溃疡性结肠炎中白细胞移动抑制因子免疫荧光抗体染色技术的应用
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溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、TNF-α和IL-10的表达及其意义王觅柱;邬彩虹;陈吉【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2009(029)005【摘要】目的通过对溃疡性结肠炎(UC)患者血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)表达水平的检测,探讨它们在UC发生、发展过程中的作用.方法实验组分为UC组(60例)和正常对照组(30例).IL-1β、TNF-α和IL-10表达水平的检测:应用放射免疫法(RIA)检测三者在UC组、正常对照组血清中的表达水平.结果 UC组血清中IL-1β、TNF-α表达水平与正常对照组相比明显增高(P<0.01),并与临床上病情的严重程度相一致.UC组血清中IL-10的含量与正常对照组间的差异没有统计学意义(P>0.05).结论 UC发病过程中,促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α与抑炎性细胞因子IL-10的表达水平不一致,可能存在细胞因子网络的平衡失调.【总页数】3页(P362-364)【作者】王觅柱;邬彩虹;陈吉【作者单位】014030,内蒙古消化病研究所,包头医学院第二附属医院消化科;014030,内蒙古消化病研究所,包头医学院第二附属医院消化科;014030,内蒙古消化病研究所,包头医学院第二附属医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.溃疡性结肠炎患者血清IL-1B、TNF-α、IL-10的表达与临床意义 [J], 苗莉2.结核患者血清TNF-α、IL-1、IL-10和HMGB-1动态变化及临床意义 [J], 周安;徐巧玲;李明强;刘清蒙3.溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-10表达与肠道菌群分布的相关性 [J], 何赢;张军;张岩4.IL-1,IL-10及TNF-α在活动性幼年特发性关节炎患者的表达及意义 [J], 沈海丽;魏佳熙;朱琴;杜兰生;曹宏;王轶5.溃疡性结肠炎患者血清IL-8、IL-10、TNF-α的水平及临床意义 [J], 贾长河;许泼实;康谊因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
免疫抑制剂在溃疡性结肠炎中的应用及疗效分析王培龙;张俊峰;师水生【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2009(15)21【摘要】目的探讨免疫抑制剂对溃疡性结肠炎(UC)的疗效.方法本研究将2004年6月至2008年6月诊治的73例UC患者分为免疫抑制剂治疗(33例)和常规5-氨基水杨酸类药物及激素治疗(40例)两组,观察两组患者的疗效及不良反应.结果免疫抑制剂组中度及重度患者完全缓解率分别为77.8%和83.3%,而常规治疗组分别为41.7%和50.0%,两组患者疗效间差异有统计学意义( P <0.05).肝、肾功能异常,白细胞减少等不良反应发生率两组间差异均无统计学意义( P >0.05).结论免疫抑制剂对重症、顽固性UC患者有明显的治疗作用,但必须严密监测其不良反应.【总页数】3页(P3332-3334)【作者】王培龙;张俊峰;师水生【作者单位】长治医学院附属和济医院内镜科,山西,长治,046011;长治医学院附属和平医院内镜科,山西,长治046000;山西医科大学第二附属医院消化内科,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R574.62【相关文献】1.英夫利西单抗联合免疫抑制剂维持治疗溃疡性结肠炎的疗效 [J], 黄根;方念;王农荣2.英夫利昔单抗联合不同免疫抑制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效比较 [J], 简春宣;舒慧3.益生菌在优化溃疡性结肠炎药物安全性中的应用与疗效分析 [J], 师永芳;张宏伟4.结肠镜联合免疫抑制剂联合治疗溃疡性结肠炎56例回顾性分析 [J], 程开;卓越;王艳凤;杜井峰;赵金涛;张雪梅5.肾移植合并溃疡性结肠炎患者停用免疫抑制剂后原感染的丙肝病毒消失 [J], Nagai H.;Matsumaru K.;Shiozawa K.;廖新华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白细胞介素-10在溃疡性结肠炎患者结肠粘膜的表达及意义
的开题报告
标题:白细胞介素-10在溃疡性结肠炎患者结肠粘膜的表达及意义
背景介绍:
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种以结肠黏膜和粘膜下层的慢性炎
症为主要特征的炎症性肠病,具有周期性复发的特点。
白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)作为一种重要的免疫调节因子,能够抑制T细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性,从而减少炎症反应的发生。
因此,IL-10可能在UC的发生和发展中起着重要的作用。
研究目的:
本研究旨在探索IL-10在UC患者结肠粘膜中的表达情况,以及其可能的生物学
意义。
研究方法:
选取40例UC患者和20例健康人作为对照组。
采用组织学方法对UC患者和对
照组的结肠粘膜进行病理检查,并用免疫组化方法检测IL-10在粘膜组织中的表达情况。
同时,收集临床资料和病理数据进行统计学分析。
预期结果:
本研究预期发现IL-10在UC患者结肠粘膜中的表达水平显著降低,同时还可能
发现IL-10表达与UC病变部位、严重程度及复发率等临床病理特征相关,并且IL-10
的缺陷可能与UC疾病的发生和发展有关。
意义与贡献:
通过对IL-10在UC患者结肠粘膜中的表达情况进行探究,可以更深入地了解UC 的病因和发病机制,为UC的临床治疗和预防提供新的思路。
同时,本研究还有助于加深人们对免疫调节因子的认识,为炎症性肠病和其他免疫相关疾病的研究提供参考和
支持。
溃疡性结肠炎患者血清和结肠组织白细胞介素8和白细胞介素10的表达张晓博;杨宪武;党惠娇;吴国斌;李红玉;徐志斌;吴明利【摘要】目的检测溃疡性结肠炎(UC)患者的结肠组织及血清中白细胞介素8(IL-8)和白细胞介素10(IL-10)的含量,探讨IL-8和IL-10在UC发病中的作用及其相关性.方法用放射免疫分析检测70例经内镜检查确诊的UC患者(UC组)结肠组织和血清标本,并与30例正常对照组(健康志愿者)比较.结果 UC组中患者血清和结肠组织中IL-8含量均比正常对照组升高,且随着病变范围的扩大和病变程度的加重逐渐升高(均P<0.01),轻度、中度、重度UC患者血清中IL-8含量分别为(107±11)ng/L、(151±36)ng/L、(201±47)ng/L(均P<0.01),结肠组织中分别是(300±10)ng/g、(777±96)ng/g、(907±185)ng/g,而血清和结肠组织中IL-10含量比对照组降低,且随着病变程度加重逐渐降低.轻度、中度、重度UC患者血清中IL-10含量分别为(41±11)ng/L、(35±14)ng/L、(20±6)ng/L(均P<0.01),结肠组织中分别是(80±12)ng/g、(61±11)ng/g、(20±10)ng/g;IL-8和IL-10表达水平呈负相关.结论促炎因子IL-8含量升高,抑炎因子IL-10含量降低,体内免疫调节失衡,易诱发UC;IL-8、IL-10水平与疾病严重程度显著相关.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2010(025)003【总页数】3页(P210-212)【关键词】结肠炎;溃疡性;白细胞介素8;白细胞介素10;放射免疫测定【作者】张晓博;杨宪武;党惠娇;吴国斌;李红玉;徐志斌;吴明利【作者单位】石家庄市中心医院消化科,河北,石家庄,050011;石家庄市中心医院消化科,河北,石家庄,050011;石家庄市中心医院消化科,河北,石家庄,050011;石家庄市中心医院消化科,河北,石家庄,050011;石家庄市中心医院消化科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院内镜室,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院内镜室,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R574.621溃疡性结肠炎(UC)是一种原因不明的肠道慢性非特异性炎症。
观察奥替溴铵在溃疡性结肠炎治疗中的应用价值一、奥替溴铵的作用机制奥替溴铵是一种抗炎药,其作用机制主要是通过抑制炎症介质的释放和白细胞的迁移,从而减轻炎症反应。
具体来说,奥替溴铵可以抑制巨噬细胞和单核细胞的炎症介质释放,如前列腺素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等,阻断炎症信号通路,抑制炎症细胞的活化和迁移,减轻肠道黏膜的炎症反应,从而达到治疗溃疡性结肠炎的效果。
二、奥替溴铵的临床研究针对奥替溴铵在溃疡性结肠炎治疗中的应用价值,已经有一系列的临床研究进行了探索和验证。
这些临床研究多数得出了奥替溴铵对溃疡性结肠炎具有显著的疗效的结论。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究显示,奥替溴铵治疗溃疡性结肠炎的总有效率达到了70%以上,明显优于安慰剂组;另外一项对照研究发现,奥替溴铵治疗溃疡性结肠炎的有效率达到了80%以上,且安全性良好,副作用较少。
这些研究结果表明,奥替溴铵在溃疡性结肠炎的治疗中具有良好的应用前景和价值。
三、奥替溴铵的临床应用奥替溴铵可以单独使用,也可以与其他药物联合应用,用于溃疡性结肠炎的急性发作和维持治疗。
在急性发作期,奥替溴铵可用于控制症状、缩短疾病持续时间和减轻炎症反应。
在维持治疗期,奥替溴铵可用于预防疾病复发、延长无症状期和改善患者的生活质量。
奥替溴铵在溃疡性结肠炎的治疗中具有较好的临床应用前景。
五、展望在未来,随着对溃疡性结肠炎治疗的研究不断深入,奥替溴铵在该领域的应用价值有望得到更多的验证和确认。
除了在溃疡性结肠炎治疗中的应用外,奥替溴铵在其他炎症性肠道疾病的治疗中也可能发挥重要作用。
未来的研究还需进一步探讨奥替溴铵的作用机制、剂量效应关系、长期疗效及安全性等方面的问题,为该药物在临床上的更广泛应用提供更充分的依据。
㊃专题㊃通信作者:钱家鸣,E m a i l :q i a n j i a m i n g1957@126.c o m 免疫抑制剂在炎症性肠病治疗中的应用进展李 玥,钱家鸣(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科,北京100730) 摘 要:炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是病因尚不十分明确的肠道慢性反复的非特异性炎症㊂免疫抑制剂是重要的药物治疗方法,维持无激素长期缓解,主要用于克罗恩病和激素依赖或抵抗的溃疡性结肠炎的维持治疗㊂常用的免疫抑制剂包括硫嘌呤类㊁甲氨蝶呤㊁环孢素等药物㊂关键词:炎性肠疾病;免疫抑制剂;硫唑嘌呤;甲氨蝶呤;环孢素中图分类号:R 574 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0824-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.004R e c e n t a d v a n c e s o f i m m u n o s u p p r e s s i v e t h e r a p y i n i n f l a m m a t o r y bo w e l d i s e a s e L iY u e ,Q i a n J i a m i n gD e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,P e k i n g U n i o n M e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a l ,B e i j i n g 100730,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q i a nJ i a m i n g ,E m a i l :q i a n j i a m i n g1957@126.c o m A B S T R A C T :I n f l a mm a t o r y b o w e ld i s e a s ec o m p r i s e s u l c e r a t i v ec o l i t i sa n d C r o h n d i s e a s e ,b o t h o f w h i c h a r e c h a r a c t e r i z e db y at e n d e n c y o fc h r o n i co rr e l a p s i n g imm u n ea c t i v a t i o na n di n f l a mm a t i o n w i t h i nt h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t .I mm u n o m o d u l a t i n g d r u g s ,i n c l u d i n g a z a t h i o p r i n e ,m e t h o t r e x a t ea n d c y c l o s po r i n ee t c .a r e m o s tu s e f u li n m a n a g i n g s t e r o i d s r e s i s t a n t o r d e p e n d e n t p a t i e n t s t o a c h i e v e s t e r o i d s -f r e e r e m i s s i o n .K E Y W O R D S :i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e s ;i mm u n o s u p p r e s s i v e a g e n t s ;a z a t h i o p r i n e ;m e t h o t r e x a t e ,c y c l o s po r i ne 钱家鸣北京协和医院消化内科主任㊁教授㊁主任医师,医学博士㊁博士生导师;现任中国医师协会消化专业委员会会长和北京消化疾病专业委员会主任委员㊂担任‘中华消化杂志“中英文版㊁‘中华医学“英文版等副主编,‘中华内科杂志“等10余刊物编委㊂炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e ,I B D )包括溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )和克罗恩病(C r o h nd i s e a s e ,C D ),是病因仍不十分明确的肠道慢性反复的炎症性疾病㊂在欧美国家常见,我国发病率和患病率逐年升高㊂I B D 的治疗涉及药物㊁营养㊁手术㊁心理治疗等,其中免疫抑制剂在I B D 的治疗,特别是C D 中占有非常重要的位置,是实现激素减停㊁维持疾病长期缓解的主要药物㊂应用于I B D的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤(a z a t h i o p r i n e ,A Z A )㊁甲氨蝶呤(m e t h o t r e x a t e ,MT X )㊁环孢素等不同类型的药物,本文着重介绍上述药物的作用机制㊁适应证和应用进展㊂1 硫嘌呤类药物硫嘌呤类药物包括A Z A 和6-巯基嘌呤(6-m e r c a p t o pu r i n e ),是一种嘌呤类似物,属于嘌呤拮抗剂类抗代谢物㊂硫嘌呤类药物通过抑制酰胺转移酶,干扰嘌呤核苷酸合成,抑制D N A 合成,同时抑制T 细胞活性㊂6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-T G N )是A Z A代谢产物中发挥主要免疫抑制作用的产物㊂A Z A 作为前体药物通过非酶途径迅速转化为6-巯基嘌呤(6-M P )㊂6-M P 通过3种竞争性途径代谢,分别受黄嘌呤氧化酶(X O )㊁巯嘌呤甲基转移酶(T P MT )和次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(H P R T )调节㊂由X O途径产生无活性代谢产物6-硫尿酸(6-T U ),经T P MT 途径代谢产生无活性代谢产物6-甲硫嘌呤(6-MM P ),H P R T 途径产生6-单磷酸硫肌苷(6-T I M P ),之后在肌苷-5-单磷酸脱氢酶(I M P D H )和鸟嘌呤磷酸合成酶(GM P S )作用下产生活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-T G N )㊂同时,通过T P MT 途径甲基化产生6-甲硫嘌呤核糖核苷酸(6-MM P R )或磷酸化生成6-硫代肌苷三磷酸(6-t h i o -I T P )㊂6-MM P R ㊁6-T G N 和6-t h i o -I T P 均为活性代谢产物㊂6-T G N 可通过2'-脱氧-6-T G T P 掺入D N A 和R N A ㊂近期的研究显示,A Z A 可抑制T 淋巴细胞的鸟苷三磷酸酶R a c 1㊂A Z A 的代谢途径及作用机制见图1㊂㊃428㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图1A Z A的代谢途径A Z A是IB D治疗的一线免疫抑制药物,用于激素诱导缓解后的维持治疗㊂是C D维持缓解最常用的药物,也是激素依赖性U C患者的主要维持治疗药物㊂A Z A起效时间12~16周,故不用于诱导缓解治疗[1]㊂因起效慢,故需要观察足够的时间才能判断疗效㊂欧洲共识意见推荐目标剂量为1.5~2.5 m g/k g,我国目前尚无共识的推荐剂量㊂国内研究回顾性分析178例使用A Z A治疗的C D患者,平均剂量(1.24ʃ0.16)m g/k g A Z A可有效维持小肠CD 患者黏膜愈合[2]㊂别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶,增加产生6-T G N的代谢途径㊂据报道小剂量A Z A 联合别嘌呤醇的治疗可降低药物相关不良反应,长期(中位随访19月)的临床缓解率C D为52%,U C 为54%,可作为药物不耐受患者的选择之一[3]㊂目前,国内探索不同剂量(2m g/k g v s1m g/k g)的前瞻性研究正在进行中,期待该研究长期疗效的结果㊂A Z A的不良反应并不少见,北京协和医院的资料显示1995~2009年接受A Z A治疗的85例I B D 患者,43.5%的患者出现不良反应,多发生在用药1月内㊂常见不良反应为:胃肠道反应㊁骨髓抑制㊁感染㊁肝功能损害等㊂15%患者因不良反应停药㊂女性患者更易出现白细胞降低㊂国外文献综述报道,胃肠道不适发生率9%~16%,感冒样症状(乏力㊁肌痛㊁关节痛)2%~5%,胰腺炎3%~4%,肝功能异常(升高超过正常2倍)3%~4%,骨髓毒性(白细胞计数<3ˑ109/L,或中性粒细胞计数<1.5ˑ109/L) 3%~6%,以及其他如皮疹㊁感染和非特异性不良反应如头痛等[4]㊂为避免药物相关不良反应特别是骨髓和肝毒性,通常从小剂量50m g开始,缓慢加量至目标剂量㊂A Z A相关骨髓抑制与高6-T G N浓度和低T P MT活性相关[5]㊂T P MT活性在不同个体间差异很大,与T P MT基因有一定关系,目前已知T P MT基因有31中不同的变异等位基因,其中T P MT*2,T P MT*3A,T P MT*3C占突变等位基因的60%~90%㊂但基因型与表型也并不完全相符,治疗前联合检测T P MT基因型和T P MT活性可以更好预测㊁避免严重的甚至危及生命的骨髓抑制㊂国内的研究显示T P MT基因型检查预测骨髓抑制的特异性高,但敏感性低,限制了其广泛应用[6]㊂因此,结合我国国情,服药3月内严密监测血常规和肝功能仍是主要的临床策略㊂A Z A治疗过程中判断药物无效或不耐受而考虑停药前,需要认真分析药物的疗程是否足够㊁剂量是否最大化㊁患者的不良反应是否确定为药物相关㊂有条件的单位可通过嘌呤代谢物的浓度监测来指导临床判断药物疗效并调整剂量或停药(见表1)㊂除需要卫生经济水平支撑药物浓度监测外,还需要建立基于国人资料的代谢物浓度范围㊂药物浓度监测可优化和提高A Z A的疗效达15%~30%,值得创造条件实现其广泛临床应用[7]㊂表1硫嘌呤类药物代谢产物浓度监测及其提示意义6-T G N6-MM P意义无无未服用药物低低依从性差/剂量低低高6-MM P为优势代谢途径高低达到治疗量,如无临床反应提示药物抵抗高高过量,如无临床反应提示药物难治A Z A可长期维持病情缓解,指南推荐疗程不少于4年㊂长期治疗对于青年男性(<35岁)需警惕有发生肝脾T细胞淋巴瘤风险,获益与风险依据患者个人情况综合判断[8]㊂总之,硫嘌呤类药物是目前治疗I B D的首选免疫抑制药物,通过临床密切监测实验室检查如血常规㊁肝功能可有效监测药物不良反应㊂治疗过程中代谢产物浓度的监测非常有助于判断患者的服药依从性和药物疗效,实现治疗剂量的优化㊂适合国人的药物剂量和有效代谢物浓度范围均有待进一步研究㊂2M T XMT X是叶酸拮抗剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致D N A生物合成受抑制㊂MT X最初是抗肿瘤药物,大剂量MT X用于治疗肿瘤如白血病㊁卵巢癌㊁绒癌等㊂近20余年小剂量MT X广泛用于治疗自身免疫性疾病,特别是类风湿关节炎,在I B D的治疗中是仅次于A Z A的二线免疫抑制药物㊂2012年我国I B D诊治共识意见明确提出:对于激素依赖的C D患者㊁重度C D药物诱导缓解后㊁复㊃528㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.发频繁C D㊁临床上有被视为 病情难以控制 高危因素等需考虑免疫抑制剂维持治疗,当A Z A不耐受或无效可考虑换用MT X㊂推荐剂量是15~25m g肌肉注射,每周1次[1]㊂国外的研究显示,25m g MT X 肌肉注射,每周1次,12周可诱导难治性C D临床缓解并实现激素减停[9]㊂诱导缓解后MT X15m g,每周1次肌肉注射可维持C D缓解,肌肉注射效果优于口服用药[10]㊂我国的回顾性研究也显示MT X可诱导难治性C D缓解,用药12周有效率为80%,可实现激素减停,药物耐受性好,不良反应相对较小㊂MT X维持C D的疗程可维持1年,更长的疗程尚无共识[11]㊂MT X诱导和维持U C缓解的证据尚不充分, 2014~2015年C o c h r a n e系统评价显示MT X无论是诱导活动性U C缓解还是维持U C缓解均缺乏有力的研究证据支持[12-13]㊂近期一项多中心㊁前瞻㊁随机对照研究的结果显示,MT X胃肠道外给药(25 m g/w)诱导活动性U C无激素缓解的效果并不优于安慰剂[14]㊂这无疑为MT X诱导U C缓解的进一步研究画上了句号㊂MT X的常见不良反应包括:胃肠道反应㊁口腔黏膜溃疡㊁皮疹㊁头痛㊁以及轻度转氨酶升高,也可引起骨髓抑制造成白细胞㊁血小板减少,甚至全血细胞减少㊂在用药后口服叶酸(1m g/d)可减轻药物的胃肠道反应㊂长期用药的安全性值得关注,有研究显示长期低剂量MT X(4年)肝纤维化/肝硬化的发生率为2.7%,但同时也有研究显示,长期MT X治疗不增加肝纤维化风险㊂在治疗的过程中需定期监测肝功能,长期用药可监测肝纤维化标记物,但肝穿刺活检不作为常规监测手段[15]㊂MT X用药期间及停药后6个月内均应避免妊娠㊂3环孢素、他克莫司环孢素㊁他克莫司均是钙调神经磷酸酶抑制剂㊂环孢素静脉用药起效迅速,用于激素抵抗的重度U C,有效率达60%~80%,有助于减少急诊手术治疗[16]㊂无明确证据显示口服环孢素治疗C D有效㊂非对照研究提示静脉环孢素治疗瘘管型C D有效,但是缺乏进一步随机对照研究验证,且由于环孢素不良反应多,限制其应用[17]㊂环孢素的严重不良反应包括肾毒性㊁过敏㊁癫痫㊁肺孢子虫肺炎等,治疗过程中需严密监测肾功能㊁电解质㊁血药浓度等指标,血药浓度的治疗窗较窄,通过药物浓度监测避免严重不良反应㊂他克莫司治疗I B D的报道多来自日本,近期的观察性研究显示他克莫司口服治疗中重度活动U C,12周临床缓解率是40%,抗T N F治疗组是28%(P= 0.29),不良反应发生率是12%[18]㊂从该回顾性观察研究的结果判断他克莫司治疗U C是非常有前景的药物,下一步值得进行随机对照研究进一步验证㊂有报道,他克莫司治疗活动性瘘管型C D有效,虽是随机对照研究,但样本量小[19]㊂该药仅有口服制剂,治疗过程中也需要监测肾功能,警惕肾毒性㊂4沙利度胺沙利度胺(t h a l i d o m i d e),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-p h t h a l i d o g l u t a m i d e),是一种合成谷氨酸衍生物㊂于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静㊁催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的早孕反应㊂至20世纪60年代初,由于导致上万例的胎儿海豹样畸形(即著名的反应停事件)而退出市场㊂1965年以色列医生发现沙利度胺具有治疗麻风病患者的自身免疫症状的效果,随后逐渐发现沙利度胺具有抗炎㊁免疫调节㊁抗血管生成作用和选择性抑制肿瘤坏死因子(T N F)α的重要作用[20]㊂沙利度胺具有多靶点免疫调节作用:①抑制T N F,干扰素(I F N)-γ和白细胞介素(I L)-12;②刺激I L-4和I L-5生成,使淋巴细胞因子的模式由辅助性T细胞(T h)1(I F N-γ,I L-12)向T h2(I L-4, I L-5)转化;③沙利度胺还可阻止核因子k B(N F-k B)激活以及细胞因子诱发的N F-k B调节基因的表达[21]㊂目前,沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风㊁类风湿关节炎㊁贝赫切特病和血液系统肿瘤等疾病㊂自1997年以来,沙利度胺逐渐成为治疗I B D的热点药物之一㊂与其他慢作用药物如A Z A㊁MT X相比,沙利度胺起效时间短,通常于用药后2~4周开始起效㊂基于沙利度胺治疗儿童难治性C D的对照研究结果[22],欧洲克罗恩病和结肠炎组织(E C C O)2014年发布的儿童C D治疗指南提出,沙利度胺可用于抗T N F制剂有效但继发失效患者的替代维持治疗[23]㊂国内外报道的成人沙利度胺治疗的相关研究多为小宗病例系列报道,尚无随机对照研究证据㊂北京协和医院的研究显示,100~200m g/d沙利度胺可诱导顽固性C D临床缓解和黏膜愈合,但不良反应发生率高,31%患者因不良反应停药[24]㊂不良反应发生率高,是限制沙利度胺广泛应用的重要因素之一,目前仅用于治疗免疫抑制剂(A Z A㊁MT X)㊁抗T N F制剂无效或不耐受的难治性I B D患者㊂沙利度胺的治疗起始剂量为50m g,每晚服用,此后根据耐受情况逐渐加量㊂由于其明确的致畸作用,用药期间需严格避孕,若计划妊娠,需至少停药3㊃628㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.个月以上㊂妊娠期㊁哺乳期禁止使用㊂外周神经炎是沙利度胺最常见的不良反应,与药物的累积量有关,多出现在沙利度胺使用的3~10个月,治疗过程中一旦出现,需及时停药,大多患者停药后可好转㊂此外,沙利度胺其他常见的不良反应还包括:嗜睡㊁水肿㊁皮疹㊁乏力㊁血栓栓塞等,较少见的不良反应包括高血压㊁眩晕㊁便秘㊁白细胞较少等㊂多较轻微,停药后即可好转㊂当用药过程中出现心律失常㊁机会性感染等,需及时停药[24]㊂5结语免疫抑制剂在I B D的长期治疗中意义重大,应用广泛㊂加深对免疫抑制剂的认识和了解,有助于消除临床医生对药物疗效和不良反应的顾虑,逐步积累更多的经验㊂免疫抑制剂的治疗中仍然存在很多挑战和有待进一步解决的问题,如药物的剂量㊁疗程㊁停药策略㊁药物浓度监测㊁联合免疫抑制治疗等,仍需进一步开展多中心㊁前瞻性的对照研究不断探索㊂参考文献:[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年㊃广州)[J].中华内科杂志,2012,51(10):818-831.[2] Y uL F,Z h o n g J,C h e n g S D,e ta l.L o w-d o s ea z a t h i o p r i n ee f f e c t i v e l y i m p r o v e sm u c o s a lh e a l i n g i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t hs m a l l b o w e l C r o h n's d i s e a s e[J].JD i g D i s,2014,15(4):180-187.[3] P a v i l i d i sP,S t a m o u l o sP,A b d u l r e h m a n A,e ta l.L o n g-t e r ms a f e t y a n d e f f i c a c y o fl o w-d o s ea z a t h i o p r i n ea n d a l l o p u r i n o lc o t h e r a p y i n i n f l a mm a t o r y b o w e ld i se a s e:A l a r g eo b s e r v a t i o n a l s t u d y[J].I n f l a mmB o w e l D i s,2016,22(7):1639-1646.[4]丁辉,钱家鸣,单科曙.硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的不良反应[J].临床消化病杂志,2011,23(1):40-42.[5] M o o n W,L o f t u s E V.R e v i e w a r t i c l e:r e c e n ta d v a n c e si np h a r m a c o g e n e t i c sa n d p h a r m a c o k i n e t i c s f o rs a f ea n de f f e c t i v et h i o p u r i n e t h e r a p y i n i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e[J].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r,2016,F e b14[E p u ba h e a do f p r i n t]. 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血清 IL-23和 IL-17水平变化在溃疡性结肠炎临床诊断中的应用价值常旭【摘要】目的:探究血清白细胞介素-23(IL-23)和白细胞介素-17(IL-17)水平变化在溃疡性结肠炎临床诊断中的应用价值。
方法选取60例溃疡性结肠炎患者作为观察组,并选取同期60例健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法分别检测血清 IL-23以及 IL-17水平。
对两组血清IL-23、IL-17水平进行比较,并分析其相关性。
结果观察组患者的 IL-23水平为(632.3±67.3)pg/ml, IL-17水平为(321.5±32.5)pg/ml,与对照组的(197.3±42.4)、(153.6±16.3)pg/ml 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
溃疡性结肠炎轻度患者 IL-23和 IL-17水平分别为(266.2±36.4)、(187.4±28.4)pg/ml ;中度患者 IL-23和 IL-17水平分别为(453.4±54.7)、(278.3±26.4)pg/ml ;重度患者 IL-23和 IL-17水平分别为(895.5±121.4)、(492.4±37.6)pg/ml ;随着患者病情程度的加深, IL-23、IL-17浓度水平也不断升高,且重度患者高于中度和轻度患者,中度患者高于轻度患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。
血清 IL-23、IL-17水平呈现出正相关的关系(r=0.547, P<0.01)。
结论溃疡性结肠炎的形成与患者血清 IL-23、IL-17有一定的相关性,两个指标对溃疡性结肠炎的临床诊断与治疗提供了一个可靠的参考依据。
【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2017(011)002【总页数】3页(P68-69,70)【关键词】溃疡性结肠炎;细胞因子;白细胞介素-23;白细胞介素-17;临床诊断;应用价值【作者】常旭【作者单位】112000 铁岭市中心医院消化内科【正文语种】中文目前, 大多数医学者认为溃疡性结肠炎的发病可能与免疫系统细胞因子失衡有关[1]。
溃疡性结肠炎患者血清 IL-1β和 IL-18的表达及临床意义唐月华;王小平【摘要】目的:检测溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清白介素-1β(IL-1β)和白介素(IL-18)的变化,探讨其在 UC 发生发展过程中的作用。
方法活动期 UC 患者42例,缓解期 UC 患者20例和正常对照组10例。
采用酶联免疫吸附法(ELISA 法)检测 IL-1β和 IL-18的含量,评价含量与 UC 患者病情轻重程度之间的关系。
结果活动期 UC 组患者血清 IL-1β和 IL-18含量显著高于缓解期 UC 组患者和对照组(P <0.05),缓解期 UC 组患者与对照组比较,血清IL-1β和 IL-18含量明显升高(P >0.05);血清 IL-1β和 IL-18含量活动期 UC 重型组高于中型和轻型组,与病情病情轻重程度均呈正相关(r 值分别为0.623和0.588,P <0.01)。
结论活动期 UC 患者血清 IL-1β和 IL-18含量显著升高,其可作为病情活动性、严重性及疗效评价的参考指标。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】2页(P1534-1535)【关键词】结肠炎;溃疡性;代谢;白介素-1β;白介素-18【作者】唐月华;王小平【作者单位】211300 江苏省南京市高淳人民医院消化科;211300 江苏省南京市高淳人民医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R574.621作者单位: 211300江苏省南京市高淳人民医院消化科近年来,随着人民生活水平的提高,溃疡性结肠炎(ulcerative cditis,UC)发病率有明显上升的趋势。
虽然UC的发病机制至今尚未完全明了,但是越来越多的证据显示UC的发生是多因素共同作用的结果[1],其中,免疫炎症损伤是其重要发病机制之一。
有研究发现NLRP3炎性小体可调节白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的分泌,其免疫调节作用参与多种炎症疾病[2,3]。
1例重度溃疡性结肠炎病人行选择性白细胞吸附治疗的护理郭晶晶,马媛媛,郭慧芳摘要 总结1例重度溃疡性结肠炎病人行选择性白细胞治疗的护理经验,护理要点包括应对病人活动期高热症状,保证病人舒适;密切观察排便情况,做好肛周皮肤护理,保持肛周皮肤完好清洁干燥;实施针对性营养支持,纠正营养失调;熟练操作流程,有效识别并处理并发症;提供心理护理,调动病人主观能动性㊂经过39d 的住院治疗和个性化护理,病人病情好转出院㊂后续4个疗程治疗后,有长达7个月症状缓解期,治疗效果显著㊂关键词 溃疡性结肠炎;选择性白细胞吸附治疗;护理K e yw o r d s u l c e r a t i v e c o l i t i s ;g r a n u l o c y t e a n d m o n o c y t e a d s o r p t i o n a p h e r e s i s ;n u r s i n g d o i :10.12104/j.i s s n .1674-4748.2023.35.036 炎症性肠病[1](i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e ,I B D )是一类由环境㊁感染㊁免疫㊁遗传等多种因素引起的,在肠道菌群作用下导致的慢性肠道炎症㊂迁延不愈,需终身治疗,溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )是其主要疾病类型之一㊂U C 主要表现为反复发作的腹痛㊁腹泻和黏液脓血便,慢性病程,活动期与缓解期交替㊂近年来,我国U C 患病率逐年增高,任何年龄均可发病,重症也很常见㊂据统计,U C 全球复发率为73%[2]㊂目前U C 病人采用的治疗方法主要是药物治疗和生物制剂治疗,药物常见有5-氨基水杨酸㊁糖皮质激素㊁免疫抑制剂等㊂但是长期口服治疗药物会产生很多毒副反应,加之部分病人对生物制剂有禁忌证或多次治疗后发生失应答,基于以上情况,可以对病人进行选择性白细胞吸附治疗㊂选择性白细胞吸附治疗[3](g r a n u l o c y t e a n d m o n o c y t e a d s o r p t i o n a p h e r e s i s ,GMA )是指将病人体内部分循环血液引出体外,经过血液净化器,白细胞中部分粒细胞和单核细胞选择性被吸附,净化之后的血液再回输到病人体内,从而缓解U C 疾病活动的一种体外循环疗法㊂早在上世纪末GMA 就已被日本批准为有效缓解活动期I B D 的疗法,国内对此治疗的相关研究起步较晚,国内初步研究表明GMA 对中度U C 有显著疗效[4-5]㊂2019年3月22日本科室采用GMA 治疗重度U C 病人1例,治疗前后效果对比显著,且远期治疗效果较好,至今未复发重症㊂现将护理报道如下㊂1 病例介绍病人,男,44岁,2019年3月22日主诉 反复腹泻㊁黏液脓血便15年余,加重半月 收治入院㊂病人于2006年出现腹泻,每天10余次,为黏液脓血便,伴下腹隐痛,便后腹痛减轻,于医作者简介 郭晶晶,硕士研究生在读,单位:116031,大连医科大学附属第一医院;马媛媛㊁郭慧芳(通讯作者)单位:116000,大连医科大学附属第一医院㊂引用信息 郭晶晶,马媛媛,郭慧芳.1例重度溃疡性结肠炎病人行选择性白细胞吸附治疗的护理[J ].全科护理,2023,21(35):5038-5040.院门诊就诊,诊断为溃疡性结肠炎㊂此后多次住院治疗,规律 口服美沙拉嗪肠溶片,每天2g ,地塞米松,每天5m g㊂2017年8月始,规律行英夫利西单抗生物治疗,后便每天2次或3次,便中无黏液和脓血㊂2019年3月6日黏液脓血便症状加重,每天10余次,严重时每天20~25次,半月体重下降10k g ,入院诊断为 溃疡性结肠炎(慢性复发型E 3活动期重度)㊂入院后予 口服美沙拉嗪肠溶片,每天4g ,美沙拉嗪灌肠液灌肠1次/日 ㊂入院检查示:红细胞计数3.91ˑ1012g /L ,血红蛋白109g /L ,血钾3.14mm o l /L ,血沉36mm /h ,C 反应蛋白29.7m g /L ,D -二聚体0.91m g /L ;便常规:红细胞10~20/H P ,白细胞0~2/H P ,潜血阳性㊂病人于3月22日 4月7日每日反复发烧,最高至38.5ħ,完善血常规㊁便培养等检查后考虑发热与溃疡性结肠炎活动有关㊂3月27日肠镜检查示: 全结肠及直肠黏膜粗糙,血管纹理不可见,黏膜纸脆,触之易出血㊂结肠袋消失,广泛充血㊁水肿㊁糜烂㊁前溃疡形成及息肉样增生㊂肠腔内可见血迹㊂ 病人入院前两周规律英夫利西单抗治疗,腹痛㊁黏液脓血便复发,入院查血药浓度过低㊁抗核抗体较高,考虑英夫利西单抗治疗失应答㊂于3月28日行第1次GMA ,每周治疗2次,共计10次为1个疗程㊂4月4日,病人偶有腹痛,每天大便6次或7次,为稀水便㊂4月27日,病人每天大便4~6次,为黄色软便㊂4月29日病人病情稳定,予以出院㊂5月31日门诊随访,肠镜示: 全结肠充血㊁糜烂,浅溃疡较前明显好转,并散在息肉样增生,肠腔内无血迹㊂ 提示吸附治疗效果显著,可进行后续进一步治疗㊂病人2019年度共计实施40次GMA ,由重度U C 逐渐转为轻度U C ,且病人于2019年11月12日第4个疗程结束出院后,连续7个月症状未复发,未住院进行治疗㊂病人后续规律进行生物制剂治疗,至今未发生重症,远期治疗效果良好㊂2 护理2.1 治疗过程中一般护理2.1.1 应对高热症状 在关清等[6]关于溃疡性结肠炎病人症状群研究的一文中㊃8305㊃C H I N E S E G E N E R A L P R A C T I C E N U R S I N G D e c e m b e r 2023V o l .21N o .35显示,发热症状人数占总调查人数的15%㊂发热是中重度U C 病人全身表现的一种,由活动期肠腔内多种炎症因子侵扰所致,会引起病人的舒适度降低㊂同时高热会导致血液呈现高凝状态,对GMA的具体实施产生影响,因此治疗前病人的发热护理至关重要㊂首选物理降温,予病人温水擦浴,病人体温升至38ħ以上时汇报医生,遵医嘱予洛索洛芬钠片60m g口服㊂因活动期病人的发热症状反复发作,日常护理中需向病人解释发热原因㊁安抚病人,保持病室病人安静整洁,促进病人舒适㊂病人行GMA1周后,体温恢复正常直至出院㊂2.1.2保护肛周皮肤病人正处于重度疾病活动期,长期黏液脓血便频繁刺激肛周皮肤,因此密切观察排便情况以及肛周皮肤情况尤为重要[7-9]㊂给予病人腹部保暖㊁热水袋热敷腹部以减弱肠道运动;指导病人每次排便后用温水清洗肛周,禁忌使用碱性洗涤剂,用柔软的毛巾擦干清洗部位,动作轻柔,以保持肛周皮肤清洁干燥㊂清洁完成后使用赛肤润液体敷料喷涂于病人肛周,形成脂质保护膜,覆盖保护肛周皮肤㊂病人在院39d依从性良好,肛周皮肤完整无破损㊂2.1.3纠正营养失调研究表明,70%~80%的I B D住院病人伴有体重下降[10],该病人入院前半月内体重下降10k g,根据欧洲肠内肠外营养学会(E S P E N)营养不良诊断专家共识,非主观性体质量下降10%或3个月内下降5%可诊断为营养不良[11]㊂病人正处于重度的疾病活动期,为高分解代谢状态,病人本身的能量摄入不足,加之长期频繁的黏液脓血便导致体液大量丢失[12],因此现阶段存在 营养失调低于机体需要量 的护理问题㊂同时检验报告提示病人存在低钾血症㊁贫血㊁低蛋白血症等并发症,应及时纠正水电解质平衡紊乱,为病人制订个体化营养支持方案,补充长期频繁腹泻㊁便血所丢失的营养[13]㊂根据医嘱给予病人低渣半流质饮食,由营养食堂每日定点配送,满足每日能量供给达到113.0~138.1k J/k g,蛋白质供给量达到1.2~1.5g(k g㊃d)[7]㊂住院期间应严密监测病人电解质及出入量,每周1次测量病人身高体重,做好护理记录㊂病人在住院第7天体重较入院时下降2k g,继续做好营养支持,给予安素(肠内营养粉剂)每日冲泡3次口服㊂病人住院共计39d,4月29日出院当日病人体重较入院时增加2k g㊂出院时给予病人U C稳定期饮食指导,嘱咐病人进食清淡少渣㊁易消化食物,忌生冷㊁纤维㊁辛辣刺激食物,少食多餐㊂可以多食用富含维生素C和维生素E食物,以抑制肠道黏膜氧化,减轻炎症反应[14]㊂同时进行引导性提问以确保病人已掌握营养支持的相关知识㊂2.2吸附治疗护理2.2.1治疗前准备在整个治疗周期内,病人持续服用药物美沙拉嗪肠溶片4 g/d,给予美沙拉嗪灌肠液灌肠诱导炎症缓解㊂营造良好病室环境从而促进病人良好睡眠,治疗晨测量病人血压确保病人血压在正常范围内,整个治疗将持续60m i n应告知病人提前如厕,尽量减少操作中排尿排便次数㊂提前向病人及家属讲解吸附治疗目的及原理,取得病人配合,缓解病人紧张焦虑情绪㊂选择双上臂肱静脉建立静脉循环通路,评估病人手臂皮肤及血管情况,选择粗直有弹性的血管㊂行GMA操作的护士须为主管护师以上职称,治疗前经过操作培训,充分掌握操作规范与流程,能够积极熟练应对突发情况及相关并发症㊂现阶段主要有两种吸附性血液净化装置用于GMA,包括A d a c o l u m n和C e l l s o r b a㊂本案例选取A d a c o l u m n吸附性血液净化器,其可吸收65%粒细胞,55%单核细胞和小部分淋巴细胞,且不对血小板产生影响[15]㊂在进行治疗前需对机器进行自检,检查机器电源是否完好㊁能否正常工作㊁血液吸附器及循环管路是否完好无破损,查看有效期㊁型号㊂遵循无菌操作原则有序安装,根据操作程序先用生理盐水将管道预充第一遍,冲管过程排出管路中及净化器中的空气,确保无气泡㊂第二遍使用2 000U肝素盐水对整个管路进行预充,使肝素液体充分黏附在内测管壁上,提高管道通畅度和使用效率㊂使用前再次检测,确认管路运行正常,管路无气泡,准备连接病人使用㊂2.2.2治疗过程中护理整个治疗过程给予病人床旁心电监护,严密观察生命体征动态变化,在开始治疗时㊁治疗后15m i n㊁治疗后30m i n㊁治疗结束前分别测量病人血压㊂整个治疗过程使用1500U的肝素盐水以30m L/h持续泵入,防止管路中静脉血发生凝集㊂治疗过程中兼顾病人情况及机器运转情况,积极对症处理㊂较常出现血流不畅㊁血流量不足㊁静脉压高等问题㊂血流不畅主要是由于体位不当导致针头贴到血管壁,可通过调整病人手臂摆放角度解决㊂机器提示血流量不足通常是发生凝血或病人出现严重的紧张情绪,可以让病人喝适量温开水㊁做心理疏导,以缓解紧张情绪,也可以使用约束带或手握橡胶球等方式来提高血流量;血液呈现高凝状态而术前凝血检查结果正常可能与病人处于高热状态导致机体严重脱水有关,因此避免在病人高热时进行治疗㊂静脉压力高时可以使用20m L注射器抽取0.9%氯化钠注射液冲管㊂本例病人第1周的2次治疗中出现凝血情况,均通过减轻紧张情绪㊁抗凝处理之后得到有效解决,后续治疗均顺利进行,未发生并发症㊂吸附过程结束后,对输出段血管处留置针使用20m L生理盐水冲洗残留血液㊂倒置净化器,将吸附完成后的血液通过另一侧手臂的留置针回输至病人体内,完成一次循环㊂整个操作结束后,拔出双侧留置针,血管按压15~20m i n至完全不出血为止,充分保护血管以利于下一次治疗㊂每次治疗结束后追踪病人治疗效果,观察排便次数㊁量㊁颜色㊁性状,观察检验指标是否较治疗前有所改善,通过以上客观项目及时给予病人反馈,增强病人信心㊂2.3心理护理近年来,有学者发现重症U C的复发和进展与精神状态有一定关系,所以U C又被归为生物性疾病[16-17]㊂因U C本身有慢性复发㊁迁延不愈的特点,病人又正处于青壮年,受疾病侵扰10年余,出现焦虑㊁抑郁等心理障碍㊂而严重的情绪困扰可以通过神经内分泌免疫系统影响肠道炎症,进而增加治疗难度,影响康复效果,造成恶性循环[18-19]㊂在本案例护理过程中,护理人员在病人情绪稳定的情况下对病人进行 动机性访谈 ,客观㊃9305㊃全科护理2023年12月第21卷第35期了解病人现存心理困扰㊂针对现存问题逐一疏导,调动病人主观能动性,进行互动式健康教育,鼓励病人主动参与自身治疗,激发病人信心㊂宣教疾病发展的危险因素包括吸烟㊁劳累㊁饮酒㊁饮食不当等,从而规避风险,降低复发率㊂注重宣教知识的反馈,及时纠正错误的认知和行为,对于正向的行为给予肯定和鼓励,从而改善病人的心理状态[20]㊂建立病友间的相互联系,已进行相关新技术治疗的病人分享自己的经验㊂强化病人与科室医护人员院内院外的互动㊁亲人及朋友的沟通交流,本案例病人有较好的家庭社会支持,能够对心理健康起到积极的促进作用㊂3小结U C是一种无法治愈且需要终身护理的慢性疾病,其复发率高㊁患癌风险高,会给病人及其家庭㊁社会带来沉重经济负担[21],重症病人尤甚㊂调查研究表明,重症U C的发病率占总发病率的21.7%[22]㊂因此,需要依靠有效的慢性病管理,降低复发率㊁预防并发症㊁规范健康行为,提高病人生活质量㊂GMA 从U C炎症发生发展的病理学机制出发,针对性清除吸附血液中的粒细胞㊁巨噬细胞等,从而缓解炎症㊁促进肠道黏膜修复㊁促进免疫系统自我调节[15]㊂能够有效改善病人症状,提高病人生存质量㊂我国在2013年正式批准使用GMA治疗U C,近年来才开始小范围应用于临床,相较于日本和西方国家起步较晚㊂据欧洲学者调查研究显示,传统药物维持治疗和吸附治疗费用相当甚至传统治疗方法费用更高,且吸附治疗的疾病缓解率及临床缓解时间相较于传统治疗更高,同时可有效降低复发率[23]㊂虽然现阶段GMA尚未被大规模应用,就其经济有效的特点,未来很有可能会成为越来越多U C病人的选择㊂但临床上针对GMA的护理方案尚未成熟因此为行GMA的重症U C病人提供优质精细化护理服务㊁增强病人治疗依从性㊁提高U C病人生命质量㊁构建和谐护患关系成为护理人员需要思考的问题㊂此外,GMA操作流程简易但治疗周期较长,一个疗程会持续5周时间,未来可考虑为病人提供门诊治疗渠道,增加病房床位利用率的同时减少病人住院费用㊂护士需要努力提升自身能力,如治疗过程中识别病人不良反应的能力,应对不同机器报警及时处理的能力,提升静脉留置针穿刺技术以减轻病人痛苦的能力㊂更多定量定性研究需要护理人员的后续展开以了解病人的需求㊁体验㊁满意度,探索行GMA病人的最佳护理方案㊂参考文献:[1]任焦,艳成,孟宪丽.基于理念的护理模式在溃疡性结肠炎患者中的应用[J].齐鲁护理杂志,2021,27(13):69-71.[2]黎丽,齐敏,李天华.溃疡性结肠炎复发的现状及预防[J].中华现代护理杂志,2009,15(7):699-700.[3]李佳慧.白细胞吸附疗法治疗溃疡性结肠炎对粪便钙卫蛋白的影响及其临床意义[D].大连:大连医科大学,2020.[4]宋爱玲,杨彩平,江学良,等.选择性白细胞吸附疗法治疗溃疡性结肠炎的疗效及安全性分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2020,29(3):287-290.[5]邹玲玉.选择性白细胞吸附治疗溃疡性结肠炎患者黏膜愈合及其影响因素分析[D].大连:大连医科大学,2021.[6]关清,崔妙玲,莫焱,等.溃疡性结肠炎患者症状群及其影响因素分析[J].护士进修杂志,2021,36(21):1926-1931.[7]朱秀琴,张素,王霞,等.成人活动期炎症性肠病护理专家共识[J].护理学杂志,2022,37(8):1-6.[8]刘应欢.初发型溃疡性结肠炎复发因素的分析及护理干预对策[J].吉林医学,2020,41(2):492-494.[9]沈菊.精细化护理在溃疡性结肠炎护理中的应用价值及对生活质量的影响分析[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(102):123-124.[10] C E D E R H O L M T,B O S A E U S I,B A R A Z Z O N I R,e t a l.D i a g n o s t i cc r i t e r i a f o r m a l n u t r i t i o n a n E S P E N C o n s e n s u s S t a t e m e n t[J].C l i n i c a l N u t 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l.21N o.35。
免疫组织化学在溃疡性结肠炎诊断中作用研究摘要:目的探究溃疡性结肠炎诊断中免疫组织化学的应用价值。
方法选择本院2022年间收治的溃疡性结肠炎患者45例作为研究对象(观察组),并选择同期本院内体检的健康人士45例作为参照对象(对照组)。
两组均接受免疫组织化学检查,比较两组免疫组织化学结果差异,并分析免疫组织化学诊断疾病的灵敏度、准确度、特异度;同时,依照组织学严重程度分级将观察组患者分为轻、中、重三个等级组,比较三组免疫组织化学结果差异。
结果观察组COX-2、PPARγ、NF—κB阳性表达率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
免疫组化诊断的灵敏度为95.56%(43/45)、特异度为97.78%(44/46)、准确度为96.67%(87/90)。
重、中组患者COX-2表达较轻组高,重组患者NF—κB阳性表达率较中组、低组高,PPARγ阳性表达率较中、低组低,且中组与低组比较也存在差异。
结论溃疡性结肠炎诊断中,免疫组织化学诊断效果良好,准确性高,还可用于病情严重程度评估,值得应用。
关键词:溃疡性结肠炎;免疫组织化学;诊断效果前言:溃疡性结肠炎属于非特异性肠道炎症,临床较为常见,易反复发作,对我国居民生存质量造成了显著影响。
也因此,临床对溃疡性结肠炎的有效诊治尤为重视。
免疫组织化学是一种利用抗原抗体反应诊断疾病的技术,具有诊断准确性高、诊断迅速、使用便捷等优势[1]。
但在溃疡性结肠炎诊断中,免疫组织化学诊断该病的临床研究尚少。
对此,本文选择溃疡性结肠炎患者45例进行研究,探究免疫组织化学的诊断价值,为临床该病的诊断提供参考。
1.资料和方法1.1一般资料选择本院2022年间收治的溃疡性结肠炎患者45例作为研究对象。
均纳入观察组,其中男性25例、女性20例,年龄54.85±8.46 岁,最大76岁,最小30岁;病程3.58±1.56 年,最长7年,最短4个月。
并选择同期本院内体检的健康人士45例作为参照对象。
临床分析免疫荧光技术在自身免疫性疾病诊断中的应用自身免疫性疾病是一类以机体免疫系统异常反应为主要特征的疾病,它们的发病机制尚不完全明确。
对于自身免疫性疾病的准确诊断对于疾病的治疗和管理至关重要。
而免疫荧光技术作为一种重要的检测手段,在自身免疫性疾病的诊断中发挥着重要作用。
本文就免疫荧光技术在自身免疫性疾病诊断中的应用进行临床分析。
一、什么是免疫荧光技术免疫荧光技术是一种利用抗体与抗原特异性结合的原理,通过荧光染料标记使之可见,以达到检测抗体或抗原的目的的一种生物化学技术。
其操作简便、灵敏度高、特异性强,被广泛应用于各个领域,特别是在自身免疫性疾病的诊断中有着重要作用。
二、免疫荧光技术在系统性红斑狼疮中的应用系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性、多系统受累的自身免疫性疾病。
免疫荧光技术可以检测SLE患者体内自身抗体的存在情况。
通过检测具有特异性的抗核抗体(ANA),可以帮助医生对SLE进行准确的诊断。
三、免疫荧光技术在类风湿性关节炎中的应用类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性炎症性关节疾病。
通过免疫荧光技术,可以检测RA患者体内的类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)。
这些抗体的检测结果有助于RA的早期诊断和疾病进展的评估,为医生制定个体化的治疗方案提供了依据。
四、免疫荧光技术在干燥综合征中的应用干燥综合征(SS)是一种以口干、眼干为主要特征的自身免疫性疾病。
免疫荧光技术可以通过检测SS患者体内的抗SS-A(Ro)和抗SS-B(La)抗体来帮助医生进行诊断。
这些抗体的存在与否可以用作SS 的辅助诊断指标,并用于评估疾病的严重程度和预后。
五、免疫荧光技术在硬皮病中的应用硬皮病(SSc)是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病。
免疫荧光技术可以检测SSc患者体内的抗心肌抗体(AMCA)和抗线粒体抗体(AMA)。
这些抗体的存在与否可以用于SSc的诊断和分型,以及疾病的监测和预后评估。
IL-1β、IL-13、TNF-α在溃疡性结肠炎患者血清中的表达张晓博;杨宪武;党惠娇;吴国斌;徐志斌;吴明利【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2009(31)24【摘要】目的检测溃疡性结肠炎(UC)患者的血清中IL-1β、白细胞介素13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,探讨IL-1β、IL -13、TNF-α在UC中的作用.方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测70例经内镜检查证实的UC患者结肠血清标本,并与30例正常对照比较.结果 UC 组中IL-1β、TNF-α含量随着病变范围的扩大和病变程度的增加逐渐升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而IL-13含量无明显变化,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 UC患者的血清中IL-1β、TNF-α含量明显升高,IL-13含量无明显变化,促炎因子IL-1β、TNF-α,抑炎因子IL-13水平与疾病严重程度显著相关.【总页数】2页(P3393-3394)【作者】张晓博;杨宪武;党惠娇;吴国斌;徐志斌;吴明利【作者单位】050011,河北省石家庄市中心医院;050011,河北省石家庄市中心医院;050011,河北省石家庄市中心医院;050011,河北省石家庄市中心医院;河北医科大学第四医院内镜室;河北医科大学第四医院内镜室【正文语种】中文【中图分类】R473.5【相关文献】1.IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17和IL-23在精神分裂症患者血清中的表达及其临床应用价值 [J], 李泽兵;李冬;杨雪松;孙祖俊;林萍;王峰;林斐然;徐筱;谢红涛2.溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、TNF-α和IL-10的表达及其意义 [J], 王觅柱;邬彩虹;陈吉3.IL-1、IL-6、TNF-α及 IFN-γ在脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠血清及组织中的表达 [J], 殷银霞;许雅清;李海龙;邱家权;程小丽;明海霞;梁永林;吴玉泓4.TNF-α、IL-1β和IL-18在心肌梗死合并急性呼吸衰竭患者血清中的表达及意义[J], 冶秀花5.老年慢性牙周炎合并冠心病患者龈沟液及血清中IL-1β、TNF-α、IL-18及IFN-γ的表达与临床意义 [J], 郑学彬; 龙淑会; 李富杰; 胡硕红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠发病的干预机制研究王柏涛;张启芳;邱小芬;杨红杰;孟云超;郑奕【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)001【摘要】Objective To investigate the protective effect and possible regulatory mechanism of anti-macrophage migration inhibitory factor monoclonal antibody( anti-MIF Ab) on acute ulcerative colitis( UC) in mice. Methods Acute ulcerative colitis model in mice was established by dextran sulfate sodium ( DSS ) , to observe the protective effect of anti-MIF Ab on ulcerative colotis in mice. The experiment was divided into normal group, UC model group, anti-MIF Ab intervention group and saline group. During modeling and the period of administration, to ob-serve general situations and score Disease Activity Index( DAI) of mice, after 7 days, all mice were killed, per-forming the gross damage score in colon, observing the colonic histopathological changes under the light microscope on HE staining, viewing the expression conditions of serum inflammatory cytokins such as MIF,TNF-α,IL-6 in in-testinal inflammatory cells on immunohistochemical staining, using real-time quantitative(real-time PCR) to ana-lyze the expression levels of NF-κβp65 mRNA in colon tissue. Results Compared with the normal group, the de-grees of colonic inflammation were significantly severe in the other three groups, the expression levels ofserum in-flammatory cytokines such as MIF,TNF-α,IL-6 were remarkably increased(P<0. 05); compared with the model group, the degrees of colonic mucosa damage were alleviated in intervention group. Anti-MIF Ab could obviously improve the expression levels of serum inflammatory cytokines such as MIF, TNF-α, IL-6(P<0. 05), but no sig-nificant differences between saline group and model group. The results of real-time PCR showed that mice using an-ti-MIF Ab could apparently inhibit the expression level of NF-κβ p65 mRNA. Conclusion Anti-MIF Ab has a strongly protective effect against ulcerative colitis in mice, maybe the inhibition of NF-κβ signal pathway and the decreasion of inflammatory cytokines play a central factor resulting from this conclusion.%目的探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单抗(抗 MIF单抗)对小鼠急性溃疡性结肠炎( UC)发病的干预作用及其可能调控机制. 方法以葡聚糖硫酸钠( DSS)诱导制备小鼠急性UC模型,小鼠分为正常组、UC模型组、抗MIF单抗干预组和生理盐水组. 造模及药物干预期间观察小鼠一般情况并行疾病活动指数( DAI)评分,7 d后断颈处死全部小鼠,行结肠大体损伤评分,HE染色后光镜下观察结肠病理改变,免疫组化染色观察巨噬细胞移动抑制因子( MIF)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、白介素-6 ( IL-6 )等促炎因子在结肠组织炎症细胞的表达情况,实时荧光定量PCR( real-time PCR)检测结肠组织核因子-κβ( NF-κβ) p65 mRNA的表达水平.结果与正常组相比,其余三组小鼠结肠炎症病变明显, MIF、TNF-α、IL-6 等促炎因子的表达水平明显升高( P <0. 05);与模型组相比,干预组结肠黏膜损伤程度减轻,抗MIF单抗显著改善MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表达水平(P<0. 05),而生理盐水组与其差异无统计学意义( P >0.05). real-time PCR结果显示应用抗MIF单抗的小鼠能显著抑制结肠组织NF-κβp65 mRNA的表达水平. 结论抗MIF单抗对小鼠UC的发病有明显的干预作用,可能通过抑制NF-κβ信号通路,减少促炎因子的表达发挥作用.【总页数】5页(P31-35)【作者】王柏涛;张启芳;邱小芬;杨红杰;孟云超;郑奕【作者单位】桂林医学院研究生学院,桂林 541004;广西壮族自治区南溪山医院消化内科,桂林 541002;广西壮族自治区南溪山医院病理科,桂林 541002;广西壮族自治区南溪山医院中医科,桂林 541002;广西壮族自治区南溪山医院消化内科,桂林541002;广西壮族自治区南溪山医院消化内科,桂林 541002【正文语种】中文【中图分类】R574.1【相关文献】1.抗巨噬细胞移动抑制因子抗体在油酸致急性肺损伤发病中的干预作用 [J], 郭禹标;谢灿茂;李志平;杨惠玲2.巨噬细胞移动抑制因子在溃疡性结肠炎发病中的作用 [J], 张启芳;邱小芬;张翠萍;杨建彬;陈卓琳3.抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠治疗效果及炎症因子水平的影响 [J], 张启芳;王柏涛;郑奕;邱小芬;张海莲;李西融4.抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对结肠炎小鼠结肠NF-κB、IκB表达的影响 [J], 唐光耀;张启芳;王柏涛;唐澄海;孟云超;李西融;张海莲;张晶5.巨噬细胞移动抑制因子在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用及机制研究进展 [J], 田王斌;金发光;顾兴;张甜甜;王惠琴因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
溃疡性结肠炎中白细胞移动抑制因子免疫荧光抗体染色技术的应用
目的:探索致敏源2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立的具有迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)特征的实验性结肠炎模型肠神经元中LMIF 的表达。
方法:结肠石蜡切片LMIF的免疫荧光测定。
结果:溃疡性结肠炎肠神经系统和神经免疫介导物白细胞移动抑制因子(LMIF)在DNCB所致实验性结肠炎中有重要表达;抗体滴度1∶300的表达效果较好。
结论:LMIF是神经免疫的重要介导物。
标签:免疫荧光染色;溃疡性结肠炎;神经源性肠炎;大鼠
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)使用多种治疗都不能取得根治的效果。
1999年Barbara提出,UC可能是神经源性炎症的表现形式之一,即肠的神经源性炎症,这种观点的出现给人们认识UC的病因提供了新的思路。
利用大鼠研究UC时,由致敏源2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立的具有DTH(delayed-type hypersensitivity )反应特征的实验性结肠炎模型,其发病机制和病理学变化被认为与人的UC有许多相似之处,并且先在豚鼠和家兔,后来又在大鼠和小鼠被研究和报道[1],我们在DNCB致小鼠结肠炎模型的基础上,用DNCB灌肠大鼠模型探头作为神经免疫介导物和DTH反应特异指标的白细胞移动抑制因子(LMIF)是否在炎性结肠神经组织中增加,故采用免疫荧光双染对肠神经和LMIF进行荧光染色,获得比较满意的阳性结果。
1 材料与方法
1.1 材料
用大鼠溃疡性结肠炎模制备型大鼠结肠石蜡切片标本。
兔抗大鼠LMIF多克隆抗体购于Santa Cruz公司,荧光素TRITC(罗丹明)标记的山羊抗兔IgG、山羊血清工作液和EDTA均购于北京中衫金桥生物有限公司,兔抗大鼠LMIF抗体和荧光素标记的二抗均以PBS缓冲液(pH7.4)稀释,PBS-H2O2缓冲液是以30 ml/L H2O2和PBS配制(比例1∶9)。
1.2 方法
经过石蜡包埋的大鼠肠组织切片(5 μm),进行LMIF免疫荧光染色。
步骤:标本做石蜡和水化处理,并经过抗原修复和封闭非特异结合等处理后,滴加兔抗大鼠LMIF一抗(1∶300),置于4℃过夜。
待标本恢复至室温并经PBS洗涤后,滴加荧光素(TRITC)标记的二抗(1∶300),避光室温孵育 1 h,在Nikon TE2000-u(日本)荧光显
微镜下观察LMIF的荧光强度并照相。
2 结果
2.1 抗体稀释度
兔抗大鼠LMIF多克隆抗体购于Santa Cruz公司,公司推荐的抗体稀释度为1∶50~200;二抗购于中衫金桥有限公司,公司推荐的抗体稀释度也为1∶50~200,但是我们发现1∶300的抗体稀释度能够得到比较满意的效果。
2.2 免疫荧光检测
免疫荧光方法检测结肠组织中LMIF蛋白在荧光显微镜下显示红色。
DNCB 灌肠组的LMIF荧光强度明显强于对照组。
3 讨论
3.1 DNCB灌肠液对白细胞移动抑制因子的影响
结肠炎组的肠壁组织可见LMIF荧光强度随DNCB灌肠液的浓度的增大而增大,与病理评分的改变是一致的。
LMIF是由致敏的T淋巴细胞当再次受同种抗原刺激时释放的致炎因子,是衡量DTH反应的主要指标之一。
在某些其他类细胞如胃肠上皮细胞和中枢神经元等,也有LMIF的表达。
从本实验看到,对照组大鼠的结肠也有一定程度的表达,主要分布于黏膜层的腺体之间;DNCB结肠炎时LMIF表达明显增多,并且在肠壁的各层组织中都有,其中很有可能包括肠壁神经元。
结合已有的报道,即LMIF可作为DTH反应如DNCB结肠炎、接触性皮炎的特异性免疫指标,且在人的UC中明显升高,我们有理由认为, 从DNCB 诱导的实验性结肠炎模型中取得的资料在一定程度上可以说明人类的UC。
LMIF 是神经免疫的重要介导物,所以我们认为UC是与神经和免疫因素都有密切关系的炎症。
3.2 优化免疫荧光染色技术
本实验采用高温修复石蜡切片,结果显示效果很稳定,并且在进行免疫荧光染色时,条件的优化会有益于好的实验结果。
3.2.1 选择最佳抗体稀释度在大鼠溃疡性结肠炎中,在肠神经组织中,LMIF 的表达升高。
我们在实际工作中摸索出了最佳滴度。
抗体浓缩液一般都有推荐浓度,但并不代表最合适的浓度。
最佳浓度是指在背景清晰的情况下,阳性显示达到最强的反应滴度。
在实际工作中往往会因某些抗体染色过强或过弱而无法达到预期的实验效果。
操作时应该注意冷冻的原液抗体应该置于室温中缓慢解冻,绝对避免高温快速解冻。
稀释后的抗体应该及时使用,切忌反复冻融导致抗体活性丢失,在4℃条件下保存即可。
3.2.2 洗涤要彻底每道程序都有用蒸馏水或缓冲液洗涤以清除残留在切片中的试剂,以达到特异着色的目的。
洗涤时不论是冲洗还是振荡洗涤,其基本原则是要达到洗涤干净的目的,或者说充分稀释上一道程序中的试剂,使其含量降至
最低。
一般只要有足够的时间,以静置延长每次洗涤时间为宜,这是防止脱片的较好办法。
洗涤液的pH值应在7.2~7.4之间,过高或过低均不利于染色过程,尤其是在偏碱的pH值条件下。
3.2.3 操作要迅速标本染色后立即观察,因时间久了荧光会逐渐减弱。
若将标本放在聚乙烯塑料袋中4℃保存,可延缓荧光减弱时间,防止封裱剂蒸发。
3.2.4 立即摄影荧光显微镜摄影技术对于记录荧光图像十分必要,由于荧光很容易褪色减弱,要及时摄影记录结果,方法与普通显微摄影技术基本相同。
因紫外光对荧光淬灭作用大,如FITC的标记物,在紫外光下照射30 s,荧光亮度降低50%。
因此,曝光速度太慢,就不能将荧光图像拍摄下来。
[参考文献]
[1]林平,肖兰,周婷,等.DNCB所致小鼠结肠炎与LMIF的关系[J].中国病理生理杂志,2004,20(10):1778-1782.
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