基因治疗的策略

・２３２・　临床肿瘤学杂志２Ｏ０２年６月第７卷第３期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｈｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊｕｎｅ　２００２，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．３　

基因治疗肿瘤的策略及进展　

２２６００１　江苏南通　南通医学院　陈　洁综述　陈　莉审校　

【关键词】基因治疗；　生物治疗；　肿瘤　

中图分类号：Ｒ　７３０．５１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６Ｏ（２００２）０３—０２３２—０５　

肿瘤基因治疗已成为肿瘤生物治疗最引人瞩目的研究　

领域，是继手术、放疗、化疗、免疫治疗之后的第５种模式，是　

肿瘤治疗的有益补充　一。基因治疗就是用正常或野生型基　

因校正或置换致病基因的一种治疗方法。本文综述基因治　

疗的策略及进展　

１增强宿主抗肿瘤免疫——肿瘤疫苗的作用　

抗肿瘤免疫有关的转基因治疗是肿瘤基因治疗的最初　

方案　为增强机体免疫系统对肿瘤的识别，研究方案主要归　

纳为３个领域。①通过以树突状细胞为代表的抗原呈递细　

胞ＡＰｃ（Ａｎｔｉｇｅｎ　Ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ＣｅＨｓ）增强对肿瘤抗原的识别与呈　

递。将编码目的抗原的基因，以重组表达载体的形式经各种　

基因转移途径转入机体细胞，借用宿主细胞的表达加工机构　

合成抗原分子　如通过主要组织相容性复合体（Ｍａｊｏｒ　Ｈｉｓｔｏ—　

ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　Ｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）Ｉ和／或ＭＨＣ兀类分子抗原处理　

和输送途径将抗原信息呈递给Ｔ淋巴细胞，从而激发体液免　

疫和细胞免疫　②增加肿瘤细胞表达细胞因子　将ＩＬ一１、　

ＩＩ厂４、．ｒＮＦ　ａ、ＩＦＮ等细胞因子基因导人肿瘤细胞，使瘤细胞表　

达出相应的抗原，随后激发ＣＤ８＋毒性Ｔ淋巴细胞（Ｃｙｔｏｔｏｘｉｅ　

Ｔ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ）反应，而导致分泌肿瘤抗原的靶细胞溶　

解，以达到治疗肿瘤的目的。如Ｓｈｉａｕ等＿２一在体内给予表达　

ｆ扰素一　的逆转录病毒进行鼠膀胱癌切除后的免疫基因治　

疗，其目的是增加肿瘤细胞在局部产生干扰素一　，以诱导淋　

肿瘤基因治疗的策略

1. 基因置换，以正常基因替代缺陷基因，突变的基因在其原位得到更正。

2. 基因补偿，把正常基因导入人体内并表达以补偿缺陷基因的功能，但致病基因本身并未得到改变。如腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症和乙型血友病采用此策略。

3. 基因失活，将反义寡核苷酸或反义RAN导入细胞以达到抑制有害基因异常表达。如k-ras的反义寡核苷酸治疗小细胞肺癌。

4. 免疫基因治疗，导入能使机体产生抗病毒或抗肿瘤免疫力的基因以达到治疗目的。例如各种因子基因的导入和表达等。（IL-2，IL-4，IFN等）。

5. 活化前体药物性基因治疗，向瘤细胞中导入一种基因，其基因产物为一种酶，它可将无细胞毒的药物前体转化为毒性代谢产物，将细胞杀死。此种基因也称为“自杀基因”。

常用的是单纯疱疹病毒胸腺苷激酶基因（tk基因）。

HSV1-tk/GCV(胸苷激酶-丙氧鸟苷)

系统：细胞中存在着胸苷激酶（HSV-tk），GCV是临床上治疗疱疹病毒的药物。将HSK-tk基因转入癌细胞后给GCV药，使得GCV在胸苷激酶作用下生成三磷酸GCV，能阻断细胞DNA合成产生细胞毒作用。

6、耐药基因治疗，为提高机体耐受肿瘤化疗药物的能力，将产生抗药物毒性的基因导入人体细胞。例如向骨髓干细胞导入多药耐药基因MDR-1，使机体耐受更大剂量的化疗。

7操纵基因与由它操纵的几个结构基因连锁在一起，几个结构基因由一个启动子转录成为一个mRNA分子，然后翻译成几种蛋白质，这样的结构称为一个操纵子。

◇小结：1）卫星DNA由非常短的串联多次重复序列组成，是高等真核生物基因组中重复程度最高的成分，多位于着丝点的异染色质区，重复频率为106~108。

2）隐蔽卫星DNA：有一些高度重复序列的碱基组成与总体DNA的碱基组成差异不大，接近于平均值，不能通过浮力密度梯度离心分离。

3）小卫星DNA：11~60个核苷酸串联重复。它在染色体座位上的多态性称为VNRT序列（可变串联重复）。

基因治疗

1 基因治疗

【摘要】研究发现，以基因为基础，从疾病和健康的角度考虑，人类疾病大多直接或间接地与基因相关，故有“基因病”概念产生。根据这一概念，人类疾病大致可分为三类：单基因病、多基因病和获得性基因病。随着现代生物科学的发展，基因工程已在多个领域得到广泛应用。基因治疗是利用基因工程技术向有功能缺陷的人体细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其疾病缺陷，从而达到治疗疾病的目的。基因治疗作为治疗疾病的一种新手段，已经在肿瘤、感染性疾病、心血管疾病和艾滋病等疾病的治疗方面取得进展。它在一定程度上改变了人类疾病治疗的历史进程，被称为人类医疗史上的第四次革命。本文就基因治疗的载体以及基因治疗在肿瘤、艾滋病治疗方面取得的成就作出介绍，并就基因治疗的现状和问题对基因治疗的未来作出展望。

【关键词】基因治疗、载体、肿瘤、p53、IAP、艾滋病、CCR5

【正文】

一、基因治疗背景及概念

1990年9月，美国政府批准实施世界上第一例基因治疗临床方案，对一名患有重度联合免疫缺陷症（SCID）的女童进行基因治疗并获得成功，从而开创了医学的新纪元。自此以来，基因治疗已从单基因疾病扩大到多基因疾病，从遗传性疾病扩大到获得性疾病，给人类的医疗事业带来革命性变革。

基因治疗（gene therapy）是指通过一定的方式，将正常的功能基因或有治疗作用的DNA序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或表达失误产生的基因功能缺陷，从而达到治疗或缓和人类遗传性疾病的目的，它是治疗分子疾病最有效的手段之一。

基因治疗包括体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗。但由于用生殖细胞进行治疗会产生伦理道德问题，因此通常采用体细胞作为靶细胞。其基本内容包括基因诊断、基因分离、载体构建和基因转移四项。根据功能及作用方式，用于基因治疗的基因可分为三大类：（1）正常基因：可通过同源重组方式置换病变基因或依靠其表达产物弥补病变基因的功能，常用于矫正各种基因缺陷型的遗传病；（2）反义基因：通过其与病毒激活因子编码基因互补，或与肿瘤mRNA互补，从而阻断其表达，常用于治疗病毒感染或肿瘤疾病；（3）自杀基因：能将无毒的细胞代谢产物转变为有毒的化合物，用于治疗癌症。

基因工程综述

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基因工程综述

遗传病的基因治疗

标题：遗传病的基因治疗

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指导老师：

专业年级：

学号：

二零一一年四月二十一日

基因工程综述

第 2 页 共6页 目录

摘 要 ........................................ 3

关键词 .......................................... 3

正文 ........................................... 3

1. 前言 ................................ 错误！未定义书签。

2.主体 ................................. 错误！未定义书签。

A．遗传病 .......................................................................................................................... 3

1）定义 .................................................................................... 3

2）遗传病的分类简介 ........................................................................ 3

B基因治疗„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

1）定义„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

2）基因治疗技术„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4

C遗传病的基因治疗„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4