公卫执业医师复习要点-化学毒物在体内的作用过程

毒物主要经呼吸道、消化道、⽪肤粘膜进⼊⼈体。

当毒物以⽓态、蒸汽态或溶胶态等状态存在于空⽓中时，均可通过呼吸道吸收⽽引起中毒。

毒物经过消化道吸收中毒，多见于饮⽤或⾷⽤被毒物污染的⽔或⾷物，也有误服或⾃服毒物所致。

完整的⽪肤是良好的天然屏障，但脂溶性毒物，如有机磷农药以及⼀些对⽪肤局部有刺激性和损伤性作⽤的毒物可经⽪肤吸收⽽引起中毒。

毒物被吸收进⼊⾎液后，迅速分布于全⾝的体液及组织，并达到效应部位，毒物蓄积的部位是其主要的致毒部位，毒物从蓄积部位不断释放出来并作⽤于其它部位，引起毒性损害。

影响毒物体内分布的主要因素为毒物与⾎浆蛋⽩的结合⼒，毒物与组织的亲和⼒，以及毒物通过某些屏障如⾎脑屏障的能⼒等。

毒物主要在肝脏通过氧化、还原、⽔解、结合等途径进⾏代谢，⼤多数毒物经代谢后毒性降低，但少数毒物经代谢后毒性反⽽增加。

影响代谢的因素很多，如年龄、性别、毒物进⼊的途径、剂量、肝功能等均能影响毒物的代谢。

毒物主要经肾脏从尿中排出，其次是经肝胆途径由消化道排出，挥发性物质可经呼吸道排出，此外，少数毒物可随汗液、唾液、乳汁等排出。

人体解剖学知识：解析人体内积累有毒化学物质的代谢方式随着现代工业的不断进步，人类在生产和生活中使用的化学物质越来越多，其中很多都是毒性的，进入人体后会对身体产生不良影响。

如何将体内积累的毒性化学物质快速有效地代谢掉，是人体健康的重要保障。

化学物质进入人体后，通常会通过口腔、鼻腔、皮肤、消化系统等途径吸收入体内。

其中，消化系统是化学物质吸收和代谢的主要场所，它由口腔、食管、胃、小肠、大肠、肝脏和胰腺等组成。

消化系统的主要功能是将进入体内的食物分解成各类营养物质，经过肠壁上皮细胞吸收，进入血液和淋巴系统，最终供养全身。

同时，消化系统也是恶性物质的排泄出口，其中肝脏是化学物质代谢和清除的主要场所。

肝脏是人体最大的内脏器官，质地坚实，色泽暗红，位于胸腹腔中上部。

肝脏对化学物质的代谢作用非常重要，一方面，肝脏可将有机物、金属离子和药物等有机体对人体的伤害物质分解开，另一方面，肝脏还可将有毒物质转化成无毒物质，并通过尿液、粪便、呼吸等途径排出体外。

此外，肝脏还能通过氧化还原作用将有毒化学物质转化为水溶性化合物，以利于肾脏排泄。

肝脏的代谢功能一旦受到损伤，就会导致化学物质在人体中的积累和蓄积，对身体健康造成威胁。

肝脏在代谢有机物和金属时，通常需要经过两步反应。

第一步是氧化，通过加氧反应将物质转化为更易被代谢的形式。

第二步是共价结合，将氧化后产生的代谢产物与肝细胞内的谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸等化合物结合，形成更水溶性的化合物，最终通过尿液、粪便、呼吸等途径排出体外。

除了肝脏之外，肾脏也是重要的化学物质代谢器官。

肾脏主要负责过滤血液中的废物和药物代谢产物，将其排出体外，过程中还会对有毒物质进行分解和转移。

肾脏代谢主要通过肾小管上皮细胞实现，对铅、汞等金属离子和乙醛、苯、甲醛等有机物具有较强的代谢活性。

此外，人体内还存在一种称为细胞色素P450的酶系统，它广泛分布于肝脏、小肠、肺等器官中，与化学物质代谢密切相关。

细胞色素P450酶能够催化有机物的氧化、水解等反应，从而将其转化为更容易被代谢和排泄的物质。

公共卫生考研毒理学重要知识点串讲毒理学是研究毒物对生物体产生的有害作用的学科。

在公共卫生领域，毒理学的重要性不言而喻。

掌握毒理学的基本知识点对于了解毒物的致病机制、评估风险以及制定公共卫生政策起着至关重要的作用。

本文将以串讲的形式介绍公共卫生考研毒理学的重要知识点。

一、毒物分类毒物按照其来源、性质和作用方式的不同可以进行分类。

常见的毒物分类包括：化学毒物、物理毒物、生物毒物和放射性物质。

其中，化学毒物是最常见的一类毒物，包括有机化合物、无机化合物、重金属等。

二、毒理过程毒理过程主要包括吸收、分布、代谢和排出四个阶段。

吸收是指毒物进入机体的过程，可以通过消化道、呼吸道、皮肤等途径进行吸收。

分布是指毒物在机体内的传播和积累过程，常受到血液循环和组织亲和性的影响。

代谢是指毒物在机体内经过化学变化的过程，通常以肝脏为主要代谢器官。

排出是指毒物从机体内被排除的过程，主要通过尿液、粪便、呼出气体等途径实现。

三、毒性评价毒性评价是指对毒物对生物体产生有害作用程度的评估。

常用的毒性评价方法包括急性毒性评价、慢性毒性评价和亚慢性毒性评价。

急性毒性评价主要评估毒物短期暴露下对生物体的毒性效应；慢性毒性评价则关注持续或重复长期暴露下对生物体的毒性作用；亚慢性毒性评价则是中间期评价，旨在探寻慢性毒性的早期迹象。

四、毒物效应不同的毒物可以引起不同的毒物效应。

毒物效应主要包括急性毒性效应、慢性毒性效应和致畸效应。

急性毒性效应是指毒物短期暴露下生物体所出现的毒性反应，如呼吸困难、中毒症状等；慢性毒性效应则是长期暴露引起的生物体损害，如癌症、神经系统损害等；致畸效应是指毒物对胚胎或胎儿的影响，导致先天性缺陷或发育异常。

五、风险评估风险评估是对毒物暴露后可能产生的不良健康效应进行定量评价。

风险评估主要包括危险识别、暴露评估和风险特性等步骤。

危险识别是确定毒物引起的潜在健康风险；暴露评估是评估人群暴露于毒物的程度和频率；风险特性是通过对暴露与效应之间关系的分析，确定暴露下可能出现的风险。

1.生物转化的概念：外源化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化，或称为代谢转化。

所形成的衍生物即代谢物。

2.生物转化的意义：外来化合物经过生物转化（Ⅰ相反应和Ⅱ相反应），有的可以达到解毒，毒性减低。

但有的可使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应，又称为代谢活化（metabolic activation）。

生物转化反应的结局具有代谢灭活和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两面性，特别是负面作用对了解中毒机制是十分重要的。

代谢解毒：化学物（毒性）——中间产物（低毒性或无毒性）——产物（无毒性）代谢活化：化学物（无毒性）——活性中间产物（毒性）——产物（无毒性）
毒物代谢酶的基本特征和分布：
1.生物转化酶的基本特征：
广泛的底物特异性：一类或一种酶可代谢几种外源化学物，而且还可代谢内源性化学物。

某些酶具有多态性：其结构（即氨基酸序列）和活性不同。

生物转化酶对某些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性，即对一种对映体的生物转化率要快于另一对映体。

有结构酶和诱导酶之分。

2.毒物代谢酶的分布：
毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。

外源化学物生物转化酶广泛分布于全身组织，在细胞则分布于几种亚细胞组份。

在肝脏及大多数组织中，外源化学物生物转化酶主要位于内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆），在线粒体、细胞核和溶酶体则较少分布。

1第三章2第一节生物转运一、外源化学物的体内动态过程吸收（A bsorption）分布(D istribution) 代谢(M etabolism)排泄(E xcertion)ADME 过程统称为毒物动力学生物转运量变过程质变过程生物转化生物转运（biotransport）:是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器（分布）、最终转运到排泄器官离开机体。

即为外源化学物在体内量的改变的过程。

生物转化(biotransformation)：是指外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程，即为外源化学物在体内质的改变的过程。

3二、生物膜(biomembrane)生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。

(包括：质膜、核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等)4生物膜的结构：流动镶嵌模型脂质蛋白质少量的糖5生物膜主要有三个功能：①隔离功能，包绕和分隔内环境②是进行很多重要生化反应和生命现象的场所③内外环境物质交换的屏障67简单扩散膜孔滤过易化扩散被动转运 主动转运胞吞作用胞吐作用 膜动转运高→低低→高三、生物转运耗能耗能（一）被动转运(passive transport)1、简单扩散（又称脂溶扩散）是指外源化学物在体内由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平衡时，扩散即中止。

随浓度梯度，不需要消耗能量；毒物与生物膜不发生化学反应；生物膜不具有主动性，只相当于物理过程。

毒理学意义：在一般情况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运的。

8影响简单扩散的因素有：外来化合物在脂质中的溶解度脂/水分配系数：外源化合物在脂相中的浓度与水相中的浓度的比值。

只有既易溶于脂肪又易溶于水的化合物，才最容易透过生物膜进行扩散。

外来化合物的电离或离解状态和体液中的PH生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲和力92、滤过（水溶扩散）滤过是外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程，依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用。

公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第八单元化学毒物生殖和发育毒作用[单选题]1.器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。

人体主要器官（江南博哥）系统的形成期是受精后第几周A.1～3B.3～8C.5～8D.4～10E.5～10正确答案：B参考解析：器官形成期对致畸物最为敏感，器官形成期是发生结构畸形的关键期，又称为致畸敏感期。

大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]3.可以作为致畸试验阳性对照物的是A.维生素A，敌枯双，五氯酚钠B.维生素B，敌枯双，五氯酚钠C.维生素C，敌枯双，五氯酚钠D.维生素D，敌枯双，五氯酚钠E.维生素E，敌枯双，五氯酚钠正确答案：A参考解析：致畸试验中阳性对照组大鼠和小鼠可用维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠、环磷酰胺等，兔可用6-氨基烟酰胺。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]5.在致畸试验中，活胎检测内容不包括A.外观畸形检查B.组织病理学检查C.内脏畸形检查D.体重测量E.骨骼畸形检查正确答案：B参考解析：致畸试验主要是判断受试物是否具有致畸性。

因此，对于活胎的畸形观察是最主要的指标。

选项A、C、E都是对畸形的观察，因此肯定是检查内容，而对于体重，一般各种毒性研究中都要观察动物的体重，因此也属于观察范畴。

在致畸试验中，因为不需要了解活胎的组织脏器细微结构的变化，所以不要求做组织病理学检查，选项B为正确答案。

掌握“发育毒性及其评价”知识点。

[单选题]6.致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的A.1/2B.1/4C.1/6D.1/8E.1/10正确答案：A[单选题]7.外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是A.生长迟缓和功能不全B.畸形C.胚胎死亡D.着床减少E.以上都不是正确答案：A参考解析：发育毒性包括子代的生长迟缓、致畸、功能不全、胚胎死亡。