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附件：注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法穿刺落屑是指在穿刺试验中，穿刺器刺透胶塞或垫片所产生的，在没有放大工具帮助下观察到的可见落屑数，以落屑数量计。
本法适用于注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑的测定。
第一法适用范围：用于注射剂用适合规格的胶塞。
本法目的是测定不同注射液用胶塞或冻干胶塞穿刺落屑的相对趋势关系，其结果受多种因素的影响，如胶塞优化过程，封盖装置类型，密封阻力，穿刺器大小，其锋利程度，穿刺器上润滑剂的数量和操作者视力好坏等。
基于上述原因，为了得到可比较的结果，有必要控制以上影响结果的因素，为此被测胶塞必须和已知穿刺落屑数的胶塞做同步比较试验。
如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性（即测试结果与已知落屑数相同或相差一粒），则应判被测胶塞测得的结果有效。
仪器装置注射剂瓶：与被测胶塞配套，装量50ml以上（含50ml），20个（包括对照试验）。
铝盖或铝塑组合盖：与被测胶塞配套，20个。
封盖机：与被测胶塞配套。
抽滤装置。
金属穿刺器：不锈钢（如1Cr18Ni9Ti）长针，规格尺寸见图1，1个。
图1金属穿刺器测定法选择20个注射剂瓶，每个瓶内加1/2公称容量的水。
取10个被测胶塞和10个已知穿刺落屑的胶塞分别装在注射剂瓶上，盖上铝盖或铝塑组合盖，用封盖机封口，放入高压蒸汽灭菌器中，在121℃±2℃下保持30分钟，取出，冷却至室温，分两排放置，第一排为被测胶塞，第二排为已知胶塞。
用丙酮或其它适当的有机溶剂擦拭金属穿刺器，然后将其浸在水中，使用前，检查穿刺器的锋利度，穿刺器应保持其原始锋利度未遭破坏。
手持穿刺器，垂直穿刺第一排第一个被测胶塞上的标记部位，刺入后，晃动注射剂瓶数秒后拨出穿刺器。
接着按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。
以此类推，按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序，交替垂直穿刺胶塞上的标记部位，直至所有胶塞被穿刺一次。
将第一排注射剂瓶中水全部通过一张滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。
２０２０年４月第７期综合医学论坛药用胶塞穿刺落屑的原因探讨潘璐璐江苏省中医院，江苏 南京 210029【摘要】目的：通过对比试验探讨影响药用胶塞穿刺落屑的原因，以提示胶塞选择和临床操作的注意事项，降低落屑的风险。
方法：选择不同的穿刺角度、不同孔径的注射针、斜口针和侧孔针、不同厂家的胶塞，依据YBB00332004-2015《注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法》第二法直接法进行试验，比较胶塞的落屑情况。
结果：不同的穿刺手法、不同厂家的胶塞和注射针的孔径对胶塞的落屑有显著的影响，垂直穿刺、采用B厂家生产的胶塞、采用孔径小的胶塞，落屑情况会明显减少；侧孔注射针穿刺落屑比斜口注射针少。
结论：在药品研发阶段应通过对比试验选择合适厂家的胶塞，在临床使用过程中应使用合适孔径的侧孔针头垂直穿刺，从而尽可能的减少胶塞的落屑。
【关键词】药用胶塞；落屑；穿刺[中图分类号]R95 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)07-0202-02在临床上药用胶塞穿刺落屑问题是药厂、医院及患者普遍关心的问题，虽然静滴时输液器有药液过滤器，可防止异物进入人体，但落屑仍会引起患者的心理不适，也会让医护人员对安全性产生担忧。
落屑问题与胶塞的硬度、穿刺的部位、穿刺角度，穿刺针等因素相关。
[1-3]本文采用不同的穿刺角度、不同孔径的注射针、斜口针和侧孔针、不同厂家的胶塞，依据YBB00332004-2015《注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法》第二法直接法[4]进行试验，比较胶塞的落屑情况，探讨药用胶塞穿刺落屑的原因，提示研发和临床使用过程中的注意事项。
1 材料与方法1.1材料 中硼硅玻璃管制瓶：10mL透明无色，肖特新康药品包装有限公司；抗生素瓶用铝塑组合盖：河北金环包装有限公司；注射用冷冻干燥用溴化丁基胶塞：分别为A厂家和B厂家生产；手动轧盖机：ZW-4006，扬州科达冷暖设备有限公司；循环水式多用真空泵：SHB-Ⅲ，郑州长城科工贸有限公司；电热鼓风干燥箱HG101-1A，南京恒裕仪器设备制造有限公司；高压蒸汽灭菌器：L-421，日本松下。
YBB30062012注射液用卤化丁基橡胶塞Zhusheyeyong Luhuadingji XiangjiaosaiHalogenated Butyl Rubber Stopper for Injection本标准适用于直接与注射液接触的氯化或溴化丁基橡胶塞。
【外观】取本品数个，照表1 依法检查，应符合规定。
【规格尺寸】取本品数个，照表2 和表3 依法检查，应符合规定。
【鉴别】*（1）称取本品2.0g，剪成小颗粒，置坩锅中，加碳酸氢钠2.0g 均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置马弗炉300℃加热至完全灰化，取出后，冷却至室温，加水10ml 使溶解，滤过，取续滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1 滴，应产生白色或淡黄色沉淀。
（2）取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB60012012）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10 个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB60082012）第一法测定，落屑数应不得过20 粒。
【穿刺力】取本品10 个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB60072012）第一法测定，平均穿刺力不得过75N，且每个胶塞的穿刺力均不得过80N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。
【密封性与穿刺器保持性】取本品10 个，置高压蒸汽灭菌器中（不浸水），121℃±2℃，保持30 分钟，冷却至室温，另取10 个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞，塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。
用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB60072012）中图1 所示的穿刺器，向胶塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5kg 重物，穿刺器应保持4 小时不被拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。
【灰分】取本品1.0g，照橡胶灰分测定法（YBB600212012）测定，不得过45%。
【挥发性硫化物】* 取本品，照挥发性硫化物测定法（YBB60052012）测定，应符合规定。
药用丁基胶塞的使用安全性药用丁基胶塞的生产背景丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。
所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。
国家至2004年底前所有药用胶塞(包括输液、口服液等各剂型用胶塞)一律停止使用普通天然胶塞;所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。
药品是一种特殊的商品, 其药效与质量直接关系到人身健康和安全, 药品包装的材料与结构形式, 尤其是直接接触药品的包装材料, 对保证药品稳定性起决定性作用。
不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附, 甚至发生化学反应, 导致药品失效, 有时还会产生严重的毒副作用。
因此, 药包材的选择是否合适, 是评价药品质量的一项重要指标，丁基胶塞具有吸湿率低, 化学性好, 气密性好, 无生理毒副作用等显著特点, 特别适宜于用作药品密封。
因此天然胶塞已列入被淘汰之列, 而用丁基胶塞取代。
丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3 %)在超低温(- 95 ℃) 条件下聚合而成的共聚物[ 3] ,为白色或暗灰色透明性弹体,其结构式可用下列通式表示:丁基橡胶是气密性最好的橡胶, 其气体透过率约为天然橡胶的1 /20 , 丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。
最高使用温度可达200 ℃, 能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
丁基橡胶耐化学腐蚀性好, 耐酸、碱和极性溶剂。
此外, 丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。
耐水性能优异, 水渗透率极低。
减震性能好, 在- 30 ～50 ℃具有良好的减震性能。
在玻璃化温度(- 37 ℃) 时仍具有屈挠性。
丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢, 需要高温或长时间硫化, 自黏性和互黏性差, 与其它橡胶的相容性差, 难以并用[ 4] 。
丁基橡胶塞耐蒸汽灭菌性分析一、胶塞选择20-D2b成品胶塞，配方D010-2，批号：1506201。
二、试验方法取20-D2b胶塞适量，置高压灭菌器内，分别于121℃X30min处理1-6次，取出，冷却至室温，按国标YBB00052005方法对上述已灭菌处理的胶塞进行理化性能检测（不做灰分），其中穿刺落屑用8#针头和16#针头各做一组，自密封性用8#针头和16#针头，分别抽真空度至25Kp和75Kp各做一组。
三、数据汇总本数据为计算后的数据，原始数据见另外的资料。
四、对以上数据进行绘图，并简单分析。
1、穿刺力浅析：胶塞经第3次灭菌后，穿刺力逐渐增大。
2、穿刺落屑2.1 8#针头浅析: 胶塞经第3次灭菌后，穿刺落屑逐渐增多,且增加差值在逐渐拉大。
2.2 16#针头浅析: 胶塞经6次灭菌后，穿刺落屑无明显变化。
3、自密封性抽真空度至25Kp，用8#针头穿刺，灭菌1-3次无数据，灭菌4-6次，均无渗漏；用16#针头穿刺，灭菌1-6次，均无渗漏；抽真空度至75Kp，用8#针头灭菌1-6，结果仅第5次灭菌后有1只渗漏，其余灭菌次数试验结果均无渗漏；用16#针头灭菌1-6次，试验结果均无渗漏；4、密合性浅析：经6次灭菌后，自密封性均合格。
5、电导率浅析：胶塞经第4次灭菌后，电导率开始减少，如果考虑试验用水的差异，可以认为经6次灭菌后，胶塞的电导率基本稳定。
6、PH变化值浅析：前3次灭菌，PH变化值逐渐增大，到第4次灭菌后，PH变化值开始变小，后趋于稳定。
7、浊度分析：胶塞经6次灭菌后，浊度均<0.5级，说明灭菌次数对浊度基本无影响。
8、锌离子、铵离子浅析：胶塞经6次灭菌后，锌离子和铵离子均合格，说明灭菌次数对锌离子和铵离子无明显影响。
9、紫外吸收度浅析：胶塞经6次灭菌后，紫外吸收度无明显的规律可循，如果考虑试验误差，可认为紫外吸收度随灭菌次数而增加。
10、易氧化物浅析：胶塞经前1-4次灭菌后，易氧化物逐渐减少，第4次达到最小值，但经过第5次灭菌后，易氧化物又有增大的趋势；考虑到实验误差，易氧化物随灭菌次数增加而逐渐减小。
影响丁基胶塞上机率的各种因素随着现代化制药装备的广泛使用，制药所用物料的规范化程度对生产效率和生产成本的影响越来越重要。
本文就影响丁基胶塞在自动化制剂分装线上机率的各种因素进行分析探讨。
在针剂自动化分装加塞(或压盖)过程中，经常会出现跳塞、半加塞和未装上瓶塞现象，自动化分装机的装瓶速度与跳塞、半加盖和未装上瓶塞数量的比率，就是本文所提的胶塞上机率。
上机率越高，生产效率也随之提高。
从丁基胶塞的设计、制作而言，对胶塞上机率会产生直接影响的因素主要有以下诸方面：(1)瓶塞尺寸瓶塞的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。
目前制药企业使用的瓶子一般分为A型和B型两种，与之相匹配的胶塞也分为A型和B型。
A型瓶塞等同采用国际标准，B型瓶塞采用企业国家标准，尽量靠近国际标准。
瓶塞尺寸影响上机率主要包括塞颈直径、冠部厚度和总高度。
塞颈直径瓶塞的塞颈直径取决于瓶口内径，并需过盈配合。
过盈量的理想值取决于瓶塞的型号和药物剂型类别，A型输液瓶塞为1.1毫米，B型输液瓶塞不得超过1.1毫米，注射瓶塞为0.8毫米。
胶塞生产企业应根据制药企业的不同需要，严格控制过盈量。
瓶塞冠部厚度瓶塞的冠部厚度是影响装塞的重要因素。
自动化分装线的瓶塞轨道嵌槽要求瓶塞冠部厚度均匀一致，个体偏差不能太大，否则会引起瓶塞传输轨道堵塞。
建议厚度偏差值控制为±0.1、±0.2、±0.3。
总高度冻干剂在分装半加塞时，深度以1毫米～4毫米为宜，要求瓶塞的总高度与之相对应。
(2)硅化程度胶塞硅化主要是为了药物分装的需要，胶塞硅化与不硅化，其与分装机轨道的摩擦阻力相差50～100倍。
不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；硅化过大，压盖反弹、跳塞、走机落塞。
制药企业对胶塞清洗、灭菌工艺及设备存在个体差异，对硅化程度有不同要求，需要制药企业与胶塞生产企业协商确定硅化量。
目前，胶塞生产企业按每平方厘米表面积甲基硅油含量毫克数，将硅化等级分为A、B、C三个等级，其硅化等级指标分别为A级0.01～0.03毫克／平方厘米、B级0.03～0.06毫克／平方厘米、C级0.07～0.12毫克／平方厘米。
[27] Xi L,Qian ZY,Shen XC,et,al.Crocetin preventsdexamethasone2induced insulin resistance in rats[J].Planta Med,2005,71(10):9172922.(收稿日期:2008207215)影响丁基胶塞穿刺落屑的因素分析周 全,庄 翌,杨军娣,张玉春(南京康海药业有限公司,江苏南京210061)摘要:目的 对丁基胶塞穿刺落屑的因素进行分析并加以控制,以减少穿刺落屑。
方法 对丁基胶塞的性质、标准、穿刺落屑的影响因素、减轻穿刺落屑的措施、胶塞落屑的投拆处理等内容进行分析。
结果 胶塞穿刺落屑与胶塞的自身、穿刺针头和操作手法有关。
结论 胶塞的生产厂家、制药企业、医疗单位应加强管理,针对影响胶塞落屑的因素进行控制,可减少临床用药胶塞穿刺落屑的产生。
关键词:丁基胶塞;穿刺落屑;影响因素中图分类号:R94 文献标识码:A 文章编号:100422407(2008)06204142021 丁基胶塞的性质与优点丁基胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分,它是由异丁烯和少量的异戊二烯(≤3%)在超低温(-95℃)条件下聚合而成,是目前透气性最低的一种烃类高分子材料[1,2]。
其配方由2个部分组成:一是主要聚合物成分(丁基橡胶或卤化丁基橡胶);二是配方体系,包括硫化剂、填充剂、促进剂、活化剂、增塑剂/润滑剂等。
在丁基胶塞分子结构中引入活泼的卤素(氯、溴)原子,形成了卤化丁基胶塞。
它是丁基胶塞的改良品种,不仅具备了丁基胶塞的优良性能,还减少了抗氧化剂的污染。
它以多元胺为硫化剂,加快了硫化速度,实现了无硫硫化、无锌硫化,具有良好的生物安全性;消除了普通天然橡胶塞因采用硫磺、噻唑类促进剂等加大了生物反应和血液凝固性的蔽病[3]。
2 丁基胶塞穿刺落屑的标准中国国家行业标准、欧州药典、日本药典、FDA以及ISO8871等众多相关标准都对穿刺落屑作了规定,允许少量落屑存在。
116 医药世界２００６年第０４期响。
药品产生于生产车间，其高低主要由药品车间成本决定。
１．药品车间成本的组成药品的车间成本包括以下方面：原材料成本、动力成本、人工成本、设备折旧成本、其他制造成本。
（１）原材料成本原材料成本是生产单位药品所消耗的原料、辅料、包装材料的价值。
原材料成本主要由技术水平和原材料单价决定，技术水平的控制指标是公司技术处下达的收率和单耗。
原材料成本是以原材料领有量、期末盘存量、在产品结存量（正在生产中的物料数量）和成品的交库量为依据来计算的。
（２）动力成本动力成本是指生产单位药品所消耗的水、电、汽、冷（冷盐水）等动力的价值。
它是以水、电、汽、冷消耗量和成品交库量，做为计算动力成本的依据。
（３）人工成本人工成本是指单位药品所消耗的人员工资的价值。
它是由全车间员工当月的工资总额除以当月的交库量。
（４）厂房设备折旧在新建车间时，厂房、设备等固定资产一次性投资往往很大，在车间投入运行后，厂房设备逐渐磨损，直至报废。
因此固定资产折旧也应计入成本。
厂房设备的折旧金额一般由企业根据车间的具体情况，计算出一个定额，车间依据这一数值计算当月的厂房设备折旧成本。
（５）其他成本对于生产车间，除以上四项固定的成本组成外，还有一些因素影响成本。
如设备检修费用、劳保费用、化验费用、零购费用、实验费用、办公费用等，这些因素都是生产药品时所产生的支出，所以都应计入成本。
企业根据车间的规模，每月下拨一定的车间经费，以经费本的形式管理，用于以上诸多因素的支出，同时便于公司的费用控制。
２．成本分析成本依其是否随产量而变动，又可分为以下三种：（１）变动成本变动成本是指成本的高低随产量的变动而发生正比例的变化，例如原材料成本、动力成本、随产量的增加而增加。
（２）固定成本固定成本是指在短期某一生产能力下，成本高低不受生产量的多少所影响者，例如厂房设备折旧。
（３）半变动成本半变动成本是指随生产量的变动而增减，但其增加不呈现正比例关系者。
收稿日期:2008O 11O 28作者简介:柳丰萍(1971-),女,江西省萍乡人,硕士,盐城卫生职业技术学院主管护师,主要研究方向为护理教育。
丁基胶塞使用过程中的临床问题柳丰萍,邹叶青,夏立平(江苏省盐城卫生职业技术学院,盐城224005)摘要:探讨丁基胶塞自使用以来出现的一系列临床现象:胶塞因硬度过低增加了翻塞难度;盖塞后因瓶壁和胶塞的密合性差增加了药液的外漏和污染的可能性;瓶塞长度不规范易引起跳塞现象的发生;开瓶时启盖器与瓶口的直接接触使瓶口破损导致玻璃碎屑的产生;胶塞强度过低使穿刺所致微粒增多;胶塞弹性过低引起换针时药液外流;挂壁现象的产生使患者和家属怀疑药物的质量;胶塞与瓶口不匹配引起胶塞松动和药液侧漏等。
,期望生产厂家能从人民生命安全的角度出发,逐渐完善生产工艺、优化橡胶的配方。
关键词:丁基胶塞;使用;临床问题中图分类号:T B484.9 文献标识码:A 文章编号:1001-3563(2009)03-0177-02Clinical Pro ble ms Cause d by Butyl Sto ppe rL I U F eng-p ing ,ZOU Ye -qing ,X I A L i -p ing(Yancheng H ealt h V ocational Colleg e,Y ancheng 224005,China)A bstract:Clinical pr oblems caused by applicatio n o f butyl sto pper w ere discussed,w hich included dif -ficulty in tur n ov er caused by too hig h r ig idity,leaking po llut ion possibility caused by poo r sealing perfo rm -ance,bouncing phenomena caused by non -standar d length,g ener ation of g lass chipping caused by opener directly co nt act w ith bo ttle mouth,too much particles generat ion caused by to o low st reng th,leaking of so -lut ion caused by too lo w elasticity,and lo osing and leaking caused by no n -matching.It w as sug gested to improv e pr oduction pr ocess and formula of buty l sto pper.Key words:but yl sto pper;applicatio n;clinical pr oblem输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液,是临床常用5大类制剂之一[1],输液外包装的改进关系到人民的生命安全。
【关键词】丁基胶塞；使用；质量；体会［摘要］目的探讨丁基胶塞使用中存在的问题及解决办法。
方法对三年来我院制剂室丁基胶塞的使用情况进行总结。
结果解决了国产输液用丁基胶塞在使用过程中遇到的常见问题。
结论通过技术处理，国产输液用丁基胶塞基本上能满足生产要求。
［关键词］丁基胶塞；使用；质量；体会 Experiences in butyl rubbers application ［Abstract］ Objective To study the problems and treatments in butyl rubbers application. Methods To summarize the application of butyl rubber in our preparation department in the last three years.Results Solved the problems during the application of homemade butyl rubbers for infusion container.Conclusion With some scientific treatments,homemade butyl rubbers for infusion container satisfied all requirements of production ultimately. ［Key words］butyl rubber;application;quality;experience 传统的输液用橡胶瓶塞为天然橡胶塞。
天然橡胶塞是从天然橡胶中提取出来的，由于含有对人体有害的异性蛋白等成分，密封性能也不好，因此会影响药品的疗效，从2005年起，药用丁基橡胶瓶塞作为Ⅰ类药用包材开始有计划强制性地取代天然橡胶瓶塞［1～4］。
这一转变给大容量注射剂生产企业带来了一定的挑战，在产品质量控制方面出现了新的不可控因素。
