当前位置：文档之家 › 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

  • 格式：ppt
  • 大小：1.57 MB
  • 文档页数：57

下载文档原格式

  / 57

合集下载

芳酸类非甾体抗炎药物的分析-精品医学课件

芳酸类非甾体抗炎药物的分析-精品医学课件

阿司匹林含量测定 1.色谱柱 硅藻土-新制碳酸氢钠液 2. 三氯甲烷洗脱 3.冰醋酸-三氯甲烷（1 10） 酸化
冰醋酸-三氯甲烷（1 100）洗涤
冰醋阿三酸司氯-三匹甲氯林烷甲烷
阿司匹林 水杨酸钠盐
NaHCO3
硅藻土
中性及碱性杂质
紫外分光光度法
阿司匹林
280nm
芳酸类药物的分析
三、HPLC
含量测定
芳酸类药物的分析
(二)检查——阿司匹林
特殊杂质检查
1. 游离水杨酸*
来源：乙酰化不完全(生产工艺) 水解产物(贮存期间)
原理：水扬酸——与Fe3+反应生成紫堇色 阿司匹林无酚羟基——不反应
方法： 三氯化铁比色法 限度： 0.3%(原料); 1.5%(肠溶片); 3.0%(肠溶胶囊等)
芳酸类药物的分析
芳酸类药物的分析
二、主要理化性质
分类与性质
1. 酸性——羧基与苯环相连, 显强酸性(含量测定) 2.水解性——酯结构水解(鉴别, 检查) 3. 特征光谱——取代苯IR, UV吸收(鉴别, 溶出度) 4. 基团或元素特性——与三氯化铁生成赭色沉淀
(鉴别)
芳酸类药物的分析
第二节 鉴别试验
Section 2 Identification
3. 步骤: 第1步——中和 第2步——水解和测定
芳酸类药物的分析
第1步——中和
含量测定
操作：取相当于阿司匹林0.3g的片粉
片粉
中性乙醇20ml 振摇
溶解 酚酞指示液3滴
氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 溶液显粉红色
滴定
芳酸类药物的分析
第1步——中和
含量测定
游离羧基
COOH OCOCH3 + NaOH

第六章芳酸类非甾体抗炎药物分析

第六章芳酸类非甾体抗炎药物分析
3
共性：既有苯环，又有羧基，或另有取代基 分类： 羧基直接与苯环相连
------苯甲酸类和水杨酸类 羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连
------其他芳酸及其酯类 本类药物多为固体，有一定熔点，难溶于水， 易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，但其钠盐易溶 于水,含游离羧基的药物可溶于NaOH。
4
苯
阿司匹林
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三
氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
21
与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）：
氯贝丁酯（布洛芬）
Cl
O
氯贝丁酯
Cl
CH3 C COOC2H5 CH3
+ NH2OH HCl + 2KOH
CH3 O O C C NHOK + Fe3+
12
本类药物的性质小结
溶解度： 游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂
酸性： pKa 3～ 6 无机强酸﹥芳酸﹥碳酸 ﹥酚 pKa 6.3 pKa 10
酸+碱盐 酸+醇酯
13
—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由 于形成分子内氢健，酸性大为增强 。
苯甲酸（钠）
甲 丙磺舒
酸
羟苯乙酯
第
类
甲芬那酸
一
水 阿司匹林
杨
水杨酸
节
酸 对氨基水杨酸钠
分
类 双水杨酯
COOH
COOH OH
类
其
贝诺酯
他
氯贝丁酯

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

2、阿司匹林
水解后能产生酚羟基的药物， 水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl 可用FeCl3反应鉴别
阿司匹林 → 水杨酸 → pH4～6 ↵ 紫堇色
Company Logo
∆
FeCl 3
COOH OCOCH3
2 →
COOH
H O △
OH
+ CH 3COOH
pH4~6 FeCl3
COO
紫堇色

O
2 Fe 3 Fe
Company Logo
3、酚羟基反应
反应试剂： 反应试剂：三氯化铁 反应现象： 反应现象：蓝紫色
阿司匹林： 阿司匹林：紫堇色 双水杨酯： 双水杨酯：紫色 二氟尼柳： 二氟尼柳：深紫色 均通过产生酚羟基与三氯化铁反应显色
Company Logo
阿司匹林IR图谱
-COOH -OH

-COOH
Ph-C 邻位取代Ph
Company Logo
N-H O-H
N-H Ph:C=C 芳胺 酚
Company Logo

八、色谱法 （一） 薄层色谱法
制剂中药物鉴别时， 制剂中药物鉴别时，为了去除辅料干扰， 为了去除辅料干扰，采用 TLC法 TLC法。
美洛昔康
可水解，且快速，用过量定量的 NaOH水解后，盐酸回滴
Company Logo

七、其他非甾体抗炎药
尼美舒利
O HN O 主要性质： 主要性质： 1. 无明显酸性； 无明显酸性； 2. 具有酰胺键， 具有酰胺键，易 水解， 水解，并用于鉴别 S O 甲磺酰胺结构

Company Logo
νOH 羟基（ 羟基（羧基） 羧基） νC＝O 羰基 νC＝C苯环 γ＝CH苯(邻位取代苯环) 邻位取代苯环)

芳酸类非甾体抗炎药物

芳酸类非甾体抗炎药物
生成淡黄,红
棕至深棕色
醌型化合物
HO + OH O COOH COOH COOH O HO
O COOH
[O]
HO
COOH
[O]
OH
O HO O COOH
-
OH O
COOH
O
O
或 O+ COOH COOH
1. 游离水杨酸:
ChP 用水杨酸与 Fe3+ 生成紫堇色配离子的
原理, 用稀硫酸铁铵溶液显色法检查
一、阿司匹林与双水杨酯
(一) 阿司匹林与双水杨酯的合成
COOH ONa CO2 ONa H
+
COOH OH
COOH (CH3CO)2O OH COOH O HOOC OH O OH OCOCH3
CH3COOH
COOH
HOH
一、阿司匹林与双水杨酯
(二) 阿司匹林中游离水杨酸与有关物质
1. 游离水杨酸: 酚羟基易被空气(氧)逐渐氧化
中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行, 强酸性 溶液中配位化合物分解
一、与三氯化铁反应
2. 酚羟基反应
NHCOCH3 NHCOCH3
3
+ FeCl3 O-
Fe + 3HCl
OH
3

对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色
二、缩合反应
O2N CH3 HO + O NO2 O NH-NH2 NO2 H2 SO4 -H2 O HO O CH3 N N H NO2

对乙酰氨基酚酸中水解生成对氨基酚, 游离芳 伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与碱 性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
四、氧化反应

药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析

药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析
对照溶液的主斑点（或荧光强度）
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
HO + OH COOH O COOH COOH O HO HO O COOH O
O
HO
COOH [O] COOH
HPLC法
用1%冰醋酸甲醇 溶液制备供试品， 以防阿司匹林水 解
-O + O COOH COOH
O
2、有关物质的检查
HPLC法
醋酸苯酯
OCOCH 3
水杨酸苯酯
(CH3CO)2O
+
OCOCH3 COOH OH OCOCH3 COO
GC法
甲芬那酸
三、二氟尼柳中有关物质的检查
相同药物,不同浓度, 相互比较,主点限量 所谓物质A和物质B的检 查是采用自身对照法进 行检查的
F F F F F 水解 F OH/H + 羧化 OH F CO2,CH3ONa COCH3 氧化 H2O2 F F NH2 + Cu 偶联 F F OCOCH3 COOH OH F 乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
显玫瑰红色
显淡紫色
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
O2N CH3 HO O 酮洛芬 + NO2 O NH NH2 NO2 H2SO4 -H2O O 橙红色 HO CH3 N N H NO2
• 三、重氮化-偶合反应 • 对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，在酸 性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝 酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘 水解反应 酚偶合生成红色偶氮化合物。 产生芳伯
第六章 芳酸类非甾 体抗炎药物的分析
Contents
1
结构与性质
2
鉴别试验
3 4
特殊杂质与检查 含量测定
又称:解热镇痛抗炎药（NSAID），阿司 匹林类药物

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

02
控制剂量
严格按照医嘱控制药物剂量，避免 超量或不足。
监测不良反应
使用过程中应密切关注可能出现的 不良反应，及时就医。
04
05 芳酸类非甾体抗炎药物的 未来研究方向
新药设计与开发
针对特定疾病
针对特定疾病设计和开发具有更 高疗效和更低副作用的芳酸类非 甾体抗炎新药。
靶点发现与验证
深入研究非甾体抗炎药物的靶点， 发现新的药物作用靶点，并进行 验证，为新药开发提供理论支持。
透皮给药与黏膜给药
03
研究开发透皮给药和黏膜给药的制剂，方便患者使用，提高患
者的依从性。
感谢您的观看
THANKS
药物组合与复方制
剂
研究不同药物之间的协同作用， 开发复方制剂，以提高治疗效果， 减少单一药物的剂量和副作用。
药物作用机制的深入研究
信号转导通路
深入研究芳酸类非甾体抗炎药物对炎 症、疼痛等信号转导通路的作用机制，
揭示药物作用的分子机制。
细胞类型特异性作用
研究药物在不同细胞类型中的特异性 作用，为药物选择和应用提供依据。
如胃痛、胃出血、胃溃疡等。
心血管系统反应
如高血压、心悸、心肌梗死等 。
血液系统反应
如血小板减少、贫血等。
其他不良反应
如过敏反应、肝肾损伤等。
安全用药建议与注意事项
01
遵循医嘱
使用芳酸类非甾体抗炎药物时应遵 循医生的建议和处方。
注意药物相互作用
避免与其他药物同时使用，特别是 抗凝药物和利尿药等。
03
药物代谢与动力学
深入研究药物的代谢、排泄和体内动 力学过程，为药物的合理使用和优化
提供依据。
新型给药方式与制剂的研究

第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
*尼美舒利（甲磺酰苯胺结构）、对乙酰氨基酚 （乙酰苯胺结构）～较常用的抗炎药，本章介绍
R COOH
COOH
－COOR
羧酸
芳酸
芳酸酯和盐
第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药
物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 见P199~201
水杨酸类

代表药物有：
COOH OCOCH3 COONa OH
阿斯匹林
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
４．布洛芬
无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺
－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二
亚胺（DCC）－无水乙醇溶液，混合
后，在温水中加热２０分钟．冷却后，
加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即 呈紫色［JP(15)的方法］
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物～
R
OH
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（二）化学性质 1.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa
在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 影响酸性强弱的因素：
1）电效应：
a.－X、－NO2、－OH等吸电子取代基存在： 能使苯环电子云密度降低，O-H受共轭 效应的影响吸引力降低，H易解离，酸性增 强；
b. －CH3、－NH2等斥电子取代基存在：

通常，制剂不再检查原料药项下的有关杂质， 但ASA在制剂过程中易水解产生SA。
因此，Ch.P（2010）规定：
采用上述类同方法测定～
1）ASA片剂限量0.3％；肠溶片限量1.5％；
2）ASA肠溶胶囊、泡腾片及栓剂中游离SA 的检查～ 采用HPLC法，其限量为1.0%、3.0%、3.0％。

第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

Ar-N=N-Ar
对乙酰氨基酚 贝诺酯
重氮盐 偶合 红色
贝诺酯
水解 重氮化
偶合
四、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4
黄色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
吲哚美辛重铬酸钾 硫酸紫色 亚硝酸钠 盐酸绿色 黄色
五、水解反应
－－酯结构水解
1.阿司匹林
2.双水杨酯
双水杨酯 NaOH
煮沸
此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时 成为钠盐。
水解和测定:
在中和后的供试品溶液中，精密加氢氧化 钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热 15min并时时振摇，迅速放冷置室温，用硫 酸滴定液 (0.05mol/L)滴定，结果用空白试 验校正。每 1ml氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02 mg的C9H8O4 。
讨论：（1）为何做空白试验？如何操作？
氢氧化钠在加热时易吸收CO2，生成碳酸盐。 使测定结果偏高。 不加入样品，其余操作步骤和加样一致。
（2）滴定度如何计算？
阿司匹林：氢氧化钠=1:2
T=0.5×180.16×1/2=45.04(mg/ml)
含量% （V0 V） F T× 100% W
F：硫酸滴定液的校正因子
美洛昔康
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，精 密加氢氧化钠滴定液（0. lmol/L)25ml，微 温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草 酚蓝指示液显中性）100ml ，加溴麝香草酚 蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.lmol/L) 滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。 每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L)相当于 35.14mg的 C14H13N3O4S2。
3. 水解后剩余滴定法－－阿司匹林

第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

布
•
洛芬等由于羧基并未与苯环相连，结构上属于芳环取代
•
的脂肪酸，酸性较弱。多数有游离的羧基 ，可用NaOH
•
直接滴定测定其含量。
• 2ห้องสมุดไป่ตู้ 溶解性: 均为白色结晶粉末。除钠盐略溶于水，其余几乎不
•
溶或微溶。
• 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。
• 4. 邻羟基苯甲酸特性：与FeCl3生成紫色配合物。 • 5. 水解特性：酯键易水解。ASA、双水杨酯及其制剂应检查游
n 分离对象范围不同
ISC适用有机弱酸、弱碱、两性化合物； PIC适用更广泛些。
n ISC简便，比PIC经济，但重复性较差。
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质检查
•阿司匹林及水杨酯合成路线
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
一、ASA中特殊杂质的检查
1. 游离水杨酸检查 利用SA可与FeCl3呈色，用比色法检查。
1
•1610,1570 •1480,1440
•C=C
•水杨酸的红外吸收图谱
•775cm-
1
•Ar-
H
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
•阿司匹林的红外吸收图谱
•C=C
•1610,1570,1 480,1460cm-1
•3300~2300cm-1
•C=
O
•1760,169 0cm-1
•O-
H
•C-
•1310O,1230,
••11889997年年，，阿霍司夫匹曼林研（制a了sp高ir纯in度）乙问酰世水。杨此酸， 后并被为广自泛己用父于亲解治热好、了镇多痛年及的抗风风湿湿病治。疗(艾。兴格 林)

第6章芳酸类非甾体抗炎药的分析

第6章芳酸类非甾体抗炎药的分析
1. 原理 吡罗昔康具有吡啶环, 显碱性, 可在冰醋酸溶液 中用高氯酸滴定液滴定
2. 测定法 本品约0.2g, 精密称定, 加冰醋酸20ml使溶解, 加 结晶紫指示液1滴, 用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色, 并将滴定的 结果用空白试验校正 T=33.14 mg/ml
二、紫外-可见分光光度法
其它非甾体类抗炎药
OO S
HN CH3 O
光谱特性
NO2 尼美利舒 Nimesulide
水解
H N CH3
O HO 对乙酰胺基酚 Paracetamol
二、本类药物的主要理化性质
酸性 ：pKa 3～6
pKa 4.26
pKa 3.49
pKa 2.95
水解反应：酯 →酸 + 醇（酚） 光谱特性：含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。
(一) 直接分光光度法
原料药 对照品法
百分含量

c对

A供 A对

n
100%
ms
制剂
标示量%

AS AR

CR D W W 标示量
100%
二氟尼柳,美洛昔康,尼美舒利制剂,对乙酰氨基酚及
部分制剂;
二氟尼柳胶囊含量测定:
2. 讨论
COOH OCOCH3
NaOH
中性乙醇 20℃以下
COONa OCOCH3
H2O
①乙醇：溶解Asp，防止Asp水解;
②中性乙醇：对酚酞指示液显中性，消除滴定误差
③滴定在不断振摇下稍快进行, 防阿司匹林水解
④受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰
本法特点：简单
只能用于合格原料药的测定。
(二) 剩余量滴定法

药物成分：芳酸类非甾体抗炎药物的分析

药物成分：芳酸类非甾体抗炎药物的分析

G 其他非甾体抗炎药类
尼美舒利 (Nimesulide)
对乙酰氨基酚 (Paracetamol)
主要理化性质
◆ 酸性：
—COOH，显弱酸性(药用芳酸pKa在3~6之间)，可 以与碱成盐。
强度受苯环的取代位置及环上其他取代基的影响 —X、—NO2、—OH邻位取代基，邻位效应，酸性增强
如：水杨酸、阿司匹林、双水杨酸酯、二氟尼柳、甲芬那酸 —CH3、—NH2等斥电子取代基使酸性减弱
阿司匹林(aspirin)
煮沸，水解水杨酸，加 FeCl3试液显紫堇色
双水杨酯 salsalate
NaOH试液中煮沸，后与FeCl3试液显紫色
二氟尼柳 (Diflunisal) 溶于乙醇后，与FeCl3试液显深紫色
第二节 鉴 别 试 验
2 酚羟基反应
NHCOCH3
NHCOCH3
+ FeCl3
Fe + 3HCl
H2SO4 K2Cr2O7
紫色
吲哚美辛 (Indometacin)
HCl NaNO2
绿色
黄色
吲哚美辛●在硫酸溶液中，与重铬酸钾溶液共热，显紫色；
● 盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色，放置后渐变黄色。
(五) 水解反应
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸 化后，生成白色水杨酸沉淀，产生醋酸臭气。
◆ 水解性 具有酯键 —— 阿司匹林、双水杨酯 具有酰胺键—— 吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康、
尼美舒利、对乙酰氨基酚
◆ 吸收光谱特征
具有苯环和特征取代基团，均具有紫外和红外特 征光谱，用于药物的鉴别和含量测定。
◆ 基团或元素特性
● 酚羟基与三价铁可生成有色配合物—— 对乙酰氨基酚、水杨酸、邻羟苯甲酸

第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析-新仁济22

第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析-新仁济22
• 水杨酸类
• 邻氨基苯甲酸类 • 邻氨基苯乙酸类 • 芳基丙酸类
——阿司匹林
——甲芬那酸 ——双氯芬酸钠 ——布洛芬
• 其他非甾体抗炎药 ——对乙酰氨基酚
5
典型药物结构
salicylic acid
COOH O O C
aspirin
OH
双水杨酯 salsalate
6
典型药物结构
COOH
COONa
0
0 0
药物
NaOH 加入量( ml )
* 有关术语：滴定突跃、突跃范围、化学计量点、滴定终点
1. 直接滴定法
反应原理：利用其游离羧基的酸性
酸碱中和，反应摩尔比1:1
COOH OCOCH3
酚酞
COONa NaOH OCOCH3
H2O
37
阿司匹林
ChP（2010）
a 1 T C M mol L 180.16 g mol b 1 18.02 g L 18.02 mg ml
（V0 - V）FT W W 标示量% 100% 标示量
0.05015 18.02 (39.88 - 23.84) 0.05 3.5840 0.3484 1000 10 100% 0.3 99.4%
（二）、紫外分光光度法
1. 直接紫外分光光度法
原料药与片剂表示方法的不同
剩余滴定
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
46
片剂含量测定结果的计算
每片含量 标示量 % 100 % 标示量 测得量（ g） 平均片重（ g） 供试品重（ g） 100 % 标示量（ g / 片）
（V0 原料含量 - V）FT 标示量% W
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HO O
Naproxen CH3
O 萘普生
CH3
O R' N R OH CH3
酸性
O HO O H 3C N Cl O 吲哚美辛 Indometacin CH3
光谱特性
吲哚乙酸类
OH
O N H CH3 N
光谱特性
OH
O N H CH3 R
水解
O
S
N O
吡罗昔康 Piroxicam
OH O N H CH3 N S CH3
水解 - + F OH/H
4-（2’，4’-二氟苯基）苯酚乙酯 F
羧化 OH F CO2,CH3ONa
4-（2’，4’-二氟苯基）苯酚
二氟尼柳
有关物质A和B的检查—自身对照法
相同药物，不同浓度， 相互比较，主点限量
• 四、萘普生的有关物质的检查 色谱条件
O 酰化 MeO 2-萘甲醚 MeO 6-甲氧基-2-萘乙酮 CH3 羧化
• 有硫、氯、氟等元素，也可作为鉴别的依据
二、主要理化性质
（一）酸性
具游离羧基显酸性，酸性受苯环、羧基和 取代基的相互影响
◆—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强 ◆—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ◆邻位取代酸性>间位、对位取代酸性。例：水杨酸邻 位游离羟基与羧基形成分子内氢健，酸性大为增强
第四节 含量测定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 原理：药物具-COOH；可用碱直接滴定
• Aspirin,丙磺舒（Ch.P, BP, JP等），苯甲酸（Ch.P等） 均采用本法。
（一）直接滴定法
1
：
1
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程水解； 中性乙醇：对指示剂（酚酞？）而言为中性，可消除滴定误差； pKa 3~6的药物溶于中性醇，可直接用NaOH滴定； pKa 6~9的药物要用非水溶液滴定法； 应用：多国药典用于阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、 布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。
O
其它有关物质
醋酸苯酯
HPLC法
OCOCH 3
水杨酸苯酯
(CH3CO)2O
+
OCOCH3 COOH OH OCOCH3 COO
乙酰水杨酸 苯酯
OH
OH
+
COOH COO
• 二、甲芬那酸中2，3-二甲基苯胺的检查
生产工艺
COOH Cl
邻氯苯甲酸
H 3C +
CH3 NH2 Cu
COOH NH
甲芬那酸
操作简便 水杨酸干扰少
两步滴定法
结果准确，避免游 离SA及片剂中稳定
游离SA偏高 不能完全排出干扰 时结果偏高
（四）非水溶液滴定法
二、紫外分光光度法
（一）直接紫外分光光度法 贝诺酯的测定：
原料药：对照品比较法 片 剂：吸收系数法
CX
AX
E
1% 1cm
100
CX D AX D W 标示量％＝ 100 ％ ＝ 1％ 100 ％ W E1cm 100 W 标 示 量 标示量 W
结果 紫堇色 紫堇色 紫色 深紫色
2、酚羟基反应
对乙酰氨基酚
水溶液
蓝紫色
吡罗昔康
三氯甲烷溶液
玫瑰红色
美洛昔康
三氯甲烷溶液
淡紫红色
二、缩合反应
酮洛芬
具有二苯甲酮结构， 酸性条件下与二硝基 苯肼缩合生成橙色偶 氮化合物
三、重氮化—偶合反应
分子结构中具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
NH2 R
临用新配 如： 对乙酰氨基酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然后才 能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试剂。
• 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨 基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘 酚偶合生成红色偶氮化合物。
水解反应产生芳伯胺
HO NHCOCH3
+ HCl + H2O
HO
NH2 HCl + CH3COOH
七.紫外吸收和红外吸收光谱法
利用药物所具有的紫外和红外吸收特征，来 进行鉴别。 紫外： 1、最大吸收波长法：如双氯芬酸钠的水溶液在
276nm有最大吸收
2、最大与最小吸收波长法： 3、吸光度法： 甲芬那酸 二氟尼柳 4、吸收度比值法： 红外：P205 布洛芬
C=O
3700~2900cm-1 1660cm1
（二）剩余量滴定法
为什么氢氧化 钠能溶解之？
本品在甲醇、乙醇及水中极微溶或者几乎不溶，在丙酮中微溶。 所以CHP使用定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后，再用盐酸滴 定液回滴剩余的氢氧化钠。
（三）水解后剩余量滴定法
1.水解后剩余量滴定法 （1）原理：
定、过量
剩余 （2）方法：
酚酞 0.25mol/L 供试品 0.5mol/LNaOH 煮沸 (V) 放冷 1.5g H2SO4 10’ 50.0ml 空 白 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · (V0)
滴定度 浓度
1 2
滴定液物摩 而质量
× 180.16 = 45.04 (mg/ml)
滴定液物反 应系数
含量% =
( V0-V) × F×T W
样品称重量
× 100%
空白反应体 积
样品测定消 耗体积
I 份NaOH 供试品 I 份NaOH 空白
剩余 V VO
Vo-V相当于Asipirin 消耗NaOH的ml数
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物 的分析
基本要求
一、掌握苯甲酸类、水杨酸类药物的结构特 点，主要理化性质，鉴别试验和含量测定的 基本原理与方法。
二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的
基本原理与方法。
鉴别试验
分类与 典型药物
理化特征
杂质检查
练习与思考
含量测定
炎症：机体对感染的一种防御机制。
• 表现：红肿，疼痛等。 抗炎药的分类： 具甾体结构的糖皮质激素类 (代表药：可的松) NSAIDs
五、水解反应 阿司匹林
阿司匹林 Na 2 CO 3
水杨酸钠 醋酸钠
硫酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
COONa COOH OCOCH3 Na CO 2 3
△
COOH OH
H2SO4
OH
+
CH3COONa +CO2
H2SO4
CH3COOH
六、特征元素的反应 1、氯元素的鉴别 含氯药物经过前处理，显氯化物的鉴别反应 2、硫元素的鉴别 美洛昔康中含有二价硫，分解产生硫化氢， 遇醋酸铅生成硫化氢黑色沉淀 如丙磺舒高温加热分解，生成SO2气体，有臭味
N-H、 O-H
1610,1570 1480,1440
775cm-1
C=C
ArH
水杨酸的红外吸收图谱
对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱
C=C
1580cm-1 1500cm-1
C-O
1188cm-1
1640cm-1
3700~2900c m-1
1300cm-1
N-H
N-H、 O-H
C-N
八、色谱法
薄层色谱法
高效液相法 TLC : 比移值
HPLC：供试品保留时间 ，对照 品保留时间
第三节 特殊杂质及其检查法
一、阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查
• （一）阿司匹林及双水杨酯的合成
ONa Na
生产工艺
COOH
水杨酸
OH
CO2
COONa
H2SO4
△
△，-CO2
COOH O
(CH3CO)2O H2SO4,70-75。 C
适用于阿司匹林片、肠溶片
（4）计算
实测含药量 /片 标示量％＝ 标示含药量 /片
实测药物质量＝（ V0 - V） FT
w 片数＝ w
空白 消耗
样测 消耗
校正 因数
标示量%=
(V0-V) ×F ×T ×W W × 标示量
片剂 规格
× 100%
滴定 度
直接滴定 水解后剩余滴定 法 法 优点 缺点
光谱特性
邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸
酸性
O R
'
酸性
Diclofenac Sodium O
H N
基团特性
H N Cl 双氯芬酸钠 Cl
O
NaO
R
光谱特性
邻氨基苯乙酸类
酸性
CH3 HO O 芳基丙酸类 R R
'
Ibuprofen CH3 HO O 布洛芬 CH3 CH3
Ketoprofen CH3 O HO O 酮洛芬
碱液在受热时易吸收二氧化碳 ，生成碳酸盐，当用酸回滴定 时，酸滴定液的消耗体积会减 小，使测定结果偏高。
（3）讨论：空白试验的目的
（4）计算：T的计算
含量％的计算
a T m M b 1 0.5 180.16 45.04( mg / mL) 2
滴定度
待测物反应 系数
T = 0.5 ×
(Salicylic Acid) O OH OH
O
OH O R
(水杨酸)
(阿司匹林)
R'
(Salsalate) O OH O
(水杨酸类)
(Difunisal) F F O OH OH (二氟尼柳)
O (双水杨酯)
OH
酸性