缓、控释药品注意事项

经验交流276 口服缓控释制剂的应用与注意事项马 婷甘肃中医药大学药学院 甘肃省兰州市 730000口服缓控释制剂具有有效性和顺应性等特点，并且优于普通制剂，在临床普遍使用。

而口服缓控释制剂的处方、药物剂型等繁杂，怎样合理、有效的使用药物是临床一直以来比较重视的问题[1]。

本研究主要阐述口服缓控释制剂的特点和应用中的注意事项，具体分析如下。

1概念缓控释制剂为缓释制剂和控释制剂。

缓释制剂指长期持续释放药物以达到长期效果，主要为一级速度释放药物；控释制剂指在预定的时间内自动以预定的速度释放，主要为零级或接近零级速度释药。

缓控释制剂与普通制剂比较，减少了用药次数，同时还能提高病人的用药依从性。

2分类与特点 2.1膜控型制剂当前，膜控型制剂是使用最普遍和种类较多的药物剂型。

是普通片剂外包具有优异成膜性能与机械性能的高分子膜，是抑制释放速度的一种药物制剂。

有微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释制剂。

（1）微孔膜包衣片：其衣膜材料在胃肠道内没有溶解性，在包衣液体内添加少许水溶性物质为致孔剂，后外包于普通片剂而成。

服用后在胃肠道内不会溶解，然后经肠道分泌出来。

（2）膜控释小片：根据常规方式把药物与辅料制粒后制成直径为0.3cm 的药片，包裹在缓释膜材料上置入胶囊。

其不管在体内与体外都能取得永恒的释药速度。

有茶碱微孔膜缓释小片等。

（3）肠溶膜控释制剂：在胃中不会破裂，在肠道内发挥作用，其可对胃酸不平稳或肠道特定部位发挥疗效。

有阿司匹林、吲哚美辛等。

2.2骨架型制剂当前，骨架型制剂是应用最多的口服缓控释制剂之一，其把高分子辅料和药物组合制成缓控释骨架后抑制药物释放的一种技术，以使用高分子材料凝胶型、溶蚀型及不溶型为主。

有曲马多、格列齐特、非洛地平缓释片、施乐凯、单硝酸异山梨酯缓释片等。

2.3渗透泵型制剂渗透泵型制剂分为初级与多室渗透泵片。

初级渗透泵片经片芯与包衣膜形成，适合应用在易溶性药物中；多室渗透泵片有零级释放药物特点，在体内外释放具有很好的关联性，大部分用在超大水溶性或不宜溶水的药物。

药学资料：缓、控释制剂知识点总结缓释制剂是缓慢而非恒速的释放的药物制剂，控释制剂是缓慢而恒速地释放药物的制剂，又指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。

一、特点缓、控制制剂因为其可以减少给药次数，提高顺应性，并且具有平稳血药浓度，减少峰谷现象，降低毒副作用及耐药性的发生、可以减少用药的总剂量，发挥最佳治疗效果等优点，在临床上应用广泛。

但缓、控释制剂仍有其缺点：(1)灵活性降低;一次给药，血药浓度维持一段时间，在遇到不良反应等情况时无法中途停药(2)价格昂贵;由于其所用辅料和工艺较高，会导致价格昂贵(3)易产生体内药物的蓄积(4)首过效应大的药物制成缓控释制剂，生物利用度可能较低。

所以我们在使用时应注意这些特点，使疗效发挥最好。

二、分类及原理缓、控释制剂可以根据其存在状态、原理等不同进行四种情况的分类。

首先根据药物的存在状态可以分为骨架型、膜控型以及渗透泵型三种;根据释药原理可以分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型;根据给药途径与方式可以分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等;根据释药类型可以分为定速、定位、定时释药系统。

在这里重点要求掌握的是根据释药原理的分类。

我们要知道缓、控释制剂从两方面来控制药物缓慢释放：溶出和扩散。

下面是具体的五种原理：①溶出原理—药物溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。

根据NoyesWhitney方程，可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。

②扩散原理—贮库型(膜控型)和骨架型中药物以扩散为主。

利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。

③溶蚀与溶出、扩散结合原理—对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。

当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。

④渗透压驱动原理—以渗透压为动力，释药不受释药环境pH的影响。

缓释、控释制剂相关知识缓释、控释制剂相关知识（一）缓释、控释制剂的概念、特点1．缓释制剂（sustained-release preparations）系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。

2．控释制剂（controlled-release preparations）系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。

缓释、控释制剂之间的差别主要体现在两个方面，其一是体外释药特征不同：控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规律释放药物；而缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即按一级动力学或Higuchi方程等规律释放药物。

其二是体内药物动力学特征不同：控释制剂体内血药浓度在一定时间内能维持在一个恒定的水平；而缓释制剂达不到这样的效果。

3．缓释、控释制剂的特点（1）减少给药次数，避免夜间给药，增加病人用药的顺应性。

（2）血药浓度平稳，避免'峰谷'现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。

（3）增加药物治疗的稳定性。

（4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量即可达到最大药效。

虽然缓、控释制剂有其优越性，但仍存在一些弊端：缓控释制剂是基于健康人群平均药物动力学参数制定的给药方案，在疾病状态或药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；剂量调节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；设备和工艺费用较普通制剂昂贵。

（二）缓、控释制剂使用方法缓释片指用药后能在较长时间内缓慢地释放药物，以达到在体内延长药物作用时间、减少服药次数的目的。

与缓释片的非恒速释放药物不同，控释片能恒速或接近恒速释放药物。

缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。

而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。

地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。

(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。

如减少用药次数。

随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。

而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。

缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。

且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。

因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。

另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。

（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。

若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。

如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。

（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。

临床硝苯地平、缓释片和控释片药物适应证、用法用量和药物作注意事项
硝苯地平片
适应证：心绞痛（变异型心绞痛、不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛）、高血压。

用法用量：从小剂量开始服用，一般起始剂量IOmg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10〜20mg∕次，一日3次。

口服后吸收迅速、完全。

口服后10分钟即可测出其血药浓度，
约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。

硝苯地平缓释片I
适应证：各种类型的高血压及心绞痛。

用法用量：口服。

一次10〜20mg,一日2次。

硝苯地平缓释片H
适应证：用于治疗高血压、心绞痛。

用法用量：口服。

一次20mg,-H1〜2次。

服药不受进食影响；避免与葡萄柚汁同服。

硝苯地平缓释片I1I
适应证：高血压、冠心病、慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。

用法用量：口服。

一次30mg,一日1次。

空腹情况下用水整片吞服。

勿咬、嚼、掰断药片。

硝苯地平缓释片IV
适应证：各种类型的高血压及心绞痛。

用法用量：口服，初始剂量每次20mg,每日1次。

用药时不能咀嚼或掰碎服用。

硝苯地平控释片
适应证：高血压、冠心病、慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。

用法用量：推荐一次一片（30mg）,一日1次。

服药时间不受就餐时间的限制，该药不能咀嚼或掰开服用。

用缓、控释制剂，应当避免这7种不合理用法！仅供医学专业人士阅读参考7张处方，盘点缓控释制剂不合理用法口服缓、控释制剂是一种较新的剂型，它改善了常规剂型可能出现的给药频繁、血药浓度“峰谷”现象、不良反应多等情况。

但是，只有正确服用缓、控释制剂，才能发挥药物的剂型优势，保证用药安全和有效。

目前临床上仍存在一些用药误区：口服缓、控释制剂的用药量是多少？1天给药几次？口服缓、控释制剂“不配”与哪些药物联用？可以掰开服用吗？今天通过一道小测试+7个处方，我们一起盘盘怎样避免使用口服缓、控释制剂这七大“坑”。

■自测题（多项选择题，答案见留言区）不适宜用药处方1：布洛芬缓释胶囊剂量过大案例1更多用药处方分析，扫码查看分析根据医生站用药查询，布洛芬缓释胶囊用法：成人，1次0.3g（1粒），1日2次，口服。

过量服药可出现恶心、呕吐、胃肠道溃疡及出血、丙氨酸氨基转移酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、嗜睡。

建议更正布洛芬缓释胶囊剂量。

不适宜用药处方2：硝苯地平缓释片（I）用药次数少案例2更多用药处方分析，扫码查看分析根据医生站用药查询，硝苯地平缓释片（Ⅰ）用法：1次10～20mg（1～2片），1日2次，口服。

用药次数少，必然会使药物的血药浓度维持在较低水平，无法延续长时间的有效血药浓度，达不到应有的疗效。

建议更正硝苯地平缓释片（Ⅰ）用法。

不适宜用药处方3：茶碱缓释片用药次数少案例3更多用药处方分析，扫码查看分析根据医生站用药查询，茶碱缓释片的用法应为每12小时1次。

早上服用1次，不能有效地防治夜间哮喘的发作。

建议更正茶碱缓释片用法。

不适宜用药处方4：双氯芬酸钠缓释胶囊用药次数多案例4更多用药处方分析，扫码查看分析临床用药调查表明，缓、控释制剂用药次数过多的差错率最高。

药品说明书上虽已标明药品的半衰期，但在临床使用时仍按普通药物的用法进行使用。

双氯芬酸钠缓释胶囊为缓释制剂，1次100mg，1日1次即可达到有效血药浓度，又不发生蓄积中毒。

缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。

而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。

地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。

(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。

如减少用药次数。

随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。

而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。

缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。

且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。

因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。

另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。

（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。

若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。

如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。

（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。

口服制剂是老百姓最常服用的药物剂型，随着制药工艺的发展，具有治疗作用的药物在药学人员的包装下变成五颜六色、形态各异的药片，看似差别不大的药片其实大藏玄机，今天我们就来谈谈缓、控释制剂。

1、缓、控释制剂的定义
缓、控释制剂顾名思义是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，以达到长效并减少毒副作用等目的的一类制剂。

其显著标志即为“缓、控释”二字。

2、缓、控释制剂的特点
优点：可延长给药间隔，减少患者服药频率，提高服药依从性；使药物在血液中的浓度平稳，降低毒副作用；肠溶制剂可降低胃肠道刺激。

缺点：剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗。

3、缓、控释制剂常见用药问题
问题1：药片（胶囊）能掰开（打开）、咀嚼或碾碎服用吗？
案例1：一位老年女性高血压病患者，长期服用硝苯地平控释片（拜新同）1片，po，qd，近日感晚饭后血压控制不佳，自行将药片掰开再服用半片，导致血压骤降。

案例2：案例：患者，男，慢性风湿性关节炎，自诉服用布洛芬缓释胶囊（芬必得）几分钟后感胃部烧灼感强烈。

患者无消化性溃疡病史。

询问服药方法：患者于饭前咀嚼胶囊内的颗粒后服用，认为咀嚼后药物吸收完全、迅速，能快速缓解其疼痛症状。

缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。

而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。

地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。

(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。

如减少用药次数。

随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。

而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。

缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。

且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。

因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。

另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。

（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。

若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。

如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。

（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。

内容：服用缓释片、控释片的注意事项1.二者服用后,药物的释放速率不一样,缓释是以一级速率释放,控释是以0级速率恒速释放。

2.药物吸收后其血药浓度的波动性有所不同.缓释制剂吸收后的浓度峰比普通制剂要平坦,达峰时变长.而控释制剂则基本上没有吸收峰.3.控缓释制剂有少部分也可以掰开来服.有些在片的表面有一划痕,这些药对照说明书可以沿划痕掰开服用.可掰开服用的控,缓释制剂及注意事项。

近年来上市的控释、缓释片剂药物越来越多。

因为它能起到长效作用，减少服药次数，给病人服药带来了方便。

如氨茶碱缓释片（常欣）是治疗中老年支气管哮喘、肺心病等疾病的常用药物；硝苯地平（心痛定）缓释片则常用于治疗高血压、冠心病；吗啡控释片常用于晚期癌症的口服止痛。

但不少人尤其是老年人在服用这些药物时为了便于服用常将药片掰成几半，其实这是不科学的。

控释、缓释制剂这类药物，是在生产时加入了特殊的材料，药片内所含的药物成分被分成速释和缓释两部分，然后通过特殊成分形成的隔膜控制药物的释放速度，以达到控释、缓释和速效长效的目的。

药片被分割后控释膜或控释骨架被破坏，药物会迅速释放出，就达不到控释缓释和速效长效的目了，有时还可以引起体内药物浓度骤然上升，造成药物中毒。

例如吗啡的控释制剂，服用它后使疼痛大大减轻，如果将一粒药片分成2份，老年人一次服用半粒，其结果就有可能引起吗啡中毒。

专家认为，患者低血压的发生与硝苯地平缓释片研碎服用且与拉贝洛尔联合用药之间有较高的相关性。

因此，控释、缓释片剂不可以分割服用。

正确的用法是让老年人尽量取站位或坐位，慢慢用温开水送服，必要时可以让老人适当多喝一点水。

制剂发展到现在，任何事都不是绝对的，如缓释不能掰开吃，其实很多厂家已经研发了许多缓释制剂也可掰开服用：维拉帕米片(缓释异搏定片)、己酮可可碱缓释片、长效硝酸异山梨酯缓释片、单硝酸异山梨酯缓释片、硝苯地平控释片、甲磺酸二氢麦角碱缓释片、丙戊酸丙戊酸钠缓释片、卡比多巴左旋多巴(息宁控释片)、盐酸曲马朵缓释片和咪唑斯汀缓释片。