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甲状腺癌术后 TSH抑制治疗对女性性激素水平的研究进展摘要：甲状腺癌的治疗，以及治疗后的辅助治疗，一直是临床医学上极为关注的重要问题之一。
通过服用左旋甲状腺素对患者血清TSH水平进行有效控制，来达到有效降低患者肿瘤疾病复发和转移风险的目的，已成为当前对甲状腺癌术后辅助治疗的最佳治疗方案。
但由于甲状腺癌在术后需要进行长期性的TSH抑制治疗，久而久之，极其容易对患者身体造成一系列的不良影响。
关键词：甲状腺癌手术；TSH抑制；女性性激素；研究前言由于甲状腺癌患者在行完手术治疗后，具有肿瘤疾病复发的风险，因此，在对患者进行手术治疗之后，往往需要进行长期性的辅助治疗，以此来有效控制肿瘤疾病的复发。
而服用左旋甲状腺素对患者血清TSH水平进行有效控制，是目前国际上公认的最佳辅助治疗方案，能够有效抑制患者体内肿瘤的生长，并达到延缓或阻止患者甲状腺微小病灶以及残留病灶的发展。
但长期对患者进行TSH抑制治疗，容易对患者造成性激素水平异常、骨代谢絮乱以及垂体靶腺轴功能絮乱等不良问题，特别是对女性患者而言，长期使用TSH抑制治疗，会致使患者出现月经不调、闭经甚至绝育等不良现象。
而造成这一系列现象的主要原因与女性自身性激素水平异常密切相关。
本文主要探讨在甲状腺癌术后实施TSH抑制治疗，对女性性激素水平影响的研究，具体过程如下所示。
1 TSH抑制治疗的目的和意义1.1 TSH抑制治疗概念TSH抑制治疗，主要是通过对患者使用左旋甲状腺激素，对患者血清TSH水平进行抑制，使其血清TSH水平保持在正常底限或者正常底限以下，从而达到促进人体甲状腺细胞生长和缩小人体小甲状腺结节，预防新结节出现的目的[1]。
但长期进行TSH抑制治疗，容易引发人体出现骨质疏松、生殖系统功能障碍、心血管系统疾病以及代谢及神经精神系统病变等不良反应。
1.2 TSH抑制治疗目的甲状腺癌是临床医学最为常见的甲状腺恶性肿瘤，患上该疾病后，患者通常会出现甲状腺肿块、且肿块周围组织会受到不同程度的侵犯，致使患者出现各种严重影响自身身体健康的临床症状和临床表现，大大降低其生活质量，威胁其生命安全。
分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗现状研究发布时间：2023-02-14T09:39:35.984Z 来源：《医师在线》2022年9月18期作者：于星海孟凡石通讯作者[导读]分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗现状研究于星海 孟凡石通讯作者（佳木斯大学；黑龙江佳木斯154007）摘要：分化型甲状腺癌发作几率近年来呈逐渐升高趋势，该病主要联用手术和术后促甲状腺素抑制治疗方法，降低该病复发几率。
虽然该治疗方法虽然解决了复发率高的问题，但是术后促甲状腺素抑制治疗也会导致患者出现心血管不良事件、骨质疏松、多种情绪障碍、胰岛素抵抗等不良反应，对患者日常生活造成了极大困扰。
基于此，本文首先对分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗机制简要分析，然后对分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗效果进行评价，最后从心血管、骨代谢、神经与神经系统症状、糖脂代谢等方面对分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗安全性进行评价，为分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗的推广应用提供保障。
关键词：分化型甲状腺癌；促甲状腺素；治疗机制；安全性前言：甲状腺癌根据组织学可以分类为分化型和未分化型。
分化型甲状腺癌又可以分类为乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌前者占全部甲状腺癌的75%，后者占16%。
乳头状甲状腺癌生长缓慢，恶性度较低，随年龄增长，肿瘤恶性度增加。
滤泡状甲状腺癌恶性程度超过乳头状甲状腺癌，很少经淋巴结转移，一般通过血行向骨和肺等远处转移。
多见于中年女性和儿童，男女发病比例1：2~3，B超检查结节直径>1cm，实体性，可以与外周组织清楚地区分[1]。
1分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗机制分化型甲状腺癌细胞之所以联用术后促甲状腺素抑制治疗方法，是因为该细胞表明存在促甲状腺素受体，当采用促甲状腺素抑制治疗时促甲状腺素能够与受体结合并通过cAMP信号通路调节甲状腺特异基因、甲状腺过氧化物酶、钠碘转运酶的表达，这样能够间接达到抑制甲状腺癌细胞增殖分化的目的。
甲状腺癌术后TSH抑制策略甲状腺癌是一种恶性肿瘤，在术后的治疗中，TSH抑制策略被广泛应用。
TSH（促甲状腺激素释放激素）是由脑垂体分泌的激素，通过刺激甲状腺合成和释放甲状腺激素，促进正常甲状腺功能。
术后TSH抑制的目的是降低甲状腺癌复发的风险，增加患者的生存率。
然而，对于术后TSH抑制的最佳策略仍存在争议。
根据甲状腺癌的特点和个体化细分，术后TSH抑制策略一般可分为高、中和低风险三个层次。
对于高风险的患者，包括年龄大于45岁、肿瘤大于4cm、淋巴结转移、远处转移等，建议进行更为积极的TSH抑制，以维持较低的血清TSH水平。
常规的抑制目标是将TSH抑制至低于0.1 mU/L的水平。
这可以通过甲状腺激素替代治疗（LT4）来实现，通常以甲状腺素替代剂的最高剂量进行治疗。
对于中风险患者，包括年龄在18-45岁、肿瘤大小在1-4cm、淋巴结转移等，建议进行中等程度的TSH抑制。
抑制目标是将TSH抑制至0.1-0.5 mU/L的水平。
这样的抑制程度可能需要给予较低剂量的LT4来实现。
对于低风险患者，包括年龄小于18岁、原发肿瘤小于1cm、无淋巴结和远处转移等，一般不需要进行TSH抑制治疗。
对于该患者群体，仅需要维持正常的甲状腺功能，以避免促进肿瘤生长。
此外，术后TSH抑制治疗的持续时间也是一个关键问题。
通常，高风险患者需要长期进行TSH抑制治疗，可能需要终身服药。
对于中风险患者，抑制治疗一般持续3-5年。
尽管低风险患者不需要进行抑制治疗，但他们需要定期进行随访，以确保疾病的稳定。
总的来说，术后TSH抑制策略应根据个体化情况制定。
这需要综合考虑患者的风险特征、并发症风险以及患者的生活质量。
例如，高龄患者可能不适合过于激进的TSH抑制治疗，因为可能会增加心血管事件的风险。
因此，在制定TSH抑制策略时，需谨慎权衡风险和利益，确保患者的个体化治疗方案。
同时，需要定期监测患者的甲状腺功能和TSH水平，以确保治疗的有效性和安全性。
甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗原则
谷卫
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2022(34)5
【摘要】根据滕卫平教授团队的TIDE研究数据显示中国的甲状腺癌发病率明显上升,2000-2003年发病率为4.9%,而2003-2011年上升至20.1%。
甲状腺癌患者
多数接受了手术治疗,术后都需要进行促甲状腺激素(TSH)抑制治疗。
用甲状腺素(L-T4)治疗的初宗是基于TSH可刺激甲状腺细胞增殖、放射性碘摄取和甲状腺球
蛋白(Tg)的产生。
因此,甲状腺激素可通过负反馈作用抑制血清TSH水平,从而抑制残余肿瘤组织的生长。
在分化型甲状腺癌(DTC)患者中,用L-T4抑制TSH可以防止肿瘤复发,将循环中TSH降至0,4mU/L的优甲乐剂量能够最大程度地抑制血清Tg。
在此理论基础上是否TSH抑制得越低越好?长期处于亚临床甲状腺功能亢进状态对机体有什么不良影响?如何将这一长期治疗行为做得规范?这些将是本文的重点内容。
【总页数】4页(P563-566)
【作者】谷卫
【作者单位】浙江大学医学院附属第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R736.1
【相关文献】
1.促甲状腺激素抑制治疗对分化型甲状腺癌患者术后心房颤动、心室重构及心肌相关纤维化指标的影响
2.女性甲状腺癌患者术后促甲状腺激素抑制治疗对性激素水平和月经情况的影响
3.分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗对体内性激素水平影响
4.育龄期女性分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗对月经状况、性激素及心理状态的影响
5.甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗与甲状腺激素替代治疗的疗效对比
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分化型甲状腺癌术后中西医研究进展作者：燕树勋刘元炜王颖来源：《世界中医药》2020年第10期摘要甲状腺癌（TC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其发病率近年明显上升，目前分化型甲状腺癌（DTC）术后最佳综合治疗方案是“放射性碘（RAI）治疗+促甲状腺激素（TSH）抑制治疗”，靶向治疗也日渐成熟，对DTC术后的生命质量日益关注。
DTC术后预后较好，但对于术后并发症缺乏有效手段，中医治疗可改善患者的临床症状及并发症，降低复发率，提高生命质量，本人通过复习相关文献，对DTC术后的研究进展进行综述。
关键词分化型甲状腺癌;术后;中医治疗;生命质量Abstract Thyroid cancer（TC）is the most common malignant tumor of the endocrine system，and its incidence has increased significantly in recent years.Currently，the best comprehensive therapeutic scheme for differentiated thyroid cancer（DTC）after surgery is “Radioactive iod ine （RAI）treatment+Thyroid stimulating hormone（TSH）suppression therapy”，and targeted therapy is also gradually mature，increasingly focusing on the quality of life after DTC.The prognosis after DTC is good，but there is no effective method for postoperative complications.The treatment of traditional Chinese medicine can improve the clinical symptoms of patients and complication，reduce the recurrence rate and improve the quality of life.This paper reviewed the research progress after DTC by reviewing relevant literature.Keywords Differentiated thyroid cancer; After surgery; Traditional Chinese medicine treatment; Quality of life分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer，DTC）发病率约占所有甲状腺癌的95%，是最常见的甲状腺癌，DTC病理类型分为乳头状癌（Papillary Thyroid Cancer，PTC）和滤泡状癌（Follicular Thyroid Cancer，FTC）及Hürthle细胞癌。
促甲状腺素水平对分化型甲状腺癌首次131I清甲效果的影响栾英;周雯;栾兆生;王建新;李艳玲;王其国【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2014(31)4【摘要】目的探讨血清TSH水平对分化型甲状腺癌(DTC)首次131I清甲疗效的影响.方法选择DTC患者248例,行常规131I治疗,治疗前查血清TSH,治疗后4～6个月随访,对比不同TSH水平下131I清甲成功率的高低.结果本组248例中TSH≥30 mU/L者118例,首次131I治疗清甲成功率为54.2％;TSH＜30 mU/L者130例,清甲成功率为28.5％;清甲成功101例与为未成功147例的TSH均值差异有统计学意义(P＜0.01).结论 131I治疗前血清TSH水平是影响DTC首次131I清甲效果的重要因素.TSH水平越高,一次清甲的成功率越高.【总页数】3页(P298-300)【作者】栾英;周雯;栾兆生;王建新;李艳玲;王其国【作者单位】271000山东泰安,解放军88医院核医学科;271000山东泰安,解放军88医院核医学科;271000山东泰安,解放军88医院核医学科;271000山东泰安,解放军88医院核医学科;271000山东泰安,解放军88医院核医学科;271000山东泰安,解放军88医院核医学科【正文语种】中文【中图分类】R736.1【相关文献】1.分化型甲状腺癌术后患者首次131I“清甲”治疗后对唾液腺功能的影响 [J], 杨文定;邹劲涛;覃卫华;覃绍超;董经纬2.分化型甲状腺癌患者131I清甲治疗前影响血清TSH水平的临床因素 [J], 韩玉萍;肖帅;赵劼;赵敏;柏林3.外科手术方式对分化型甲状腺癌131I首次清甲的影响 [J], 程刚;罗加;吕志祥4.131I清甲治疗分化型甲状腺癌伴肺转移患者首次疗效及影响因素分析 [J], 王亚洲5.手术方式对分化型甲状腺癌131I首次"清甲"疗效的影响 [J], 闵文普;鲜于志群;别冬云;韩云峰;高凌云;魏晓峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲状腺癌术后TＳH克制(优甲乐治疗）方略分化型甲状腺癌(乳头状癌和滤泡状癌）术后必需进行TSH（促甲状腺激素)克制治疗,其目旳是一方面纠正甲状腺切除后甲状腺激素旳局限性,另一方面，也是最重要旳目旳，克制分化型甲状腺癌细胞生长。
由于，分化型甲状腺癌细胞与正常甲状腺组织细胞同样,细胞表面均有TSH旳受体体现。
因此分化型甲状腺癌受TSH旳刺激而生长，如果能将ＴSH克制，肿瘤细胞生长就会受到克制。
TSH旳克制是通过补充外源性甲状腺素(国内常用左甲状腺素,也称优甲乐）来反馈性克制脑垂体分泌TSＨ来实现。
ＴSＨ克制水平与分化型甲状腺癌（DTC)旳复发、转移和癌症有关死亡旳关系密切,特别是对高危DTC者,这种关联性更加明确。
ＴSH>2ｍU/Ｌ时癌症有关死亡和复发率增长。
高危DTC患者术后TＳH克制到<0．1mU/L时，肿瘤复发,转移明显减少,低危ＤTＣ患者术后TSＨ克制到0.1~0.5mＵ/L时即可明显改善总体预后，而进一步克制到<０．1mU/L时只会增长副作用而不会改善预后。
固然,那些不体现TSH旳甲状腺癌，如未分化癌,髓样癌，某些低分化旳DTC,虽然将ＴＳＨ克制到很低旳水平也不能克制肿瘤生长。
TSH克制治疗副作用是超生理剂量旳甲状腺激素会导致亚临床甲亢，长期TSH克制会影响DＴC患者旳生活质量,加重心脏承当和心肌缺血(特别在老年患者)，引起或加重心率紊乱(特别是房颤），导致心血管疾病有关死亡风险增高。
TＳH克制旳另一副作用是增长绝经后妇女旳骨质疏松发生率，严重时会浮现病理性骨折。
TSH克制治疗旳最佳目旳值是即能减少DTC旳复发、转移,又能减少外源性亚临床甲亢导致旳副作用。
对于个体来说，目前没有统一旳原则，应评估患者旳肿瘤复发危险度和副作用风险度，采用个体化旳治疗目旳。
DTC术后复发危险度分为低、中、高危3层。
低危组需符合如下所有条件:无局部或远处转移;所有肉眼可见旳肿瘤均被清除;肿瘤未侵犯周边组织；肿瘤不是侵袭性旳组织学亚型，并且没有血管侵犯；清甲后行全身碘13１显像,甲状腺床以外无碘摄取。
分化型甲状腺癌术后促甲状腺素抑制治疗现状秦露
发表时间：2017-06-15T15:03:47.123Z 来源：《医师在线》2017年4月下第8期作者：秦露唐雪莲
[导读] 甲状腺癌的发病率在世界范围内呈上升趋势，近10年来发病例数急剧增加，目前跻身于女性常见恶性肿瘤的第5位。
（荆州市中心医院普外三科；湖北荆州434020）
【摘要】外科手术依然是甲状腺癌尤其是分化型甲状腺癌的主要治疗手段，术后内分泌治疗被认为是重要的辅助治疗手段，其不仅可以防止术后发生甲状腺功能低下，而且能降低甲状腺癌患者术后的复发率及死亡率。
【关键词】癌；乳头状；甲状腺肿瘤
甲状腺癌的发病率在世界范围内呈上升趋势，近10年来发病例数急剧增加，目前跻身于女性常见恶性肿瘤的第5位。
而分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，几乎占全部甲状腺癌的90％，包括乳头状癌( 85％) 、滤泡状癌 (10％)。
近年来越来越多的研究表明，促甲状腺素（TSH）抑制治疗能够降低甲状腺癌的复发危险，另有学者认为几乎所有的DTC都是依赖TSH的，应尽可能完全抑制内源性的TSH分泌，这样对预防癌复发有一定意义[1]。
1DTC TSH抑制内分泌治疗的生物学基础甲状腺激素的调节主要依靠下丘脑-垂体-甲状腺自身调节系统，垂体前叶分泌的TSH能促进甲状腺素的合成与分泌，当血中甲状腺素浓度达到一定程度时，系统负反馈抑制垂体分泌TSH，使甲状腺素合成与分泌减少。
普遍认为TSH在甲状腺的发育中起主要作用，当TSH缺乏时，甲状腺体积缩小，而持续给予TSH时将使甲状腺重量增加，正常人血 TSH的测定值为0.5～ 4.5m u/L 。
研究发现甲状腺肿瘤细胞存在TSH受体，TSH与癌细胞表面TSH受体结合，通过CAMP信号通路调节甲状腺特异基因甲状腺球蛋白(Tg) 、甲状腺过氧化物酶及钠碘转运酶等的表达，调节细胞的增生分化。
故通过甲状腺素抑制垂体产生TSH，可以降低血中TSH浓度，抑制乳头状癌和滤泡状癌的生长，预防甲状腺癌的复发或者促使转移灶缩小。
2 TSH抑制治疗及其目标值
TSH抑制治疗更多地应用于一开始就被诊断为有高复发风险的甲状腺乳头状癌患者，而对于甲状腺滤泡状癌患者来说，复发风险的高低对TSH抑制治疗无明显影响。
有数据表明，特别是在高危组甲状腺癌患者中，抑制性TSH治疗可使患者肿瘤复发率和相关死亡率明显降低。
欧洲肿瘤内科学会2012年关于甲状腺癌的临床实践指南也证实，TSH抑制治疗对具高危因素的甲状腺癌患者有明显疗效，而对低危患者效果不明显。
尽管现在有较多关于TSH抑制治疗DTC的临床指南，但TSH抑制程度却仍未达成共识。
2009年美国甲状腺协会建议，高危组且肿瘤持续存在的患者，TSH抑制到 <0.1mu/l,高危组的无瘤生存者，建议抑制 tsh在0.1～0.5mU /L ,5-10年初治低危组和无瘤生存低,危组患者建议TSH于正常低限(0.1～0.5mU /L) ,2012年欧洲肿瘤内科学会建议：低危组患者初治治疗后给予左甲状腺素钠替代治疗，尽量维持血清TSH在正常低限。
而对于高危组患者，连续使用左甲状腺素钠替代治疗 3—5年甚至更长时间，使血清TSH< 0.1mU /L ,极大程度地抑制了甲状腺癌的复发并降低了死亡率[1]。
2012年美国国立综合癌症网络的甲状腺癌治疗指南中TSH抑制治疗描述地更加详细，指南建议如有明确残余病灶或有高复发因素的患者，TSH需被抑制在0.1mU /L以下，无瘤生存低复发风险的患者，TSH只需抑制在正常值低限即可。
但对于生物化学检查阳性,未见形态学肿瘤证据的低危患者(如血清Tg阳性、影像检查阴性) ，TSH需抑制在0.1～0.5mU /L[2] 。
3 常用的甲状腺素及其用量用法
2012年中国甲状腺结节和DTC诊治指南中建议使用L-T4，对已实施甲状腺全切术的DTC患者来说，抑制治疗的L-T4最终剂量的确定有赖于血清TSH的监测。
在L-T4剂量的调整阶段，应在治疗起始后或改变药物剂量后4周左右检测血清TSH，抑制或替代剂量达足量之后 3～6个月再测 TSH；此后每6个月至 1年测TSH，或根据临床需要更频繁地监测。
甲状腺片中甲状腺激素的量和T3/T4的比例不稳定，可能带来TSH波动，因此不宜用来长期抑制治疗。
但当足量L-T4无法抑制TSH时，可考虑联合应用甲状腺片。
有研究表明，单独用L-T4进行TSH抑制治疗时，血清FT4升高，出现高T4血症，而 TT3和FT4则在正常范围或降低, 单独使用甲状腺片时，易发生高 T3血症，而高T4血症发生率较低。
血清中的 T4全部来自甲状腺的分泌，20％的 T4由甲状腺直接分泌，其余80％由T4转化而来[2]。
甲状腺切除后的患者要求有更高的T4水平才可以达到组织需求相应的 T3水平。
而高F4 水平易引发心血管不良反应，老年人尤甚。
此时联用 L-T4 和甲状腺片，可以获得满意的替代治疗。
两者替换剂量：40m g甲状腺片 =60ug L-T4。
4 TSH抑制治疗后Tg的监测
Tg由甲状腺合成，作为合成甲状腺激素的前体蛋白，是判断患者体内是否残留功能性甲状腺组织的重要标志物。
国外研究证实，DTC 可合成或分泌Tg，监测血清中Tg水平是有效监测甲状腺癌患者术后有无残留病灶或复发的重要手段，尤其对接受甲状腺全切术和放射性碘治疗的患者，具有高度的敏感性及特异性。
研究表明，Tg水平> 2ng/ml 应考虑有复发和转移。
由于TSH是最为重要的调节因子，当停止TSH抑制治疗时，通过甲状腺素撤退可明显提高Tg检测的敏感性。
但由于甲状腺素体内的蓄积作用，一般需停4周左右。
这对于高危患者极其不利，可增加其复发率。
对于年老体弱或伴有其他疾病的患者也会引起昏睡、虚弱、肌痛及情绪不稳等不良反应。
当TSH抑制治疗时，尤其是长期使用超生理剂量甲状腺素，可出现亚临床甲亢症状，极易引起绝经后妇女骨质疏松，可引起静息心动过速、心肌重量增加、平均动脉压增大、舒张和（或) 收缩功能失调等，加重心脏负荷和心肌缺血(老年人尤甚) ，引发或加重心律紊乱，特别是心房颤动，甚至出现心力衰竭，导致患者心血管病相关事件住院和死亡风险增高[3]。
2012年中国甲状腺结节和DTC诊治指南指出，对于TSH<0.1mu/L或TSH0.1～0.5mU /L合并心脏病或甲亢的患者，应给予β受体阻滞剂治疗。
而绝经后女性在进行TSH抑制治疗时，为减少骨折的发生率，需接受骨质疏松症初级预防：确保1000m g/d钙摄入，补充400～800U/d维生素D。
对于TSH抑制治疗前或治疗期间达到骨质疏松症诊断标准者，维生素 D应增至800-1200U/d，并酌情联合其他干预治疗药物。
5 结语
对于DTC术后患者，应实施内分泌治疗。
高危组患者行TSH抑制治疗时应使TSH被抑制<0.1mU /L，低危组患者只需抑制在正常下限即可，在TSH抑制治疗期间，应定时监测Tg和TgAb，评估患者预后情况。
由于个体对L-T4的反应效应不同，对内分泌治疗后所引起的亚临床甲亢不良反应耐受及反应不同，故至今仍没有一个确切详细的L-T4使用剂量表，剂量的调整仍依靠个体TSH抑制治疗后定期的TSH、Tg等的监测，必要时联用甲状腺片。
因此，DTC患者术后的内分泌个体化治疗仍需要进一步研究。
参考文献
1.王佳峰葛明华分化型甲状腺癌促甲状腺素抑制治疗策略及进展国际耳鼻咽喉头颈外科杂志?1673-4106 2012年 36卷 5期, 288-291
2.李建周金勇军等血清促甲状腺素水平与甲状腺癌发病的相关性中华肿瘤杂志??[Chinese Journal of Oncology] 1673-4106 2012年36卷 5期, 288-291
3.付首智钟朝辉等枫香脂联合左旋甲状腺素片对分化型甲状腺癌患者术后促甲状腺素抑制治疗的疗效观察中华普通外科杂志?? [Chinese Journal of General Surgery] ?1007-631 2014年 29卷 10期, 787-790。
