M蛋白的鉴别诊断

运用血清法综合诊断M蛋白的重要性及相关思考卢伟;李畅;王淇泓;耿红莲【摘要】目的：通过对 M 蛋白阳性患者血清免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM 及κ、λ轻链定量测定、血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定电泳（IFE）的结果分析，探讨其对诊断 M 蛋白的指导意义，防止误诊和漏诊，不断提高检验质量和临床诊断价值。

方法对2013年1244例 M 蛋白阳性患者的血清 IgG、IgA、IgM 及κ、λ轻链定量测定、SPE、IFE 检测结果进行统计，回顾性分析其相互关联及在诊断 M 蛋白中的重要价值。

结果血清蛋白电泳中出现 M 蛋白单峰的有944例（76％）；出现 M 蛋白双峰的有27例（2％）；未出现 M 蛋白峰的有273例（22％）。

在未出现 M 蛋白峰的273例患者中，IgA 型102例，IgG 型44例，IgM 型3例，κ游离轻链型41例，λ游离轻链型55例，IgD 型28例。

M 蛋白类型：IgG型644例（51．8％）；IgA 型288例（23．2％）；IgM 型85例（6．8％）；轻链型131例（10．5％）；IgD 型69例（5．5％）；双克隆型27例（2．2％）。

κ游离轻链型的κ在正常范围（2．69±1．81），相比正常对照组升高无显著性差异（P ＞0．05），但κ／λ相比升高有极显著性差异（P ＜0．001），IgG、IgA、IgM、λ降低有极显著性差异（P ＜0．001）；IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ、IgMκ、IgMλ、λ游离轻链型的数据具有统计学意义。

结论血清 IgG、IgA、IgM及κ、λ轻链定量测定、SPE 和IFE 在诊断M 蛋白方面不可缺少，不能相互替代，但能相互补充，只有综合分析其结果才能给临床提供更加可靠的依据。

%Objective By?analyzing the results of serum immunoglobulin including IgG,IgA,IgM,κ and λ,serum protein electrophoresis(SPE)and immunofixation electrophoresis(IFE)of M protein positivepatients,Investigate the guiding significance of the diagnosis of Mprotein,avoid misdiagnosis and missed diagnosis,Constantly improve the quality of test and clinical diagnos-tic value.Methods Make a statistics of the results of serum immunoglobulin inclu-ding IgG,IgA,IgM,κandλ,SPE and IFE of M protein positive patients in 2013,and retrospectively analyze the correla-tion and significant value of the diagnosis of M protein.Results M protein single bands seen by using SPE include 944 cases(76%),M protein double bands include 27 cases(2%),M protein bands being not seen include 273 cases(22%). In 273 cases of patients of M protein bands being not seen,there were 102 cases of IgA type,44 cases of IgG type,3 ca-ses of IgM type,41 cases ofκfree light chain type,55 cases ofλfree light chain type,28 cases of IgD type.The type of M protein:there were 644 cases of IgG type(51.8%),288 cases of IgA type(23.2%),85 cases of IgMtype(6.8%), 131 cases of light chain type(10.5%),69 cases of IgDtype(5.5%),27 cases of double-clonal type(2.2%).Compared with normal control group,κofκfree light chain type was w ithin the normalrange(2.69±1.81)and there was no signif-icant differences(P >0.05),butκ/λ was higher and there was extremely significant difference(P<0.001),IgG,IgA, IgM,λwere lower and there was extremely significant difference(P < 0.001).IgGκ,IgGλ,IgAκ,IgAλ,IgMκ,IgMλ,λfree light chain type were with statistical significance.Conclusion The test of serum immunoglobulin and light chain, SPE and IFE in the diagnosis of M protein are indispensiable,cannot replace each other,but can complement each oth-er,only comprehensive analysis of the results can provide more reliable basis for clinical.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P758-761)【关键词】血清法;M蛋白;重要性【作者】卢伟;李畅;王淇泓;耿红莲【作者单位】中国人民解放军第 161 医院检验科，湖北武汉 430010;第二军医大学长征医院实验诊断科，上海 200003;第二军医大学长征医院实验诊断科，上海200003;第二军医大学长征医院实验诊断科，上海 200003【正文语种】中文【中图分类】R392M蛋白是指由单克隆浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段，临床上常见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症等淋巴细胞或浆细胞克隆增殖性疾病[1]。

血清蛋白电泳筛查M蛋白早期临床诊断价值目的血清蛋白电泳联合血清免疫固定电泳对单克隆免疫球蛋白症诊断的价值。

方法选取对98例M蛋白阳性患者的血液标本，进行血清蛋白电泳及血清免疫固定电泳检测。

结果与血清蛋白电泳阳性率（87.25%）相比较，血清免疫固定电泳阳性率（100%）明显增高，P＜005。

结论血清蛋白电泳作为临床筛查，进一步测定血清免疫固定蛋白电泳可提高M蛋白阳性疾病的诊断；血清免疫固定蛋白电泳对M蛋白相关疾病的诊断更具有诊断价值。

标签：免疫球蛋白症M蛋白；血清蛋白电泳；免疫固定电泳M蛋白是浆细胞或 B 淋巴细胞单克隆大量增殖时所产生的一种异常的免疫球蛋白。

M 蛋白阳性是诊断B淋巴细胞或浆细胞增殖性疾病的重要指标，但M蛋白阳性患者大多缺乏特异性的症状及体征。

在临床上容易漏诊或误诊。

应用血清蛋白电泳可对M蛋白阳性疾病进行初步筛选，而应用免疫固定电泳可以对M蛋白阳性疾病进行较明确的判断，免疫固定电泳有较高的特异性和灵敏度，诊断准确率高，并可直接进行分型确认。

M蛋白血症可见于多种疾病，各科医生均有必要提高对M蛋白血症的认识。

尤其对于血清蛋白电泳出M蛋白的非MM患者应进行全面检查并应密切随访。

本文通过对98例M蛋白阳性患者的血清蛋白电泳以及免疫固定电泳检测结果进行分析，探讨它们在临床的诊断和治疗中的意义，现将结果报告如下：材料与方法一、标本来源收集在2016年8月至2018年3月我院住院部及门诊送检的血清标本检出M蛋白阳性患者98例。

二、仪器与试剂血清蛋白电泳、免疫固定电泳均采用法国SIBIA 公司CAPILLARYS-2 型全自动毛细管电泳分析仪，试剂、抗体均为原装配套。

三、实验方法按操作规程采用电泳分析仪自动完成血清蛋白电泳和血清免疫电泳得到血清蛋白电泳图谱和5个血清免疫电泳图谱。

四、统计学处理所有数据均采用spss17.0 软件对血清蛋白电泳和血清免疫固定电泳的临床诊断的敏感性进行统计分析。

采用卡方检验。

中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善。

一、临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（Calcium elevation），肾功能损害（Renal insufficiency），贫血（Anemia），骨病（Bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。

二、诊断标准、分型、分期（一）诊断所需的检测项目（表1）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。

在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

（二）诊断标准综合参考美国国立综合癌症网络（NCCN）及国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南，意义未明单克隆免疫球蛋白增多症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma，SMM）和活动性MM（active multiple myeloma，aMM）的诊断标准如表2。

如无特殊标注，下文简称的MM 是指需要治疗的aMM。

其中高危SMM是指SMM中符合以下3条中2 条及以上：血清单克隆M 蛋白≥20 g/L；骨髓单克隆浆细胞比例≥20%；受累/非受累血清游离轻链比≥20者。

（三）分型依照M 蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。

进一步可根据M 蛋白的轻链型别分为kappa（κ）型和lamda（λ）型。

其中部分罕见类型临床特点如下：1.IgD型骨髓瘤：1%~8%，我国患者发病率略高于国外报道，具有发病年龄轻、起病重，合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征，95% 为IgD lamda型。

M蛋白的鉴定及实验分析【关键词】 M蛋白；免疫球蛋白；分析Identify and Experimental Analysis of M ProteinKey words:M protein; Immune globin; AnalysisM蛋白(骨髓瘤蛋白)细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白(Ig)分子或其片段,临床上常见于多发性骨髓瘤(MM)、原发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症等淋巴细胞或浆细胞克隆增殖性疾病［1］。

M蛋白是单克隆免疫球蛋白的缩写,也称副蛋白、骨髓瘤蛋白、M成份。

对此病只有采取较好实验室方式与正确实验分析相结合，才能为临床提供靠得住依据。

1 血清区带电泳技术是临床实验室对蛋白质进行的一种剖析技术。

它能够对血清或其他体液中异样蛋白质进行挑选。

它是以区带电泳为基础在一种适合的支持介质—琼脂糖上进行的电泳。

血清蛋白质在给定的pH条件下要紧依照其所带电荷数将其分离成各类片段。

正常人血清的区带电泳结果和扫描图像从左至右的5个区带依次为白蛋白及α一、α二、β和γ球蛋白区。

有时在慢电泳时β球蛋白可分为β1球蛋白和β2球蛋白。

白蛋白区的成份包括白蛋白、前白蛋白和部份α1脂蛋白;α1区包括α1抗胰酶蛋白、α1脂蛋白、Ｇc球蛋白;α2区包括触珠蛋白、铜蓝蛋白、α2巨球蛋白等;β1区包括转铁蛋白、补体Ｃ3ｃ、IgＡ、血结素等;β2区包括Ｃ3ｂ、IgＡ;γ区包括IgＧ、IgＭ、CRP等。

多克隆免疫球蛋白增殖性疾病各类Ig均增加,相应的其他区带会减少,多见于肝硬化、慢性肝炎和系统性红斑狼疮等,由于β和γ区大量增殖,致使两区之间的间隙消失,成为γβ桥,亦称γβ联,扫描时β消失,显现一高而宽的γ峰。

免疫缺点症时会显现无γ峰或低β峰。

Ｍ蛋白血症特点是区带窄而浓,扫描峰高而尖,基底部窄,在γ区高与宽的比例≥2,β区那么≥1(正常时小于此比例),其他区带明显减少。

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。

常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。

随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。

此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。

病因和发病机制病因不明。

遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。

尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。

遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。

临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。

活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。

MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。

2.贫血贫血为本病的另一常见表现。

因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。

贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。

3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。

急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。

慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。

4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。

5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。

M蛋白：血液肿瘤的早期信号作者：暂无来源：《家庭医学（上）》 2018年第10期M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白，其本质是一种免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。

近年来，M蛋白作为血液恶性肿瘤的一个早期检查指标，引起了人们的重视。

M蛋白是什么免疫系统的主要作用是保护人体免受外来病原菌的侵害及杀伤肿瘤细胞等，也就是老百姓说的“抵抗力”，它由多种免疫细胞及其分泌的蛋白组成。

其中B淋巴细胞和浆细胞分泌的免疫球蛋白，也就是老百姓熟知的“抗体”，能帮助人体抵抗病原体感染。

比如乙肝病毒表面抗体，可保护人体免受乙肝病毒的危害。

正常人体的免疫球蛋白具有多样性，分别针对各种各样的外来物，各司其职，互相配合，组成坚固的防御堡垒。

然而，当B淋巴细胞或浆细胞受到异常刺激，或者发生癌变后，就会产生化学结构和免疫特异性完全相同的异常免疫球蛋白，即单克隆免疫球蛋白。

因其多见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及恶性淋巴瘤。

这三种血液系统疾病都是以英文M开头的，故称为“M蛋白”。

也就是说，早期检测到M蛋白，可能是人体患上血液肿瘤的信号。

免疫球蛋白的基本结构是由4条肽链组成，分别是两条相同的轻链（L链）与两条相同的重键(H链)。

轻链与重链之间通过二硫键连结而成“Y”字型单体分子。

重链分为丫、μ、α、8及s链五类，轻链可分为K型和入型两类。

M蛋白无免疫活性，又称副蛋白。

它有以下三种类型：①完整的免疫球蛋白分子，其轻链仅具一种抗原性，不是k链就是入链；②游离的k链或入链，即本周蛋白；③仅有重链片段而无相应轻链。

了解这些对M蛋白致病性非常重要。

M蛋白增多最多见于IgG，少数为IgM、IgA、IgE或IgD，也可以是k；或入轻链中的任何一型。

哪些疾病会引起M蛋白血症M蛋白血症可分为恶性与意义不明的两大类。

恶性M蛋白血症多见于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性轻链型淀粉样变等血液系统恶性肿瘤。

意义不明的M蛋白血症又分为两种，一种是与其他恶性肿瘤（如结肠癌等）伴发者，另一种即所谓良性M蛋白血症，如慢性肝病、肾病综合征、病毒感染，以及类风湿性关节炎等自身免疫性疾病刺激人体免疫细胞而发生。