阿德福韦酯的 阿德福韦酯胶囊 （Adefovir Dipivoxil Capsules， 商品名： 名 正） ， 主要成分为阿德福韦酯， 其化学名为： 9-[2-[二 （特戊酰氧 基） 甲氧]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。其结构式为见图 1。
一代核苷类抗病毒药 ， 为目前国内外公认的抗乙肝病毒一线 用药， 具有耐药发生少、 交叉耐药低、 生物利用度更高、 更适合 中国人群 、 性价比高 ， 更为中国肝病患者所接受等突出优点 。 阿德福韦酯是目前国内上市的唯一一个拥有自主知识产权的 治疗乙肝药 ， 具有生物活性高 、 工艺创新 、 临床疗效稳定等优 点， 是抗乙肝病毒治疗的理想选择。 阿德福韦酯治疗慢性乙肝的特点是： （1） 能持续稳定抑制 病毒复制 ， 这种强大的持续抑制作用是其耐药发生率低的关 键原因 ； （2） 对拉米夫定耐药病毒株有明显的抑制作用 ， 是替 代拉米夫定治疗的首选药 ； （3） 长期治疗安全性良好 ， 符合患 者长期抗病毒治疗需要。
2 药动学
文献报道， 健康志愿者与慢性乙肝患者服用阿德福韦酯的 药动学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为 59％， 服 用 0.58～4.00 h （中值 ＝1.75 h） ， 阿德福韦最大血药浓度 （Cmax） （220±70.0） ng · h · mL－1。血浆阿德福韦以二室模型消除， 末端 为 （18.4 ± 6.26） ng·mL － 1， 浓度时间曲线下面积 （AUC0～∞） 为 消除半衰期为 （7.48 ± 1.65） h。 阿德福韦在浓度范围为 0.1～
中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药动学影响不大 ， 不 需调整剂量； 食物不影响阿德福韦的药动学。
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国内外临床研究
临床研究表明， 阿德福韦酯具有独特的 E 晶型， 熔点低， 为
94 ℃， 不同于吉尔利德 （Gilead） 公司的 l 晶型 （熔点为 102 ℃） ， 活性更高 。 药剂学观点 ： 药物的不同晶型 ， 熔点越低 ， 溶解度 越大 ， 药物溶出速率也大 ， 更易被吸收 ， 生物利用度也更高 [1]。 研究显示 ， 阿德福韦酯的相对生物学活性是国外阿德福韦酯 片的 （104.7±14.8） ％； 稳定性试验结果显示， 阿德福韦酯有很 好的稳定性 。 湿热加速试验 （40 ℃ ， 相对湿度 75％） 6 个月后 质量稳定。 由于片剂在压片过程中， 易造成 E 晶型的破坏， 同时片剂 由于辅料的吸潮性强， 易造成无水晶型转化成含水晶型， 故阿 德福韦酯采用胶囊剂型 。 胶囊剂制备时不加黏合剂和压力 ， 能保持晶型的稳定性， 在胃肠道中崩解快， 呈效快， 吸收好； 胶 囊剂可防护药物不受湿气、 氧、 光线的作用， 稳定性增强， 最大 限度地保持高活性 E 晶型的稳定性， 是药物稳定性的第二重保 障。 阿德福韦酯能适应不同类型慢性乙肝患者的治疗需要 ， 尤其是对拉米夫定耐药者更具有良好的治疗效益 [2]。 阿德福 韦酯是新一代核苷类抗病毒药， 对乙肝病毒野生株、 前 C/C 区 变异株以及拉米夫定耐药变异株均有作用 ， 治疗慢性乙肝患 者能明显降低其 HBV DNA 滴度、 恢复肝功能、 改善肝脏炎症 坏死和纤维化。目前， 美国肝病学会 （AASLD） 、 欧洲肝病学会 （EASL） 、 亚太肝病学会 （APASL） 和我国肝病学会推荐阿德福 韦酯不仅作为慢性乙肝初治患者的一线药 ， 而且作为拉米夫 定耐药患者的替代治疗药[3]。 阿德福韦酯胶囊工艺创新， E 晶型制备工艺先进， 不含形 态 l 晶型制备过程中使用的对人体有害的有机溶剂， 如二正丁 基醚、 乙酸异丙酯等[4]。 阿德福韦酯延长治疗不仅能获得疗效的明显提高 ， 而且 可以维持对肝病的长期控制。长期治疗耐药发生率低且不存 在交叉耐药， 更适合慢性乙肝患者的长期使用。价格适宜， 性 价比高， 更为中国肝病患者所接受。
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曹洪富＊， 邵 欢， 赵文艳， 王晓丹 （江苏无锡市第二人民医院药剂科， 无锡市 214002）
中图分类号 R971+.6 文献标识码 C 文章编号 1001-0408 （2010） 34-3246-03
摘 要 目的： 探讨药学服务对提高癫痫患者用药依从性及治疗效果的影响。方法： 采用问卷调查的方法对 128 例门诊规范治疗 的癫痫患者进行不同程度的药学服务， 并与 87 例没有进行药学服务的门诊患者就用药依从性及疗效进行了对照研究。结果： 通 过药学服务， 2 组患者的用药依从性及癫痫症状的控制程度都有显著差异 （P＜0.05） 。结论： 药学服务能提高癫痫患者的用药依从 性， 规范癫痫治疗。 关键词 药学服务； 癫痫； 依从性； 疗效
Effects of Pharmaceutical Care on the Compliance and Therapeutic Efficacy in Epilepsy Patients CAO Hong-fu， SHAO Huan， ZHAO Wen-yan， WANG Xiao-dan （Dept. of Pharmacy， Wuxi Municipal Second People’ s Hospital of Jiangsu Province， Wuxi 214002， China）
图 1 阿德福韦酯化学结构 阿德福韦酯是江苏正大天晴药业股份有限公司自主研发 和生产的 ， 目前国内上市的唯一具有自主知识产权的阿德福 韦酯， 拥有 20 年专利保护。阿德福韦酯是新型核苷类抗病毒 药， 具有独特的 E 晶型， 活性更高， 能治疗不同类型的慢性乙肝 患者。临床研究表明， 阿德福韦酯的生物利用度更高， 更适合 中国人群 ， 是慢性乙肝抗病毒长期治疗一线用药 。 现对阿德 福韦酯的药理作用、 药动学与临床应用进行评述。
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of pharmaceutical care on the improvement of compliance and therapeutic efficacy in epilepsy patients. METHODS：By questionnaire survey，pharmaceutical care was carried out for 128 epilepsy outpatients with 87 epilepsy outpatients didn’ t received pharmaceutical care as control. The compliance and therapeutic efficacy were compared between two groups. RESULTS：Through pharmaceutical care，there were significant differences in the compliance and therapeutic efficacy between two groups （P＜0.05） . CONCLUSION：Pharmaceutical care can improve the compliance in epilepsy patients and standardize epilepsy therapy. KEY WORDS Pharmaceutical care；Epilepsy；Compliance；Therapeutic efficacy
代谢影响不大 。 中度和重度肾损害患者 （肌酐清除率 ＜50 （见表 1） 。 表1 mL · min －1） 或肾病末期患者需进行血液透析和调整服药间隔 中度和重度肾损害患者或肾病末期患者需进行血液透 析和调整服药间隔
≥50 正常剂量即 10 mg/24 h 计算的肌酐清除率/mL · min－1 20～49 10～19 ＜10 10 mg/48 h 10 mg/72 h 10 mg/7 d 需进行血 液透析 10 mg/7 d
＊主管药师 。 研究方向 ： 医院药学 。 电话 ： 0851-6772964。 Email： dong.ruiyi@ 中国药房 2010 年第 21 卷第 34 期
China Pharmacy 2010 Vo用药依从性和疗效的影响Δ
25 μ g · mL －1 时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4％ 。 静脉注 （352±9） mL · kg－1。口服给药后， 阿德福韦酯迅速地转化为阿 德福韦。口服阿德福韦酯 10 mg 稳态 24 h 从尿中回收阿德福 韦 45％。
射 1.0 或 3.0 mg·kg·d － 1 稳 态 分 布 体 积 分 别 为 （392 ± 75） 、
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药物相互作用
阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高
6
小结
慢性乙型肝炎的治疗 ， 抗病毒是关键 。 阿德福韦酯是新
于体内观察到的浓度时 （＞4 000 倍） ， 阿德福韦酯对任何一种下 列 常 见 的 人 体 CYP450 酶 都 无 抑 制 作 用 ： CYP1A2、 CYP2C9、 CYP2CI9、 CYP2D6 及 CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用 底物， 但是尚不清楚阿德福韦是否诱导 CYP450 酶。根据体外试 验结果和阿德福韦的肾脏清除途径， 阿德福韦作为抑制剂或底 物， 由 CYP450 介导与其它药物之间发生相互作用的可能性很小。 阿德福韦酯经过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经 肾脏排泄 。 10 mg 阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或 改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用 药物的血清浓度。10 mg 阿德福韦酯和 100 mg 拉米夫定合用， 2 种药物的药动学特征都不改变。10 mg 阿德福韦酯与经肾小 管主动分泌的药物合用时应当慎重， 因为 2 种药物竞争同一消 除途径， 可能会引起阿德福韦或者合用药物的血药浓度升高。
