清开灵治疗脑血管疾病实验研究进展

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2092年4月第9卷第4期 中国中医药信息杂志 ・89 

清开灵治疗脑血管疾病实验研究进展 

严华扬洪军指导 

(北京中医药大学 

清开灵注射液自t973年应用临床 来,治疗脑血管疾病 

取得了很好的疗效。许多学者从不同的角度对其进行了广泛 

的研究。为有利于对清开灵进一步深入研究,笔者查阅了大 

量关于清开灵实验研究的文献,现将其研究进展综述如_F。 

1 对脑血管疾病病理环节的影响 

1 1兴奋性氧基酸毒性 

研究表明 、 ,兴奋性氨基酸与缺血性神经元损伤有密 

切的关系。高浓度兴奋性氨基酸在细胞外液中累积,作用于 

细胞膜上的谷氪酸受体,可能是导致缺血性神经元损伤的重 

要因素。蒋氏等 采用卒中易感型自发性高血压大鼠(SPRSP) 

观察了清开灵对出血性中风海马区兴奋性氨基酸(EAA)含量、 

神经元密度和超微结构的影响 结果显示,清开灵能使海马区 

兴奋性氧基酸如谷氨酸、天门冬氧酸明显降低;海马CA1区 

神经元损伤轻,脱失减少 神经元密度计数显著升高:超微结 

构显示,清开灵能使出血性中风造成的脑组织变性、坏死. 

水肿得到改善 提示清开灵能降低SHRSP出血性中风兴奋性 

氨基酸的释放,起到保护神经细胞的作用 岳氏等 5 采用 

侧脑室注射咎氮酸诱发大鼠脑水肿,观察清开灵对谷氨酸神 

经毒性脑水肿的影响。结果发现.侧脑室注射谷氧酸可引起 

双侧大脑弥漫性脑组织水和钠含量增加,大剂量清开灵可减 

轻咎氨酸所致脑组织厦钠含量的增加,而小剂量清开灵无明 

显作用,提示清开灵具有直接抗谷氧酸神经毒性作用,其作用 

与其剂量有关。 

1.2自由基 

研究表明 ’,脑缺血缺氧后呵通过续粒体呼吸链损伤途 

径、花生四烯酸代谢途径厦白细胞代谢途径产生大量的自由 

基。自由基攻击脂质膜结构中不饱和脂肪酸的多个不饱和双 

键,使之发生过氧化反应,导致脂质膜损伤.使细胞膜通透性 

增加,各种细胞器解体,最终导致细胞死亡 刘氏 采用Ⅶ型 

胶原酶诱发大鼠脑Ⅲ血模型.观察了清开灵对急性脑出血后 

氧自由基的影响。结果表明.清开灵可增强急性脑出血后大 

鼠对氧自由基清除能力,抑制腊质过氧化损伤,使脑组织超氧 

化岐物酶(SOD)活性同升.过氧化脂质(LPO)下降,从而起到对 

脑细胞的保护作用。 

1 3细胞内钙超载 

研究表明 .细胞内钙超载与缺血性神经元损伤有密切 

的关系。脑缺血时,细胞内钙急剧升高,启动一系列生理、病 

理变化.导致脑细胞损伤。朱氏 采用体外神经细胞培养的 

方法,观察了清开灵对缺血后神经细胞内ca。 含量的影响 黄璐琦王永炎 

北京100029) 

结果表明,神经细胞缺血后细胞内ca 含量明显升高,而清开 

灵可明显降低缺血后神经细胞内c 含量 呈现药物浓度依 

赖关系,认为清开灵通过减轻细胞内钙超载达到对缺血损伤 

神经细胞的保护作用 

1 4脑水肿 研究表明lI ,脑缺血缺氧后发生细胞毒性水肿和血管源 

性水肿,压迫周围微循环,使血流郁积;微血栓形成,更减少 

脑灌流 加重缺血;再灌流后脑缺血灶相对于周围脑组织处 

于高渗透压,高离子状态,促使大量水分渗入缺血灶,更加重 

脑水肿:大片脑水肿导致颅内压升高,可引起脑疝,危及生 

命 黄氏等…0采用结扎大鼠左右侧颈总动脉的方法造成大 

鼠急性脑缺血状态的方法,运用电镜观察了清开灵对急性缺 

血大鼠皮层神经元、毛细血管、内皮细胞、神经胶质细胞超 

徽结构的影响。结果表明,清开灵对急性缺血大鼠皮层神经 

元、毛细血管、内皮细胞、神经胶质细胞超微结构有良好的 

保护作用。脑内超微结构的稳定,意味血脑屏障的完整及脑 

水肿程度的减轻。 

1.5血液系统 

研究表明 ,血流动力学的改变、血管内皮的损伤、血 

管壁完整性的破坏是急性脑血管病的发病基础。庞氏 采 

用Ⅶ型胶原酶诱发的大鼠脑出血模型,观察了清开灵与醒脑 

健神丹井用对血浆血管性假血友病因子(vWF)、血小扳聚集 

功能、纤维蛋白原 红细胞膜胆固醇、红细胞压积、红细胞 

变形性的影响。结果发现:清开灵可降低红细胞膜胆固醇, 

改善红细胞变形性.恢复正常血液粘度.达到活血破瘀之功 

效 可促进损伤的脑血管内皮细胞的修复,提高脑血管自动 

调节功能,通过调节止血和纤溶,起到止血不留瘀,破癖不伤 

血之功效。钱氏等 采用Ⅶ型胶原酶诱发的大鼠脑出血模 

型,观察了清开灵对Ⅷ型腔原酶诱发脑出血大鼠的血浆内皮 

素(ET)及肌酸激酶(cK)的影响。结果表明ET、vWF及cK水 

平明显增高,而清开灵虽可降低模型大鼠ET及cI(水平,但无 

统计学意义。对于vWF水平有明显降低的作用,认为清开灵 

对脑出血后脑血管内皮的损伤和脑出血急性期应激状态的刺 

激反应有较强的修复及保护作用。 

2对脑血管疾病合并症的影响 

脑血管疾病往往台井肺部感染及高热神昏,清开灵除了 

对脑血管病本身有较好的疗效外,对脑血管病台井症也有良 

好的疗效 很多学者对其机制进行的研究表明,清开灵可通 

过以F选径达到对脑血管病台并症的辅助疗效,从而提高对 维普资讯 http://www.cqvip.com 90 中国中医药信息杂志 2002年4月第9卷第4期 

脑血管疾病整体的疗效。 

2.1免疫系统 

蒋氏等“ 采用腹腔注射异物的方法,分别观察了清开灵 

对小鼠腹腔巨噬细胞(M )吞噬作用及大鼠腹腔多形核白细 

胞(P州)生成H 0 含量的影响 结果表明,清开灵不仅能明 

显提高小鼠腹腔巨噬细胞( )吞噬率和吞噬指数,而且增加 

大鼠腹腔多形核白细胞(P唧)M 量的释放,呈现药物浓度依 

赖关系。说明清开灵清热解毒作用与其提高感染机体巨噬细 

胞的吞噬能力.增强多形核白细胞氧化系苗能力,提高感染机 

体对病原物的防御机能,维持机体自稳定态相关。 

2 2物质与能量代谢 

张氏等 通过临床观察发现,清开灵台醒脑健神胶囊可使 

脑出血患者T 、T 明显增加,血清总胆固醇(Tc)和三酰甘油(TG) 

均有不同程度的下降,血清载脂蛋白^DoA,升高,Ap0B, 下降。 

通过动物实验观察到清开灵可降低正常大鼠脑组织耗氧量; 

降低高腊血症大鼠血清Tc和TG,同时明显升高高密度脂蛋 

白。 

蒋氏“ 采用大肠杆菌内毒素诱导的发热家兔模型,观察 

清开灵对体温及脑脊渣中cAMP含量的影响,结果表明.清开 

灵对正常家兔体温无影响,但有降低正常家兔脑脊液中cAMP 

含量的趋势;对大肠杆菌内毒素诱导发热家兔的体温有降低 

的作用.同时降低大肠杆菌内毒素诱导发热家兔脑脊液中 

cA肝含量。并 推论清开灵可能直接作用于体温调节中枢. 

通过某种途径抑制视前区前丘脑下部(P0^H)神经元cA 的 

生成或释放,使体温调节中枢的调定点升高受到抑制,从而达 

到解热效应 

蒋氏等“ 采用注射白细胞致热原(1eucocy ̄ic pyr0g叽I2) 

诱导发热家兔模型,观察清开灵对LP诱导发热模型家兔的体 

温与脑脊液cAMP含量的影响,结果表明,清开灵可抑制注射 

【JP诱导发热家兔的体温,明显降低其脑脊液中cAMP含量的 

堆多。并且推论清开灵液的解热机制可能与抑制视前区一前 

下丘脑(POAH)神经元cAMP的生成有关。 

3讨论 

综上所述+清开灵不仅对脑血管疾病本身多个病理环节 

均有不同程度的干预作用,而且还通过调节机体免疫系统及 

机体代谢起到对脑血管病合并症的辅助疗效+从而提高对脑 

血管疾病整体的疗效。充分体现了中医药多组分、多途径、 

多靶点的整和调节的优势与特点 这亦是清开灵取得疗效的 

药理学基础。但目前的研究仍存在 下问题,如多局限于对 

脑出血的研究,指标限于对兴奋性氨基酸、自由基及钙超载 

的影响:配伍研究不足:药代动力学的研究不够深入等。因 

此.今后的研究应把整体教应与分子水平靶点结合起来观察. 

并加强多因素对多靶点影响的规律性研究,以利于从深层次 

上揭示清开灵 F预作用的实质;加强配伍机制研究,探讨虽 

优化方案.提高疗效与安全性:将实验研究与所治疾病病机 与证候有机联系起来,以方印证,以证测方,提高中医药理论 

研究的水平;重视药代动力学的研究,探明清开灵组分在血 

液和脑组织中的分布及代谢情况,使之更好地服务于临床。 

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