国外医学内分泌学分册２００２年７月第２２卷第 塑
Ｆｒｏｍｉｇｕｅ Ｏ，Ｍａｒｉｅ Ｐ Ｊ，Ｌｏｍｒｉ Ａ．Ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏ— ｔｅｉｎ一２ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ ２ ｉｎｔｅｒａｃｔ ｔｏ ｍｏｄ・ ｕｌａｔｅ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｍａｌＴＯＷ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，１９９８，６８：４１１－４２６． Ｈａｙ Ｅ．Ｈｏｔｔ Ｍ．Ｇｒａｕｌｅｔ Ａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍｏｒ— ｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ一２ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｃａｌｖａｒｉａ ｃｅｌｌ ｄｉｆｅｒ— ｅｎｔｉａｆｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，１９９９，７２：８１—８９． Ｅｄｗａｒｄｓ Ｃ Ｊ，Ｈａｒｔ Ｄ Ｊ，Ｓｐｅｃｔｏｒ Ｔ Ｄ．Ｏｒａｌ ｓｔａｔｉｎｓ ａｎｄ ｉｎ— ｃｉ＇ｅａｓｅｄ ｂｏｎｅ—ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｗｏｍｅｎｌＪ Ｊ．
Ｌ¨ｃｅｔ。２０ｏ０，３５５：２２１８—２２１９． ￣ｈｕｎｇ Ｙ Ｓ。Ｌｅｅ Ｍ Ｄ，Ｌｅｅ Ｓ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＨＭＧ－ＣｏＡ ｒｅｄｕｃ—
ｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎｃｒｅａｓｅ ＢＭＤ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０００，８５：１１３７—１１４２． ２１９
『１０］ Ｍｅｉｅｒ Ｃ Ｒ，Ｓｃｈｌｉｅｎｇｅｒ Ｒ Ｇ，Ｋｒａｅｎｚｌｉｎ Ｍ Ｅ，ｅｔ ａ１．ＨＭＧ－ ＣｏＡ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ［Ｊ Ｊ．ＪＡ—
雌激素、雌激素受体与甲状腺癌的研究进展
摘要】 雌激素受体（estrogen receptor，ER）是重要的肿瘤标志物，为雌激素依赖性肿瘤的内分泌治疗提供重要依据。由于乳腺癌ER阳性病例给予抑制疗法取得很好的疗效，故使人们关注其在非靶器官肿瘤的发生、发展中的作用及其是否同样可以在非靶器官阳性病例应用抑制疗法。国内外研究均表明，雌激素能够通过雌激素受体促进甲状腺组织对TSH的敏感性，从而对甲状腺肿瘤的发生和发展有一定影响。本文综合近年文献，就雌激素受体的分子生物学特性及其与甲状腺癌的关系综述如下。
【关键词】 甲状腺癌 雌激素 雌激素受体
甲状腺癌约占全身恶性肿瘤的1.5%，占全部头颈部癌肿的1/3，是内分泌系统中发病率最高及死亡率最高的恶性肿瘤。近年来，甲状腺癌的发病率显著增高，已经成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一[1]。有统计研究表明，2010年在美国，有33930例女性患者和10740例男性患者被诊断为甲状腺癌，其中1690例患者死亡。甲状腺癌中分化较好的乳头状癌占80%，其十年生存率为90%，然而有10%的人将复发，且TNM分期III期和IV期的甲状腺癌仍然有20-30%的死亡率，对于复发的、晚期的、恶性程度高和局部切除不尽的患者，采取手术治疗与I131治疗的预后较差，且有少数病人不能进行手术治疗，而甲状腺癌对化疗不敏感，缺乏全身治疗手段，故需进一步研究甲状腺癌的发病机制，寻找治疗的新方法。甲状腺癌的发病率存在明显的性别差异，女性是男性的3-5倍，这种差异可能与雌激素的作用有关，提示甲状腺癌可能为性激素依赖性肿瘤。
1、雌激素、雌激素受体概述
雌激素受体（estrogen receptor，ER）属配体调控的甾体激素受体超家族成员，是介导雌激素发挥生物效应的特异结合蛋白，具有生物活性，ER基因定位于q24和q27之间的第6对染色体的短臂上，由8个外显子组成。分两个亚型，即ERα和ERβ，由各自的基因编码（ESR1和ESR2），具有不同的cDNA和蛋白质分子结构，发挥不尽相同的生物学作用。人体内雌激素主要有四个来源[2]，第一个是17-β雌二醇，是其中数量最多以及受体亲和力最高的一个，于绝经前由卵巢的卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞产生，停经前随着月经周期的变化，血液循环中雌二醇的浓度从20pg/ml到200-400pg/ml，停经后降到20pg/ml以下。第二个内在的雌激素是雌酮，是雌二醇的代谢物，由肾上腺皮质产生的雄激素转化而来，停经后，血浆中雌二醇的水平显著下降而雌酮保持不变。第三个雌激素是雌三醇，也是雌二醇的代谢物，主要是怀孕期间由胎盘产生。第四，男性的睾丸也能分泌少量雌激素。雌激素主要通过和两个特异性受体(ERα和ERβ)结合而起生物作用，虽然雌激素结合其特异受体使细胞发生许多变化，但是主要作用途径有两条：基因途径和非基因途径[3]。基因途径，即核启动的类固醇信号传送(nuclear-initiatedsteroidsignaling, NISS)，是雌激素与其特异的核受体结合促使受体构象改变并二聚化，此复合物连接到靶基因启动子的雌激素反应因子上，募集来共调控蛋白（包括共激活蛋白和共抑制蛋白），启动靶基因转录为信使RNA，并翻译为相应的蛋白，最终产生生理作用，这个途径需要几个小时。非基因途径，即膜启动的类固醇信号传送(membraneinitiatedsteroid signaling, MISS)，是雌激素通过和位于质膜上的ER或其他雌激素结合蛋白结合起作用，这个途径也产生许多细胞变化如钙离子增加，多种蛋白激酶级联反应激活如MAPK,PI3K等，这个途径仅在几分钟完成，这个过程由于是快反应所以不是由新表达的蛋白来完成的。 2、雌激素受体在甲状腺癌的表达及意义
・１３７８・
ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌ—ｖｉｒａｌ ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００６，３１ｌ（５７６８）： １７８０—１７８４． ［５］Ｆｏｒｎｉ Ｇ，Ｌｏｌｌｉｎｉ ＰＬ，Ｍｕｓｉａｎｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．１ｍｍｕｎｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ： ｉｓ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｒｉｐｅ［Ｊ］？Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０００，６０６０（１０）：２５７１—２５７５． ［６］倪健．抗体组学和抗体组药物研究进展与展望［Ｊ］．现代免疫 学，２００６，２６（４）：２６５—２６８． ［７］Ｈａｎｎａ ＭＧ Ｊｒ，Ｈｏｏｖｅｒ ＨＣ Ｊｒ，Ｖｅｒｍｏｒｋｅｎ ＪＢ，ｅｔ ａ１．Ａｄｊｕｖａｎｔ ａｃｔｉｖｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｔａｇｅ １ Ｉ ａｎｄ ｓｔａｇｅ ＩＩＩ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ａｎ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｖａｃｃｉｎｅ：ｆｉｒｓｔ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ １１Ｉ ｔｒｉａｌｓ ｓｈｏｗ ｐｒｏｍｉｓｅ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００１，１９（１７—１９）：２５７６—２５８２． ［８］Ｖａｉｓｈａｍｐａｙａｎ Ｕ，Ａｂｒａｍｓ Ｊ，Ｄａｒｒａｈ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｍｅｌａｎｏｍａ ｗｉｔｈ ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｍｅｌａｎｏｍａ ｌｙｓａｔｅｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒ－ ｆｅｒｏｎ ａｌｐｈａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００２，８（１２）：３６９６—３７０１．
［９］ Ｂｙｓｔｒｙｎ ＪＣ，Ｚｅｌｅｎｉｕｃｈ—Ｊａｃｑｕｏｔｔｅ Ａ，Ｏｒａｔｚ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ａ ｐｏｌｙｖａｌｅｎｔ，ｓｈｅｄ—ａｎｔｉｇｅｎ，ｍｅｌａｎｏｍａ ｖａｃｃｉｎｅ【Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１，７（７）：１８８２—１８８７． ［１０］Ｇｒｏｓｓ ＤＡ，Ｇｒａｆｔ—Ｄｕｂｏｉｓ Ｓ，Ｏｐｏｌｏｎ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｅｆｆｉ— ｅｉｅｎｅｙ ｏｆｌｏｗ—ａｆｆｉｎｉｔｙ ｅｐｉｔｏｐｅｓｉｎａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００４，１１３（３）：４２５—４３３． ［１１］Ｃａｒｒ Ａ，Ｒｏｄｒ￣ｇｕｅｚ Ｅ，Ａｒａｎｇｏ Ｍｄｅｌ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄ—
・９８・ 药物的治疗有效性同样经典，但吡格列酮和罗格 列酮的安全性要优于曲格列酮［１ 。此外，吡格列酮 和罗格列酮可以改善ＰＣＯＳ患者的血脂状况，降 低心脑血管意外的发生率，减少ＰＣＯＳ的远期并 发症Ｅ１９，￣０］。 由于多种多样的临床表现和并发症，ＰＣＯＳ的 治疗较为困难。因此，治疗应根据患者的临床表现 和生育要求个体化。对肥胖或非肥胖胰岛素抵抗患 者，二甲双胍都是一线治疗药物，特别是要求生育 时。胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类药物对ＰＣＯＳ 同样有效。所以罗格列酮和吡格列酮应成为肥胖和 胰岛素抵抗的ＰＣＯＳ患者的二线治疗药物。 参考文献 『１］Ｅｌｋｉｎｄ—Ｈｉｒｓｃｈ ＫＥ．Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ Ｏｖａｒｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ： Ｉｍｐａｃｔ ｏｎ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｒｅａｔ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６，５（３）：１７１— １８７． ［２］Ｓｅｔｏ—Ｙｏｕｎｇ Ｄ，Ｐａｌｉｏｕ Ｍ，Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ Ｊ ｅｔ ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ ａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｏｖａｒｙ： ｉｎｓｕｌｉｎ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ— ｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄ ｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ一１ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００５， ９０（１ １１：６０９９—６１０５． 『３］Ｎａｔａｌｉ Ａ。Ｆｅｒｒａｎｎｉｎｉ Ｅ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｎｄ ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ ｏｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｇｌｕｃｏｓｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｃ０ｓｅ ｕｐｔａｋｅ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ￣Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏ— ｇｉａ．２００６．４９ｆ３）：４３４—４４１． ［４］Ａｚｚｉｚ Ｒ，Ｅｒｈｍａｎｎ Ｄ，Ｌｅｇｒｏ ＲＳ，ｅｔ ａ１．Ｔｍｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｏｖｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｉｒｓｕｔｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ： ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ， ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｊ Ｊ Ｉ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１ Ｍｅｔａｂ， ２００１．８６：１６２６—１６３２． 『５ １ Ｇａｒｍｅｓ ＨＭ。Ｔａｍｂａｓｃｉａ ＭＡ，Ｚａｎｔｕｔ—Ｗｉｔｔｍａｎｎ ＤＥ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ． ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｉｎ ｏｂｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊｊ．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ， ２００５．２１ｆ６１：３１７—３２３． 『６１ Ｂｒｅｔｔｅｎｔｈａｌｅｒ Ｎ。Ｄｅ Ｇｅｙｔｅｒ Ｃ，Ｈｕｂｅｒ ＰＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｏｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｈｙｐｅｒａｎｄｒｏｇｅｎｉｓｍ， ａｎｄ ｏｖｕｌａｔｏｒｙ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００４，８９（８）：３８３５—３８４０． ［７］Ｏｒｔｅｇａ—Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｃ，Ｌｕｎａ Ｓ，Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ ｓｅｒｌｌｍ ａｎｄｒｏｇｅｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｎｄ ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｉｎ 国外医学妇产科学分册２００７年３４卷第２期 ｏｂｅｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００５，９Ｏ（３）：１３６０．１３６５． ［８］Ｇｌｕｅｃｋ ＣＪ，Ｍｏｒｅｉｒａ Ａ，Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ａｎｄ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｎｏｔ ｏｐｔｉｍａｌｌｙ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｔｏ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００３，１８（８）： １６１８．１６２５． ［９］Ｒａｕｔｉｏ Ｋ，Ｔａｐａｎａｉｎｅｎ ＪＳ，Ｒｕｏｋｏｎｅｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｉｎ ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＰＣＯＳ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００６，２１ ｆ６１：１４００．１４０７． 『１０］Ｙｉｌｍａｚ Ｍ，Ｋａｒａｋｏｃ Ａ，Ｔｏｔｕｎｅｒ ＦＢ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ａｎｄ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｏｎ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｃｙｃｌｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｈｉｒｓｕｔｉｓｍ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００５，２１（３）：１５４—１６０． 『１ １］Ｃａｔａｌｄｏ ＮＡ，Ａｂｂａｓｉ Ｆ，ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ ＴＬ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｏｖａｒｉａｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ １２ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００６，２１ （１）：１０９—１２０． 『１２］Ｄｅｒｅｌｉ Ｄ。Ｄｅｒｅｌｉ Ｔ，Ｂａｙｒａｋｔａｒ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｅｆｆｏｃｔｓ ｏｆ ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｉｎ ｎｏｎ．ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ１．ＥｎｄｏｃｒＪ，２００５，５２（３）：２９９．３０８． 『１３］Ｍｉｔｋｏｖ Ｍ．Ｐｅｈｌｉｖａｎｏｖ Ｂ．Ｔｅｒｚｉｅｖａ Ｄ．Ｍｅｔｆｏｍａｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｍｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉ Ｊ Ｉ．Ｅｕｒ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ Ｂｉｏｌ，２００６，１２６（１）：９３—９８． 『１４］Ｓｈｏｂｏｋｓｈｉ Ａ．Ｓｈａａｒａｗｙ Ｍ．Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｈｙｐｅｒ－ ａｎｄｒｏｇｅｎｉｓｍ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｒｏｓｉｇｌｉｔａ— ｚｏｎｅ ａｎｄ ｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ Ｓｏｃ Ｇｙｎｅｃｏｌ ｌｎｖｅｓｔｉｇ， ２００３，１Ｏｆ２）：９９—１０４． 『１５］Ｒｏｕｚｉ ＡＡ．Ａｒｄａｗｉ ＭＳ．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｆｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｍｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ａｎｄ ｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ ｖｅｒｓｕｓ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｎｄ ｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００６，８５（２）：４２８・４３５． 『１６ ｌ Ｍａｓｕｂｕｃｈｉ Ｙ Ｋａｎｏ Ｓ．Ｈｏｒｉｅ Ｔ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００６，２２２（３）：２３３—２３９． ［１７］Ｖａｎｓａｎｔ Ｇ，Ｐｅｚｚｏｌｉ Ｐ，Ｓａｉｚ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｒｅｖｅａｌｓ ｉｔｓ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｍｕｈｉｐｌｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ： ａ ｃａｓｅ ｆｏｒ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｐｌａｔｆｏｒｍｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ（ｉｄｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃ）ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｔｏｘｉｃｏｌ，２００６， ２５ｆ２１：８５—９４． 『１８］Ｂｈａｎｓａｌｉ Ａ．Ｍｏｄｉ Ｐ．Ｔｈｉａｚｏｈｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ一．ｈａｖｅ ｔｈｅｙ ｌｉｖｅｄ ｕｐ ｔｏ ｅｘｐｅｃｔａｔｉｏｎｓ？［Ｊ ．Ｊ Ｉｎｄｉａｎ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ，２００５，１０３（６）： ３４３—３４６． ［１９］Ｂｌａｓｃｈｋｅ Ｆ，Ｓｐａｎｈｅｉｍｅｒ Ｒ，Ｋｈａｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＴＺＤｓ： Ｎｅｗ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｖａｓｃｕｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，４５（Ｉ）：３－１８． ［２０］ＰａｎｔｍｔｉＢ，ＦｏｎｓｅｃａＶ．Ｅｆｆ￣ｔｓ ｏｆＰＰＡＲ ｇａｍｍａ ａｇｏｎｉｓｔｓｏｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｂｅｓｅ，ｎｏｎ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ１．Ｖａｓｃｕｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００６，４５（１）：２９—３５． 雌激素及其受体对Ｔ淋巴细胞免疫功能的调节 复旦大学附属妇产科医院（２０００１１）夏 贤综述 张绍芬周光炎 审校 摘要雌激素和核内雌激素受体（ＥＲ）或膜相关雌激素受体结合，分别通过基因途径和快速信号反应途径调 节Ｔ淋巴细胞功能。雌激素和雌激素受体从多个方面调节Ｔ淋巴细胞的免疫功能：雌激素能调节辅助性Ｔ细胞１ （Ｔｈ１）和辅助性Ｔ细胞２（Ｔｈ２）的比例，使其向Ｔｈ２型细胞偏移；雌激素也能影响ＣＤ４＋／ＣＤ８ＣＦ细胞的比例；雌激素和 ＥＲ影响Ｔ细胞的分化和成熟。 关键词雌激素雌激素受体Ｔ淋巴细胞 自身免疫性疾病雌激素替代疗法 免疫系统和内分泌系统之间存在着十分密切 上海第二医科大学上海市免疫学研究所（２０００２５） 收稿日期：２００６—０３—２４修回日期：２００７一Ｏ１一Ｏ９ 的关系，性激素尤其是雌激素对免疫系统的作用也 越来越受到重视。在自身免疫性疾病中，女性的发病
