介孔二氧化硅纳米粒子应用于可控药物传输系统的若干新进展

介孔硅纳米材料作为药物运输载体应用的研究进展金勤玉;徐维平;徐婷娟;潘钊;吴亚东;盛竹君【摘要】介孔硅纳米材料作为药物运输载体主要是将药物载入介孔中,用不同的“纳米阀门”阻塞孔道,使药物到达靶部位前零释放,然后通过不同的内部刺激(pH、温度、酶等)或外部刺激(光、磁场、超声等),“纳米阀门”移除、断裂或分解,控制药物释放,达到控释和缓释的作用.该文主要从介孔硅纳米材料的生物安全性、介孔硅的不同类型智能响应系统的研究进展,介孔硅纳米材料作为药用载体的不足及应用前景等方面进行综述.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2015(043)003【总页数】3页(P13-15)【关键词】介孔硅;纳米材料;生物安全性;刺激-响应【作者】金勤玉;徐维平;徐婷娟;潘钊;吴亚东;盛竹君【作者单位】安徽中医药大学,安徽合肥230031;安徽省立医院,安徽合肥230011;安徽省立医院,安徽合肥230011;中国科学技术大学,安徽合肥230026;安徽中医药大学,安徽合肥230031;安徽中医药大学,安徽合肥230031【正文语种】中文【中图分类】R979.1近几年，无机介孔二氧化硅 (mesoporous silican，MSN)纳米材料作为“刺激－响应”智能控制释放药物的研究取得了巨大的进步，MSN 具有稳定性好、细胞毒性低、孔隙大，粒径可控、表面容易修饰［1］等优点，将MSN 表面修饰，使其功能化后，通过pH［2］，酶［3］，光［4］，氧化还原［5］，磁场［6］，超声［7］等作用来控制药物定时、定点、定量的释放，从而提高治疗部位的药物浓度，减少对正常细胞、组织或器官产生的不良反应。

1.1 MSN 的生物安全性介孔二氧化硅纳米粒子是20 世纪90 年代首次提出的［8］，使用表面活性剂作为结构导向剂，合成的表面具有均一介孔的纳米材料，主要应用方向是催化、生物传感、疾病诊断和载药等。

作为药物运输载体，首先应考虑材料的生物相容性、细胞毒性和材料在体内吸收、分布、代谢、排泄等。

刺激响应型介孔二氧化硅基纳米药物递送系统的构建与性能研究摘要：随着纳米技术的发展，纳米药物递送系统作为一种新型的药物递送途径受到了广泛关注。

介孔二氧化硅（mesoporous silica，简称MS）作为一种稳定性良好、无毒副作用的纳米材料，被广泛应用于纳米药物递送系统的构建。

本文采用一种刺激响应型的介孔二氧化硅（responsive mesoporous silica，简称RMS）为载体构建纳米药物递送系统，并采用荧光探针和细胞实验等手段对其进行性能评价。

实验结果表明，所构建的RMS基纳米药物递送系统具有很好的药物包载能力和刺激响应性，并且在低毒副作用方面表现出了很好的应用前景。

关键词：介孔二氧化硅；纳米药物递送系统；刺激响应；药物包载能力；应用前景Abstract:With the development of nanotechnology, nanomedicine delivery system has attracted widespread attention asa new way of drug delivery. Mesoporous silica (MS) asa stable and non-toxic nanomaterial, has been widely used in the construction of nanomedicine delivery system. In this paper, a responsive mesoporous silica(RMS) as a carrier is used to construct a nanomedicine delivery system, and the performance is evaluated by fluorescent probe and cell experiments. The results showed that the RMS-based nanomedicine delivery system had good drug loading capacity and stimulus responsiveness, and exhibited good application prospects in low toxicity.Keywords: Mesoporous silica; nanomedicine delivery system; stimulus response; drug loading capacity; application prospect第一章绪论1.1 研究意义纳米药物递送系统作为一种新型的药物递送途径，具有在靶点处释放药物的优势，能够提高药物的治疗效果，降低药物的副作用，是目前药物研究领域的热点之一。

介孔二氧化硅纳米粒子在医学应用中的研究综述近年来，介孔二氧化硅纳米粒子作为一种重要的纳米材料，在医学领域中得到了广泛的关注和研究。

介孔二氧化硅纳米粒子具有高比表面积、可调控的孔径大小、较好的生物相容性和药物吸附性能，因此被广泛用于药物传输、生物成像和治疗等方面。

本文将综述介孔二氧化硅纳米粒子在医学应用中的研究进展。

首先，介孔二氧化硅纳米粒子在药物传输方面具有很大的潜力。

其高比表面积和可调控的孔径大小使得药物可以高效地吸附在纳米粒子上，从而提高药物的溶解度和稳定性。

此外，介孔二氧化硅纳米粒子还可以通过控制孔径大小和表面修饰来实现药物的缓释和靶向输送，从而提高药物的疗效和减少副作用。

其次，介孔二氧化硅纳米粒子在生物成像方面也具有广泛的应用。

其较大的比表面积和可调控的孔径大小使得纳米粒子可以有效地吸附荧光染料和核酸探针等成像剂，从而实现生物标记和分子成像。

此外，介孔二氧化硅纳米粒子还可以通过表面修饰和功能化来实现靶向成像，例如将靶向配体修饰在纳米粒子表面，以实现对肿瘤和炎症等病变组织的高效成像。

最后，介孔二氧化硅纳米粒子在治疗方面也具有潜在的应用价值。

其较大的比表面积和可调控的孔径大小使得纳米粒子可以吸附和释放生物活性物质，例如药物、DNA和RNA等。

此外，通过表面修饰和功能化，介孔二氧化硅纳米粒子还可以实现对肿瘤和炎症等病变组织的靶向治疗，从而提高治疗效果和减少副作用。

总之，介孔二氧化硅纳米粒子作为一种重要的纳米材料，在医学应用中具有广泛的潜力。

它们可以用于药物传输、生物成像和治疗等方面，并通过表面修饰和功能化来实现药物的缓释和靶向输送。

然而，目前介孔二氧化硅纳米粒子在生物安全性和毒性方面的研究还不充分，因此在进一步应用前仍需要深入的研究和评估。

二氧化硅纳米颗粒在医药领域中的应用二氧化硅纳米颗粒是一种应用最为广泛的纳米材料，其化学性质稳定，表面活性低，不具有毒性和免疫原性，因此在医药领域中有着广泛的应用前景。

一、药物输送系统二氧化硅纳米颗粒在药物输送系统中发挥了重要作用。

在疾病治疗中，药物的低溶解度、不稳定性以及被免疫系统清除等问题严重限制了药物疗效。

通过将药物包裹在二氧化硅纳米颗粒内，能够有效地增加药物的溶解度，提高药物的稳定性，并保护药物免受免疫系统的攻击，从而延长药物的有效时间。

另外，二氧化硅纳米颗粒也可以作为靶向药物输送系统的载体。

通过将二氧化硅纳米颗粒表面特定的功能化修饰，如肿瘤靶向的配体分子或单克隆抗体等，可以使药物直接靶向肿瘤细胞，提高治疗效果，同时减少药物对正常细胞的影响。

二、生物成像二氧化硅纳米颗粒在生物成像中也有广泛应用。

在生物学研究中，对于细胞、组织和器官的精确检测和非侵入性成像是极为重要的。

二氧化硅纳米颗粒具有优异的透明度和荧光性能，因此可以作为成像剂直接注射到生物体内，将目标组织或器官的信息转化为可视化的影像，从而快速诊断疾病。

此外，二氧化硅纳米颗粒还可以用于标记和追踪细胞的位置。

通过将二氧化硅纳米颗粒包裹在细胞外膜或内部，就可以利用其优良的生物相容性和成像性能，追踪细胞的迁移、分化和增殖情况，促进医学研究的进一步发展。

三、医用材料二氧化硅纳米颗粒还可以用于医用材料的制备。

在医学领域中，生物相容性是一项基本要求，而二氧化硅纳米颗粒具有良好的生物相容性，与细胞和组织相互作用的能力也很强。

因此，制备具有二氧化硅纳米颗粒的医用材料，不仅具有良好的生物活性和生物相容性，而且还具有优异的力学性能和稳定性能。

举例来说，二氧化硅纳米材料可以应用于人工骨骼的制作。

与传统的人工骨骼相比，二氧化硅纳米颗粒材料具有更高的生物相容性和生物活性，因此能够更好地结合身体组织，在骨骼再生方面发挥更好的作用。

综上所述，二氧化硅纳米颗粒在医药领域中有着广泛的应用前景，从药物输送、生物成像到医用材料制备均有着重要的作用。

用于药物控释的结合对pH敏感的两亲性嵌段聚合物中空介孔二氧化硅纳米粒子Microporous and Mesoporous Materials 152 (2012) 16–24Xiao Mei, Dongyun Chen, Najun Li ⇑, Qingfeng Xu, Jianfeng Ge, Hua Li, Jianmei Lu ⇑Laboratory of Absorbent Materials and Techniques for Environment, College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, Soochow University, Suzhou 215123, China 1.引言作为一种独特的无机纳米材料,介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)近年来受到关注。

由于其优良的生物相容性,可更改的外表面与丰富的颗粒和可调孔隙大小,这些材料已经越来越多地用作生物医学材料,如药物和基因传递、细胞成像、生物传感器等。

特别是在最近几年MSNs 一直集中应用在药物输送方面。

许多研究者们调查了在自然缓释系统的MSNs(比如MCM41和SBA 15)。

然而,在比较与缓释系统,刺激响应系统可以达到缓释和控释区域选择性,可以提高疗效,减少药物对正常组织的毒性。

因此,需采取一些策略来修改外表面并且满足需求的MSNs“零”药物释放药物载体到达目标区域。

例如,金和同事设计结构的介孔氧化硅粒子被表面接枝聚乙烯亚胺(PEI)/环糊精(CD),这有可能引发通过可逆取出从毛孔的粒子准聚轮烷释放药物。

拜因和同事利用介孔二氧化硅纳米粒子与准备的浇注系统在外面的粒子表面通过延迟co缩合的方法实现药物控制释放。

然而,普通的介孔二氧化硅纳米材料有一些缺陷,如低药物装载量、阻塞后的中孔通道吸附的药物分子和不规则形态,它也不是完美的药物载体。

为了克服这些缺点,一个独特的介孔硅纳米材料、中空介孔二氧化硅纳米粒子(HMS) 已经介绍了他们有一个特殊的结构和空心多孔硅壳。

㊀收稿日期:２０２２－１１－０６基金项目:辽宁省民生科技计划项目(２０２１ＪＨ２/１０３０００６７)ꎻ辽宁省教育厅２０２１年度科学研究经费项目(ＬＪＫＺ００９９)作者简介:陈立江(１９６９－)ꎬ女ꎬ湖南永州人ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药物新剂型及其机理.㊀∗通信作者:陈立江ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｌｊ１６＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５１卷㊀第１期㊀２０２４年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５１㊀Ｎｏ.１㊀２０２４介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展陈立江∗ꎬ马㊀艳ꎬ潘㊀昊(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:介孔二氧化硅纳米粒在抗癌药物递送系统中被广泛应用ꎬ因其具有孔径可调控㊁表面易被修饰㊁亲水性较好㊁生物兼容性良好等优势被制备成纳米药物递送载体.本文将从介孔二氧化硅纳米粒的合成方法㊁机理㊁生物降解及其在抗癌药物递送系统中的应用等方面对其进行总结ꎬ希望能为其作为纳米药物递送载体的研究提供帮助.关键词:介孔二氧化硅ꎻ制备ꎻ应用ꎻ降解中图分类号:Ｒ９４４㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２４)０１－０００１－０７ＲｅｖｉｅｗｓｏｆＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉｌｉｃａＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓｔｈｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＣａｒｒｉｅｒｓＣＨＥＮＬｉ￣ｊｉａｎｇ∗ꎬＭＡＹａｎꎬＰＡＮＨａｏ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｒｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄａｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｓｎａｎｏｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｃａｒｒｉｅｒｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆａｄｊｕｓｔａｂｌｅｐｏｒｅｓｉｚｅꎬｅａｓｙｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬｇｏｏｄｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｉｔｙꎬａｎｄｈｉｇｈｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄꎬｍｅｃｈａｎｉｓｍꎬｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓꎬｈｏｐｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｈｅｌｐｆｏｒｔｈｅｉｒｒｅｓｅａｒｃｈａｓｎａｎｏｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｃａｒｒｉｅｒｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎻｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎻａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎꎻｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ０㊀引言癌症是一类常见的恶性肿瘤ꎬ死亡率极高ꎬ已经困扰了人类几个世纪.到目前为止ꎬ人类与癌症㊀㊀之间的拉锯战仍在焦灼地进行ꎬ２０２０年全球新发癌症患者１９２９２７８９人ꎬ死亡９９５８１３３人ꎬ死亡率高达５１.６％ꎬ其中乳腺癌㊁肺癌㊁结直肠癌㊁前列腺癌㊁胃癌及肝癌等为主要病症[１].癌症的治疗一直都是全球关注的热点ꎬ目前较为常见的是以手术为 主 ㊁药物为 辅 的治疗手段ꎬ阿霉素㊁顺铂㊁紫杉醇等广谱抗癌药被广泛用于癌症的治疗ꎬ但其常规制剂多具有全身毒性较大㊁水溶性较差以及多药耐药等弊端[２－４].近年来ꎬ研究人员将抗癌药物制备成脂质体㊁纳米粒以及载药胶束等新型纳米制剂ꎬ可以改善药物的水溶性㊁降低药物毒副作用㊁增强药物作用效果[５－７].介孔二氧化硅纳米粒(ＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬＭＳＮｓ)是一种介孔型无机纳米材料ꎬ因其具有较高的药物负载能力㊁较大的比表面积㊁孔径均匀可调㊁表面易被修饰且生物兼容性良好等特点被广泛用作抗癌药物的递送载体[８－９].１㊀ＭＳＮｓ的制备１.１㊀ＭＳＮｓ的合成机理ＭＳＮｓ的合成机理尚未完全明确ꎬ目前比较受大众认可的包括液晶模板机理㊁协同作用机理和膨胀收缩机理.液晶模板机理(见图１)指先将表面活性剂分子分散在水中形成胶束ꎬ等待胶束自组装形成液晶模板再加入硅源(二氧化硅前驱体化合物)ꎬ使其水解形成二氧化硅(ＳｉＯ２)附着在其表面并缩合ꎬ最后通过酸刻蚀或煅烧等手段除去表面活性剂分子ꎬ该机理适用于解释直径大于１００ｎｍ的ＭＳＮｓ的形成过程[１０].协同作用机理建立在液晶模板机理基础之上ꎬ该机理认为液晶相是在硅源加入后才开始形成的ꎬ硅源的水解产物促使液晶模板形成ꎬ液晶模板的前驱体促进硅源水解ꎬ二者是相互促进㊁互助共生的关系ꎬ该机理适用于解释表面活性剂浓度较低时ＭＳＮｓ的形成过程[１１].膨胀收缩机理(见图２)是指表面活性剂分子先在水中形成椭圆体胶束ꎬ硅源在胶束的疏水核心中溶解ꎬ使胶束从椭圆体转变为球体ꎬ硅源水解将亲水单体释放到水环境中ꎬ带负电荷的单体通过静电吸引力将带正电的表面活性剂分子吸附到胶束表面ꎬ胶束收缩变小ꎬ邻近的胶束聚集ꎬ生长形成具有介孔结构的颗粒ꎬ该机理适用于解释直径小于２０ｎｍ的ＭＳＮｓ的形成过程[１２].图１㊀液晶模板机理示意图[１０]图２㊀膨胀收缩机理示意图[１２]１.２㊀ＭＳＮｓ的合成方法溶胶－凝胶㊁微波辅助合成以及水热合成法是药物递送系统中ＭＳＮｓ较为常见的制备方法.溶胶－凝胶法的合成过程是让硅源在含有表面活性剂的体系中水解缩合形成溶胶后再形成凝胶ꎬ反应条件温和ꎬ操作简便ꎬ且对实验器材要求较低ꎬ但反应时间稍长ꎬ是最为常用的合成方法[１３].微波辅助合成法建立在溶胶－凝胶法基础之上ꎬ在形成前驱体凝胶后利用微波辐射进行加热ꎬ使之迅速结２㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀晶化ꎬ大量成核ꎬ具有反应迅速㊁产率更高等优点ꎬ但该法制备ＭＳＮｓ的孔径大小和结构的可调节性较小[１４－１５].水热合成法是指在酸性或碱性条件下ꎬ将表面活性剂与硅源混合后装入高压釜ꎬ经水热处理得到结晶ꎬ反应速度介于溶胶－凝胶法与微波辅助合成法之间ꎬ但该法制备的ＭＳＮｓ纯度较高ꎬ粒度易被控制ꎬ且分散性较好[１６].依据ＭＳＮｓ的介孔结构特征可分为多个系列ꎬ其中ＭＣＭ系列(包括ＭＣＭ－４１㊁ＭＣＭ－４８等)和ＳＢＡ系列(包括ＳＢＡ－１５㊁ＳＢＡ－１６等)是药物递送系统中的常见应用类型[１７].ＭＣＭ系列等常以阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基氯化铵等为模板剂ꎬＳＢＡ系列多数以非离子三嵌段共聚物如聚环氧乙烷－聚环氧丙烷－聚环氧乙烷等为模板剂ꎬ两个系列的ＭＳＮｓ在合成过程中均需加入适量的酸性或者碱性物质来调控反应条件ꎬ然后加入正硅酸乙酯或硅酸钠等硅源ꎬ待反应完成后进行后处理ꎬ最后通过煅烧或选择性刻蚀等方法除去模板剂ꎬ得到纯净的ＭＳＮｓ[１８－１９].１.３㊀ＭＳＮｓ的结构改造ＭＳＮｓ作为药物递送载体一直是比较热门的研究对象ꎬ根据不同的需求ꎬ可对ＭＳＮｓ的结构进行升级和改造.中空介孔二氧化硅纳米粒(ＨｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬＨＭＳＮｓ)内部的空腔结构使其具有更大的比表面积和更高的载药量ꎬ适用于封装各种客体分子[２０].ＨＭＳＮｓ的合成方法包括两种ꎬ可选用单模板自组装法ꎬ即将已合成的ＭＳＮｓ放入热水中孵化ꎬ使其内部的介孔硅层自动溶解ꎬ形成中空空腔.也可选用双模板法ꎬ先制备出一个内核模板ꎬ例如金纳米粒㊁ＳｉＯ２纳米粒和聚乙烯微球等硬质模板或囊泡㊁乳液㊁胶束等软质模板ꎬ之后利用溶胶－凝胶法在其表面合成ＭＳＮｓꎬ最后再除去内核模板和介孔壳中的模板剂以此获得ＨＭＳＮｓ[２１－２２].ＭＳＮｓ的孔径介于２~５０ｎｍ之间ꎬ可容纳小分子药物ꎬ但对于蛋白质㊁酶㊁核酸㊁抗体等生物大分子药物ꎬ传统孔径的ＭＳＮｓ就无法满足载药需求ꎬ可对其进行扩孔ꎬ提升其药物负载能力.在ＭＳＮｓ的合成过程中ꎬ可通过改变ｐＨ㊁温度或反应物配比等条件来调节ＭＳＮｓ的孔径大小ꎬ也可以通过直接模板法对ＭＳＮｓ进行扩孔ꎬ即以疏水链较长的表面活性剂为模板剂或添加孔隙膨胀剂ꎬ使其进入胶束中心的疏水部分ꎬ进而扩大孔径[２３－２４].此外ꎬ还可在ＭＳＮｓ合成后对其进行后处理ꎬ用复盐浸渍法或硫酸辅助水热法对ＭＳＮｓ进行扩孔[２５－２６].虽然大孔径的ＭＳＮｓ在载药能力上有所提高ꎬ但孔径提升的同时可能会影响其被细胞摄取的能力ꎬ且结构可能会出现坍塌.此外ꎬＭＳＮｓ还被制备成棒状㊁褶皱状及树突状等多种形态ꎬ用于改善其药物装载㊁递送或释放等性能[２７－２９].图３㊀ＨＭＳＮｓ的合成及载药示意图[３０]２㊀ＭＳＮｓ的表面功能化及其在抗癌药物递送系统中的应用如图３所示ꎬＭＳＮｓ的介孔结构有利于其负载药物ꎬ将药物包覆在其内部后一般会选择适当的材料对ＭＳＮｓ的介孔结构进行修饰ꎬ即对ＭＳＮｓ进行 堵孔 ꎬ防止药物在递送途中发生泄漏ꎬ无法到达治疗部位.由于ＭＳＮｓ的表面具有亲水性和电负性ꎬ通过对其表面的硅烷醇基团进行官能化ꎬ可使其成为具有功能性的药物递送载体ꎬ实现缓㊁控释放药物或者靶向病变部位释放药物等目的[３０].目前ꎬ关于功能型ＭＳＮｓ的研究ꎬ较为常见的可大致分为３类ꎬ包括主动靶向型ＭＳＮｓ㊁刺激响应型ＭＳＮｓ以及膜包覆型ＭＳＮｓ.２.１㊀主动靶向型ＭＳＮｓＭＳＮｓ的粒径一般小于２００ｎｍꎬ因此载药的ＭＳＮｓ可借助高通透性和滞留(Ｅｎｈａｎｃｅｄ３㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展㊀㊀ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎꎬＥＰＲ)效应实现药物在病变部位的蓄积ꎬ但这并不能促进肿瘤细胞对ＭＳＮｓ的选择性摄取.某些多糖㊁肽类及小分子受体等在肿瘤细胞表面会过度表达ꎬ通过物理吸附㊁静电结合或共价键偶联等方法将其配体修饰在ＭＳＮｓ表面ꎬ可将药物靶向递送至肿瘤部位ꎬ促进肿瘤细胞对载药ＭＳＮｓ的选择性吸收ꎬ降低药物对正常组织和细胞的毒副作用.Ｘｕ等[３１]以聚多巴胺(ＰＤＡ)改性的透明质酸(ＨＡ)修饰ＨＭＳＮｓꎬ成功制备了一种具有靶向和光热双重治疗作用的阿霉素(ＤＯＸ)纳米制剂ꎬ在降低ＤＯＸ全身毒性的同时ꎬ实现药物在肿瘤酸性微环境下的响应释放.Ｇｈｏｓｈ等[３２]用３－羧基苯基硼酸和聚丙烯酸修饰ＭＳＮｓꎬ用于递送４－异丙基苯甲醛ꎬ在小鼠乳腺癌模型中ꎬ表现出良好的体内抗肿瘤活性.Ｘｕ等[３３]用叶酸(ＦＡ)和聚乙二醇(ＰＥＧ)的共轭体修饰ＭＳＮｓꎬ用于负载紫杉醇(ＰＴＸ)ꎬ细胞实验结果表明ꎬＦＡ修饰的ＭＳＮｓ能增强肝癌细胞对载药ＭＳＮｓ的摄取ꎬＰＥＧ的包覆可提高ＭＳＮｓ的生物兼容性ꎬ可显著改善紫杉醇的抗肿瘤效果.２.２㊀刺激响应型ＭＳＮｓ在肿瘤部位ꎬ肿瘤细胞的恶性增殖会导致肿瘤组织内部氧气供给不足ꎬ细胞进行无氧代谢ꎬ造成乳酸等酸性物质大量蓄积ꎬ导致肿瘤微环境整体呈现弱酸性[３４].另外ꎬ相比于正常组织ꎬ肿瘤部位的谷胱甘肽(ＧＳＨ)及某些生物酶的浓度较高ꎬ可根据该类特性设计刺激响应型药物递送载体ꎬ让修饰材料在特定的环境中降解ꎬ使药物尽可能地到达靶部位ꎬ防止药物在递送途中被提前释放[３５－３６].Ｗａｎｇ等[３７]以碳酸钙和脂质体双层膜包覆ＭＳＮｓꎬ其中碳酸钙可在溶酶体内的酸性环境中分解ꎬ使溶酶体内部渗透压升高ꎬ破坏溶酶体结构ꎬ触发ＭＳＮｓ的溶酶体逃逸机制ꎬ同时以脂质体膜的包覆来增强纳米粒子的生物兼容性.Ｓｈｉｎ等[３８]用ＨＡ修饰ＨＭＳＮｓꎬ引入二硫键形成ＨＭＳＮ ＳＳ ＨＡꎬ用于负载ＤＯＸꎬ成功制备了一种可在高ＧＳＨ浓度环境下响应释放药物的靶向制剂.除此之外ꎬ还可在ＭＳＮｓ中掺杂磁性氧化铁等纳米粒子ꎬ使其具有磁性响应功能[３９]ꎬＧａｏ等[４０]将四氧化三铁(Ｆｅ３Ｏ４)纳米粒杂交到ＭＳＮｓ中ꎬ以ＦＡ为堵孔剂ꎬ成功制备了一种具有主动靶向和磁性响应效果的阿霉素纳米制剂ꎬ可用于磁共振成像(ＭａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇꎬＭＲＩ)引导的放射治疗.２.３㊀膜包覆型ＭＳＮｓ外源性纳米粒子一般会具有免疫原性或毒性ꎬ进入人体后会被免疫系统识别并清除ꎬ使得大部分粒子都聚集在肝㊁脾等器官ꎬ无法到达肿瘤部位[４１].为增强ＭＳＮｓ的生物兼容性ꎬ延长药物作用时间ꎬ可选择亲水性高分子材料ＰＥＧ或聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯(Ｐｏｌｙ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅꎬＰＰＥＧＭＡ)对ＭＳＮｓ的表面进行修饰ꎬ也可用磷脂双层膜对其进行包覆[４２].脂质体的化学成分和双层结构与生物膜相似ꎬ可与生物环境高度相容ꎬ提高药物的递送效率ꎬ但脂质体难以完全模仿生物膜的复杂机制[４３].近年来ꎬ 复合类药物载体 成了研究人员的关注热点ꎬ以生物膜包覆合成类药物载体ꎬ利用细胞间相互作用的特点ꎬ可增强肿瘤细胞对载药纳米粒子的摄入ꎬ降低免疫系统的抑制外排作用ꎬ提高药物的生物利用度[４４].Ｚｈａｎｇ等[４５]构建了一种多层纳米药物载体ꎬ以ＰＤＡ包覆ＭＳＮｓ使其具有光热刺激响应性ꎬ以生物素包覆使其具有肿瘤细胞靶向性ꎬ最后以红细胞膜包覆增强其逃避免疫系统清除的能力ꎬ结果表明约２１.３９％的纳米粒在注射２４ｈ后仍可存在于血液循环系统.除红细胞膜外ꎬ细菌外膜及癌细胞膜等也被广泛用于 复合类药物载体 的制备.Ｗａｎｇ等[４６]以大肠杆菌的外膜囊泡包覆ＰＤＡ修饰ＭＳＮｓꎬ其中大肠杆菌的外膜囊泡可诱导免疫应答ꎬ借助中性粒细胞的吞噬作用和趋化作用来增强对肿瘤细胞的靶向性.此外ꎬＸｉｅ等[４７]以癌细胞膜包覆ＭＳＮｓꎬ合成了一种可以逃避宿主免疫系统攻击且同时具有同源靶向能力的纳米颗粒ꎬ增强纳米粒子的细胞内化能力ꎬ提高药物的生物利用度.３㊀ＭＳＮｓ的降解ＭＳＮｓ的降解是一个水解过程ꎬ水性介质中的羟基与其表面的非桥联氧( Ｓｉ Ｏ Ｓｉ )发生４㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀亲核反应ꎬ使可溶性硅酸浸出.传统的ＭＳＮｓ需要几天时间才能完成体内降解ꎬ排出体外也需要几周的时间ꎬ这可能导致ＭＳＮｓ在人体内蓄积ꎬ从而暴露生物安全问题ꎬ因此ꎬ以ＭＳＮｓ为药物递送载体时需考虑其在人体内的降解能力[４８].扩大孔径㊁增加ＭＳＮｓ的比表面积可以提升水分子与ＭＳＮｓ之间的接触概率ꎬ为水解反应提供更多的反应位点[４９].有研究表明ꎬ将Ｍｎ２＋㊁Ｃａ２＋㊁Ｚｎ２＋㊁Ｆｅ３＋及Ｓｒ２＋等金属离子杂化到ＭＳＮｓ的骨架中ꎬ以Ｍ Ｓｉ Ｏ(Ｍ为金属离子)结构替代ＭＳＮｓ中的Ｓｉ Ｏ Ｓｉ结构ꎬ利用Ｍ Ｓｉ键在酸性或氧化还原条件下比Ｓｉ Ｏ键更易断裂的性质ꎬ提高ＭＳＮｓ在生物体内的降解能力[５０－５３].此外ꎬ在ＭＳＮｓ表面引入硫基等有机基团ꎬ也能使ＭＳＮｓ在特定的内环境中依靠氧化还原反应或酶解反应发生降解[５４].４㊀结论与展望ＭＳＮｓ作为抗癌药物的递送载体对药物具有较大的包容性ꎬ无论是亲水性药物还是疏水性药物ꎬ都可被包覆在ＭＳＮｓ的内部.此外ꎬＭＳＮｓ允许多药负载ꎬ对于具有ｐ糖蛋白外排作用或需要联合治疗的抗癌药物ꎬＭＳＮｓ可允许其与ｐ糖蛋白外排抑制剂或其他抗癌药物联合负载ꎬ增强药物的作用效果ꎬ提高其生物利用度.ＭＳＮｓ的合成对环境和条件的要求并不苛刻ꎬ合成原料较为常见且操作简便ꎬ在抗癌药物递送载体中占据重要席位.目前ＭＳＮｓ已经被广泛用于生物医学成像㊁癌症治疗㊁基因治疗以及疫苗开发等多个重点领域.需要注意的是ꎬ用于药物递送载体的ＭＳＮｓ需保持高度分散和稳定ꎬ若ＭＳＮｓ发生聚集ꎬ则会影响肿瘤细胞的摄取效率ꎬ因此除流体动力学尺寸外ꎬ分散系数和稳定性也可以作为其在合成过程中的考察指标.此外ꎬ关于ＭＳＮｓ的体内降解问题也尚未得到完全解决ꎬ虽然金属离子接枝可增强ＭＳＮｓ的降解性能ꎬ但人体只能控制微量的金属元素代谢ꎬ过量摄入会产生生物毒性.另外ꎬ对于 复合类药物载体 ꎬ生物膜的包覆则会涉及体内的免疫应答ꎬ与该类机制相关的研究相对来说还比较少见ꎬ若能将其研究透彻ꎬ那么以ＭＳＮｓ作为抗癌药物递送载体的制剂就会有更大的希望进入临床转化.参考文献:[１]㊀ＷｏｒｌｄＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ.Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｃａｎｃｅｒｄａｔａ[ＥＢ/ＯＬ].(２０２２－０３－２３)[２０２２－１１－０５].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｗｃｒｆ.ｏｒｇ/ｃａｎｃｅｒ￣ｔｒｅｎｄｓ/ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ￣ｃａｎｃｅｒ￣ｄａｔａ/.[２]㊀ＨａｆｔｃｈｅｓｈｍｅｈＳＭꎬＪａａｆａｒｉＭＲꎬＭａｓｈｒｅｇｈｉＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｏｓｏｍａｌｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ:Ａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤｏｘｉｌ?ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ６２:１０２３５１.[３]㊀ＰａｖａｎＳＲꎬＰｒａｂｈｕＡ.Ａｄｖａｎｃｅｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｎａｎｏｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓａｓｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｐｌａｔｆｏｒｍｓｆｏｒｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２２ꎬ５７(３４):１６１９２－１６２２７.[４]㊀翟瑞东ꎬ刘哲鹏ꎬ赵守进.口服紫杉醇制剂的研究进展[Ｊ].实用药物与临床ꎬ２０２２ꎬ２５(１):９２－９６.[５]㊀ＯｌｕｓａｎｙａＴＯＢꎬＨａｊＡｈｍａｄＲＲꎬＩｂｅｇｂｕＤＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｏｓｏｍａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１８ꎬ２３(４):９０７.[６]㊀ＪｏＭＪꎬＪｉｎＩＳꎬＰａｒｋＣＷꎬｅｔａｌ.Ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｏｆｎａｎｏｍｉｃｅｌｌｅｓｆｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２０ꎬ４３(１):１００－１０９.[７]㊀ＱｉＳＳꎬＳｕｎＪＨꎬＹｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏ￣ｄｅｌｉｖｅｒｙｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｅｆｆｉｃａｃｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１７ꎬ２４(１):１９０９－１９２６.[８]㊀刘梦瑶.紫杉醇和槲皮素共载功能性介孔二氧化硅纳米粒的构建及逆转乳腺癌多药耐药研究[Ｄ].济南:山东大学ꎬ２０２０.[９]㊀史巧ꎬ黄星月ꎬ吴凯ꎬ等.载姜黄素的介孔二氧化硅及中空介孔二氧化硅的制备及释药性能研究[Ｊ].中国药师ꎬ２０２１ꎬ２４(７):２０９－２１４.[１０]㊀ＮａｒａｙａｎＲꎬＮａｙａｋＵＹꎬＲａｉｃｈｕｒＡＭꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ５㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展㊀㊀ａｎｄｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１０(３):１１８.[１１]㊀江悦.介孔氧化硅基药物缓释载体制备及性能研究[Ｄ].唐山:华北理工大学ꎬ２０２１.[１２]㊀ＹｉＺＦꎬＤｕｍéｅＬＦꎬＧａｒｖｅｙＣＪꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｇｒｏｗｔｈｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｉｎｓｉｔｕｓｍａｌｌａｎｇｌｅＸ￣ｒａｙｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ[Ｊ].Ｌａｎｇｍｕｉｒꎬ２０１５ꎬ３１(３０):８４７８－８４８７.[１３]㊀ＫｒｉｓｈｎａｎＶꎬＶｅｎｋａｔａｓｕｂｂｕＧＤꎬＫａｌａｉｖａｎｉＴ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ￣ｌｏａｄｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉＯ２ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄＮａｎｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０２３ꎬ１３(１):８１１－８１８.[１４]㊀ＧｏｌｅｚａｎｉＡＳꎬＦａｔｅｈＡＳꎬＭｅｈｒａｂｉＨＡ.ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｉｌｉｃａｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｍａｔｅｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌｃｏｎｔｉｎｕｅｓｐＨａｄｊｕｓｔｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ:ＭａｔｅｒｉａｌｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１６ꎬ２６(４):４１１－４１４.[１５]㊀ＤｅｙＲꎬＳａｍａｎｔａＡ.Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ￣ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｈｉｇｈ￣ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳＢＡ－１５ｓｉｌｉｃａｍａｔｅｒｉａｌｓｆｏｒＣＯ２ｃａｐｔｕｒｅ[Ｊ].ＫｏｒｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬ２０２０ꎬ３７(１１):１９５１－１９６２.[１６]㊀ＫａｍａｒｕｄｉｎＮＨＮꎬＪａｌｉｌＡＡꎬＴｒｉｗａｈｙｏｎｏＳꎬｅｔａｌ.Ｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｇｒｏｗｔｈｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｔｏｉｂｕｐｒｏｆｅｎｌｏａｄｉｎｇａｎｄｒｅｌｅａｓｅ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｏｌｌｏｉｄａｎｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１４ꎬ４２１:６－１３.[１７]㊀李艳梅ꎬ张宇佳ꎬ陈明曦ꎬ等.介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体研究进展[Ｊ].中国药剂学杂志ꎬ２０２１ꎬ１９(２):５２－６０.[１８]㊀ＴｒｅｎｄａｆｉｌｏｖａＩꎬＬａｚａｒｏｖａＨꎬＣｈｉｍｓｈｉｒｏｖａＲꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌｋａｅｍｐｆｅｒｏｌｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｂａｓｅｄｏｎＭｇ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＭＣＭ￣４１ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２１ꎬ３０１:１２２３２３.[１９]㊀ＨｕＹＣꎬＺｈｉＺＺꎬＺｈａｏＱＦꎬｅｔａｌ.３Ｄｃｕｂｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅａｓａｃａｒｒｉｅｒｆｏｒｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１２ꎬ１４７(１):９４－１０１.[２０]㊀ＲａｈｍａｎＺＵꎬＷｅｉＮꎬＬｉＺＸꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ:Ｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅｔｅｍｐｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＮｅｗＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１７ꎬ４１(２３):１４１２２－１４１２９.[２１]㊀ＬｉＹＨꎬＬｉＮꎬＰａｎＷꎬｅｔａｌ.Ｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈｔｕｎａｂｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌｉｅｄＭａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１７ꎬ９(３):２１２３－２１２９.[２２]㊀ＳｕｎＳＱꎬＺｈａｏＸＹꎬＣｈｅｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ｆａｃｉｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｄｏｘ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｓｐｈｅｒｅｓｆｏｒｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｏｒｒｏｓｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｏａｔｉｎｇｓꎬ２０１９ꎬ１３６:１０５３０２.[２３]㊀曹渊ꎬ魏红娟ꎬ王晓.介孔材料的调孔方法及机理[Ｊ].材料导报ꎬ２０１０ꎬ２４(１１):２７－３１.[２４]㊀孙蕊.介孔二氧化硅纳米粒子的制备及介孔结构调控的研究[Ｄ].沈阳:东北大学ꎬ２０１９.[２５]㊀ＳｕｎＲꎬＱｉａｏＰＣꎬＷａｎｇＺꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅｄｌａｒｇｅ￣ｍｅｓｏｐｏｒｅｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｎａｂｌｅｄｂｙｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄａｓｓｉｓｔｅｄｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌｐｒｏｃｅｓｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１ꎬ３１７:１１１０２３.[２６]㊀王平ꎬ朱以华ꎬ杨晓玲ꎬ等.介孔二氧化硅微球的扩孔及组装磁性纳米铁粒子[Ｊ].过程工程学报ꎬ２００８ꎬ８(１):１６２－１６６.[２７]㊀ＲａｈｍａｎｉＳꎬＤｕｒａｎｄＪＯꎬＣｈａｒｎａｙＣꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｎａｎｏｒｏｄｓ:Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１７ꎬ６８:２５－３１.[２８]㊀ＳｏｌｔａｎｉＲꎬＭａｒｊａｎｉＡꎬＳｈｉｒａｚｉａｎＳ.Ｎｏｖｅｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｃｒｕｍｐｌｅｄｐａｐｅｒ￣ｌｉｋｅｓｉｌｉｃａｂａｌｌｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒｉａｌｓＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０２０ꎬ２８１:１２８２３０.[２９]㊀ＡｎＷＴꎬＤｅｆａｕｓＳꎬＡｎｄｒｅｕＤꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｉｖｏｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｅｐｔｉｄｅｖａｃｃｉｎｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１２:６８４６１２.[３０]㊀ＹａｎＨＪꎬＹｏｕＹꎬＬｉＸＪꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＲＧＤｐｅｐｔｉｄｅ/ｆｏｌａｔｅａｃｉｄｄｏｕｂｌｅ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＭＣＦ￣７ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１１:８９８.[３１]㊀ＸｕＱＮꎬＣｈａｎｇＣꎬＷａｎｇＸＬꎬｅｔａｌ.Ａｓｅｌｆ￣ｃｏａｔｅｄｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｆｏｒｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇａｎｄｃｈｅｍｏ￣ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２２ꎬ５７(１０):６０１３－６０２５.[３２]㊀ＧｈｏｓｈＳꎬＫｕｎｄｕＭꎬＤｕｔｔａＳꎬｅｔａｌ.Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ￣ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅａｇａｉｎｓｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｖｉａｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｂａｓｅｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２２ꎬ２９８:１２０５２５.[３３]㊀ＸｕＸＹꎬＷｕＣꎬＢａｉＡＤꎬｅｔａｌ.Ｆｏｌａｔｅ￣ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓａｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇ６㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀ｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ２０１７:２０６９６８５.[３４]㊀ＷｏｒｓｌｅｙＣＭꎬＶｅａｌｅＲＢꎬＭａｙｎｅＥＳ.Ｔｈｅａｃｉｄｉｃｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｌｉｃｉｔｅｓｃａｐｅ[Ｊ].ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ８３(５):３９９－４０８.[３５]㊀ＴａｎｇＨＸꎬＣｈｅｎＤＦꎬＬｉＣＱꎬｅｔａｌ.ＤｕａｌＧＳＨ￣ｅｘｈａｕｓｔｉｎｇｓｏｒａｆｅｎｉｂｌｏａｄｅｄｍａｎｇａｎｅｓｅ￣ｓｉｌｉｃａｎａｎｏｄｒｕｇｓｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ５７２:１１８７８２.[３６]㊀Ｍｏｌｉｎｉｅｒ￣ＦｒｅｎｋｅｌＶꎬＣａｓｔｅｌｌａｎｏＦ.Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｎｚｙｍｅｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１７ꎬ５９１(１９):３１３５－３１５７.[３７]㊀ＷａｎｇＹＷꎬＺｈａｏＫꎬＸｉｅＬＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ￣ｌｉｐｏｓｏｍｅｄｕａｌ￣ｆｉｌｍｃｏａｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａａｓａｄｅｌａｙｅｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒａｎｔｉｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓａｎｄＳｕｒｆａｃｅｓＢꎬ２０２２ꎬ２１２:１１２３５７.[３８]㊀ＳｈｉｎＤꎬＬｅｅＳꎬＪａｎｇＨＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｄｏｘ/ｐＨ￣ｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｈｏｌｌｏｗｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ￣ｇｕｉｄｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２２ꎬ１０８:７２－８０.[３９]㊀ＰｏｐｏｖａＭꎬＫｏｓｅｖａＮꎬＴｒｅｎｄａｆｉｌｏｖａＩꎬｅｔａｌ.ＤｅｓｉｇｎｏｆＰＥＧ￣ｍｏｄｉｆｉｅｄｍａｇｎｅｔｉｃｎａｎｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｂａｓｅｄｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ:Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１ꎬ３１０:１１０６６４.[４０]㊀ＧａｏＱꎬＸｉｅＷＳꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＡｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｎａｎｏｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓｙｓｔｅｍｂａｓｅｄｏｎｒａｄｉａｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｈｙｂｒｉｄｉｚｅｄｗｉｔｈＦｅ３Ｏ４ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｍａｇｎｅｔｉｃｆｉｅｌｄｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＳＣＡｄｖａｎｃｅｓꎬ２０１８ꎬ８(８):４３２１－４３２８.[４１]㊀马徵薇.生物膜包载的纳米药物传递系统在结肠癌治疗的研究[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０１９.[４２]㊀ＺｈｏｕＺＨꎬＺｈａｎｇＲＱꎬＪｉａＧＦꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆＤＯＸｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅａｎｄｐＨｄｕａｌ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃｏｎｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｄｏｐａｍｉｎｅｇｒａｆｔｐｏｌｙ(ｐｏｌｙ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＴａｉｗａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｓꎬ２０２０ꎬ１１５:６０－７０.[４３]㊀ＴａｎＳＷꎬＷｕＴＴꎬＺｈａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌｌｏｒｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅ￣ｂａｓｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１５ꎬ５(８):８６３－８８１.[４４]㊀石金燕.基于生物膜包裹的介孔二氧化硅载药纳米粒的构建与抗肿瘤活性研究[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０２１.[４５]㊀ＺｈａｎｇＹＦꎬＹｕｅＸＹꎬＹａｎｇＳＣꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒ￣ｔａｒｇｅｔｉｎｇｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｃｈｅｍｏ/ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＣｈｅｍｉｓｔｒｙ.Ｂꎬ２０２２ꎬ１０(２６):５０３５－５０４４.[４６]㊀ＷａｎｇＺＹꎬＳｈｉＪＹꎬＰａｎＨꎬｅｔａｌ.Ｍｅｍｂｒａｎｅ￣ｃｌｏａｋｅｄｐｏｌｙｄｏｐａｍｉｎｅｍｏｄｉｆｉｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ３３(３４):３４５１０１.[４７]㊀ＸｉｅＷꎬＤｅｎｇＷＷꎬＺａｎＭＨꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｃａｍｏｕｆｌａｇｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｔｏｒｅａｌｉｚｅｓｔａｒｖａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｌｏｃｋａｄｅｓｆｏｒｅｎｈａｎｃｉｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＡＣＳＮａｎｏꎬ２０１９ꎬ１３(３):２８４９－２８５７.[４８]㊀ＨｕＹꎬＢａｉＳꎬＷｕＸＺꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＣｅｒａｍｉｃｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０２１ꎬ４７(２２):３１０３１－３１０４１.[４９]㊀ＰａｒｉｓＪＬꎬＢａｅｚａＡꎬＶａｌｌｅｔ￣ＲｅｇíＭ.Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙꎬｔｏｘｉｃｉｔｙꎬａｎｄｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｏｆｔｕｍｏｒｓｔｉｍｕｌｉ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｉｎｏｒｇａｎｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１９ꎬ１６(１０):１０９５－１１１２.[５０]㊀ＷａｎｇＸＰꎬＬｉＸꎬＩｔｏＡꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｍｅｔａｌｉｏｎ￣ｄｏｐｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓｓｔｉｍｕｌａｔｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒＴｈ１ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌｉｅｄＭａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１７ꎬ９(５０):４３５３８－４３５４４.[５１]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＨｕｏＭＦꎬＣｈｅｎＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ￣ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｉｒｏｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｅｎａｂｌｅｓｆａｓｔｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａ￣ｂａｓｅｄｈｏｌｌｏｗｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＡｄｖａｎｃｅｄＨｅａｌｔｈｃａｒｅＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ６(２２):１７００７２０.[５２]㊀ＬｉＸＬꎬＺｈａｎｇＸꎬＺｈａｏＹＢꎬｅｔａｌ.ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅＭｎ￣ｄｏｐｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｐＨ/ｒｅｄｏｘｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｏｒｇａｎｉｃＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２０ꎬ２０２:１１０８８７.[５３]㊀ＧｕｏＸꎬＳｈｉＨＳꎬＺｈｏｎｇＷＢꎬｅｔａｌ.Ｔｕｎｉｎｇｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｄｏｐｉｎｇｓｔｒｏｎｔｉｕｍ[Ｊ].ＣｅｒａｍｉｃｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０２０ꎬ４６(８):１１７６２－１１７６９.[５４]㊀何芳.仿生空心介孔有机硅纳米载药系统的构建与抗肿瘤评价[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０２２.(责任编辑㊀郭兴华)７㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展。

中空介孔二氧化硅纳米粒子的作用和功效下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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介孔二氧化硅纳米粒子
介孔二氧化硅纳米粒子（MESNPs）是一种具有广泛应用前景的新型材料。

它的独特的介孔结构和较大的比表面积，使其在药物传递、催化、吸附等领域具有广泛应用
第一步：制备介孔二氧化硅纳米粒子
制备MESNPs的方法主要有溶胶-凝胶法、介孔硅模板法和介孔硅自组装法等。

其中，介孔硅模板法是目前最为常用的方法。

它的基本流程为先制备一种具有高度有序孔道的硅模板，然后将硅模板与硅源反应，然后去除硅模板，最终得到MESNPs。

第二步：表征介孔二氧化硅纳米粒子
表征MESNPs的方法包括扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、X射线粉末衍射（XRD）和氮气吸附-脱附等。

其中，氮气吸附-脱附实验可以测定MESNPs的孔径大小、比表面积、孔体积等参数。

第三步：应用介孔二氧化硅纳米粒子
MESNPs的应用广泛，其中医药领域是比较热门的应用领域。

MESNPs可以作为药物传递的载体，将药物包裹在其介孔结构内部，在人体内释放，以达到治疗效果。

同时，MESNPs也可以用于制备各种催化剂，它的高比表面积和孔结构可以增加催化剂的反应活性，提高催化剂的稳定性。

此外，MESNPs还可以用于吸附有害物质，例如二氧化硫、氨气等。

总之，介孔二氧化硅纳米粒子是一种非常特殊的纳米材料，具有很多特殊的性质，可以应用在很多领域当中。

随着研究的深入，相信它的应用前景将会越来越广泛。

介孔二氧化硅药物递送
介孔二氧化硅药物递送是一种利用介孔二氧化硅材料作为药物载体，将药物包裹在介孔材料中，并通过口服、注射等方式将药物递送到患者体内的药物递送技术。

介孔二氧化硅具有高度有序的孔道结构和大比表面积，能够提供良好的药物载体。

药物可以通过物理吸附、化学结合等方式与介孔二氧化硅相结合，形成稳定的药物载体。

这种药物载体具有以下优点：
1. 控释性能好：介孔二氧化硅具有良好的药物控释性能，可以控制药物的释放速率和时间，实现药物的持续释放。

2. 生物相容性好：介孔二氧化硅具有良好的生物相容性，不会引起明显的毒副作用和免疫反应。

3. 可调控药物递送：通过调节介孔二氧化硅的孔径大小和表面性质等参数，可以实现对药物递送行为的调控，提高药物的递送效率和选择性。

4. 多功能性：介孔二氧化硅可以通过表面修饰等方法引入具有靶向治疗、成像、光热等功能的分子，实现药物的靶向治疗和个性化治疗。

通过介孔二氧化硅药物递送技术，可以提高药物的生物利用度和治疗效果，降低药物剂量和给药频次，减轻患者的不良反应和药物负荷。

这种技术在肿瘤治疗、抗感染药物递送、基因递送等领域具有广泛的应用前景。

介孔二氧化硅纳米材料介孔二氧化硅纳米材料是一种具有特殊孔隙结构的纳米材料，其孔径大小在2-50纳米之间。

这种材料具有巨大的比表面积和丰富的孔隙结构，因此在吸附、分离、催化和药物控释等领域具有广泛的应用前景。

介孔二氧化硅纳米材料在吸附领域具有重要的作用。

由于其特殊的孔隙结构，它能够有效地吸附和储存气体、液体和溶液中的溶质。

这种吸附性能使得介孔二氧化硅纳米材料成为一种理想的吸附剂，可以应用于环境污染治理、废水处理和气体分离等方面。

例如，研究人员可以利用介孔二氧化硅纳米材料吸附和去除水中的有机污染物，从而净化水源，保护环境。

介孔二氧化硅纳米材料在分离领域也有广泛的应用。

由于其独特的孔隙结构和可调控的孔径大小，它可以实现对不同大小分子的选择性分离。

这种分离性能使得介孔二氧化硅纳米材料成为一种理想的分离膜材料。

例如，在生物医学领域，研究人员可以利用介孔二氧化硅纳米材料制备纳滤膜，实现对生物大分子的高效分离和富集。

介孔二氧化硅纳米材料还具有优异的催化性能。

由于其大比表面积和可调控的孔隙结构，它可以提供丰富的催化活性位点和优异的传质性能，从而实现高效的催化反应。

这种催化性能使得介孔二氧化硅纳米材料成为一种理想的催化剂载体。

例如，在化学合成领域，研究人员可以将金属催化剂负载在介孔二氧化硅纳米材料上，实现对有机反应的高效催化。

介孔二氧化硅纳米材料还具有良好的药物控释性能。

由于其特殊的孔隙结构和可调控的孔径大小，它可以实现对药物的高效负载和控释。

这种药物控释性能使得介孔二氧化硅纳米材料成为一种理想的药物载体。

例如，在药物传输领域，研究人员可以将药物包裹在介孔二氧化硅纳米材料中，通过调节孔径大小和表面性质，实现对药物的控释和靶向输送。

介孔二氧化硅纳米材料具有特殊的孔隙结构和优异的性能，在吸附、分离、催化和药物控释等领域具有广泛的应用前景。

随着对其理解的深入和制备技术的不断改进，相信介孔二氧化硅纳米材料将在多个领域发挥重要的作用，为人类社会的发展做出更大的贡献。

介孔二氧化硅纳米粒作为中药控释和靶向载体在肿瘤治疗中的应用进展李楠;刘岩;郭盼;黄瑞;刘志东【期刊名称】《天津中医药大学学报》【年(卷),期】2017(36)3【摘要】介孔二氧化硅因具有有序介孔结构、比表面积大、生物相容性好及表面易于修饰等特点,在生物医药等领域显示出了极大的应用前景。

文章主要专注于介孔二氧化硅纳米粒子的发展,主要讨论了药物的可控释放和靶向修饰。

通过修饰介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)使其具有刺激响应的特性实现可控释药,内部刺激响应主要包括,p H响应、氧化-还原响应和生物分子响应等;外部刺激主要包括磁、光等。

同时详细介绍了多功能化介孔二氧化硅纳米粒。

对目前介孔二氧化硅基药物输送体系在实际应用中存在的问题进行了分析并对其未来的发展前景进行了展望。

【总页数】6页(P161-166)【关键词】二氧化硅纳米粒;肿瘤;靶向载体【作者】李楠;刘岩;郭盼;黄瑞;刘志东【作者单位】天津中医药大学;天津工业大学【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.介孔分子筛作为药物载体应用于缓/控释及靶向制剂的研究进展 [J], 刘勋;顾艳丽;王瑛;金星;任常胜;崔颖;王慧敏2.介孔二氧化硅纳米颗粒结合神经干细胞构成靶向光敏药物运输载体用于肿瘤治疗[J], 张卫佳;陈家树3.功能化介孔二氧化硅纳米粒子在恶性肿瘤诊疗中的应用进展 [J], 余艺;万晨露;廖玉霞;贺震旦;李颖4.介孔二氧化硅在癌症化疗药物控释和靶向输送中的应用进展 [J], 穆京海;叶舟;张权;尹健5.介孔二氧化硅纳米颗粒结合神经干细胞构成靶向光敏药物运输载体用于肿瘤治疗[J], 张卫佳;陈家树;;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

RNAi治疗中的纳米递送系统发布时间：2023-06-02T11:09:10.049Z 来源：《医师在线》2023年1月2期作者：苏吴越1 乔雪1 洪学传2 [导读]RNAi治疗中的纳米递送系统苏吴越1 乔雪1 洪学传2（1.西藏大学医学院；西藏 拉萨850000，2.西藏大学理学院；西藏拉萨850000）摘要：RNAi是一种由外源性或内源性dsRNA介导的基因沉默现象，是目前最有效、最先进的基因治疗方法之一。

尽管RNAi药物的治疗潜力显而易见，但其制剂必须克服阻碍其发展为临床应用的各种障碍。

纳米技术领域的最新进展导致了新型递送系统的开发，该系统能够RNA递送至肿瘤。

在这篇综述中，我们对目前用于RNAi治疗的纳米载体进行了分类，并总结了不同纳米载体的特点。

关键词：R NA i治疗；RNA递送；纳米载体Nanodelivery systems in RNAi therapyWuyue S u 1，X ue Q iao1，X uechuan H ong2(1.Medical School of Tibet University, Lhasa, Tibet 850000，2. School of Science, Tibet University, Lhasa, Tibet850000)Abstract: RNAi is a gene silencing phenomenon mediated by exogenous or endogenous dsRNA. It is one of the most effective and advanced gene therapy methods. Despite the obvious therapeutic potential of RNAi drugs, their formulations must overcome various obstacles that prevent their development into clinical applications. Advances in nanotechnology have led to the development of novel delivery systems that deliver RNA to tumors. In this review, we classify nanocarriers currently used for RNAi therapy and summarize the characteristics of different nanocarriers.Key words: RNAi therapy; RNA delivery; Nanomedicine carrier1998年，Fire等人发现了RNA干扰（RNA interference, RNAi），为基于RNA寡核苷酸的新基因靶向方法的开发奠定了基础[1]。

二氧化硅作为药物载体
二氧化硅作为药物载体已经被广泛研究和应用。

由于其具有高度的生物相容性、化学稳定性以及可调控的孔结构和表面性质，使其成为理想的药物输送平台。

一方面，二氧化硅纳米颗粒可以作为晶型药物的稳定剂，帮助延长药物的存储寿命和增加药物的稳定性。

同时，二氧化硅纳米颗粒可调控孔径和孔容，可以用来控制药物的释放速率。

通过调整二氧化硅纳米颗粒的孔径和孔容，可以实现不同的药物释放速率，从而满足药物的治疗需求。

另一方面，二氧化硅纳米颗粒的大比表面积和多孔结构提供了较大的负载容量，可以有效地将药物分散在纳米颗粒内部，并防止药物的早期释放。

此外，二氧化硅纳米颗粒的表面还可以进行修饰，如改变表面电荷、引入功能分子等，以增加药物的靶向性和生物活性。

因此，二氧化硅作为药物载体具有许多优点，可以提高药物的稳定性、控制药物的释放速率，并增加药物的负载量和靶向性。

它被广泛应用于药物输送领域，有望为医药领域的疾病治疗和治疗效果提供新的解决方案。

介孔二氧化硅纳米粒子在生物吸附、酶固定、传递载体方面的应用介孔二氧化硅纳米粒子（MSNS)为在治疗、药品和诊断中的广泛应用，提供了一种非侵入性（无创）和生物相容性的传输平台。

创建智能，刺激响应的系统，在局部的微妙变化的蜂窝环境都可能产生许多目前的药物/基因/DNA / RNA 的传递问题的长期解决方案。

此外，MSNs已经被证明在支持酶固定方面有很大的前途，使酶保留他们自己的活动，为在生物催化和能源方面的广泛应用提供了很大的潜力。

本文提供了一个全面的总结，在过去十年取得的进展，以及关于MSNs的可能应用作为生物大分子储存和传递的纳米容器。

我们讨论了一些关于在MSNs中生物大分子的吸附和释放的重要影响因素，以及这种纳米材料的细胞毒性方面的审查。

审查还强调了一些有前途的工作，即利用介孔二氧化硅纳米粒子的酶固定性。

1.介绍在过去几十年的深入研究和发展集中在发现新的治疗方法。

不幸的是，许多新药物是很难直接管理的，由于其在生物系统中的降解性。

随着纳米颗粒作为载体的使用，药物的毒性和副作用可以大大的降低，并且药物分子可以通过内吞作用转成不同的细胞。

这是与往往被采用仅仅通过大细胞（例如，巨噬细胞）或留在外面的靶细胞的微粒进行对比。

多种不同的纳米材料，例如双层氢氧化物（LDH）、脂质体和聚合物纳米粒子，已经被视为是生物大分子的控制和有针对性释放的传输工具。

介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs）形成另一组重要的无机运载系统。

他们是理想的候选材料，是由于其形貌可控，有序结构和孔隙度，高水品的生物相容性以及以功能化。

自从在1992年发现了MCM-41s，新介孔二氧化硅材料的合成取得了快速的发展。

MSNs最著名和共同家族包括MCM- n,SBA-n（圣巴巴拉的无定形二氧化硅），MSU-n（密歇根州立大学二氧化硅），KIT-1（韩国技术研究所），IBN （生物工程与纳米技术研究所）和FDU-n（复旦大学）。

每个家族都有自己独特的优点和缺点，并已成功地使用在各种应用中。

药学进展介孔二氧化硅纳米在医药领域的应用进展∗喻红梅ꎬ龚宁波ꎬ吕扬(北京协和医学院㊁中国医学科学院药物研究所㊁晶型药物研究北京市重点实验室ꎬ北京㊀１０００５０)摘㊀要㊀近年来ꎬ纳米二氧化硅因其具有高比表面积㊁高生物相容性㊁靶向性等优良特性ꎬ在医药领域的应用越来越广泛ꎮ该文综述了介孔二氧化硅纳米(ＭＳＮ)颗粒的制备方法ꎬＭＳＮｓ在多种疾病诊断和治疗㊁药物分离运载方面的研究进展ꎬ旨在为ＭＳＮｓ在医药领域的进一步应用提供参考ꎮ关键词㊀二氧化硅纳米ꎻ疾病诊断ꎻ疾病治疗ꎻ药物运载ꎻ药物分离中图分类号㊀Ｒ９１㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)０８－１０９６－０４ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.０８.０１４㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＮａｎｏ￣ＳｉｌｉｃａｉｎｔｈｅＦｉｅｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＹＵＨｏｎｇｍｅｉꎬＧＯＮＧＮｉｎｇｂｏꎬＬＹＵＹａｎｇ(ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃＤｒｕｇｓꎬＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００５０ꎬＣｈｉｎａ)ＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｎａｎｏ￣ｓｉｌｉｃａｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅｄｕｅｔｏｉｔｓｈｉｇｈｓｐｅｃｉｆｉｃｓｕｒｆａｃｅａｒｅａꎬｈｉｇｈｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙꎬａｎｄｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ.Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏ(ＭＳＮ)ｍａｔｅｒｉａｌｓꎬｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＭＳＮｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖａｒｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓꎬａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｄｅｌｉｖｅｒｙꎬａｉｍｉｎｇａｔｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｎａｎｏ￣ｓｉｌｉｃａｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀Ｎａｎｏ￣ｓｉｌｉｃａꎻＤｉｓｅａｓｅｄｉａｇｎｏｓｉｓꎻＤｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔꎻＤｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙꎻＤｒｕｇｉｓｏｌａｔｉｏｎ㊀㊀二氧化硅(ＳｉＯ２)是一种无毒㊁无污染的非金属材料ꎬ但其密度大ꎬ比表面积小ꎬ故应用受到限制ꎮ介孔材料具有有序的孔隙结构ꎬ孔洞大小可精确调控ꎬ比表面积和孔体积大ꎬ吸附性强[１￣３]ꎬ具有良好的应用前景ꎮ近年来ꎬ随着纳米技术迅速发展ꎬ纳米制剂的制备方法不断优化改进ꎬ纳米药物在医药领域的应用越来越广泛ꎮ介孔二氧化硅纳米颗粒(ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏꎬＭＳＮｓ)因其具有高表面积ꎬ高稳定性ꎬ靶向性ꎬ高生物相容性等诸多优良特性ꎬ引起了医学界的极大兴趣ꎬ尤其是在抗肿瘤方面显示出极大的应用优势[４￣５]ꎮ近年来ꎬ靶向和持续治疗剂的概念已转变为触发药物释放ꎬ收稿日期㊀２０１９－１０－２１㊀修回日期㊀２０１９－１２－３１基金项目㊀∗国家重点研发计划资助项目(２０１６ＹＦＣ１０００９０１)ꎻ中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目(２０１７￣Ｉ２Ｍ￣１￣０１０)ꎻ天然/有效活性小分子高效获取鉴定的技术集成体系构建及应用资助项目(２０１８ＺＸ０９７１１００１￣００１)ꎻ药品医疗器械审评审批制度改革专项课题资助项目(ＺＧ２０１７￣４￣０２)ꎮ作者简介㊀喻红梅(１９９５－)ꎬ女ꎬ江西南昌人ꎬ硕士ꎬ从事药物分析㊁晶型药物研究ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣８２７９￣７５１３ꎮ电话:０１０－63030566ꎬE￣mail:186****9998＠１６３.ｃｏｍꎮ通信作者㊀龚宁波(１９７３－)ꎬ男ꎬ湖北谷城人ꎬ副研究员ꎬ硕士生导师ꎬ从事药物分析㊁晶型药物研究ꎮ电话:０１０－６３０３０５６６ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｇｎｂ＠ｉｍｍ.ａｃ.ｃｎꎮ从而迎来了 按需 药物递送时代ꎬ中空介孔ＳｉＯ２由于其可调节的表面功能已出现在触发释放系统的最前沿[６]ꎮ本文综述了ＭＳＮｓ的制备方法ꎬ在医药领域以及天然产物分离㊁运输及改性等方面的应用ꎬ旨在为ＭＳＮｓ在医药领域的进一步应用提供参考ꎮ１㊀制备方法㊀目前ＳｉＯ２制备方法主要有硬模板法和软模板法ꎮ硬模板法是利用有机/无机微球作为模板ꎬＳｉＯ２在模板表面组装形成核壳微球ꎬ除去模板后即可得到中空介孔微球ꎬ但此种方法所得材料的粒径分布窄ꎬ且硬纸板除去过程中容易发生壳缺陷ꎻ硬模板法也可称为干法ꎬ包括气相法和电弧法ꎮ软模板法是以囊泡㊁乳滴㊁液滴等液体为模板ꎬ通过静电作用使ＳｉＯ２自我组装形成中空介孔微球ꎬ煅烧或溶剂去除模板后得到中空纳米材料ꎬ软模板的制备和去除都非常方便ꎬ但其结构受溶剂和浓度的影响较大ꎬ且软模板在溶液中浓度较低ꎬ不适合大量制备ꎮ软模板法也称作湿法ꎬ包括沉淀法㊁溶胶凝胶法㊁微乳液法㊁超重力反应法㊁水热合成法和Ｓｔｏｂｅｒ法ꎮＳｔｏｂｅｒ法是将正硅酸乙酯加入到乙醇和氨水中生成纳米硅颗粒的方法ꎮＫＯＢＡＹＡＳＨＩ等[７]研究了正硅酸乙酯和氨浓度对二氧化硅纳米颗粒粒径的影响ꎬ发现ＳｉＯ２颗粒的尺寸随正硅酸乙酯和氨浓度的增加而增加ꎮ溶胶凝胶法是将硅酸酯与乙醇按一定比例制备成均匀的混合液ꎬ搅拌下缓慢加入去离子水调节溶液ｐＨ值ꎬ再加入合适的表面活性剂搅拌均匀ꎬ从而制得纳米硅颗粒的方法ꎮＬＵＯ等[８]以正硅酸乙酯为前驱体ꎬ采用溶胶凝胶技术制备ＳｉＯ２纳米粒子ꎬ再用硅烷偶联剂ꎬ即十六烷基三甲氧基硅烷ꎬ二甲氧基二苯基硅烷对这些ＳｉＯ２纳米粒子进一步改性ꎬ以在ＳｉＯ２纳米粒子的表面上引入有机官能团ꎬ从而制得具有某种特性的纳米硅颗粒ꎮ沉淀法是以水玻璃和无机酸为原料ꎬ加入合适的表面活性剂ꎬ沉淀合成ꎬ干燥煅烧后即制备成ＳｉＯ２纳米粒子ꎮ气相沉淀法是以硅烷卤化物为原料ꎬ高温水解生成气相ＳｉＯ２ꎬ与气体形成溶胶ꎬ聚集ꎬ脱酸处理后即得到ＳｉＯ２纳米颗粒ꎮ崔媛等[９]采用共沉淀法制备出具有磁性的ＳｉＯ２纳米微球ꎬ可实现药物传输及荧光标记诊断方面的磁导向ꎬ且在ＳｉＯ２表面仍可继续修饰一些功能基团ꎬ有望成为一种多功能性优良药物载体材料ꎮ微乳液法是先制备出含一种反应物的微乳液ꎬ再往微乳液中加入另一种反应物ꎬ扩散ꎬ透过表面活性剂膜层ꎬ向反胶束中渗透ꎬ两种反应物相遇后发生反应ꎬ破乳㊁洗涤㊁过滤㊁干燥㊁煅烧ꎬ得到ＳｉＯ２纳米粒子ꎮ魏伟等[１０]利用反相微乳化法制备了５￣氟脲嘧啶缓释纳米颗粒ꎬ对人肝癌细胞具有明显的抑制效果ꎮ水热合成法是梁旭华等[１１]以十六烷基三甲基溴化铵为模板ꎬ正硅酸乙酰为硅源ꎬ采用水热合成法制备ＭＳＮｓ 优良的缓控释药物载体ꎮ２㊀纳米二氧化硅在医药领域的应用㊀２.１㊀用于疾病的诊断㊀氨基官能化的介孔ＳｉＯ２材料是有效的脱氧核糖核酸吸附剂ꎬＤＮＡ吸附在固体材料上可用于疾病的遗传诊断ꎬ基因传递和生物传感器等领域[１２]ꎮＭＳＮｓ可以作为磁共振造影剂应用于疾病的诊断ꎬ有望实现诊疗一体化[１３]ꎮ张泽芳等[１４]将氧化硅的前驱体与三嵌段共聚物连接成较小粒径的ＳｉＯ２￣共聚物杂化纳米体系ꎬ并与疏水材料自组装ꎬ构建了极稳定的近红外发光纳米探针ꎬ可用于小动物的整体荧光成像和前哨淋巴结成像ꎬ在疾病诊断领域有良好的应用前景ꎮ２.２㊀用于疾病的治疗㊀２.２.１㊀肿瘤治疗㊀化疗是当前肿瘤治疗主要手段之一ꎮＭＳＮｓ在肿瘤治疗领域具有许多优良特性ꎬ如ｐＨ敏感性可用于定位治疗[１５]ꎻ化疗与热疗联合可提高治疗效率[１６]ꎻＳｉＯ２纳米粒表面基团功能化可有助于药物精准释放ꎮ①ｐＨ响应的定位治疗ꎮ多柔比星(ＤＯＸ)介孔ＳｉＯ２纳米粒载药系统二氧化硅(ＤＯＸ￣ＭＳＮ)具有显著的药物缓释作用和ｐＨ敏感性[１７]ꎬ能在肿瘤细胞内部长时间滞留并缓慢持续释放药物ꎮ金新天等[１８]先用氨基修饰载ＤＯＸ的ＳｉＯ２ꎬ海藻酸与表面氨基结合对介孔进行封堵以抑制药物的释放ꎬ从而可减少对正常细胞的影响ꎮ肿瘤细胞中环境偏酸性ꎬ此时海藻酸与氨基的静电作用减弱ꎬ海藻酸从介孔脱落ꎬ抗肿瘤药物顺利释放ꎬ最终达到治疗肿瘤的目的ꎬ此方法有望解决化疗药物的全身不良反应以及长期用药引发的耐药性问题ꎮ曹杰等[１９]选择带负电荷的㊁溶解度和分子结构对ｐＨ均十分敏感的聚丙烯敏(ＰＡＡ)作为封堵分子ꎬ采用静电吸附的修饰方法ꎬ将ＰＡＡ修饰在氨基化的ＭＳＮｓ表面ꎬ制备了ｐＨ响应的ＭＳＮｓꎮ梁樱等[２０]实验采用多巴胺在高负载性的中空介孔ＳｉＯ２表面聚合形成一层对ｐＨ敏感的薄膜ꎬ研究结果显示中空介孔ＳｉＯ２比ＭＳＮｓ具有更高的载药率与释放速度ꎬ且可达到可控释放ꎬ在酸性环境下释放量远超过碱性环境ꎮ吉西他滨作为一种抗癌药物被加载到Ｆｅ３Ｏ４￣ＲＦ￣ｍＳｉＯ２微球的中孔中ꎬ发现微球表现出ｐＨ响应特性ꎬ此研究为有效评估磁性核￣壳微球在药物输送和癌症治疗中的应用提供了有效途径[２１]ꎮ②化疗与热疗联合的高效治疗ꎮ热疗是通过扰乱细胞膜或使蛋白变性ꎬ引发肿瘤细胞不可逆损伤ꎬ达到治疗肿瘤的目的[２２]ꎮ史嫣楠等[２３]以表面活性剂为模板ꎬ在金纳米星(ｇｏｌｄｎａｎｏｓｔａｒꎬＧＮＳ)表面生长介孔二氧化硅(ｍＳｉＯ２)ꎬ合成ＧＮＳ￣ｍＳｉＯ２ꎬ用ＧＮＳ￣ｍＳｉＯ２运载抗肿瘤药物ＤＯＸꎮ酸性介质中ꎬ近红外光照射下ꎬＧＮＳ可将光能转化为热能ꎬ细胞内蛋白变性被杀死ꎬ且随着温度升高运载药物ＤＯＸ的释放率大大提高ꎬ因此达到热疗与化疗联合治疗的效果ꎮ金新天等[１８]将透明质酸(ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄꎬＨＡ)通过酰胺键结合在介孔硅表面充当 门卫 ꎬ使得所载药物在正常环境中不释放ꎬＨＡ可有效识别结合表达ＣＤ４４的肿瘤细胞ꎬ肿瘤细胞中富含ＨＡ酶ꎬ可降解ＨＡꎬ药物载体在ＨＡ酶作用下实现选择性释放ꎬ达到靶向给药的目的ꎮ除此之外ꎬ此系统在近红外光照射下将光能转化成热能ꎬ结合光热治疗和化学治疗ꎬ提高肿瘤治疗效率ꎬ有望解决化疗药物的全身毒副作用和长期用药引发的耐药性问题ꎮ③纳米二氧化硅基团功能化的精准治疗ꎮＨＡ官能化的中空介孔ＳｉＯ２纳米颗粒呈现出更高的细胞摄取能力和肿瘤细胞毒性ꎬ该给药系统在癌症治疗领域具有巨大的潜力[２４]ꎮＺＨＡＯ等[２５]将带正电的聚乙烯亚胺纳米颗粒通过二硫键接枝到中空介孔ＳｉＯ２的孔口上ꎬ作为 守门人 将药物捕获在空心腔内ꎮ进一步将ＨＡ嫁接到中空介孔ＳｉＯ２表面ꎬ载有中空介孔ＳｉＯ２纳米颗粒表现出氧化还原和酶双重响应药物释放特性ꎬ且表现出优异的荧光性质和生物相容性ꎮＣＨＯ等[２６]用对温度敏感的ＰＥＧ/ＰＣＬ多嵌段共聚物作为 守门员 对ＭＳＮ进行了功能化ꎬ从而可以响应热休克刺激释放截留的药物ꎮＤＯＸ的释放是由于对热激刺激的 守门员 ＰＥＧ/ＰＣＬ结构的松动ꎮＬＩＵ等[２７]将苯基硼酸缀合的人血清白蛋白嫁接到ＭＳＮｓ表面作为密封剂ꎬ建立肿瘤微环境响应性药物传递体系ꎮ２.２.２㊀抗菌治疗㊀ＳｉＯ２微球表面可自动吸附和还原银离子ꎬ以其为载体ꎬ可合成绿色可循环使用㊁抑菌活性良好的ＳｉＯ２银纳米材料[２８]ꎮ利用ＳｉＯ２包裹纳米银胶ꎬ再对ＳｉＯ２/纳米银微球表面进行疏水性基团修饰ꎬ制备亲油性ＳｉＯ２/纳米银微球ꎬ应用于抗菌大理石中ꎬ能明显提高大理石的抗菌活性值[２９]ꎮ李炳坤等[３０]以正硅酸乙酯为硅源ꎬ十六烷基三甲基溴化铵为表面活性剂ꎬ在氨水催化下制备得到树枝状ＳｉＯ２微球ꎬ负载纳米银ꎬ抗菌效果大大提升ꎮ２.２.３㊀用于其他疾病的治疗㊀研究表明使用二氧化钛涂层的ＭＳＮｓ将药物递送至脉管系统可作为治疗心血管疾病的临床干预手段[３１]ꎮＪＩＡＮＧ等[３２]用氨基修饰中孔ＳｉＯ２颗粒ꎬ金属离子配位到中孔表面后ꎬ胰岛素通过与金属离子的配位键结合被加载到中孔ＳｉＯ２颗粒上ꎬ可作为胰岛素的ｐＨ敏感释放载体ꎮ脂质￣聚合物杂化纳米颗粒用于利多卡因的递送ꎬ可以作为局部麻醉治疗中利多卡因负荷的有效药物系统[３３]ꎮ３㊀用于天然产物的分离、运输及改性㊀许多天然产物本身具有很好的生物活性ꎬ有望作为药物的先导物进行开发研究ꎬ但水溶性极低㊁快速的系统清除㊁极易降解等特性ꎬ极大降低了它们的生物利用度ꎬ限制了临床应用ꎮ用ＳｉＯ２纳米材料运载这些药物ꎬ可提高药物溶解度ꎬ改善稳定性ꎬ扩展其应用范围ꎮ以分子￣印迹技术为原理ꎬ采用溶胶￣凝胶法ꎬ制备白藜芦醇ＳｉＯ２纳米粒表面分子印迹聚合物ꎬ对白藜芦醇具有较高的选择性和吸附性ꎬ可用于选择性分离富集白藜芦醇[３４]ꎮ顾小丽等[３５]研究发现相比沉淀聚合ꎬＳｉＯ２纳米粒表面聚合和介孔分子筛表面聚合法合成的黄芩苷分子印迹聚合物对黄芩苷具有最强的吸附能力ꎬ可用于高效分离富集黄芩苷ꎮ李娜等[３６]制备的姜黄素ＭＳＮｓ载药系统显著改善了难溶性姜黄素的溶出度和溶出速率ꎬ为提高水难溶性药物的生物利用度提供了思路ꎮ４㊀结论与展望㊀ＭＳＮｓ已广泛应用于药物递送㊁疾病诊断㊁疾病治疗等领域ꎬ在实现缓控释药物释放㊁联合治疗以及精准治疗等方面表现出巨大的潜力ꎬ有望成为抗肿瘤药物研发的重点ꎮ尽管ＭＳＮｓ有多种优良特性ꎬ但其安全性和生产方面仍存在较多不确定性:①目前针对(修饰后)ＭＳＮｓ的急性毒性和慢性毒性的研究尚不透彻ꎬ除进行动物安全性实验外ꎬ还需增加人体内安全性实验ꎬ为ＭＳＮｓ在生物医药领域的应用提供保障ꎻ②ＭＳＮｓ虽有较高的载药量ꎬ但目前大规模生产是一个难题ꎬ亟待解决ꎻ③目前对于不同作用类型的ＭＳＮｓ的生物学评价还不够完善ꎬ有待进一步研究与评价ꎮ参考文献[１]㊀ＫＲＥＳＧＥＣＴꎬＬＥＯＮＯＷＩＣＺＭＥꎬＲＯＴＨＷＪꎬｅｔａｌ.Ｏｒｄｅ￣ｒｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｅｖｅｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｌｉｑｕｉｄ￣ｃｒｙｓｔａｌｔｅｍｐｌａｔｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９９２ꎬ６３９７(３５９):７１０－７１２.[２]㊀ＫＥＣＨＴＪꎬＳＣＨＬＯＳＳＢＡＵＥＲＡꎬＢＥＩＮＴ.Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ￣ａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｕｔｅｒａｎｄｉｎｎｅｒｓｕｒｆａｃｅｓｉｎｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＣｈｅｍＭａｔｅｒꎬ２００８ꎬ２０(２３):７２０７－７２１４. 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[９]㊀崔媛ꎬ林亚波.磁性纳米二氧化硅的制备与性能研究[Ｊ].长春理工大学学报(自然科学版)ꎬ２０１６ꎬ５２(６):５３－５６.[１０]㊀魏伟ꎬ李博乐.包裹５￣氟尿嘧啶的二氧化硅纳米颗粒的制备及细胞毒性研究[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０１６ꎬ３３(１):５９－６２.[１１]㊀梁旭华ꎬ任素娟ꎬ吴美妮.基于介孔二氧化硅的纳米药物输送系统构建[Ｊ].商洛学院学报ꎬ２０１８ꎬ７３(２):６３－６６. [１２]㊀ＨＩＫＯＳＡＫＡＲꎬＮＡＧＡＴＡＦꎬＴＯＭＩＴＡＭꎬｅｔａｌ.ＡｄｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＤＮＡｏｎｔｏｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆａｍｉｎｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｉｃｌｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｅｓ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓＳｕｒｆａｃｅｓＢ:Ｂｉｏｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１６ꎬ１４０:２６２－２６８.[１３]㊀王欣然ꎬ狄文.介孔二氧化硅纳米颗粒在肿瘤诊断与治疗中的应用[Ｊ].国际妇产科学杂志ꎬ２０１４ꎬ４１(２):１２８－１３１.[１４]㊀张泽芳ꎬ袁薇ꎬ徐明ꎬ等.二氧化硅￣共聚物杂化荧光纳米材料用于动物活体成像[Ｊ].无机化学学报ꎬ２０１８ꎬ３４(１１):１０－１６.[１５]㊀ＭＥＮＧＨꎬＸＵＥＭꎬＸＩＡＴꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｐＨ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎａｎｏｖａｌｖｅｓ[Ｊ].ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃꎬ２０１０ꎬ１３２(３６):１２６９０－１２６９７.[１６]㊀ＪＡＱＵＥＤꎬＭＡＲＴＩＮＥＺＭＬꎬＤＥＬＲＢꎬｅｔａｌ.Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１４ꎬ６(１６):９４９４－９５３０.[１７]㊀杨薇ꎬ朱圆芳.ｐＨ响应的二氧化硅纳米粒子载运阿霉素进行癌症化疗[Ｊ].安徽化工ꎬ２０１８ꎬ４４(３):５２－５４. [１８]㊀金新天ꎬ刘刚ꎬ李君哲ꎬ等.透明质酸修饰的介孔二氧化硅包覆金纳米棒的制备及在肿瘤化疗￣热疗联合治疗中的应用[Ｊ].高等学校化学学报ꎬ２０１６ꎬ３７(２):２２４－２３１. [１９]㊀曹杰ꎬ何定庚ꎬ何晓晓ꎬ等.ｐＨ响应的介孔二氧化硅纳米颗粒的制备及可控释放[Ｊ].高等学校化学学报ꎬ２０１２ꎬ３３(５):９１４－９１８.[２０]㊀梁樱ꎬ马莹ꎬ陈霞.高负载中空介孔二氧化硅微粒的可控药物释放[Ｊ].东华大学学报(自然科学版)ꎬ２０１７ꎬ４４(１):６４－７０.[２１]㊀ＮＡＳＲＡＬＬＡＨＧＫꎬＺＨＡＮＧＹꎬＺＡＧＨＯＭＭꎬｅｔａｌ.Ａｓｙｓｔｅ￣ｍａｔｉｃｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｉｏ￣ｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃｏｒｅ￣ｓｈｅｌｌｍａｇｎｅｔｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｕｓｉｎｇｚｅｂｒａｆｉｓｈｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＭｉｃｒｏＭｅｓｏｐＭａｔｅｒꎬ２０１８ꎬ２６５:１９５－２０１.[２２]㊀ＪＡＱＵＥＤꎬＭＡＥＳＴＲＯＬＭꎬＲＯＳＡＬＢＤꎬｅｔａｌ.Ｎａｎｏｐａｒ￣ｔｉｃｌｅｓｆｏｒｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１４ꎬ６(１６):９４９４－９５３０.[２３]㊀史嫣楠ꎬ缪丹丹ꎬ嵇姗ꎬ等.介孔二氧化硅包覆的金纳米星用于肿瘤的化学￣光热治疗[Ｊ].南通大学学报(医学版)ꎬ２０１７ꎬ３７(６):５０４－５０７.[２４]㊀ＬＩＮＪＴꎬＤＵＪＫꎬＹＡＮＧＹＱꎬｅｔａｌ.ｐＨａｎｄｒｅｄｏｘｄｕａｌｓｔｉｍｕｌａｔｅ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｂａｓｅｄｏｎｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｃｏａｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣꎬ２０１７ꎬ８１(１):４７８－４８４.[２５]㊀ＺＨＡＯＱꎬＷＡＮＧＳꎬＹＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄａｎｄｃａｒｂｏｎｄｏｔｓ￣ｇａｔｅｄｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｆｏｒｒｅｄｏｘａｎｄｅｎｚｙｍｅ￣ｔｒｉｇｇｅｒｅｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙａｎｄｂｉｏｉｍａｇｉｎｇ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇｉｎＣꎬ２０１７ꎬ７８(１):４７５－４８４.[２６]㊀ＣＨＯＩＨꎬＳＨＩＭＭＫꎬＪＵＮＧＢꎬｅｔａｌ.Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｒｅｓｐｏｎ￣ｓｉｖｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｂａｓｅｄｏｎｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｇａｔｅｋｅｅｐｅｒ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐＭｅｓｏｐＭａｔｅｒꎬ２０１７ꎬ２５３(１５):９６－１０１.[２７]㊀ＬＩＵＪꎬＺＨＡＮＧＢꎬＬＵＯＺꎬｅｔａｌ.Ｅｎｚｙｍｅｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｍｅｓｏ￣ｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１５ꎬ７(８):３６１４－３６２６. [２８]㊀沈启慧ꎬ单驿轩ꎬ刘曼ꎬ等.二氧化硅＠裸银纳米颗粒微球制备及其对大肠杆菌活性的影响[Ｊ].吉林大学学报(理学版)ꎬ２０１９ꎬ５７(４):９８５－９８８.[２９]㊀林家洪ꎬ宋天龙ꎬ刘永龙ꎬ等.改性二氧化硅/纳米银微粒的制备及其抗菌性能分析[Ｊ].工业微生物ꎬ２０１８ꎬ４８(５):２３－２６.[３０]㊀李炳坤ꎬ王超丽ꎬ陈鹏ꎬ等.载银介孔纳米二氧化硅复合抗菌材料的制备及其性能研究[Ｊ].南开大学学报(自然科学版)ꎬ２０１８ꎬ５１(２):３１－３８.[３１]㊀ＦＡＲＯＯＱＡꎬＳＨＵＫＵＲＡꎬＡＳＴＬＥＹＣꎬｅｔａｌ.Ｔｉｔａｎｉａｃｏａｔｉｎｇｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｅｄｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｗｉｔｈｉｎｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓ[Ｊ].ＡｃｔａＢｉｏｍａｔｅｒꎬ２０１８ꎬ７６:２０８－２１６.[３２]㊀ＪＩＡＮＧＦꎬＬＩＵＹꎬＷＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.ｐＨ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｏａｄｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１１９:１－１２.[３３]㊀ＷＡＮＧＪꎬＺＨＡＮＧＬꎬＣＨＩＨꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｃｈｏｉｃｅｏｆｌｉｄｏｃａｉｎｅ￣ｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓ:ｌｉｄｏｃａｉｎｅ￣ｌｏａｄｅｄｌｉｐｉｄ￣ｐｏｌｙｍｅｒｈｙｂｒｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｌｏｃａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１６ꎬ２３(４):１２５４－１２６０.[３４]㊀段玉清ꎬ王艳红ꎬ张海晖ꎬ等.白藜芦醇纳米二氧化硅表面分子印迹聚合物的制备及吸附特性[Ｊ].食品科学ꎬ２０１２ꎬ３３(９):６－１０.[３５]㊀顾小丽ꎬ高艳坤ꎬ史丽英ꎬ等.不同黄芩苷分子印迹聚合物的制备及性能评价[Ｊ].现代中药研究与实践ꎬ２０１５ꎬ２９(６):４８－５１.[３６]㊀李娜ꎬ林燕喃ꎬ蓝志良ꎬ等.姜黄素介孔二氧化硅纳米粒载药系统的制备及其载药性能[Ｊ].福建医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ５２(１):１９－２３.。

含二氧化硅组份Janus纳米粒子的制备方法和应用研究进展徐先魁;刘杰;徐梦达;任艳蓉【摘要】Janus纳米粒子的非对称结构赋予其在空间结构和物理化学性质的各向异性,在半导体、催化、分散介质、生物医药等领域表现出优于普通纳米材料特性,是近年来纳米材料的研究热点.近些年来的研究报道多集中在含二氧化硅组份的Janus纳米粒子上,按其化学组成主要分为无机物?二氧化硅和聚合物?二氧化硅两大类.按此分类分析比较了Janus纳米粒子的制备方法,并介绍了其在药物输送、表面活性剂和催化等领域的应用现状.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2018(029)006【总页数】9页(P629-637)【关键词】Janus纳米粒子;二氧化硅;乳液法;气相沉积法;脱合金相法【作者】徐先魁;刘杰;徐梦达;任艳蓉【作者单位】河南大学化学化工学院,河南开封475004;河南大学化学化工学院,河南开封475004;河南大学化学化工学院,河南开封475004;河南大学化学化工学院,河南开封475004【正文语种】中文【中图分类】O63物理学家 de GENNES提出了Janus是一种同时具有两种不同化学性质的球形纳米粒子，并预测这种结构的纳米粒子将具有不错的应用前景，随后引起世界各个领域对Janus结构的广泛关注. 除此之外，Janus还用来表述不对称树枝状大分子、由嵌段共聚物形成的单分子胶束、棒状复合纳米微粒、哑铃型复合纳米微粒、草莓型复合纳米微粒、雪人型复合纳米微粒等具有两种不同化学性质和结构的纳米粒子[1]. 按其化学成分的不同可将其分为三大类：聚合物类、无机物类和聚合物-无机复合物类[2]. 拥有两面结构的Janus纳米粒子在组成、形状以及表面化学性质都具有各向异性，这些性质在生物领域和医学领域具有很大的关注度[3]. 和其他各向异性的纳米粒子不同的是，Janus纳米粒子与其他组份组合到一起后，Janus的光学特性、磁性和电子性能一般不会被改变、干扰或者完全丢失[4]. 因而Janus材料在各个领域都将有非常好的应用前景.二氧化硅(SiO2)作为纳米材料具有诸多的优点，如小尺寸效应、界面效应、光电特性等. SiO2制备方法简单、稳定性好、价格低廉[5]. 不仅如此，具有介孔结构的SiO2在药物分子的载体、传感、催化、吸附分离、生物成像和生物示踪等应用中具有良好的表现，因而将SiO2作为Janus粒子中的无机组份是近年来Janus粒子研究的主要方向. 从无机物-SiO2和聚合物-SiO2两大种类介绍近年来研究含SiO2组份的Janus粒子的制备方法，并对在药物输送、表面活性剂和催化等领域的应用研究作以总结.1 含二氧化硅组份Janus材料的种类1.1 无机物-SiO2 Janus纳米粒子因无机物-SiO2 Janus纳米粒子在药物载体、生物传感、自驱动马达和催化剂等方面的应用具有良好的表现，在工业和学术领域引起了很大的关注. 许多无机物-SiO2 Janus纳米粒子的制备方法已经被报道.PANWAR等[6]用乳液法制备了一种半草莓形的Ag-SiO2 Janus纳米粒子. 首先用Stöber法制备SiO2，并用环氧树脂和硫醇对其进行改性，将改性后的SiO2分散在融化的石蜡中，随着水的加入形成了稳定的乳液，冷却后石蜡胶体的表面被涂上一层SiO2纳米颗粒，然后加入AgNO3溶液，由于改性后的SiO2表面有-SH，Ag+被吸附在胶体外层的SiO2表面上，随着水合肼的加入Ag+被还原成Ag粒子，并附着在SiO2外侧的表面，除去胶体中的石蜡后得到半草莓形的Ag-SiO2 Janus纳米粒子. 该团队沿用该方法，将还原剂由水合肼替换成硼氢化钠，制备出具有抗菌效果的纤维织物以及可宏观表面增强拉曼散射的Janus纳米粒子[7-8]. BAE等[9]利用接触印刷法将二氧化钛(TiO2)在SiO2的表面区域选择性生长. 首先将SiO2在玻璃片上沉积，形成一个紧密多层的SiO2胶体层，然后对样品进行紫外臭氧处理，诱发SiO2胶体颗粒表面生成-OH，再将样品浸入到十八烷基三氯硅烷中(OTS)，用OTS覆盖在SiO2胶体层上，胶束颗粒的表面都被OTS覆盖，但是胶体颗粒之间的接触点没有被覆盖，用氯仿冲洗样品，除掉过剩的OTS，用胶带将上层SiO2与底层SiO2分离，底层的SiO2表面接触区域未被OTS覆盖，则该区域的SiO2完全暴露出来，TiO2会选择性的在该区域生长，从而形成不对称的SiO2-TiO2 Janus胶体粒子.MCCONNELLl等[10]用两步接触印刷法合成Au-SiO2 Janus纳米粒子. 如图1，在聚苯乙烯-丙烯酸无规共聚物 [P(S-r-AA)]的形成过程中，将氨基改性后的纳米SiO2部分沉入其中，用于保护底部SiO2，然后加入Au纳米粒子，通过静电作用，Au纳米粒子组装到SiO2的表面，从而制备出Au-SiO2 Janus纳米粒子.图1 Au-SiO2 Janus纳米粒子的形成机理图Fig.1 Schematic representation of the self-assembled formation of Au-SiO2 Janus particles采用配体连接金属与非金属来制备Janus粒子是一种很普遍的方法. SHAO等[11]报道了用该方法制备出棒状的Ag-SiO2 Janus粒子. 如图2所示，还原AgNO3溶液得到Ag纳米粒子，用溴化十六烷基三甲胺(CATB)对Ag纳米粒子进行表面改性，然后向Ag纳米粒子溶液中滴加正硅酸乙酯(TEOS)，在氨水的催化下，TEOS开始水解并在Ag纳米粒子表面逐渐增长，由于Janus的总表能σ>0，SiO2在多向生长的能量势垒高出定向很多，于是SiO2在Ag核的一侧生长，形成Janus结构的Ag-SiO2棒状纳米粒子. DONG等[12]用相似的方法制备了Au-SiO2 Janus 粒子，使纳米粒子具有高载药量的同时还具有pH-响应性释放药物的特性，并表现出较好的生物相容性.CHEN等[13]用两种竞争配体作用在Au纳米粒子上，与SiO2结合制备出雪人形的Au-SiO2 Janus纳米粒子. 如图3所示，首先在丙醇水溶液中用柠檬酸盐稳定Au纳米粒子，再用4-巯基苯基乙酸(4-MPAA)和聚丙烯酸(PAA)这两种竞争配体对Au纳米粒子进行改性，然后向Au纳米粒子溶液中滴加TEOS，接着用氨水催化. 随着TEOS的水解，Au纳米粒子部分包裹上了SiO2，形成了雪人形的Janus 纳米粒子，并且该形貌的纳米粒子占比率超过99%. 能形成稳定的雪人形Janus纳米粒子主要归功于对Au纳米粒子改性的两种配体，4-MPAA的-SH可以捕捉水解后生成的SiO2，能和SiO2的-OH反应生成硫醚键，使SiO2在Au纳米粒子上稳定逐渐的增长. PAA本身属于一种阻垢剂，通过吸附在Au纳米粒子表面，解离的-COOH提高了Au纳米粒子表面的电荷密度. -COOH显负电性，SiO2在丙醇中也显负电性，因此在Au纳米粒子表面形成的SiO2区域会与PAA区域相排斥，从而形成了雪人形的Au-SiO2 Janus纳米粒子. 不仅如此，根据需要调节两种配体的比例还可以制备核壳结构的纳米粒子. 该制备方法是在上一种方法的基础上稍作改进，采用两种竞争配体对Au纳米粒子进行改性，能精确控制Janus的结构. 图2 Ag-SiO2 Janus粒子的制备流程机理图Fig.2 Schematic diagram of the fabrication procedure for the Ag-SiO2 Janus particles图3 竞争配体促使Au-SiO2 Janus纳米粒子的形成示意图Fig.3 Schematic illustration of the ligand competition that led to the formation of JanusAu-SiO2SINGH等[14]用多相气相沉积法制备Ag-Si杂化纳米粒子. 利用磁控溅射仪，在氩气气氛中将Ag蒸汽和Si蒸汽混合沉积，通过调整沉积参数可以制备出5～15nm不同尺寸的Ag-Si杂化纳米粒子. 另外通过调整磁控功率可以制备出Janus结构和核卫星结构的杂化纳米粒子. 这是一种无机合成化学中较新的制备方法，在Janus制备中也是一种新的尝试.总的来说，乳液法可快速温和地制备出形状大小均一的Janus纳米粒子；接触印刷法可以快速又高效制备出复杂的结构；采用配体的制备方法属于表面生长法，需要对无机纳米粒子进行部分改性，使SiO2在其一侧生长，从而制备出不对称结构的Janus纳米粒子，该方法简单且易操作，可调控实验条件制备不同结构的纳米粒子；多相气相沉积法相比于以上两种方法其实验条件更苛刻，但是通过这种方法可以将两种结合困难的粒子组合到一起.1.2 聚合物-SiO2 Janus纳米粒子已经报道的聚合物-SiO2 Janus纳米粒子的制备方法主要包括乳液聚合法和表面生长法. 根据需要，将SiO2与不同的聚合物结合，可制备出具有pH刺激响应性、温度刺激响应性和两亲性的Janus纳米粒子，与SiO2结合在载药和吸附分离领域中有很好的应用前景.RUHLAND等[15]人用乳液聚合法制备了一种具有刺激响应性行为的半皇冠形SiO2-聚甲基丙烯酸二甲胺基乙酯(SiO2-PMAEMA) Janus纳米粒子. 如图4所示，用纳米SiO2作聚醋酸乙烯(PVAc)乳液的稳定剂，采用原子转移自由基聚合法将PMAEMA嫁接到纳米SiO2外表面，随后除去PVAc便得到半皇冠形的SiO2-PMAEMA Janus纳米粒子. 他们发现在控制该纳米粒子pH和温度变化时，存在一种自组装的趋势，并在低pH和高浓度的情况下，发现一种线形自组装行为.图4 SiO2-PMAEMA Janus纳米粒子的合成示意图Fig.4 Schematic illustration of the fabrication procedure for the SiO2-PDMAEMA hybrid JanusnanoparticlesGE等[16]用乳液聚合法制备PS-SiO2各向异性杂化纳米粒子. 将甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷(MPS)接至SiO2表面，MPS是一种硅烷偶联剂，可使SiO2与PS更好地结合，从而形成PS-SiO2杂化纳米粒子. 加入少量的水让SiO2聚集，疏水性的MPS仅与SiO2聚集体外表面的-OH反应，浸入水中的-OH不会被改变，这就造成SiO2一半疏水一半亲水的特性，将改性后的SiO2与PS单体混合，在γ-射线照射后制备出了PS-SiO2 Janus粒子. 并且控制PS单体-SiO2的重量比可制备出不同结构的Janus粒子(如蘑菇状、中空的蛋状、碗状). 该方法操作简单，反应条件温和，可控制Janus的形态结构. ARORA等[17]用同样的方法制备超疏水性PS-SiO2杂化纳米粒子. 不同的是，在制备PS-SiO2这一步时用冰水浴超声将PS单体和SiO2纳米粒子混合，从而得到在油相中分散性更好的纳米粒子.YIN等[18]用SiO2纳米粒子作为Pickering乳液的稳定剂，通过酸碱相互作用和静电相互作用来稳定水中的PS单体液滴，从而一步法制备出SiO2-PS Janus纳米粒子. 首先将SiO2、PS、水和少量1-乙烯基咪唑(1-VID)用超声处理混合，通过SiO2表面上的-OH(酸)与1-VID的氨基(碱)发生酸碱相互作用，使SiO2固定在PS单体液滴表面，形成了Pickering乳液. 在单体聚合过程中加入过硫酸钾，使聚合物尺寸增大，从而制备出具有不对称结构的SiO2-PS Janus胶束粒子. 该方法可以很容易地用PS单体对SiO2表面进行局部改性，实验操作简单，实验周期短. GUO等[19]同样采用粒子间的静电相互作用制备半草莓形的SiO2-PMAEMA-PS Janus纳米粒子，该制备方法操作简单，且能制备出具有可逆pH刺激响应性的纳米粒子.FEYEN等[20]用乳液聚合法制备了一种蘑菇形的各向异性Janus纳米粒子. 如图5所示，Fe3O4纳米粒子通过乳液聚合被PS固定起来，得到单分散的PS/二乙烯基苯-Fe3O4(PSD-Fe3O4)复合纳米粒子. 接着用改进的Stöber法将SiO2选择性地覆盖到Fe3O4的一面，于是形成了蘑菇形的杂化纳米粒子. 然后用盐酸对纳米粒子洗涤，洗掉Fe3O4核，得到空心结构的蘑菇形杂化纳米粒子. PARPAITE等[21]同样用乳液聚合法制备出两亲性的SiO2-PS Janus纳米粒子，并探究其作为乳液稳定剂以及作为PS/聚酰胺(PA)的增溶剂的表现.图5 (a)蘑菇形杂化纳米粒子合成机理 (b) Fe3O4-PSD-SiO2纳米粒子的暗场STEM图像(c) Fe3O4-PSD-SiO2 纳米粒子的SEM与暗场STEM的重叠图像(d) 盐酸洗涤后Fe3O4-PSD-SiO2 纳米粒子的TEM图像Fig.5 (a) Synthesis of mushroom nanostructures. (b) Dark fieldSTEM image and (c) SEM and dark field STEM overlapping image of Fe3O4-polymer-SiO2 NPs. (d) TEM image of Fe3O4-polymer-SiO2 NPs after HCl leachingZHANG等[22]用脱合金相法制备出珊瑚形结构的Janus多孔球体. 如图6所示，AlSi10球作为前驱体，用少量的盐酸刻蚀掉AlSi10球外壳的Al，得到一个多孔Si骨架结构的核，Si表面迅速被氧化成SiO2，采用硅烷偶联剂对硅骨架进行表面改性，然后将亲水性的PEG嫁接到硅骨架的表面. 接着用盐酸对AlSi10球进行进一步腐蚀，得到一个完全由SiO2骨架构成的多孔的球，在SiO2表面接枝上硅烷偶联剂，用十八烷基三甲氧基硅烷进行改性，将亲油性的十八胺嫁接到硅骨架表面上，然后用原子转移自由基聚合法将具有刺激响应性的异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)聚合在硅骨架上，从而制备出具有温度和pH双重刺激响应性的珊瑚型结构的Janus多孔球体. 球体骨架呈珊瑚形结构，进一步增大了Janus多孔球体的比表面积.图6 逐步脱合金法珊瑚形结构的Janus多孔球体制备示意图Fig.6 Illustrative Preparation of the Janus Coral-like Porous Sphere by Stepwise Dealloying 总得来说，制备聚合物-SiO2 Janus纳米粒子的方法主要是乳液聚合法. 乳液聚合法是一种快速而简单的制备方法，反应条件温和，可控制纳米粒子的结构. 对于SiO2来说，使用表面生长法也可合成不对称纳米粒子，SiO2表面有-OH，不需要表面改性可直接被聚合物的活性基团捕捉到，形成聚合物-SiO2杂化纳米粒子.脱合金相法制备的Janus粒子具有更大的孔隙，在吸附分离和载药领域具有很好应用前景，其制备方法简单，反应条件温和，但是纳米粒子结构不可预先设计，粒径不可调控.2 应用研究进展近年来，随着Janus粒子的制备方法不断发展，人们开始对它的应用研究进行大量探索，发现含SiO2组份的Janus粒子在药物载体、表面活性剂、催化剂等领域都具有广阔的应用前景[23-26].2.1 抗癌药物载体癌症是威胁人类健康的重要因素之一，并且随着我国人口的老龄化，癌症发病率在逐年增高. 传统癌症治疗方法有很大的局限性，由于化疗法和热切除法治疗的单一性，导致癌症的治疗效果一般且对癌细胞周边的组织损伤太大，使患者在治疗过程中承担过多的痛苦. 随着医疗水平的不断改善，癌症的治疗方法有了新的研究进展. 光热疗法被认为是一种最有希望的治疗方法，Janus粒子可以用作光热疗剂的载体，将难以在体内传送的药物靶向输送到患区，并通过体外刺激释放药物. WANG等[27]制备了一种含SiO2的Janus粒子，这种纳米粒子由Ag和介孔SiO2组成.Ag和SiO2都具有良好的生物相容性，Ag纳米粒子在近红外光照射下可释放Ag+，并产生大量的热，Ag+受热产生活性氧使癌细胞窒息而死. 另一部分是介孔SiO2，其具有大的比表面积，因此可以将靶向药物和光热疗剂大量负载在介孔SiO2上. 将Janus粒子输入体内，可自动快速靶向到患区，通过体外近红外光照射，光热疗剂与Ag协同作用可以有效杀死癌细胞.LU等[12]制备了一种可用作放化疗药物载体和计算机断层扫描(CT)成像剂的Janus纳米粒子. 该纳米粒子由Au粒子和介孔SiO2组成，介孔SiO2孔径内负载放化疗药物阿霉素(DOX)，其表面包裹靶向药物叶酸(FA)和生物相容性好的PEG，能保证载体进入人体后不会被清除并且快速靶向输送到病灶区，并根据癌细胞区域pH小于正常体细胞的特性，利用该Janus纳米粒子的pH响应性，在病灶区域选择性释放DOX使癌细胞凋亡. 同时，Au纳米粒子具有表面等离子共振特性，使纳米粒子可作为CT成像工具，并且随着纳米粒子浓度的增高，CT信号越来越强. 如图7所示，载药后的Janus纳米粒子(FA-Janus NPs-DOX)使肿瘤部位的CT值更高，说明FA-Janus NPs-DOX可以选择性地沉积到肿瘤部位并提高CT信号，这个结果表明FA-Janus NPs-DOX是一个理想的候选CT成像剂.图7 (A)不同浓度(0.5～10 g/L) FA-Janus NPs-DOX水溶液的CT图像 (B)不同浓度(0.5～10 g/L) FA-Janus NPs-DOX水溶液的CT值 (C)移植裸鼠体内的SMMC-7721肿瘤细胞在注射FA-Janus NPs-DOX和Janus NPs-DOX 24 h后的CT图像 (D)体内注射24 h后肿瘤细胞和不同器官的放射计数Fig.7 (A) CT images of distilled water and FA-Janus NPs-DOX at various concentrations (0.5-10 g/L). (B) CT attenuation (HU) of FA-Janus NPs-DOX at various concentrations (0.5-10 g/L). (C) In vivo CT images of SMMC-7721 tumor-bearing nude mice at 24 h post-injection with FA-Janus NPs-DOX or Janus NPs-DOX. (D) Radiation counts of tumor cells and different organs after 24 h in vivoCHANG等[28]制备了两种含SiO2的磁性纳米粒子，分别是核壳结构和棒状Janus结构，并将这两种纳米粒子用于探测并隔离血液中流通的癌细胞. 在制备过程中将磁性纳米粒子Fe3O4与荧光素混合，使纳米粒子具有荧光成像能力，在SiO2上负载上皮细胞黏附分子(EpCAM)抗体，使纳米粒子获得癌细胞靶向能力. 将两种结构的纳米粒子添加到人类乳腺癌细胞的悬浮液中，在癌细胞快速扩散的条件下，纳米粒子能将其捕捉隔离并释放较强的荧光信号，由于结构的差别，Janus结构的纳米粒子捕捉效率和荧光强度分别为到95%和0.9，核壳结构纳米粒子的捕捉效率和荧光强度分别为90%和0.7，两者性能均较优秀，但Janus由于独特的两面结构，在捕捉效率和荧光成像能力方面性能更突出.2.2 表面活性剂由于Janus粒子具有独特的两面结构，因此可以考虑将Janus纳米粒子作为分子表面活性剂，用于乳液稳定剂. Janus粒子两面可分别由亲水性和疏水性物质组成，使其在油水界面上有很强的吸附作用，从而可作为乳液的有效稳定剂.FUJII等[29]将Au纳米粒子和SiO2组合到一起，制备出两亲性Janus纳米粒子，Au和SiO2分别具有疏水性和亲水性. 如图8所示，Au-SiO2纳米粒子分别分散在五氟苯乙烯(PFS)-水以及聚五氟苯乙烯(PPFS)-水两相溶液中，粒子被吸附在两相界面上，形成单层且稳定的近球形液滴，在放置超过一年的情况下依然能保持稳定.图8 (a) Au-SiO2 Janus纳米粒子稳定PFS液滴的光学显微镜图 (b) Au-SiO2 Janus纳米粒子稳定PPFS微粒的光学显微镜图 (c) Janus粒子稳定PPFS微粒的SEM图 (d) Janus粒子稳定PPFS微粒的截面图Fig.8 (a) OM images of Au-SiO2 Janus particle-stabilized PFS droplets (b) OM images of Au-SiO2 Janus particle-stabilized PPFS microspheres dispersed in aqueous media. (c) SEM images of the Janus particle-stabilized PPFS microsphere. (d) Cross section image of the Janus particle-stabilized PPFS microspherePASSAS-LAGOS等[30]制备了一种蘑菇形的Fe3O4-PSD-SiO2 Janus杂化纳米粒子，并探究了其作为表面活性剂的表现. 作者用该纳米粒子作为甲苯-水以及植物油-水的Pickering乳液的表面活性剂，结果表明该纳米粒子可以成功地稳定这两种乳液，并且发现SiO2半球的粒径越小稳定效果越好，因为较大的SiO2体积会影响乳液滴的形成.KIM等[31]使用微流体法制备一种半月形结构的两亲性Janus纳米粒子. 该纳米粒子由亲水性的SiO2和亲油性的氟代烃构成，亲水性部分为凸面，亲油性部分为凹面，这种特殊结构可以保证纳米粒子在油滴界面上有足够高的表面密度，防止液滴之间相互接触从而提高乳液稳定性. 该特殊的结构的两亲性颗粒显著地增强了油-水界面的稳定性.2.3 催化剂金属纳米粒子有表面等离子体共振特性，可吸收光谱中可见区域的辐射，当光照射金属纳米粒子时，纳米粒子吸收并激发金属离子产生电子-空穴对，最终发生催化反应. 由于金属元素有d带空穴的存在，使之有从外界接受电子并与吸附物种成键的能力，因此含金属的Janus粒子具有催化活性.KIRILLOVA等[32]以SiO2为核，制备了一种具有催化活性的纳米粒子. 在SiO2两面分别嫁接亲水性聚合物(PAA)和疏水性聚合物(PS)，将具有催化活性的Ag+渗透到亲水性聚合物基中，加入还原剂将金属离子还原成金属纳米粒子. 文章报道了用该纳米粒子催化还原两种染料甲基蓝和曙红Y以及对硝基苯酚，仅用很少量的该粒子即可成功地将两种染料和对硝基苯酚还原.WU等[33]制备了一种核壳结构的SiO2-TiO2 Janus纳米粒子. 该纳米粒子以SiO2为核，TiO2为壳，高温煅烧后TiO2壳呈颗粒状附着在SiO2表面. 作者探究了在阳光照射下SiO2-TiO2纳米粒子对亚甲基蓝降解的光催化活性. 结果表明，SiO2-TiO2纳米粒子具有良好的光催化活性. 作者通过添加不同的捕获剂，研究了光催化机理. 研究发现加入0.003 mol/L的I-比加入同量的Ag+对亚甲基蓝的降解效果更显著，这表明在亚甲基蓝的氧化过程中光产生的空穴可能比光注入的电子发挥更重要的作用.GAO等[34]制备了一种由SiO2和铱组成的两面结构的Janus纳米粒子. 由于铱的催化活性，该纳米粒子可催化肼分解放出N2从而获得推进动力，该粒子可在极低浓度(0.000 000 1%)的化学燃料下仍有自驱动行为，该浓度相当于普通自驱动纳米马达所需化学燃料的万分之一.3 结论对近几年关于含SiO2 组份Janus材料的文章进行了总结，整理出该材料的制备方法和各自的优缺点，以及其独特的性质和应用方向. 无机物-SiO2 Janus纳米粒子的制备方法主要有乳液法、接触印刷法、表面生长法和气相沉积法，聚合物-SiO2 Janus纳米粒子的制备方法主要有乳液聚合法和脱合金法. 该类材料具有较高的比表面积，在抗癌药物载体、表面活性剂和催化剂等领域具有很好的发展潜力.参考文献：【相关文献】[1] PERRO A, RECULUSA S, RAVAINE S, et al. 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氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm【氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm的应用与研究】1. 引言氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm，作为一种重要的纳米材料，在生物医药、化学合成、材料科学等领域具有广泛的应用前景。

本文将深入探讨氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm的物理化学特性、制备方法、以及其在药物输送、生物标记和催化反应中的应用与研究情况。

2. 物理化学特性氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm具有较大的比表面积和孔容量，表面含有丰富的氨基官能团。

由于其粒径适中，具有良好的分散性和生物相容性，因此在生物医药领域备受关注。

氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm还具有可调控的孔径和孔道结构，为其在药物输送和催化反应中的应用提供了便利。

3. 制备方法目前，氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm的制备方法主要包括溶胶-凝胶法、模板法和原位合成法。

其中，溶胶-凝胶法可通过控制硅源和模板剂的种类、比例和条件来调控粒子的形貌和孔结构，制备出具有一定粒径和孔径的氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm。

4. 应用与研究在药物输送方面，氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm可作为载体，将药物吸附在其孔道内部，通过控制释放速率和改变表面性质，实现对药物的控制释放，提高药物的生物利用度和减少毒副作用。

氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm还可作为生物标记物，结合特定的靶向分子，用于生物成像和诊断。

在催化反应方面，氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm的大比表面积和丰富的表面活性位可作为催化剂的载体，具有较高的催化活性和选择性，可应用于有机合成、环境保护和能源转化等领域。

5. 个人观点与展望在未来，我对氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm的研究和应用充满期待。

随着纳米技术和材料科学的不断发展，我相信氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm将在生物医药、化学合成和环境领域发挥更大的作用，为人类健康和可持续发展作出更大的贡献。

6. 总结本文围绕氨基化介孔二氧化硅纳米粒子300nm展开了深入的探讨，从物理化学特性、制备方法到应用与研究，全面介绍了该纳米材料的重要性和潜在应用价值。

介孔二氧化硅负载药物原理再解读标题：介孔二氧化硅负载药物原理再解读引言：介孔二氧化硅作为一种新颖的药物载体，在药物传递和释放领域中受到广泛关注。

它的独特孔隙结构和大比表面积使得其具备较高的药物负载能力和控制释放性能。

本文将对介孔二氧化硅负载药物原理进行深入解读，以帮助读者更全面地了解其在药物传递中的应用。

一、介孔二氧化硅的结构与特点介孔二氧化硅是一种无规多孔材料，其主要由硅氧键构成。

其独特之处在于，材料内部存在大量的均匀孔道，孔径可调控在2-50纳米之间。

这种结构使得介孔二氧化硅具有以下特点：1. 高比表面积：由于大量的孔道存在，介孔二氧化硅的比表面积非常大，使其能够承载更多的药物分子。

2. 可调控的孔径：通过调节合成参数，可以实现孔径的精确控制，从而适应不同药物的物理化学特性。

3. 良好的生物相容性：介孔二氧化硅本身具有较低的毒性和良好的生物相容性，适合用于药物传递系统。

二、介孔二氧化硅的药物负载原理1. 吸附作用：介孔二氧化硅具有较强的吸附能力，能够通过静电作用、范德华力、氢键等相互作用将药物分子吸附在其表面或孔道内，并实现药物的负载。

2. 孔道扩散：由于孔道结构的存在，药物分子可以通过扩散的方式进入孔道内部，实现载体对药物的封装。

3. pH响应性：一些介孔二氧化硅载体还具有pH响应性，可以通过调节载体内部的酸碱环境来控制药物的释放速率。

三、介孔二氧化硅负载药物的应用1. 癌症治疗：介孔二氧化硅可用于给药系统的设计，实现抗癌药物的精确输送和靶向释放，提高药物的疗效并减少副作用。

2. 造影剂：将造影剂负载在介孔二氧化硅上，可以提高其稳定性和生物安全性，并实现在肿瘤组织的选择性诊断。

3. 控释系统：由于介孔二氧化硅可调控的孔径和释放行为，可以用于制备控释系统，实现药物的持续释放和减少给药频率。

4. 生物传感器：通过调控介孔二氧化硅表面的功能化处理，可以制备出用于生物传感的材料，实现对生物体内某些指标的实时监测。

醛基化介孔二氧化硅纳米粒子一、引言介孔二氧化硅纳米粒子（MSN，Mesoporous Silica Nanoparticles）是一类纳米材料，在药物传递、生物传感、催化反应等领域具有广泛的应用前景。

为了进一步提高其功能性和生物兼容性，研究者常常通过化学修饰来改变MSN表面的性质。

本文将着重讨论一种常用的修饰方法——醛基化。

二、醛基化的原理和方法2.1 原理醛基化即在MSN表面引入含有醛基的化合物，使其与MSN表面的羟基发生反应形成醛基化的产物。

这种化学修饰的目的是增加MSN表面的化学活性，为后续的功能化反应提供基础。

2.2 醛基化方法醛基化的方法有很多种，包括以下几种常用的方法： 1. 羧化法：通过与羧基化合物反应，将羟基转化为醛基。

常用的羧化剂有四氯化碳、硫酰氯等。

2. 亲核取代法：通过与具有亲核性的试剂反应，将羟基取代为醛基。

例如使用氨基化合物、胺类化合物等。

3. 硫醇自由基反应法：通过与硫醇反应，将硫醇取代为醛基。

4. 温和氧化法：通过使用氧化剂使羟基氧化生成醛基。

常用的氧化剂有TEMPO（2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物）、PCC（催化柯酰氧化法）等。

三、醛基化对介孔二氧化硅纳米粒子的影响3.1 表面性质的改变经过醛基化修饰后，介孔二氧化硅纳米粒子的表面化学性质发生了显著改变。

醛基的引入使得纳米粒子表面具有更高的化学活性，可以与更多的官能团反应，从而实现多样化的功能化修饰。

3.2 功能扩展醛基化不仅增加了介孔二氧化硅纳米粒子的化学反应活性，还可以实现对纳米粒子的功能扩展。

通过与特定的化合物反应，可以引入更多的官能团，从而赋予纳米粒子特定的性质和功能，例如荧光探针、药物传递载体等。

3.3 生物兼容性提升通过醛基化修饰，可以引入具有生物兼容性的官能团，提高介孔二氧化硅纳米粒子的生物相容性。

同时，修饰后的纳米粒子还可以通过与生物分子的结合来实现靶向传递，提高治疗效果。

四、醛基化介孔二氧化硅纳米粒子在药物传递中的应用4.1 药物修饰和控释通过将药物修饰到醛基化介孔二氧化硅纳米粒子表面的醛基上，可以实现药物的高效载运和控释。