_溶血性链球菌诱发点滴状银屑病发病机制的探讨

·综述·银屑病发病机制研究新进展王超颖，张慧敏（指导老师）（上海中医药大学 曙光临床医学院，上海 201203）1　T细胞与银屑病发病的相关性1.1　Thl／Th2细胞。

Thl／Th2细胞在正常机体内是保持平衡状态的，当其平衡状态因某种原因被打破时，就会出现“Thl／Th2漂移现象”，也就是一方细胞群功能被抑制，而另一方功能得到加强[1]。

相关研究表明，在一般的银屑病患者中会伴有Th1分化增强的现象，具有典型性。

将Th1细胞因子推向Th2能够使炎症反应得到很大程度的改善。

1.2　Th17细胞。

Th17细胞（图1）其得名于分泌白细胞介素（IL）-17，是T细胞亚群中被新发现的一种细胞。

起初Ustekinumab（优特克单抗）用于银屑病的治疗取得了十分显著的疗效，后来李玲玲[2]等发现患者病灶部位IL-12和IL-23并非呈现出高表达，因此提出优特克单抗是因其对IL-23的拮抗作用而发挥出的显著疗效。

而与IL-23密切相关的因素是Th17细胞的增殖及分化，周婧[3]等对病灶区域T 细胞的分布进行了重新分析，得出TH17细胞是联合诱导转化生长因子（TGF-β）与IL-6分化而来的结论。

Zhang M[4]等研究指出TGF-β1等细胞外因子与STAT以及RORγt等细胞内信号共同作用，可以对Th17细胞的分化产生诱导作用。

Th17细胞对IL-23R的表达，可快速诱导Th17细胞对DC 细胞等分泌的IL-23的反应，并活化增殖大量的Th17细胞，且通过Th17与IL-23细胞表达的IL-23R相互融合来对Th17细胞的存活加以维持，同时加速促炎性细胞因子的分泌[5]。

在银屑病的炎症反应中，Th17细胞及其分泌的TNF-α、IL-17等其他细胞有着至关重要的对炎症免疫的作用。

Sun L[6]等检测发现相较于正常人外周血中的Th17细胞，银屑病患者的比例会更高，而接受依那西普或者英利昔单抗治疗后血清中IL-17水平以及Th17细胞比例均出现了显著的下降。

银屑病与真菌感染的关系综述-传染病学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：随着近年来银屑病的发病率逐步增加，关于银屑病病因的研究更加深入。

除了遗传、免疫和环境等相关因素，微生物与银屑病的关系也备受关注。

关于真菌感染与银屑病的相关性研究始于19世纪，认为糠秕马拉色菌可能是银屑病的致病因子，与银屑病的发生发展密切相关。

随后也有研究指出白色念珠菌通过超抗原等作用发或加重银屑病。

但银屑病患者依据自身IL-17增高的特点可以起到一定抵抗微生物感染的作用，因此真菌感染与银屑病的关系暂无定论。

随着近年来关于两者之间的研究逐渐增多，真菌感染仍是银屑病患者不可忽视的发或加重因素之一。

明确真菌感染在银屑病患者体内的作用有助于更好的研究银屑病的发病机制以及改善预后。

关键词：银屑病; 马拉色菌属; 念珠菌属; 真菌; 感染;Abstract：With the increasing incidence of psoriasis in recent years, research on the etiology of psoriasis has become deepgoing. Thestudy on the correlation between fungal infection and psoriasis began in the 19th century, and it was believed that malasszia infection might be the pathogenesis of psoriasis, and the fungus was closely related to the occurrence and development of psoriasis. Some studies indicated that candida albicans induced or aggravated psoriasis through superantigen. However, relying on the characteristics of increasing Il-17, psoriasis patients can resist microbial infection to a certain extent. The relationship between fungal infection and psoriasis is not conclusive yet. With the deepening research, fungal infection is still regarded as one of the factors that can not be ignored in inducing or aggravating psoriasis.Keyword：psoriasis; Malassezia; Candida; fungi; infection;银屑病是一种多因素参与的慢性免疫异常性的炎症性皮肤病，其特征是由T细胞介导的角质形成细胞过度增殖。

银屑病发病机制及治疗研究进展银屑病是一种常见的慢性炎症性自身免疫性皮肤病。

它的发病率相当高，据统计，全球患者人数接近1亿，其中我国患者数超过2000万，成为较为常见的皮肤疾病之一。

银屑病患者的皮肤出现异常细胞生长和细胞周期异常和角质过多的现象，导致皮肤出现斑块，常伴有剧烈的瘙痒，给患者带来很大的痛苦和身体上的负担。

银屑病的病因至今尚未完全明确，但是有研究认为，它是由多因素共同作用的多基因遗传性疾病。

目前已知的风险因素包括遗传、环境和免疫因素等。

遗传基因和家族史是银屑病最为重要的风险因素之一。

环境因素包括感染、药物、毒素、心理因素等，它们都可以影响角质形成和细胞增殖，从而诱发银屑病。

免疫因素直接影响着病变部位以及它们发作和缓解的时间，因此在银屑病的治疗中也尤其重要。

目前，对于银屑病的治疗，主要采用的是外用药物和内服药物两种方式进行治疗。

外用药物主要以角质溶剂、糖皮质激素、维生素D3类似物、钙调蛋白抑制剂等为主。

这些药物都可以有效地缓解银屑病患者面对的瘙痒和病变。

内服药物则以治疗病因和调节免疫系统为主，包括口服甲氨蝶呤、环磷酰胺、甲基泼尼龙、长春新碱、阿伦莫德等。

不过，这些治疗由于存在一定地不良反应和副作用，因此在接受治疗时应仅由专业医师开给患者。

新研究显示，一些治疗银屑病的药物可以产生长期的治疗效果。

例如，和黄芪和葛根精华混合涂剂(BFOA)一种新的中药，被证实为具有得到了很好的控制银屑病的效果。

该药物可通过促进表皮细胞的自我更新和增强其内在防御功能，促进血清中干扰素的降解等机制，从而对银屑病进行治疗。

近年来，一些非药物治疗，如光疗和光动力疗法，生物制剂疗法以及手术切除等，迅速发展，取得了很好的效果。

近年来，科学家们尝试利用基因技术和分子生物学方法来研究银屑病，并逐渐认识到和银屑病相关的基因和信号通路等。

例如，单个核苷酸多态性(SNPs) Rs755793在银屑病多发性致死性关节炎和外周心脏病毒血清型HI缺损病毒和百草枯敏感性中从已知转录的信号 (GWAS) 关联位点上被鉴定为新的可能遗传位点。

银屑病诱发及加重因素调查分析资料和方法一般资料：共调查986例银屑病患者，均为门诊病人，其中女435例，男551例；年龄7～68岁；病程15天～30年。

以填表方式调查，然后综合总结。

调查内容与结果：从感染、外伤、药物、变态反应及内分泌功能失调、精神神经因素、季节、饮食及遗传等各方面进行调查，其结果如表1。

讨论调查结果显示，银屑病的发生、发展及加重，与各种感染、外伤、手术、药物、变态反应、内分泌功能障碍、饮食辛辣鱼腥、嗜好烟酒、精神压力、睡眠不足、季节及遗传等密切相关[1]。

感染因素：有38.65%的男性和45.05%的女性因感冒发热而引发或加重银屑病；有48.68%的男性和46.20%的女性患扁桃体炎或咽喉炎后诱发银屑病，尤其是进行期点滴状银屑病。

非B型溶血型链球菌的致病危险高于B型溶血型链球菌、肠球菌和其他菌种[2]。

外伤及手术：有8.16%、3.81%的男性和7.07%、4.14%的女性因外伤及手术诱发或加重了银屑病。

在银屑病进行期，外伤、手术、针刺等表皮破损可导致同形反应发生，使皮疹增多。

药物：有9.07%的男性和6.17%的女性有用药史，依次为某些治疗银屑病的药物、非激素类抗炎药及某些治疗心脏病药物等[3]。

接触致敏物质：12.16%的男性和12.41%的女性接触某些致敏物质，如染发水和风湿止痛膏，在皮肤出现变态反应之后发生银屑病。

其诱发因素是多方面的，但有明顯的个体差异。

由其他皮肤病诱发：10.71%的男性和10.80%的女性患虫咬性皮炎、药物性皮炎、接触性皮炎、毛囊炎、疖、痈、水痘、带状疱疹、玫瑰糠疹、扁平苔藓、痱子、白癜风、浅部真菌病、疱疹样皮炎等后，诱发银屑病，其中以过敏性和感染性疾病居多。

内分泌功能失调：有46.90%的女性患者其发病和加重与妊娠、月经、哺乳有关，伴有月经不调和痛经。

精神因素：有48.82%的男性由工作紧张、过度劳累加重或诱发银屑病，高达88.05%的女性病人患病后产生严重的心理压力，并出现睡眠不足、多梦易醒症状。

银屑病的发生与T淋巴细胞的关系银屑病是一种与遗传、环境等多种因素相关的慢性复发性炎症性皮肤病，以表皮过度增殖和真皮慢性炎症反应为特征。

随着研究的进展，人们逐渐认识到T 细胞在银屑病发病中的重要作用，银屑病发病机制在于T淋巴细胞的异常活化。

标签：T淋巴细胞；银屑病；目前研究表明，银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，特征表现为表皮异常增殖。

该病是多基因遗传背景下T细胞异常的免疫性疾病，皮肤相关T细胞是维持银屑病疾病活动的中心环节，与皮损的发生、发展和持续存在密切相关。

[1]1 T淋巴细胞参与银屑病发生的证据免疫抑制剂环孢素A（CyA）的问世及治疗银屑病的确切疗效，把人们的注意力转移到T淋巴细胞。

目前认为，银屑病发病的原因在于T淋巴细胞的异常，动物模型可以是一个直接的证据。

应用重度联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency，SCID）鼠进行实验，Wrone-Smith等[2]采用IL-2和超抗原SEB刺激银屑病患者外周血淋巴细胞，然后将其注射到移植在SCID鼠的自身非皮损处皮肤的真皮内，成功地诱导出典型的银屑病病理改变。

Valdimarsson提出，银屑病皮损中T淋巴细胞的浸润及活化是造成角朊细胞过度增殖的原因，表皮角朊细胞的增生只是免疫学上的继发现象之一。

2 银屑病患者T淋巴细胞活化的因素Jeffes等[3]对银屑病患者外周血中增殖的单个核细胞的量和表型进行了分析，结果表明外周血中增殖的单个核细胞数目明显增高，与PASI积分显著相关；且T、B细胞都明显增高，与PASI积分显著相关；且T、B细胞都明显增高，并在甲氨蝶呤（MTX），UVB等系统治疗后2～3周有明显减少；提示淋巴细胞在进入皮损前已被激活。

上呼吸道感染是银屑病发生的公认因素之一。

感染条件下导致T淋巴细胞的激活可以成为银屑病的启动因素。

2.1 A族溶血性链球菌所致咽炎可诱发急性点滴型银屑病的发作以及慢性银屑病的加重。