香豆素的药理和毒理作用的研究

香豆素类化合物的药理作用研究进展张国铎;李航【摘要】香豆素(coumarins)是一类广泛存在于自然界中的天然化合物,具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、抗氧化、抗茵、抗凝血、光敏等.同时已有研究证实,其药理作用与化学结构密切相关,因此可进一步研究开发更多的香豆素类化合物,从中寻找有效的先导化舍物和活性基团,通过结构修饰和筛选,开发出高效低毒的临床药物.该文就近年来香豆素类化合物在肿瘤、艾滋病等治疗领域的研究作一综述.%Coumarins are a group of important natural compounds,and have been found to have multi-biological activities such as anti tumor, anti - HIV, antioxidant, anti - microbial, anticoagulation, photoresponse, etc.At the same time, some researches had confirmed that its pharmacological effect is closely related to its chemicalstructure.Therefore, more coumarin compounds could be developed by further researches, from which we could find effective leading compounds and active groups.High efficiency and low toxin clinical drugs can be developed by structure modification and selection.Progress on pharmacological action of coumarins were overviewed in this paper.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】3页(P1-3)【关键词】香豆素;药理活性;构效关系;进展【作者】张国铎;李航【作者单位】重庆市第一人民医院,重庆,400011;重庆市第一人民医院,重庆,400011【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R285.5香豆素(coumarins)是具有苯骈α－吡喃酮结构的一类化合物，可看作是顺式邻羟基桂皮酸脱水形成的内酯，绝大多数在C－7位有羟基或烃基，具有芳香气味。

香豆素类化合物《天然产物化学》题目：香豆素类化合物关键词：香豆素结构性质制取稀释新陈代谢应用领域食品学院2021级研究生农产品加工与储藏专业1.1香豆素研究概况香豆素(cornnarin)就是具备苯骈a-吡喃酮母核的一类天然化合物的总称，在结构上可以看做就是顺邻羟基桂皮酸脱水而变成的内酯。

其具备芳甜香气的天然产物，就是药用植物的主要活性成分之一。

在结构上应当与异香豆素类(isacoumarin)二者区分，异香豆素分子中虽也存有苯并吡喃酮结构，但它可以看作就是西南边羧基苯乙烯醇阿芒塔的酯。

如下分子结构图右图：顺式邻羟基桂皮酸香豆素异香豆素近年来，随着现代色谱和波潜技术的应用领域和发展，辨认出了不少代莱结构类型，如色原酮香豆素（chromonacoumarin)，倍半萜类香豆素(sesquiterpenylcoumarin)，以及prenyl-furocoumarin型倍半萜衍生物等。

此外，也辨认出某些少见的结构，例如香豆素的硫酸酯、并无含氧替代如3,4,7-三甲基香豆素和四氧替代的香豆素。

在香豆素的磷酸酯体上，尚辨认出混合型二聚体，例如由香豆素与吖啶酮、喹诺酮或萘醌等共同组成的二聚体。

在分离和鉴定手段上，不少新方法、新技术近年也被应用。

例如，超临界流体被用于提取；多种制备型加压(低、中、高)和减压色潜被应用于分离；毛细管电泳应用于分析；在结构鉴别上，2d-nmr被广泛使用及负离子质谱的采用等。

在合成上，近年也报道了不少更简便，得率更高的方法，包括某些一步合成法。

在生物活性上，近年也获得了不少进展，例如拆分获得一系列能够遏制hiv-1逆转录酶的胡桐内酯类(calanolide)，能够明显收缩血管的凯林内酯(khellactone)类化合物，最近又辨认出某些香豆素能够遏制no制备和具备植物雌激素活性等。

不少香豆素类的QSAR关系也被进一步研究。

1.2香豆素结构类型香豆素最早由vogel于1820年报导从圭亚那的零陵香豆(tonkabean),即为黄香草木犀（melilotusofficinalis）中赢得，香豆素名称就源于零陵香豆的加勒比词“coumarou”。

香豆素是用途香豆素（Coumarin）是一种天然化合物，它是一种具有特殊香气的有机化合物，常见于许多植物、动物和昆虫体内。

香豆素具有多种用途，下面我将详细介绍。

首先，香豆素在食品和饮料工业中被广泛使用。

它被用作食品和饮料的香料，例如在糕点、饼干、巧克力和冰淇淋中，添加香豆素能够增加其香气和口感，提高产品的吸引力。

此外，香豆素还被用作味精和其他调味品的成分，用于调节食物的味道和风味。

其次，香豆素在化妆品和个人护理品中也是常见的成分之一。

由于其独特的香气和抗氧化性能，香豆素被广泛应用于香水、香皂、洗发水和护肤霜等产品中。

它能够给产品带来愉悦的香气，并具有一定的抗氧化作用，有助于抵抗自由基的损伤，保护皮肤和头发的健康。

此外，香豆素还有药物方面的应用。

它被发现具有一定的抗菌和抗炎作用，常用于治疗皮肤感染、炎症和血液循环问题。

此外，香豆素还能够促进血液流动，稀释血液，预防血栓形成，有助于改善血液循环，对心血管系统有一定的保护作用。

此外，香豆素还被研究用于癌症治疗，有一定的抗癌潜能。

另外，香豆素还被用作香烟的添加剂。

由于香豆素具有较强的香气，它被广泛用于香烟的生产中，能够增加烟草的口感和吸引力。

然而，由于香豆素的一些副作用和潜在致癌性，一些国家已经禁止或限制香烟中香豆素的使用。

此外，香豆素还被用作木材和纺织品的防腐剂。

由于香豆素具有一定的抗菌和防腐性能，它被广泛用于木材和纺织品的防腐处理，延长其使用寿命并保持其质量。

最后，香豆素还被用作昆虫引诱剂。

某些昆虫对香豆素具有很强的吸引力，因此香豆素被用作昆虫陷阱和诱虫剂，能够有效地吸引和控制害虫，并用于农业和园艺领域。

综上所述，香豆素是一种多功能的化合物，具有广泛的应用领域。

它在食品和饮料、化妆品和个人护理品、药物、香烟、木材和纺织品以及农业和园艺等方面都扮演着重要角色。

然而，需要注意的是，在一些情况下，香豆素可能会引起不良反应或潜在的致癌作用，因此在使用过程中需谨慎。

２１６科技资讯　ＳＣＩＥＮＣＥ　＆　ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ２０１０ ＮＯ．３２ＳＣＩＥＮＣＥ　＆　ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ学　术　论　坛香豆素（ｃｏｕｍａｉｒｎ）类化合物是一类具有芳香气味的天然产物，是重要的药用天然活性化合物。

香豆素广泛存在于高等植物的次生代谢产物，尤其是芸香科和伞型科，１８２０年，ＶＯＧＥＬ发现了第一个天然香豆素，从此香豆素类化合物引起了植物化学家极大的兴趣，许多有生理活性的香豆素类化学物也相继被发现。

香豆素在植物体内的存在形式多样，大部分以单香豆素形式存在，少部分以双分子或三分子的聚合物形式存在。

香豆素化合物单体的结构如图１。

香豆素化合物由于存在Ｃ３－Ｃ４双键、ＣＯ双键及内酯结构，是一类具有广阔应用范围的有机化合物。

首先，香豆素及其衍生物在可见光区范围内具有很强的荧光性，这样使得他们可作为激光燃料和非线性光学生色团，是很好的荧光增白剂、激光燃料、荧光探针及非线性光学材料；其次，大多数类香豆素类化合物都具有明显的生物活性，有抗凝结，抗癌症及抗ＨＩＶ等作用。

近年来香豆素类化合物被广泛应用在香料工业、医药工业及农药工业等方面，广大科研工作者对一系列结构新颖、具有学术价值的和应用前景的香豆素化合物进行了大量的研究。

１ 香豆素类化合物作为染料的研究进展香豆素及衍生物主要用作荧光溶剂染料、荧光有机颜料和激光染料。

这类激光染料的特性是具有极高的荧光效率、Ｓｔｏｋｅｓ位移大、随溶液的ｐＨ值增高激光波长红移，它们主要用于水下电视、通讯、照明、监视、测距等，尤其在军事上也有应用，所以近些年来研究香豆素类激光染料的合成、应用、新品种的开发的文献很多。

在香豆素类染料的合成方面，１９８２年Ｂａｙｅｒ公司的Ｓｅｎｇ　Ｆｏｌｒｉｎ，１９９１年前苏联的Ｋｎｏｐａｃｈｅｖ　Ａ．Ｖ．，１９９２年乌克兰的ＴｏｌｍａｃｈｅｖａＶ．Ｓ．，先后分别合成了结构不同的香豆素类荧光染料。

香豆素及其衍生物的应用研究进展香豆素是广泛存在于自然界中的一种内酯类化合物, 在芸香科和伞形科植物中存在最多,其次是豆科、兰科、木樨科、茄科和菊科植物, 少数来自微生物。

香豆素的母核为苯骈A- 吡喃酮, 90%以上的香豆素7- 位有羟基和醚基。

根据环上取代基及其位置的不同, 香豆素分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素等等。

由于香豆素及其衍生物具有抗肿瘤、降血压、抗菌等多方面的活性以及良好的光学特性等优点, 被广泛应用于各个领域。

极具特色的优良特性,受到了国内外学者的关注, 其应用研究已成为热点。

1 香豆素及其衍生物在各个领域中的应用1. 1 医药领域香豆素及其衍生物具有明显的生物活性, 对人体具有抗氧化、降血糖、抗骨质疏松、抗高血压、抗凝血、抗菌、抗癌等多种药理作用; 最新研究发现, 香豆素及其衍生物还具有神经保护、抗高尿酸血症、保肝等生物活性。

其中抗凝血作用的研究最为成熟, 在治疗血拴方面, 临床用药有苄丙酮香豆素(华法令)、醋硝香豆素、新抗凝( sintrom) 和双香豆素。

它们的共同结构是4- 羟基香豆素, 作用和用途也相似, 通过抑制凝血因子在肝脏的合成起到抗凝血作用, 仅是所用剂量、作用快慢和维持时间长短不同而已。

其中,华法令在胃肠道吸收快而完全, 在国内外应用最为广泛; 小剂量苄丙酮香豆素钠对风湿性心脏病合并左心房血栓患者进行抗凝溶栓治疗, 临床效果较好。

在骨科上, 华法令治疗马舟骨病, 缓慢持久、用法简便、价廉和有效的解毒方面优于其他抗凝剂; 通过曲克芦丁香豆素片在骨科上的应用观察, 发现香豆素具有抗凝血及抗血小板聚集的作用, 能较好地针对肿胀的成因, 起到很好的消肿作用。

另外, 在治疗晚期前列腺癌方面, 新双香豆素对己烯雌酚导致显著高凝固状态形成血栓栓塞的现象有一定的减轻作用。

香豆素类衍生物也是重要的医药中间体, 如4-羟基香豆素, 是一类抗厌氧菌类药物, 是用于生产双香豆素、新抗凝, 华法林等抗凝血药物。

香豆素类化合物药理和毒理作用的研究进展孔令雷;胡金凤;陈乃宏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)002【摘要】香豆素类化合物是自然界重要的一类天然有机化合物,存在于不同种属的植物中,具有广泛的用途.实验研究发现香豆素具有抗HIV、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性,在临床上广泛用于抗凝血和淋巴管性水肿的治疗.近年来的研究发现,香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用,且具有种属和位点特异性,这与其代谢途径和CYP2A6酶的多态性有关.另外,毒性作用还与给药剂量和给药剂途径密切相关,口服和高剂量给药更容易产生毒性反应.该文综述了近年来有关香豆素及其衍生物在药理和毒理方面的研究进展,以期为香豆素类化合物的研发和临床应用提供帮助.%Coumarins are an important class of natural compounds found in different species of plants in nature. Experimental studies have found that coumarins have multi-biological activities such as anti-HIV, anti-tumor, anti-oxidation, anti-flammatory and other pharmacological activities, which are widely applied to anti-coagulation and lymphatic edema in clinic. In recent years, studies have found that coumarins have clear toxic effects with species and site-specific in rodents, which is related to metabolic pathways and CYP2A6 polymorphisms. In addition, toxic effects are closely related to dose and route of administration, and oral and high dose are more prone to toxicity. This paper reviews the advancesin pharmacology and toxicology of coumarin and its derivatives , with a view to the development of coumarins and clinical applications.【总页数】4页(P165-168)【作者】孔令雷;胡金凤;陈乃宏【作者单位】天然药物活性物质与功能国家重点实验室,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京,100050;天然药物活性物质与功能国家重点实验室,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京,100050;天然药物活性物质与功能国家重点实验室,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R-05;R282.71;R284.1;R973.2【相关文献】1.香豆素类化合物的药理作用研究进展 [J], 程果;徐国兵2.香豆素类化合物的药理研究进展 [J], 齐麟;于长安;李福海3.香豆素类化合物的药理作用研究进展 [J], 张国铎;李航4.直线型呋喃香豆素类化合物及其药理活性的研究进展 [J], 罗雄明;漆淑华;尹浩;李敏一;高程海;张偲5.香豆素类化合物的药理活性和药代动力学研究进展 [J], 郑玲;赵挺;孙立新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

㊀基金项目:山东省重点研发计划子课题(Ｎｏ.２０２１ＣＸＧＣ０１０５１１－０１－００５)ꎻ山东省重点研发计划(Ｎｏ.２０１６ＧＳＦ２０２００５)ꎻ∗同为通信作者作者简介:王杨海ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:中药质量综合评价㊁新药研究㊁中药有效成分分离ꎬＥ－ｍａｉｌ:８６２０９６１６７＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:赵渤年ꎬ男ꎬ教授㊁研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中药质量综合评价㊁新药研究㊁中药有效成分分离ꎬＴｅｌ:０５３１－８６９５５４６０ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂｏｎ￣ｉａｎｚｈ＠１６３.ｃｏｍꎻ高燕ꎬ女ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药质量综合评价和药效物质基础研究ꎬTel:186****2592ꎬE －ｍａｉｌ:ｇａｏｙａｎｉｎｇｙｅｓ＠１６３.ｃｏｍ当归属植物传统药用㊁香豆素类成分及药理毒理学研究进展王杨海１ꎬ刘璐２ꎬ赵渤年２∗ꎬ高燕２∗(１.山东中医药大学药学院ꎬ山东济南２５０３５５ꎻ２.山东中医药大学药物研究院ꎬ山东济南２５０３５５)摘要:当归属作为伞形科中的一个属ꎬ全世界已发现约１１０种ꎮ多种当归属植物作为传统药用植物ꎬ具有祛风除湿㊁补血活血的药用价值ꎮ香豆素类成分作为当归属植物的主要有效成分之一ꎬ是发挥疗效的主要药效物质基础ꎮ因此ꎬ本文系统的综述了当归属植物传统药用㊁香豆素类化学成分㊁药理活性和毒理学等方面研究进展ꎬ分析当归属的研究现状ꎬ为今后当归属植物的开发利用与进一步的研究提供科学依据和方向ꎮ关键词:当归属ꎻ传统药用ꎻ香豆素类ꎻ药理活性ꎻ毒理学中图分类号:Ｒ２８４ꎻＲ２８５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０６－０４０３－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０６.０１０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｕｓｅｓꎬｃｏｕｍａｒｉｎｓꎬｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙｏｆＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ＷＡＮＧＹａｎｇｈａｉ１ꎬＬＩＵＬｕ２ꎬＺＨＡＯＢｏｎｉａｎ２∗ꎬＧＡＯＹａｎ２∗(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５０３５５ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＪｉｎａｎ２５０３５５ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ꎬａｇｅｎｕｓｉｎｔｈｅＡｐｉａｌｅｓｆａｍｉｌｙꎬａｂｏｕｔ１１０ｓｐｅｃｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ.ＡｓｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｌａｎｔｓꎬｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ｈａｖｅｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｖａｌｕｅｏｆｄｉｓｐｅｌｌｉｎｇｗｉｎｄａｎｄｄｅｈｕｍｉｄｉｆｙｉｎｇꎬｅｎｒｉｃｈｉｎｇｂｌｏｏｄａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｎｇｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ.ＡｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ꎬｃｏｕｍａｒｉｎｓａｒｅｔｈｅｍａｉｎｍａｔｅｒｉａｌｂａ￣ｓｉｓｏｆｅｆｆｉｃａｃｙ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｕｓｅｓꎬｃｏｕｍａｒｉｎｓꎬｐｈａｒｍａｃｏ￣ｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓꎬａｎｄｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙｏｆＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ꎬａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ꎬａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｄｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓａｎｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＡｎｇｅｌｉｃａＬ..Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＡｎｇｅｌｉｃａＬ.ꎻＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌｕｓｅｓꎻＣｏｕｍａｒｉｎｓꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓꎻＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ㊀㊀当归属作为温带属性植物ꎬ在全球约有１１０个品种ꎬ主要分布于北温带和新西兰地区ꎬ尤其集中于喜马拉雅－横断山区㊁东北亚和北美西部地区[１]ꎮ当归属植物具有很高的经济价值和药用价值ꎬ其中一些当归属植物被作为食品和饲料使用ꎬ而本属许多品种的根通常用作治疗各种疾病的传统药物ꎬ并在东北亚国家使用了数百年ꎬ其中代表性植物包括:当归㊁白芷㊁独活ꎮ现代研究主要集中在当归属植物的根和果实ꎬ从当归属植物中分离出的主要化学成分包括苯酞㊁挥发油㊁香豆素㊁多糖㊁黄酮和有机酸类ꎬ香豆素类成分和挥发油成分是当归属植的的主要活性成分ꎮ香豆素类成分作为当归属植物的主要活性物质之一ꎬ大量的药理学研究表明ꎬ当归属植物中香豆素类成分具有多种生物活性ꎬ例如:抗炎镇痛㊁抗肿瘤㊁调节心血管系统㊁调节神经系统㊁抗菌㊁抗病毒㊁抗过敏等ꎮ因此ꎬ对其传统药用㊁物质基础㊁药效以及毒理学进行总结ꎬ发现其活性成分与药效之间的联系ꎬ为今后当归属植物药用植物资源的合理开发㊁利用与进一步的研究提供科学依据和方向ꎮ１㊀传统药用当归属植物在东北亚国家是重要的药物资源ꎬ用药历史悠久ꎮ当归在我国的使用可以追溯到３０００多年前ꎬ最早记载于«神农本草经»ꎬ并被列为 中品 ꎬ药用记载还出现在«本草汇言»«名医别录»«本草纲目»«药性赋»等古籍中ꎮ当归的入药部位为干燥根ꎬ其味甘㊁辛ꎬ性温ꎮ而干燥根不同部位具有不同的疗效ꎬ其根头能养血ꎬ根尾能运血ꎬ根身能补血养血ꎮ当归药材在传统中医上用于治疗血虚萎黄㊁月经不调ꎬ经闭痛经ꎬ风湿痹痛等疾病ꎬ在中医上被称为 妇科要药 [２]ꎮ此外ꎬ在传统处方中ꎬ被作为滋补药㊁造血药㊁抗炎药使用ꎮ在欧洲一些国家ꎬ当归除了作为药物植物外ꎬ还作为食品调味品和香料ꎬ用于制作酒和香水等产品ꎮ白芷作用常见的药用植物ꎬ其性温㊁味辛ꎬ具有祛风湿ꎬ活血排脓ꎬ生肌止痛功效ꎬ是治疗阳明经头痛的要药[３]ꎮ在东北亚国家(中国㊁韩国㊁日本等)ꎬ白芷常用于治疗鼻炎㊁感冒和牙痛等病症[４]ꎮ此外ꎬ白芷还有多种民间用途ꎬ如制作香料㊁防腐剂㊁化妆品和药膳等[５]ꎮ独活最早可以追溯到«神农本草经»ꎬ用于治疗癫痫发作抽搐拘挛㊁女子疝瘕等症状ꎮ在«中国药典»中记载ꎬ该药味辛㊁苦ꎬ性温ꎬ归肾㊁膀胱经ꎮ具有祛风除湿ꎬ通痹止痛的功效ꎬ用于治疗风寒湿痹ꎬ腰膝疼痛ꎬ少阴伏风头痛ꎬ风寒夹湿头痛等症状ꎮ在«名医别录»专著中ꎬ独活被描述为一种治疗痛风的药物ꎮ在李中梓所著的«本草通玄»中ꎬ独活用于治疗失声不语ꎬ手足不随ꎬ口眼歪斜ꎬ目赤肤痒等疾病ꎮ独活的传统中药配伍ꎬ可以提高药物的疗效和降低毒性ꎬ起到更好的治疗效果ꎮ此外ꎬ独活与羌活㊁防风等配伍可用于治疗风湿免疫㊁骨科系统疾病[６]ꎮ又比如ꎬ独活寄生汤在临床上常用于骨骼系统疾病ꎬ例如颈椎病㊁关节炎[７]ꎮ２　香豆素类成分目前ꎬ从当归属植物中分离鉴定出多种化学成分ꎬ其中包括香豆素㊁苯酞㊁黄酮㊁有机酸㊁挥发油㊁无机盐以及其他化学成分ꎮ研究发现ꎬ香豆素类成分作为当归属植物的主要活性成分之一ꎬ具有重要的生物学特性ꎬ以及较高的研究价值ꎮ目前ꎬ已有多种香豆素类成分从当归属植物中被分离鉴定出ꎬ包括简单香豆素类㊁呋喃香豆素类㊁吡喃香豆素类㊁双香豆素类ꎬ其中ꎬ药理活性显著的香豆素类成分以及近期新发现的化合物如表１所示ꎬ其化学结构如图１所示ꎮ表１　当归属植物中香豆素类化合物编号化合物名称部位植物参考文献呋喃香豆素８紫花前胡苷元ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｐｕｂｅｓｃｅｎｔｉｓＲａｄｉｘ[１０]９ＡｎｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅＡＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１４]１０补骨脂素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｐｕｂｅｓｃｅｎｔｉｓＲａｄｉｘ[１０]１１异欧前胡素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｐｕｂｅｓｃｅｎｔｉｓＲａｄｉｘ[１０]１２花椒毒醇ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｓｉｎｅｎｓｉｓＲａｄｉｘ[８]１３花椒毒素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｓｉｎｅｎｓｉｓＲａｄｉｘ[８]１４欧前胡素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｐｕｂｅｓｃｅｎｔｉｓＲａｄｉｘ[１０]１５珊瑚菜素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｓｉｎｅｎｓｉｓＲａｄｉｘ[８]１６佛手柑内酯ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｓｉｎｅｎｓｉｓＲａｄｉｘ[８]１７氧化前胡素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｓｉｎｅｎｓｉｓＲａｄｉｘ[８]１８水合氧化前胡素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｐｕｂｅｓｃｅｎｔｉｓＲａｄｉｘ[１０]１９(２ᶄＳ)－(＋)－５－(２ᶄ－羟基－３ᶄ－甲基丁基－３ᶄ－烯氧基)－８－(３ᶄᶄ－甲基丁基－２ᵡ－烯氧基)补骨脂素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１５]２０(２ᶄＲ)－(＋)－５－(２ᶄꎬ３ᶄ－环氧基－３ᶄ－甲基丁氧基)－８－(３ᵡ－甲基基－２ᵡ－烯氧基)补骨脂素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１５]２１５－甲氧基－８－((Ｚ)－４ᶄ－(３ᵡ－丁酸甲酯)－３ᶄ－甲基丁基－２ᶄ－烯氧基)补骨脂素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１５]２２ＤａｈｕｒｉｂｉｒｉｎＨＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１５]２３ＤａｈｕｒｉｂｉｒｉｎＩＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１５]２４二氢欧山芹醇当归酸酯ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｐｕｂｅｓｃｅｎｔｉｓＲａｄｉｘ[１０]２５Ｘａｎｔｈｏａｒｎｏｌ－３ᶄ－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１２]２６ＡｎｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅⅠＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１６]２７ＡｎｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅⅡＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１６]２８ＡｎｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅⅢＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１６]２９ＡｎｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅⅣＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[１６]３０ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＡＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]表１㊀(续)编号化合物名称部位植物参考文献３１ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＢＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３２ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＣＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３３ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＤＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３４ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＥＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３５ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＦＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３６ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＧＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３７ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＨＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３８ＡｎｄａｆｏｃｏｕｍａｒｉｎｓＪＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘ[１７]３９紫花前胡醇ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓＮａｋａｉ[１８]吡喃香豆素４０紫花前胡醇当归酸酯ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓＮａｋａｉ[１９]４１前胡素ＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓＮａｋａｉ[１９]４２ＡｎｇｄａｈｕｒｉｃａｏｌＡＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[２０]双香豆素４３ＡｎｇｄａｈｕｒｉｃａｏｌＢＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[２０]４４ＡｎｇｄａｈｕｒｉｃａｏｌＣＲｏｏｔＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[２０]图１㊀当归属植物中香豆素类成分化学结构２.１㊀简单香豆素类㊀简单香豆素为只有苯环上有取代基的香豆素ꎬ取代基一般为甲基㊁羟基㊁和糖基等ꎮ迄今为止ꎬ从当归属植物中分离并鉴定出的简单香豆素ꎬ主要发现于独活和朝鲜当归等植物ꎮＢａｂａ等[２１]通过Ｘ射线分析技术ꎬ从独活的根部位分离出７种新型的简单香豆素ꎬ包括当归醇(Ｂ~Ｈ)ꎬ此外ꎬ还从该植物中鉴定出当归醇(Ｉ~Ｌ)ꎮＫａｎｇ等[１１]从当归的根部位还分离鉴定出１０种简单香豆素ꎬ包括洋芫荽茵芋苷㊁异洋芫荽茵芋苷㊁茵芋苷㊁伞形花内酯等ꎮ２.２㊀呋喃香豆素类㊀据报道ꎬ呋喃香豆素类成分在医疗㊁化妆品和食品领域广泛的使用ꎮ其中对于呋喃香豆素的生物活性研究尤为关注ꎬ研究发现其具有括抗肿瘤㊁光化学作用㊁血管舒张㊁镇痛㊁抗氧化和神经保护等作用[２２]ꎮ当归属植物富含呋喃香豆素类成分ꎬ其中常见的化学成分包括异欧前胡素㊁异茴芹素㊁花椒毒素㊁欧前胡素等ꎮＬｅｅ等[２３]在一项补骨脂素的抗肿瘤活性的研究中发现ꎬ它以剂量依赖的方式抑制骨肉瘤细胞生长ꎬ并通过内质网应激诱导细胞凋亡ꎮ据报道ꎬＳｈｕ等[１４]从白芷根中分离出１６种呋喃香豆素ꎬ其中Ａｎ￣ｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅＡ是首次从该植物中分离和鉴定的ꎬ并显示出良好的ＤＰＰＨ自由基清除活性ꎬ具有抗氧化作用ꎮ２.３㊀吡喃香豆素类㊀吡喃香豆素主要发现于当归与白芷植物中ꎮＭａｔｓｕｄａ等[２４]从ＡｎｇｅｌｉｃａｆｕｒｃｉｊｕｇａＫｉｔａｇａｗａ中根上部位鉴定出４种新型的香豆素ꎬ命名为ＨｙｕｇａｎｉｎＡ~ＤꎮＡｌｉ等[２５]从紫花前胡的整株植物提取物检测到１４种香豆素ꎬ１０种为吡喃香豆素ꎬ这１０种香豆素都对血管紧张素转换酶具有明显的抑制活性ꎮ据报道ꎬＮｉｒａｎｊａｎ等[１９]还在当归中发现２种新的香豆素糖苷ꎬ并命名为３ᶄ－(Ｒ)－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－３ᶄꎬ４ᶄ－二羟基黄嘌呤ꎬ３ᶄ－(Ｓ)－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－３ᶄꎬ４ᶄ－二羟基黄嘌呤ꎮ２.４㊀双香豆素类㊀在当归属植物中ꎬ关于双香豆素类成分的报道比较少ꎬ目前已分离并鉴定出来的双香豆素成分有１０多种ꎮＷａｎｇ等[２６]从白芷的根部位检测出７种双香豆素ꎬ包括:ＤａｈｕｒｉｂｉｒｉｎｓＡ~Ｇꎬ并在紫外光下具有线性型呋喃香豆素光谱特征ꎮ此外ꎬ还有两种新的香豆素从乌鲁木齐白芷植物的地上部分提取出来ꎬ１种为双香豆素素ꎬ并命名为ｐｙｒａｎｏ￣ｃｏｕｍａｒｉｎｄｉｍｍｅｒꎬ并对该化合物的抗氧化活性研究发现ꎬ其表现出中等抗氧化活性(ＩＣ５０＝１７０μｇ ｍＬ－１)[２７]ꎮ３　药理活性３.１㊀抗炎镇痛㊀研究发现ꎬ香豆素类成分的抗炎活性主要通过调节炎症相关信号通路(ＮＦ－κＢ/ＥＲＫ/ＭＡＰＫ/ＳＴＡＴ)对炎症介质[一氧化氮(ＮＯ)㊁前列腺素Ｅ２(ＰＧＥ２)㊁肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－α)㊁诱导型一氧化氮合酶(ｉＮＯＳ)]和炎症因子(ＩＬ－１ｂ㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－８)的表达与分泌产生抑制作用实现ꎮ据报道ꎬ在慢性关节炎模型中ꎬ伞形花内酯通过降低炎症介质和炎症因子的分泌改善弗氏完全佐剂诱导的关节炎[２８]ꎮ另一份研究表明ꎬ伞形花内酯减轻特应性皮炎的组织病理学症状ꎬ并调节多种信号通路抑制ＨａＣａＴ细胞中促炎细胞因子和趋化因子的分泌[２９]ꎮ另一份研究表明ꎬ紫花前胡醇当归酸酯抑制ＭＡＰ激酶的激活和ＮＦ－κＢ的转位抑制促炎细胞因子的表达与分泌ꎬ可能有助于治疗各种炎症诱导的癌症[３０]ꎮ此外ꎬ在脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应模型中ꎬＲｉｍ等[３１]发现紫花前胡苷通过下调ｉＮＯＳ㊁ＣＯＸ－２一氧化氮(ＮＯ)㊁前列腺素Ｅ２(ＰＧＥ２)水平ꎬ抑制肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)㊁白细胞介素(ＩＬ)－６和ＩＬ－１β生成ꎬ并抑制ＮＦ－κＢ信号通路的激活发挥抗炎活性ꎮ３.２㊀抗肿瘤㊀当归属植物具有多种抗肿瘤的药物ꎬ如:当归㊁白芷㊁独活等ꎬ香豆素类成分在抗肿瘤方面的研究也具有诸多报道ꎬ其中包括:膀胱癌㊁肺癌㊁乳腺癌㊁结肠癌㊁黑色素瘤等ꎮ在抗肿瘤活性研究中ꎬ我们发现香豆素类成分主要通过影响细胞周期㊁诱导细胞凋亡㊁抑制相关信号通路的表达发挥治疗作用ꎮ据报道ꎬ欧前胡素以剂量依赖的方式诱导细胞的凋亡ꎬ抑制ＨＴ－２９结肠癌细胞生长(ＩＣ５０＝７８μｍｏｌ Ｌ－１)㊁并诱导细胞周期阻滞ꎬ表现出对ＨＴ－２９结肠癌细胞显著的抗增殖活性ꎬ此外ꎬ通过下调ｍＴＯＲ/ｐ７０Ｓ６Ｋ/４Ｅ－ＢＰ１和ＭＡＰＫ途径靶向ＨＩＦ－１α抑制人结肠癌细胞的增殖[３２]ꎮ另一份研究表明ꎬ欧前胡素还通过受体和线粒体介导的途径诱导ＨｅｐＧ２细胞凋亡ꎬ并在５０㊁１００ｍｇ ｋｇ－１剂量下肿瘤生长抑制率分别为３１.９３％和６３.１８％[３３]ꎮ另一份研究表明ꎬ紫花前胡素是朝鲜当归植物发挥抗癌作用的主要成分ꎬ其在体外和体内靶向Ｍｙｃ抑制淋巴损伤ꎬ促进Ｂ细胞淋巴瘤细胞死亡[３４]ꎮ蛇床子素通过影响Ａ５４９细胞周期蛋白表达和抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ信号通路诱导肺癌Ａ５４９细胞Ｇ２/Ｍ期阻滞和凋亡发挥抗肺癌活性[３５]ꎮ３.３㊀心血管疾病㊀心血管疾病已成为全球性的公共卫生事件ꎬ由心血管疾病引起的死亡占全球死亡人数的三分之一ꎮ目前ꎬ多种香豆素类成分被发现具有心血管保护作用ꎮ例如:研究发现ꎬ伞形花内酯通过清除自由基㊁降血脂㊁抗心肌肥厚㊁调节心脏标志酶发挥异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死的保护作用ꎮ另一份研究表明ꎬ香柑内酯通过减少心肌梗死面积㊁抑制心脏生物标志物㊁清除自由基㊁改善酶的合成㊁抑制炎症反应等方式对大鼠心肌梗死中的心脏保护作用[３６]ꎮ据报道ꎬ紫花前胡素和紫花前胡醇在体内和体外对ＶＥＧＦ诱导的血管形成有抑制作用ꎬ其作用机理可能与抑制ＨＵＶＥＣｓ中ＥＲＫ和ＪＮＫ的磷酸化有关[３７]ꎮ３.４㊀神经系统的影响㊀据报道ꎬ欧前胡素通过降低促炎细胞因子(ＴＮＦ－α和ＩＬ－６)水平㊁减轻氧化应激反应和提高脑源性神经因子水平对ＬＰＳ介导的认知障碍和神经炎症的潜在神经保护作用[３８]ꎮ此外ꎬ欧前胡素能抑制小鼠的焦虑ꎬ改善不同阶段的记忆获取ꎮ研究发现ꎬ蛇床子素和欧前胡素以剂量依赖性的方式能促进神经末梢谷氨酸的释放ꎬ作用机制与Ｎ－和Ｐ/ｑ型Ｃａ２＋通道增加Ｃａ２＋内流有关[３９]ꎬ进一步就发现ꎬ作用机制还可能与神经末梢突触囊泡活动有关[４０]ꎮ此外ꎬ紫花前胡苷通过Ａｋｔ－ＧＳＫ－３ｂ信号通路促进成人海马神经发生ꎬ并增强学习和记忆能力[４１]ꎮ３.５㊀抗菌和抗病毒㊀研究发现ꎬ当归属植物香豆素类成分具有广泛的抑菌活性和抗病毒作用ꎮ据报道ꎬ异欧前胡素具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性ꎬ其最低抑制浓度为１６μｇ ｍＬ－１[４２]ꎮ进一步研究表明ꎬ欧前胡素成分对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌具有抗菌活性ꎬ其中细菌生长抑制区分别为(１３ʃ０.１)ｍｍ和(１４ʃ０.１)ｍｍꎬ与阳性对照药环丙沙星效果相当[生长抑制区为(１５ʃ０.３)ｍｍ][４３]ꎮ据报道ꎬ五加苷Ｂ１成分对体外人流感病毒的抑制作用范围较广(ＩＣ５０＝６４~１２５ｍｇ ｍＬ－１)ꎬ但抗禽流感病毒无明显活性ꎮ在给药后６ｈ内能使病毒产量降低６０％ꎮ此外ꎬ不同的给药剂量也会产生不同的效果ꎬ在５０ｍｇ ｍＬ－１的给药剂量下能抑制ＮＰｍＲＮＡ表达ꎬ而２００ｍｇ ｍＬ－１的给药剂量除了抑制ＮＰｍＲＮＡ表达外ꎬ还对流感病毒核糖核蛋白表达产生抑制作用[４４]ꎮ３.６㊀抗过敏㊀过敏性疾病又称为变态反应性疾病ꎬ常见的过敏性疾病包括:过敏性皮炎㊁过敏性鼻炎和过敏性哮喘等ꎮ研究发现ꎬ香豆素类成分可以通过多种方式发挥治疗作用ꎬ例如:细胞㊁信号通路㊁炎症因子等ꎮ据报道ꎬ白芷植物中提取的１３种香豆素类成分通过减少组胺的释放ꎬ抑制ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β和ＩＬ－４的分泌和抑制ＮＦ－κＢ的活化发挥抗过敏性炎症反应作用[４５]ꎮ欧前胡素通过抑制ＭＲＧＰＲＸ２和ＣａｍＫＩＩ/ＥＲＫ信号通路调节肥大细胞中炎症因子的合成ꎬ抑制肺组织中肥大细胞的活化ꎬ从而改善肥大细胞介导的过敏性气道炎症[４６]ꎮ此外ꎬＡｎｇｅｌｉｃａｔｅｎｕｉｓｓｉｍａＮａｋａｉ植物中根部位的香豆素成分能够在１０μｍ剂量下有效抑制ＩＬ－６的表达ꎬ并对人肥大细胞释放组胺的抑制率超过３０％ꎮ此外ꎬ紫花前胡苷给药剂量为２０ｍｇ ｋｇ－１时ꎬ可抑制组胺释放ꎬ并保护小鼠免受化合物４８/８０诱导的过敏性死亡[４７]ꎮ３.７㊀其他生物活性㊀当归属植物中香豆素类成分除了上述生物活性以外ꎬ还具有其他生物活性ꎬ例如:抗氧化作用㊁肝保护作用㊁光化学作用和促进骨细胞增生作用等ꎮ研究发现ꎬ伞形花内酯通过降低炎症因子的表达水平㊁降低脂质过氧化物和线粒体过氧化氢水平发挥抗炎和抗氧化作用ꎬ从而保护酒精诱导的肝损伤[４８]ꎮ研究发现ꎬ当归素和补骨脂素可以改善性激素缺乏诱导的骨质疏松症[４９]ꎮ此外ꎬ补骨脂素作为天然的光毒性化合物ꎬ吸收光子后会产生光化学反应ꎬ与紫外线Ａ辐射组成ＰＵＶＡ光疗法用于银屑病的治疗[５０]ꎮ４㊀毒理学据报道ꎬ香豆素类成分也会存在一定的隐患ꎬ例如造成肝损伤ꎮ研究发现ꎬ当归素和补骨脂素以剂量和时间依赖性的方式通过激活ＡｈＲ易位并诱导ＣＹＰ１Ａ２转录表达增加引起ＨｅｐＧ２细胞的细胞毒性和肝毒性[５１]ꎮ此外ꎬ在光表皮试验中ꎬ研究发现ꎬ香柑内酯和茴芹内酯都具有光毒性作用ꎬ其中香柑内酯光毒性作用最强ꎬ而茴芹内酯光毒性作用显著ꎬ前者的光毒性是后者的两倍以上ꎮ据报道ꎬ花椒毒素以剂量依赖的方式抑制成虫的生殖ꎬ且影响秀丽隐杆线幼虫的生长发育[５２]ꎮ因此ꎬ既要注重成分的药效ꎬ也要关注它的毒理学研究ꎬ这才能更好促进香豆素类成分的开发与利用ꎮ５㊀讨论当归属药用植物在多种处方中以臣药为主ꎬ该属药用植物在传统用药中ꎬ祛风湿和止痛功效表现出显著的药用价值ꎮ而现代研究中ꎬ以香豆素类成分和挥发类成分研究为主ꎮ其中ꎬ香豆素类成分在抗炎镇痛㊁抗肿瘤等方面具有很高的利用价值ꎮ研究发现ꎬ香豆素类成分的药理活性集中在简单香豆素和呋喃香豆素中ꎬ并多以呋喃香豆素类成分为主ꎬ而药理活性主要集中在:抗炎镇痛㊁抗肿瘤㊁对心血管疾病㊁对神经系统的影响㊁抗菌和抗病毒㊁抗过敏等方面ꎮ由于中药的作用机制具有多组分㊁多靶点的特点ꎮ目前ꎬ当归属植物的香豆素类成分以单一或者总提取物研究为主ꎬ而缺乏多种活性成分协同作用机制的系统性研究ꎬ这与当归属药用植物的临床应用和药物开发具有重要关联ꎮ此外ꎬ本综述还讨论了当归属植物中香豆素类成分的安全性问题ꎮ其中ꎬ发现主要涉及肝毒性以及皮肤毒性ꎮ为了提高用药安全ꎬ建议未来的研究可以对毒性机制和有效的解毒策略进行详细的探讨ꎮ参考文献:[１]㊀廖晨阳ꎬ杨明乐ꎬ陈一ꎬ等.９种日本当归属植物的果实形态特征研究[Ｊ].西北植物学报ꎬ２０１９ꎬ３９(１１):２００３－２０１０. 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[１１]ＫＡＮＧＳＹꎬＫＩＭＹＣ.ＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｒｏｏｔｏｆＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓ:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＰｈａｒｍＲｅｓꎬ２００７ꎬ３０(１１):１３６８－１３７３.[１２]ＺＨＡＯＡＨꎬＹＡＮＧＸＷ.ＮｅｗＣｏｕｍａｒｉｎＧｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅｓｆｒｏｍＲｏｏｔｓｏｆＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ[Ｊ].ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｒｂａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓꎬ２０１８ꎬ１０(１):１０３－１０６.[１３]廖志超ꎬ姜鑫ꎬ田文静ꎬ等.紫花前胡中化学成分的研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１７ꎬ４２(１５):２９９９－３００３.[１４]ＳＨＵＰＨꎬＬＩＪＰꎬＦＥＩＹＹꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌａｔｉｏｎꎬｓｔｒｕｃｔｕｒｅｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎꎬｔｙ￣ｒｏｓｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙꎬａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｆｒｏｍＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａｒｏｏｔｓ[Ｊ].ＪＮａｔＭｅｄꎬ２０１９ꎬ７４(２):４５６－４６２.[１５]ＫＡＮＧＵꎬＨＡＮＡＲꎬＳＯＹꎬｅｔａｌ.ＦｕｒａｎｏｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｒｏｏｔｓｏｆＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａｗｉｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅａｃ￣ｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ２０１９ꎬ８２(９):２６０１－２６０７.[１６]ＳＨＵＰＨꎬＬＩＪＰꎬＦＥＩＹＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｇｅｌｉｃｏｓｉｄｅｓＩ－ＩＶꎬｆｏｕｒｕｎｄｅ￣ｓｃｒｉｂｅｄｆｕｒａｎｏｃｏｕｍａｒｉｎｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｆｒｏｍＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａｒｏｏｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｔｙｒｏｓｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＰｈｙｔｏｃｈｅｍＬｅｔｔꎬ２０２０(３６):３２－３６.[１７]ＺＨＡＮＧＬꎬＷＥＩＷꎬＹＡＮＧＸＷ.ＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｉｎｅｎｅｗｆｕｒａｎｏｃｏｕｍａｒｉｎｓｉｎＡｎｇｅｌｉｃａｅｄａｈｕｒｉｃａｅＲａｄｉｘｕｓｉｎｇｕｌｔｒａ－Ｆａｓｔｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１７ꎬ２２(３２２):１－１１.[１８]ＺＨＡＮＧＪꎬＬＩＬꎬＪＩＡＮＧＣꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒａｎｄｏｔｈｅｒｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＫｏｒｅａｎＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓＮａｋａｉ(ＡＧＮ)ａｎｄｉｔｓｍａｊｏｒｐｙｒａｎｏｃｏｕｍａ￣ｒｉｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓ[Ｊ].ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＡｇｅｎｔｓＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１２ꎬ１２(１０):１２３９－１２５４.[１９]ＮＩＲＡＮＪＡＮＲＥＤＤＹＡＶＬꎬＪＡＤＨＡＶＡＡＮꎬＡＶＵＬＡＢꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌａ￣ｔｉｏｎｏｆｐｙｒａｎｏｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１８ꎬ３(５):７８５－７９０.[２０]ＢＡＩＹꎬＬＩＤＨꎬＺＨＯＵＴＴꎬｅｔａｌ.ＣｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｒｏｏｔｓｏｆＡｎ￣ｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａｗｉｔｈａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎｄａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＪＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＦｏｏｄｓꎬ２０１６(２０):４５３－４６２.[２１]ＢＡＢＡＫꎬＭＡＴＳＵＹＡＭＡＹꎬＳＨＩＤＡＴꎬｅｔａｌ.ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｒｏｏｔｏｆＡｎｇｅｌｉｃａｐｕｂｅｓｃｅｎｓＭＡＸＩＭ.Ｖ.ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＡｎｇｅｌｏｌｓＡ－Ｈ[Ｊ].ＣｈｅｍｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ１９８２ꎬ９０(６):２０３４－２０４４.[２２]王凯ꎬ刘翔ꎬ徐浩然ꎬ等.天然呋喃香豆素类成分药理活性㊁药动学及毒性研究进展[Ｊ].中国药理学与毒理学杂志ꎬ２０２１ꎬ３５(４):３１２－３２０.[２３]ＬＥＥＹꎬＨＹＵＮＣＧ.Ａｎｔｉ－ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰｓｏｒａｌｅｎＤｅｒｉｖａ￣ｔｉｖｅｓｏｎＲＡＷ２６４.７ｃｅｌｌｓｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＦ－κＢａｎｄＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０２２ꎬ２３(１０):５８１３.[２４]ＭＡＴＳＵＤＡＨꎬＭＵＲＡＫＡＭＩＴꎬＮＩＳＨＩＤＡＮꎬｅｔａｌ.Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｆｏｏｄ￣ｓｔｕｆｆｓ.ＸＸ.ｖａｓｏｒｅｌａｘａｎｔａｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｆｒｏｍｔｈｅｒｏｏｔｓｏｆＡｎｇｅｌｉｃａｆｕｒｃｉｊｕｇａＫｉｔａｇａｗａ:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆＨｙｕｇａｎｉｎｓＡꎬＢꎬＣꎬａｎｄＤ[Ｊ].ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ(Ｔｏｋｙｏ)ꎬ２０００ꎬ４８(１０):１４２９－１４３５.[２５]ＡＬＩＭＹꎬＳＥＯＮＧＳＨꎬＪＵＮＧＨＡꎬｅｔａｌ.Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－Ｉ－ＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍＡｎｇｅｌｉｃａｄｅｃｕｒｓｉｖａ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１９ꎬ２４(２１):３９３７.[２６]ＷＡＮＧＮＨꎬＹＯＳＨＩＺＡＫＩＫꎬＢＡＢＡＫ.Ｓｅｖｅｎｎｅｗｂｉｆｕｒａｎｏｃｏｕｍａ￣ｒｉｎｓꎬＤａｈｕｒｉｂｉｒｉｎＡ－ＧꎬｆｒｏｍＪａｐａｎｅｓｅＢａｉＺｈｉ[Ｊ].ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ(Ｔｏｋｙｏ)ꎬ２００１ꎬ４９(９):１０８５－１０８８.[２７]ＭＯＨＡＭＭＡＤＩＭꎬＹＯＵＳＥＦＩＭꎬＨＡＢＩＢＩＺꎬｅｔａｌ.ＴｗｏｎｅｗｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍｅｘｔｒａｃｔｏｆＡｎｇｅｌｉｃａｕｒｕｍｉｅｎｓｉｓｆｒｏｍＩ￣ｒａｎ[Ｊ].ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ(Ｔｏｋｙｏ)ꎬ２０１０ꎬ５８(４):５４６－５４８. [２８]ＷＵＧꎬＮＩＥＷꎬＷＡＮＧＱꎬｅｔａｌ.Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｃｏｍｐｌｅｔｅｆｒｅｕｎｄａｄｊｕｖａｎｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｖｉａｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０２１ꎬ４４(４):１３１５－１３２９.[２９]ＬＩＭＪＹꎬＬＥＥＪＨꎬＬＥＥＤＨꎬｅｔａｌ.Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｎｅｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎＨａＣａＴｃｅｌｌｓａｎｄＤＮＣＢ/ＤＦＥ－ｉｎｄｕｃｅｄａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏ￣ｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９(７５):１０５８３０.[３０]ＩＳＬＡＭＳＵꎬＬＥＥＪＨꎬＳＨＥＨＺＡＤＡꎬｅｔａｌ.ＤｅｃｕｒｓｉｎｏｌＡｎｇｅｌａｔｅｉｎ￣ｈｉｂｉｔｓＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＦκＢａｎｄＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１８ꎬ２３(８):１８８０.[３１]ＲＩＭＨＫꎬＣＨＯＷꎬＳＵＮＧＳＨꎬｅｔａｌ.Ｎｏｄａｋｅｎｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｌｉｐｏｐｏ￣ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｅｌｌｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｃｔｏｒ６ａｎｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－κＢｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｓｍｉｃｅｆｒｏｍｌｅｔｈａｌｅｎｄｏｔｏｘｉｎｓｈｏｃｋ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２０１２ꎬ３４２(３):６５４－６６４. [３２]ＭＩＣꎬＭＡＪꎬＷＡＮＧＫＳꎬｅｔａｌ.ＩｍｐｅｒａｔｏｒｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＨＩＦ－１αｖｉａｔｈｅｍＴＯＲ/ｐ７０Ｓ６Ｋ/４Ｅ－ＢＰ１ａｎｄＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＪＥｔｈ￣ｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７(２０３):２７－３８.[３３]ＬＵＯＫＷꎬＳＵＮＪＧꎬＣＨＡＮＪＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｍｐｅｒａ￣ｔｏｒｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＡｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ:ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｂｏｔｈｄｅａｔｈ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ－ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１１ꎬ５７(６):４４９－４５９. [３４]ＫＩＭＥꎬＮＡＭＪꎬＣＨＡＮＧＷꎬｅｔａｌ.ＡｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓＮａｋａｉａｎｄＤｅｃｕｒｓｉｎｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅＭｙｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｐｒｏｍｏｔｅｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８(１):１０５９０.[３５]ＸＵＸꎬＺＨＡＮＧＹꎬＱＵＤꎬｅｔａｌ.ＯｓｔｈｏｌｅｉｎｄｕｃｅｓＧ２/ＭａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＡ５４９ｃｅｌｌｓｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈ￣ｗａｙ[Ｊ].ＪＥｘｐＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１１ꎬ３０(１):３３.[３６]ＹＡＮＧＹꎬＨＡＮＪꎬＬＩＬＬＹＲＧꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｇａｐｔｅｎｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｏｒｙａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈＡＭＰＫ/ｅＮＯＳ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｏｆｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎＷｉｓｔａｒｒａｔｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０２２ꎬ３６(９):ｅ２３１４３.[３７]ＳＯＮＳＨꎬＫＩＭＭＪꎬＣＨＵＮＧＷＹꎬｅｔａｌ.ＤｅｃｕｒｓｉｎａｎｄｄｅｃｕｒｓｉｎｏｌｉｎｈｉｂｉｔＶＥＧＦ－ｉｎｄｕｃｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｂｙｂｌｏｃｋｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅａｎｄｃ－ＪｕｎＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ２８０(１):８６－９２.[３８]ＣＨＯＷＤＨＵＲＹＡＡꎬＧＡＷＡＬＩＮＢꎬＳＨＩＮＤＥＰꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉｃｉｔｂｙｍｉｔｉｇａｔｉｎｇｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓꎬｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｉｃｆａｃｔｏｒ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１８(１１０):７８－８６. [３９]ＷＡＮＧＳＪꎬＬＩＮＴＹꎬＬＵＣＷꎬｅｔａｌ.ＯｓｔｈｏｌｅａｎｄｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎꎬｔｈｅａｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆＣｎｉｄｉｕｍｍｏｎｎｉｅｒｉ(Ｌ.)Ｃｕｓｓｏｎꎬｆａｃｉｌｉｔａｔｅｇｌｕ￣ｔａｍａｔｅｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｒｖｅｔｅｒｍｉｎａｌｓ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｃｈｅｍＩｎｔꎬ２００８ꎬ５３(６/７/８):４１６－４２３.[４０]ＬＩＮＴＹꎬＬＵＣＷꎬＨＵＡＮＧＷＪꎬｅｔａｌ.Ｏｓｔｈｏｌｅｏｒｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ－ｍｅ￣ｄｉａｔｅｄｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｔａｍａｔｅｒｅｌｅａｓｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｓｙｎａｐｔｉｃｖｅｓｉｃｌｅｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｎｅｒｖｅｅｎｄｉｎｇｓ[Ｊ].Ｓｙｎａｐｓｅꎬ２０１０ꎬ６４(５):３９０－３９６.[４１]ＧＡＯＱꎬＪＥＯＮＳＪꎬＪＵＮＧＨＡꎬｅｔａｌ.Ｎｏｄａｋｅｎｉｎｅｎｈａｎｃｅｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｄｕｌｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｃｈｅｍＲｅｓꎬ２０１５ꎬ４０(７):１４３８－１４４７.(下转第４２１页)ＣｌｉｎＬａｂＳｃｉꎬ２０２０ꎬ５０(４):５１２－５１８.[５]ＧＥＹꎬＺＨＥＮＧＮꎬＣＨＥＮＸꎬｅｔａｌ.ＧＭＤＴＣＣｈｅｌａｔｉｎｇＡｇｅｎｔＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＣｉｓｐｌａｔｉｎ－ＩｎｄｕｃｅｄＳｙｓｔｅｍｉｃＴｏｘｉｃｉｔｙｗｉｔｈｏｕｔＡｆｆｅｃｔｉｎｇＡｎｔｉｔｕｍｏｒＥｆｆｉｃａｃｙ[Ｊ].ＣｈｅｍＲｅｓＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１９ꎬ３２(８):１５７２－１５８２.[６]ＢＡＯＹꎬＹＡＮＧＢꎬＺＨＡＯＪꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆｃｏｍｍｏｎＥＲＣＣ１ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ:ＡｓｔｕｄｙｉｎＣｈｉｎｅｓｅｃｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＩｎｔＪＩｍｍｕ￣ｎｏｇｅｎｅｔꎬ２０２０ꎬ４７(５):４４３－４５３.[７]许梅海ꎬ覃永平ꎬ尹家瑜ꎬ等.直肠癌复发转移与错配修复蛋白表达的相关性研究[Ｊ].海南医学ꎬ２０２２ꎬ３３(１２):１５０１－１５０４.[８]张百红ꎬ岳红云.实体瘤疗效评价标准简介[Ｊ].国际肿瘤学杂志ꎬ２０１６ꎬ４３(１１):８４５－８４７.[９]ＳＯＡＲＥＳＳꎬＮＯＧＵＥＩＲＡＡꎬＣＯＥＬＨＯＡꎬｅｔａｌ.ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓａｎｄＥＲＣＣ１ｒｓ３２１２９８６ａｎｄＸＲＣＣ３ｒｓ８６１５３９ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｒｋｅｒｓꎬ２０１８ꎬ３３(１):１１６－１２３.[１０]ＤＡＳＳꎬＮＡＨＥＲＬꎬＡＫＡＴＤꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＥＣＣＲ１ｒｓ１１６１５ꎬＥＲＣＣ４ｒｓ２２７６４６６ꎬＸＰＣｒｓ２２２８０００ａｎｄＸＰＣｒｓ２２２８００１ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｒｉｓｋａｎｄａｇ￣ｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｓｓｉｎｔｈｅＢａｎｇｌａｄｅｓｈｉｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｈｅｌｉｙｏｎꎬ２０２１ꎬ７(１):ｅ０５９１９.[１１]ＺＡＭＡＮＩＡＨＷＩꎬＭＡＳＴＵＲＡＭＹꎬＰＨＵＡＣＥꎬｅｔａｌ.Ｄｅ￣ｆｉｎｉｔｉｖｅｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ－－ａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭａｌａｙａＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｒｅｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖꎬ２０１４ꎬ１５(２０):８９８７－８９９２. 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[４６]ＷＡＮＧＮꎬＷＡＮＧＪꎬＺＨＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｍａｓｔｃｅｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｌｌｅｒｇｉｃａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＭＲＧＰＲＸ２ａｎｄＣａｍＫＩＩ/ＥＲＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２１(１８４):１１４４０１.[４７]ＬＥＥＮＹꎬＣＨＵＮＧＫＳꎬＪＩＮＳＫꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｎｏｄａｋｅｎｉｎｏｎｍａｓｔ－ｃｅｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｌｌｅｒｇｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｖｉａｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＮＦ－κＢａｎｄｃａｓｐａｓｅ－１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１７ꎬ１１８(１１):３９９３－４００１.[４８]ＳＩＭＭＯꎬＬＥＥＨＩꎬＨＡＭＪＲꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｏｘ￣ｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｎｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃａｌｃｏｈｏｌ－ｆｅｄｒａｔｓ[Ｊ].ＮｕｔｒＲｅｓＰｒａｃｔꎬ２０１５ꎬ９(４):３６４－３６９.[４９]ＹＵＡＮＸꎬＢＩＹꎬＹＡＮＺꎬｅｔａｌ.ＰｓｏｒａｌｅｎａｎｄＩｓｏｐｓｏｒａｌｅｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎｆｅｍａｌｅａｎｄｍａｌｅｍｉｃｅ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１６:６８６９４５２.[５０]ＲＩＣＨＡＲＤＥＧ.Ｔｈｅｓｃｉｅｎｃｅａｎｄ(Ｌｏｓｔ)ａｒｔｏｆＰｓｏｒａｌｅｎｐｌｕｓＵＶＡｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＣｌｉｎꎬ２０２０ꎬ３８(１):１１－２３.[５１]ＺＨＡＮＧＣꎬＺＨＡＯＪＱꎬＳＵＮＪＸꎬｅｔａｌ.ＰｓｏｒａｌｅｎａｎｄＩｓｏｐｓｏｒａｌｅｎｆｒｏｍＰｓｏｒａｌｅａｅＦｒｕｃｔｕｓａｒｏｕｓｅｄｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄＣＹＰ１Ａ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＥｔｈｎｏ￣ｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２２(２９７):１１５５７７.[５２]ＦＵＫꎬＺＨＡＮＧＪꎬＷＡＮＧＬꎬｅｔａｌ.Ｘａｎｔｈｏｔｏｘｉｎｉｎｄｕｃｅｄｐｈｏｔｏａｃｔｉｖａ￣ｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙꎬｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓｅｌｅｇａｎｓｕｎｄｅｒｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔＡ[Ｊ].ＣｏｍｐＢｉｏｃｈｅｍＰｈｙｓｉｏｌＣＴｏｘｉｃｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２２(２５１):１０９２１７.(收稿日期:２０２３－０２－２７)。

香豆素类农药发展现状摘要：香豆素类化合物广泛分布于高等植物中,尤其是芸香科和伞型科为多,在豆科、兰科、木樨科和菊科植物中也广泛存在,少数发现于动物和微生物中(在植物体内，它们往往以游离状态或与糖结合成苷的形式存在)。

游离的香豆素多数有较好的结晶，且大多有香味。

香豆素中分子量小的有挥发性，能随水蒸气蒸馏，并能升华。

香豆素苷多数无香味和挥发性，也不能升华。

游离的香豆素能溶于沸水，难溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚另外,香豆素类化合物还具有荧光性质(香豆素母体本身无荧光，而羟基香豆素在紫外光下多显出蓝色荧光)。

本文就香豆素类农药的发展和研究，生产合成，理化性质，毒性，应用等问题作了综述，同时最后阐述了自己的看法。

关键词：香豆素类农药，发展，现状，生产合成，理化性质，毒性，药理作用，应用正文：一、香豆素类化合物的概述香豆素类化合物广泛存在于植物的各个部分中。

一般结构简单的化合物如香豆素、东莨菪素、伞形酮等广泛存在于很多不同的植物科中；而一些复杂的化合物如补骨脂素、花椒树皮素等仅分布在有限的的科属中，但不限于单一的属或种。

一般情况下，香豆素化合物分为简单香豆素类,呋哺香豆素类,吡喃香豆素类,异香豆素类和其他香豆素类。

这些化合物都进行了农药研究，而且香豆素类农药在农业上起到了很广泛的作用，下面就会进一步阐述香豆素类农药在农业上的的发展和研究，以及现在取得的成就。

二、香豆素类农药在农业上的发展与研究2.1 对植物的生长调节作用香豆素化合物作为植物保护素,还控制植物的生长过程,调节植物生长活动[1,2]。

Baskin 等(1967)从Psoralea subacaulis种皮提取到的香骨脂素(Psoralen),能够抑制自身植物种子的萌发和其它植物种子的萌发和根的伸长;P soralea和Angelica属植物果实中的Psoralen可以作为自我萌发抑制剂,此外该类化合物对其他植物有异株克生作用[3]。

Juntilla(1975)研究发现东莨菪素和伞形酮是中国白菜苗非常有效的生长抑制剂[4]。