HLA复合体位于人6p21.31和32区之间，分为位于着丝粒侧的HLAⅡ类区(1000kb)、位于端粒侧的HLAⅠ类区(2000kb)及位于二者之间的HLAⅢ类区(1000kb)；
1、HLAⅡ类区包含的基因可分为：
1）经典的HLAⅡ类基因：位于Ⅱ类区的D区内，分为DP、DQ、DR；
主要表达在专职APC(Mf,DC,BC)表面，是由α、β链组成的异二聚体
α1、β1结构域形成一个两端开放的抗原肽结合槽，使得此结合槽能够容纳较长的肽(13-18肽)；β2结构域中一段保守的aa序列形成一个loop，突出在β2结构域的外侧，它是与CD4分子结合的部位，这就是CD4分子选择性地与HLAⅡ类分子结合的原因。
2）抗原处理相关基因：包括HLA-DMA/B、HLA-DOA/B、TAP1/2、LAMP2/7；表达产物位于内质网或内体膜上，参与内/外源性抗原加工。
3）假基因。
2、HLAⅠ类区包括HLA-A、HLA-B及HLA-C三个经典基因；几乎表达在所有有核细胞表面，由一条重链(α链)和一条轻链(β2M链)通过非共价结合形成的异二聚体。α1、α2结构域形成一个两端封闭的抗原肽结合槽，限制了其所容纳肽的长度(8-11肽)；α3结构域中一段保守的aa序列形成一个loop，它是与CD8分子结合的部位，这就是CD8+T细胞的识别由HLAⅠ类分子提呈的肽。
3、HLAⅢ类区内包括一群与HLA无关的、为分泌型蛋白编码的基因。
固有免疫
固有免疫的作用由种系发育，进化形成；生来具备，应答迅速；非特异性抗感染免疫，也参与特异性免疫；包括固有免疫屏障、固有分子和固有免疫细胞。
一、固有免疫屏障：
1、皮肤、粘膜的屏障作用
1）物理屏障：上皮细胞、纤毛、分泌液；2）化学屏障：分泌液(乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸)；3）生物学屏障：微生物屏障。
2、局部屏障结构
1）血-胸腺屏障；2）气-血屏障；3）血-尿屏障；4）血-睾屏障；5）血-附睾屏障；6）脑屏障；7）血-胎屏障；8）黏液-碳酸氢盐屏障。
俗话“身体是革命的本钱”，但绝大多数的人在正常的时候没有办法体会到健康的价值，活着的时候也没有办法体会到生命的意义。当疾病缠身的时候，进医院打针吃药成了唯一的选择,根据科学依据，一个正常人的寿命可以达到150岁，但在现实生活中别说150岁，就连100岁都算是奇迹了。之所以如此，是因为很多人的日常活动都在透支健康透支生命，有很少的人具有预防疾病的观念。
陈昭妃的营养免疫学给我们打开了一个新的视野，让我们意识到每个人其实都有一位医生那就是我们的免疫系统。营养免疫学是一门研究营养与免疫系统之间奇妙关系的科学，重点是提倡整体健康管制，而不是在人体发生问题之后才去抢修。
高校教职工的健康状况一直受到社会各各界的关注。但据《高校教师的身体健康状况调查》显示，58. 3%的高校教师患有疾病，亚健康状态占有22.7%，只有18.9%的高校教师处于健康状态。这样的数据让人触目惊心，高校教师相对来说有好的工作环境，有好的工资待遇，而那些工作环境恶劣，工资待遇差的职业，他们的健康状况更令人担忧。
根据近年来医疗水准评鉴公司（HealthGrades）针对37,000,000份病历所作的研究结果，在2000、2001和2002这三年中，平均每年有195,000美国人死于各种住院医疗失误，而这些失误本来都是可以避免的（HealthGrades, 2004）。而1999年医学研究所报告的医疗失误死亡人数几乎是翻了一番。医疗水准评鉴公司副总裁萨马泽Ÿ克里尔（Samatha Collier）说：“可预防的住院医疗失误每年的致死人数相当于390架大型喷气式客机的满载乘客人数，成为美国的头号杀手之一”（HealthGrade, 2004; Underwood, 2004）。尽管有这样的数据存在，肯定也有许多的人看到或者听说过这样的数据，只是能够引起重视的人却很少。就像你到医院做手术，医生高诉你，这个手术的成功率是95%，不成功率是5%，但是每个做手术的人都认为自己是那幸运的95%，而不是那5%，但那5%确确实实的存在。
肿瘤免疫治疗
肿瘤的免疫治疗已有200多年历史，但一直未能成为主要的治疗手段；近几年，针对免疫检验点(checkpoint)的单抗治疗不断在癌症治疗中取得突破性进展，尤其在黑色素瘤、肺癌、肾癌及膀胱癌等多种肿瘤的治疗中显示出很好的疗效，初步实现了利用免疫方法治疗肿瘤的梦想。其作用机理简述如下。一般情况下，T细胞的活化需要两个信号[1]，T细胞的免疫应答受到复杂的抑制信号(又称为“免疫检验点”)的调节，从而防止发生不可控制的免疫反应甚至是自身免疫性疾病。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)和程序性死亡分子1(programmed
death-1, PD-1)表达在T细胞表面，同属于抑制性共刺激分子，在免疫系统中扮演着类似“刹车”的角色[2]。CTLA-4可与T细胞表面的活化共刺激分子CD28竞争结合配体CD80和CD86，在T细胞活化的早期发挥抑制作用(24 h-48 h内)。因CTLA的配体(即CD80和CD86)只表达在抗原递呈细胞上，而非肿瘤细胞表面，因此CTLA-4抑制T细胞活化发生在次级免疫器官(淋巴结)内，而不是肿瘤微环境中。同时CTLA-4主要表达在CD4+ T细胞而非CD8+ T细胞，CTLA-4单抗的抗肿瘤作用可能是通过增强CD4+ T细胞间接促进CD8+ T细胞的功能[3, 4]。PD-1作为另一个关键的抑制性共刺激分子，其表达滞后于CTLA-4。PD-1的配体包括PD-1配体(PD-1 ligand, PD-L1)和PD-L2。PD-L1主要在免疫细胞(如肿瘤浸润淋巴细胞)和上皮细胞(如肿瘤细胞)上诱导性表达(如细胞因子干扰素γ的诱导)，而PD-L2只在APC细胞上表达。因此，不同于CTLA-4的是，PD-1的配体PD-L1在肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞上均有表达，而不是在抗原递呈细胞上，因此PD-1/PD-L1抑制T细胞活化主要在肿瘤微环境中[5-7]。目前，在肺癌领域研究得比较多的免疫检验点抑制剂有抗PD-1(nivolumab, pembrolizumab)和PD-L1单抗(MPDL3280A和MEDI-4736)，这些药物已经在肺癌的某些领域取得成功，相关的临床及基础研究仍在如火如荼进行中。现将这方面研究情况综述如下。
第22章 肿瘤免疫学
第一节 肿瘤抗原
肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原的定义 肿瘤胚胎性抗原 甲胎蛋白 病毒诱发的肿瘤抗原
第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制
一、细胞免疫机制：起主要作用
（一）T细胞介导的抗肿瘤作用
1、CD4 + T细胞的抗肿瘤效应
辅助CD8+细胞
通过分泌 CKs 活化增强其他免疫细胞
维持免疫记忆
CD4+CTL 的直接细胞毒作用
2、CD8 + T细胞的抗肿瘤效应
3、TCR T细胞介导的抗肿瘤效应
（二）NK细胞介导的抗肿瘤效应
1、NK细胞作用的特点：非MHC限制，广谱
2、NK细胞非特异性识别瘤细胞的机制
粘附分子介导
KIR关闭或自身肽：MHC-I分子改变
3、NK细胞杀伤瘤细胞的机制
穿孔素-颗粒酶系统→瘤细胞坏死/凋亡
Fas/FasL 系统→瘤细胞/凋亡
可溶性介质：NKCF，TNF→细胞毒作用
抗体的增强作用：ADCC
细胞因子的增强作用：IFN 、IL-1，2
（三）巨噬细胞介导的抗肿瘤效应
细胞毒作用：TNF，蛋白水解酶，IFN，NO，活性氧……
非特异吞噬杀伤
非特异膜受体介导
特异性细胞免疫中的效应细胞
ADCC
提呈抗原，分泌 CKs促进特异性免疫
（四）其他免疫细胞的作用
DC：提呈抗原
内皮细胞：TNF 、IFN ，细胞毒作用
二、体液免疫机制：不起主要作用
ADCC
CDC
干扰瘤细胞的粘附作用
形成 IC，有利于 APC 浓集抗原
调理作用
封闭瘤细胞上某些促进生长的受体
可能有害：“增强抗体”的封闭作用
第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防肿瘤的免疫学检测
（一）肿瘤患者的免疫学诊断
1、血清肿瘤相关标志物的检测
2、免疫组织化学法辅助诊断肿瘤
3、体内免疫成像诊断
（二）肿瘤的免疫治疗
1、肿瘤的主动免疫治疗
2、肿瘤的被动免疫治疗
